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GMP培訓(xùn) 培訓(xùn)時(shí)間： 地點(diǎn)：培訓(xùn)人：趙新 內(nèi)容依據(jù)：GMP指南及公司相關(guān)管理制度質(zhì)量管理體系1. 質(zhì)量管理體系的發(fā)展過(guò)程隨著現(xiàn)代創(chuàng)新技術(shù)在制藥業(yè)的不斷應(yīng)用，制藥企業(yè)的質(zhì)量管理理念也在不斷發(fā)展，發(fā)展的過(guò)程可以概括為以下三個(gè)階段：第一階段是質(zhì)量檢驗(yàn)階段：僅對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量實(shí)行事后把關(guān)，即強(qiáng)調(diào)對(duì)最終產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)。但是，質(zhì)量檢驗(yàn)并不能提高產(chǎn)品質(zhì)量，只能部分副除次品或廢品，因而只能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行初級(jí)的控制。第二階段是對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制階段：強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來(lái)的，而是生產(chǎn)制造出來(lái)的，因而應(yīng)對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)的全過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量控制，即對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素進(jìn)行控制。從而將質(zhì)量控制從事后把關(guān)提前到產(chǎn)品的生產(chǎn)制造過(guò)程，對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量提供了進(jìn)一步的保證。第三階段是建立并有效實(shí)施質(zhì)量管理體系的階段：強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品質(zhì)量首先是設(shè)計(jì)出來(lái)的，其次才是制造出來(lái)的，將質(zhì)量管理從制造階段進(jìn)一步提前到設(shè)計(jì)階段，因?yàn)楫a(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程控制和最終的質(zhì)量控制無(wú)法彌補(bǔ)其設(shè)計(jì)上存在的缺陷，即產(chǎn)品的最初設(shè)計(jì)決定了產(chǎn)品的最終質(zhì)量。質(zhì)量管理體系是通過(guò)對(duì)產(chǎn)品的整個(gè)生命周期（包括產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)生產(chǎn)和產(chǎn)品終止）中影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素進(jìn)行管理，從而對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量提供了全面有效的保證。2. GMP的核心GMP作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)以確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。這與質(zhì)量管理體系的最終目的“為患者提供髙質(zhì)量的藥品” 是一致的。2. 基本概念及相互關(guān)系：1）質(zhì)量： 是指為符合預(yù)定用途所具有的一系列固有特性的程度。2）藥品質(zhì)量：是指為了滿足藥品的安全性和有效性的要求，產(chǎn)品所具有的成分、含量、純度等物理、化學(xué)或生物學(xué)等特性的程度。3）質(zhì)量管理體系：是指建立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)，并為達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)所進(jìn)行的有組織、有計(jì)劃的活動(dòng)。4）質(zhì)量保證(Q A )：是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是為達(dá)到質(zhì)量要求應(yīng)提供的保證。質(zhì)量保證是一個(gè)寬泛的概念，它涵蓋影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素，是為確保藥品符合其預(yù)定用途并達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量要求所采取的所有措施的總和。5）質(zhì)量控制（Q C )：也是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是質(zhì)量要求，具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對(duì)原輔料、包裝材料、中間品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其他性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6）GMP：即藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及昆淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)訂用途和注冊(cè)要求的藥品。從概念所涵蓋的范圍上，質(zhì)量控制、GMP、質(zhì)量保證和質(zhì)量管理體系存在包含和被包含的關(guān)系：質(zhì)量管理體系質(zhì)量保證GMPGMP質(zhì)量控制3 質(zhì)量管理體系的職能質(zhì)量管理體系應(yīng)具備的職能主要包括：高層管理者職責(zé)、建立質(zhì)量方針/ 目標(biāo)/計(jì)劃、資源管理、質(zhì)量信息交流、管理評(píng)審和系統(tǒng)持續(xù)改進(jìn)等方面。1）. 高層管理者：是指擁有指揮和控制企業(yè)或組織的最高權(quán)力的人或一組人。管理者通過(guò)相應(yīng)的管理活動(dòng)來(lái)建立和實(shí)施質(zhì)量管理體系，這些管理活動(dòng)是通過(guò)高層管理者的領(lǐng)導(dǎo)力、各職能部門(mén)的分工協(xié)作和各級(jí)人員的貫徹執(zhí)行來(lái)完成的。正如GMP規(guī)范中規(guī)定：企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。2）高層管理者職責(zé)：制定并維護(hù)企業(yè)質(zhì)量方針；制定質(zhì)量目標(biāo)并推動(dòng)其貫徹實(shí)施；為質(zhì)量管理體系提供支持；建立組織機(jī)構(gòu)；職責(zé)授權(quán)；資源配備的討論和決定。3）質(zhì)量方針/ 目標(biāo)/計(jì)劃質(zhì)量管理體系通過(guò)制定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、和質(zhì)量計(jì)劃、使質(zhì)量管理體系的各級(jí)組織、人員明確各自的質(zhì)量義務(wù)和承諾，并通過(guò)質(zhì)量計(jì)劃的落實(shí)衡量質(zhì)量目標(biāo)的完成，通過(guò)質(zhì)量管理體系內(nèi)各職能部門(mén)制定并完成各自相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)實(shí)現(xiàn)企業(yè)的質(zhì)量方針。質(zhì)量方針：由企業(yè)高層管理者制定并以正式文件簽發(fā)的對(duì)質(zhì)量的總體要求和方向，及其質(zhì)量組成要素的基本要求；為下一步制定相應(yīng)質(zhì)量目標(biāo)提供基礎(chǔ)架構(gòu)，是制定質(zhì)量相關(guān)職能的基礎(chǔ)質(zhì)量目標(biāo)：高層管理者應(yīng)確保在企業(yè)的相關(guān)職能和層次上建立相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)與質(zhì)量方針保持一致、與相關(guān)部門(mén)和人員職責(zé)對(duì)應(yīng)。公司質(zhì)量方針： 質(zhì)量第一 健全體系 持續(xù)改進(jìn) 滿足客戶公司質(zhì)量目標(biāo)： 質(zhì)量目標(biāo)的指導(dǎo)思想：以光大中藥傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)為使命，采用傳的加工炮制方法與現(xiàn)代科技相結(jié)合的生產(chǎn)工藝，力求做到飲片“形、色、效、味”俱全，讓藥不誤醫(yī)，醫(yī)不誤人，樹(shù)立中藥飲片行業(yè)的新形象。相關(guān)法律、規(guī)定執(zhí)行力100%；各環(huán)節(jié)操作規(guī)范程度100%；產(chǎn)品出廠合格率100%； 顧客滿意率98%。質(zhì)量計(jì)劃：是為了實(shí)現(xiàn)某一質(zhì)量目標(biāo)而制定的具體操作規(guī)程、資源配備、衡量方法和指標(biāo)等。質(zhì)量計(jì)劃應(yīng)形成書(shū)面文件，其內(nèi)容應(yīng)與員工充分溝通，并使員工了解：他們的工作任務(wù)同時(shí)體現(xiàn)了業(yè)務(wù)目標(biāo)和質(zhì)量目標(biāo)。4.產(chǎn)品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)的要素：影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素存在于產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的全過(guò)程，包括人（人員）、機(jī)（設(shè)施設(shè)備）、物（物料）、法（方法）、環(huán)（環(huán)境）、測(cè)（檢測(cè)）等各方面，通過(guò)對(duì)這些因素所涉及的質(zhì)量活動(dòng)制定相應(yīng)的管理程序和標(biāo)準(zhǔn)，使眾多的相互關(guān)聯(lián)的質(zhì)量活動(dòng)得到有效管理、處于受控狀態(tài)，最終使生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)。5.質(zhì)量控制、物料和產(chǎn)品放行1）.質(zhì)量控制：質(zhì)量控制（Q C )是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對(duì)原輔料、包裝材料、中間品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其他性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。A. 質(zhì)量控制的適用范圍l 產(chǎn)品開(kāi)發(fā)階段l 技術(shù)轉(zhuǎn)移階段l 商業(yè)生產(chǎn)l 產(chǎn)品終止B. 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立是保證物料和產(chǎn)品的質(zhì)量、安全、有效和一致性的根本，其詳細(xì)描述了物料和產(chǎn)品必須遵循的質(zhì)量屬性或關(guān)鍵屬性。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般包括兩大部分內(nèi)容：物料和產(chǎn)品基本信息，檢驗(yàn)項(xiàng)目及其相應(yīng)的取樣、檢驗(yàn)方法和可接受標(biāo)準(zhǔn)。2) 物料和產(chǎn)品放行:物料和產(chǎn)品放行是質(zhì)量保證的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。實(shí)施物料和產(chǎn)品放行的主要目的就是保證物料、產(chǎn)品及其生產(chǎn)過(guò)程符合相應(yīng)的法規(guī)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。l 放行的對(duì)象：物料，包括原料、輔料和包裝材料；產(chǎn)品，包括：成品、待包裝產(chǎn)品和中間產(chǎn)品。l 放行的職責(zé)：針對(duì)不同放行對(duì)象，質(zhì)量受權(quán)人、QA和制造部門(mén)在放行時(shí)將承擔(dān)不同的職責(zé)。l 放行的流程：物料和產(chǎn)品放行的一般程序，例如：質(zhì)量評(píng)價(jià)、批準(zhǔn)放行等。A. 物料和產(chǎn)品放行的職責(zé)GMP (2010版）規(guī)定“物料應(yīng)當(dāng)由指定人員簽名批準(zhǔn)放行”，“每批藥品均應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)放行 因此，產(chǎn)品的最終放行的決策者必須是質(zhì)量受權(quán)人；而物料的最終放行的決策者可以是質(zhì)量受權(quán)人 也可以是企業(yè)指定的其他關(guān)鍵人員 ,例如：QA人員、QC人員。下面將詳述質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量部門(mén)和生產(chǎn)部門(mén)的放行責(zé)任。 質(zhì)量受權(quán)人保證產(chǎn)品符合注冊(cè)要求保證產(chǎn)品的生產(chǎn)符合GMP的要求保證產(chǎn)品符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)簽署證書(shū)或證明文件保證產(chǎn)品相關(guān)的所有偏差、變更和質(zhì)量控制都經(jīng)過(guò)相應(yīng)的調(diào)查和處理保證需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的重大變更已經(jīng)上報(bào)并得到批準(zhǔn)保證完成所有的必要檢驗(yàn)保證所有的必要生產(chǎn)和檢驗(yàn)文件已經(jīng)完成，并被批準(zhǔn)判斷和評(píng)價(jià)生產(chǎn)和檢驗(yàn)文件的結(jié)果考慮其他可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素決策產(chǎn)品放行或拒收l(shuí) 質(zhì)量部門(mén) 保證物料符合相應(yīng)的放行標(biāo)準(zhǔn)決策物料放行或拒收審核和批準(zhǔn)批檢驗(yàn)記錄 批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣操作規(guī)程和檢驗(yàn)操作規(guī)程保證所有的檢驗(yàn)按照批準(zhǔn)的規(guī)程完成 保證OOS經(jīng)過(guò)評(píng)估按規(guī)定進(jìn)行物料和產(chǎn)品留樣。l 生產(chǎn)部門(mén)保證生產(chǎn)過(guò)程符合GMP的要求 保證批相關(guān)的偏差和變更均有記錄并完成調(diào)查、評(píng)估和處理保證批生產(chǎn)記錄在交付質(zhì)量部門(mén)前均經(jīng)過(guò)了評(píng)估和批準(zhǔn)l 質(zhì)量部門(mén)和生產(chǎn)部門(mén)的共同責(zé)任批生產(chǎn)文件的評(píng)價(jià)和批準(zhǔn)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)和控制執(zhí)行和評(píng)估中間過(guò)程控制B. 物料和產(chǎn)品放行的流程物料和產(chǎn)品放行的主要流程包括質(zhì)量評(píng)價(jià)和批準(zhǔn)放行。質(zhì)量評(píng)價(jià)就是對(duì)物料和產(chǎn)品所有相關(guān)的原始數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估和批準(zhǔn)的過(guò)程，也就是判斷物料、工藝和過(guò)程是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和GMP。物料放行的質(zhì)量評(píng)價(jià)主要包括對(duì)生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告和質(zhì)量部門(mén)檢驗(yàn)報(bào)告的評(píng)價(jià)。產(chǎn)品放行的質(zhì)量評(píng)價(jià)主要包括對(duì)批生產(chǎn)記錄和批檢驗(yàn)記錄的回顧，另外，評(píng)價(jià)時(shí)還需要考慮環(huán)境監(jiān)測(cè)和中間過(guò)程控制的數(shù)據(jù)。因此，物料和產(chǎn)品放行的質(zhì)量評(píng)價(jià)的關(guān)鍵就是批生產(chǎn)記錄和批檢驗(yàn)記錄的回顧。 批生產(chǎn)記錄和批檢驗(yàn)記錄的回顧的要點(diǎn)：(1 ) 批生產(chǎn)記錄回顧的要點(diǎn)通過(guò)對(duì)批生產(chǎn)記錄的回顧來(lái)證明產(chǎn)品的生產(chǎn)符合預(yù)先建立和批準(zhǔn)的書(shū)面規(guī)程，批生產(chǎn)記錄的回顧應(yīng)當(dāng)是對(duì)合成、加工、包裝等生產(chǎn)全過(guò)程的回顧。批生產(chǎn)記錄回顧的要點(diǎn)歸納如下： 批生產(chǎn)過(guò)程符合原版空白的批生產(chǎn)記錄（基準(zhǔn)批記錄）的要求 所有的數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、可以追溯 數(shù)據(jù)符合相應(yīng)的限度，例如：中間過(guò)程控制的限度，工藝控制的限度，適當(dāng)條件下還需考慮環(huán)境監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù) 偏差、變更和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)等情況要有充分的說(shuō)明 使用的物料要符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過(guò)質(zhì)量部門(mén)放行 確認(rèn)所使用的設(shè)備和儀器的狀態(tài)，例如：潔凈的、可使用的等 如果存在返工或重新加工，則應(yīng)確認(rèn)經(jīng)過(guò)了必要的批準(zhǔn)(2 ) 批檢驗(yàn)記錄回顧的要點(diǎn)批檢驗(yàn)記錄回顧是對(duì)物料或產(chǎn)品的檢驗(yàn)過(guò)程的回顧，是為了證明相應(yīng)的檢驗(yàn)和控制符合預(yù)先建立和批準(zhǔn)的書(shū)面規(guī)程。批檢驗(yàn)記錄回顧的要點(diǎn)歸納如下： 按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成了所用的檢驗(yàn) 所有的數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、可以追溯 所有的檢驗(yàn)儀器和設(shè)備均經(jīng)過(guò)了確認(rèn)和校準(zhǔn) 偏差、變更和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)等情況要有充分的說(shuō)明批準(zhǔn)放行就是 放行責(zé)任人以書(shū)面形式（或在電子系統(tǒng)中）完成物料和產(chǎn)品放行決策的過(guò)程。通常采用的形式為簽署檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)或合格證等。本節(jié)將詳述檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)的主要內(nèi)容，以及存在微小偏差的放行注意事項(xiàng)和拒收。(1 ) 檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)的主要內(nèi)容 物料名稱 規(guī)格、劑型、包裝形式和批量 物料號(hào) 批號(hào) 生產(chǎn)日期 有效期 放行工廠的名稱和地址 按規(guī)定履行的所有檢驗(yàn)及其合格標(biāo)準(zhǔn) 檢測(cè)的結(jié)果 檢驗(yàn)符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)論 放行人簽字(2 ) 存在微小偏差的放行注意事項(xiàng)當(dāng)產(chǎn)品存在微小偏差時(shí)，放行時(shí)需要考慮：3 產(chǎn)品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)的要素 偏差是個(gè)例和微小的偏差對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果無(wú)影響 產(chǎn)品要符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 通過(guò)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析，評(píng)估偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、安全和效果的影響（關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)分析可參見(jiàn)本指南第5 章質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理）( 3 ) 拒收當(dāng)產(chǎn)品不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，產(chǎn)品將被拒收。質(zhì)量部門(mén)和生產(chǎn)部門(mén)應(yīng)當(dāng)調(diào)查不符合的原因，并確定產(chǎn)品進(jìn)一步的處理的方式，例如：返工、重新加工或銷毀等。如果產(chǎn)品巳經(jīng)被放行，但是因故需要撤銷放行時(shí)，應(yīng)當(dāng)把相關(guān)信息及時(shí)傳遞給所有已接收產(chǎn)品的人員和部門(mén)。如果產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入市場(chǎng)，那么就需要考慮召回。物料和產(chǎn)品放行流程圖生產(chǎn)部門(mén)質(zhì)量部門(mén)物料l 原料l 輔料l 包裝材料返工重新加工銷毀批生產(chǎn)批生產(chǎn)記錄回顧（生產(chǎn)和質(zhì)量部門(mén)檢驗(yàn)批檢驗(yàn)記錄回