GZL6BY真空冷凍干燥機(公司在驗證).doc

GZL6BY真空冷凍干燥機設備驗證資料 單位名稱:希森美康生物科技（無錫）有限公司 設備編號: 121140000002驗證日期: 驗證人員: 張燕鳴 金全林 徐俊杰 胡偉力 王棟 日期項目名稱驗證方案編號2011-8-30冷凍干燥機驗證部 門姓 名日 期文件起草人管理部張燕鳴2012-8-21文件審核人管理部胡偉力2012-8-21文件批準人管理部王棟2012-8-21驗證組長驗證小組成員王棟胡偉力，張燕鳴，金全林目 錄一、再驗證概述二、再驗證目的三、驗證小組成員及職責四、驗證所需文件五、再驗證方法六、再驗證結(jié)果七、 驗證變更及偏差八、再驗證結(jié)論附件:1、安裝檢查記錄2、運行確認記錄3、性能確認記錄4、偏差報告一、再驗證概述1、再驗證對象本次再驗證的對象為凍干機，型號為GZLY6，設備編號為121140000002，再驗證原因為設備再驗證，具體再驗證時間是2011-8-22 至 2011-8-24 。并已再驗證結(jié)束。2、GZLY6型凍干機擱板有效面積為6m2，額定捕冰量為90kg共有6層裝料擱板，液壓系統(tǒng)可使板層自由升降，進行箱內(nèi)全壓塞，且配有壓塞波紋管。凍干機的箱體為方形，箱體與冷阱之間用蘑菇閥隔斷。凍干機配有兩套冷凍系統(tǒng)，板層溫度控制系統(tǒng)采用循環(huán)泵，真空系統(tǒng)使用愛德華真空泵，能滿足高真空要求。3、本次再驗證按照再驗證方案的要求，依次進行了安裝檢查、運行再確認、性能再確認，所有項目均已完成，再驗證是完整的。在再驗證中，采用3ml規(guī)格的注射用水為再驗證介質(zhì)，進行捕冰試驗。通過再驗證，證明該凍干機的性能是合格的捕冰效果是達到設備的出廠要求的。二、 再驗證目的凍干過程是生產(chǎn)中的特殊過程，凍干的效果將直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，對凍干機進行驗證以確認其是否能符合生產(chǎn)的工藝要求，是否可持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。三 驗證小組成員小組成員部門職責王棟管理部組長，批準驗證方案,協(xié)調(diào)驗證小組工作胡偉力管理部審核驗證方案張燕鳴管理部起草驗證方案，完成驗證報告金全林管理部參與驗證工作，完成驗證記錄參與驗證工作，完成驗證記錄負責涉及的計量工作四 驗證所需文件文件名稱文件編號冷凍干燥機操作規(guī)程MOP-03-006凍干機運行記錄QR-03-009-01凍干機維護保養(yǎng)規(guī)程MOP-03-019凍干機點檢表QR-03-010-01凍干機修理改造記錄QR03-024-01五、再驗證方法首先通過設備的安裝檢查，確認設備儀表合格，操作維護方便，管理完善。其次通過設備的運行再確認，確認設備功能齊全。最后，通過生產(chǎn)試驗，確認設備能夠穩(wěn)定、連續(xù)的生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品，確保設備按照再驗證時的要求能夠持續(xù)、穩(wěn)定、連續(xù)的生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。六、再驗證結(jié)果1、安裝檢查通過對安裝驗收單，進行核對，設備安裝未發(fā)生改變；查詢操作工、設備維修人員，確認設備操作、維護方便，設備SOP滿足操作、維護要求，記錄齊全。再驗證過程中未發(fā)現(xiàn)不合格項目。2、運行再確認本項目包括六個功能試驗，分別加熱、制冷，真空，壓塞、捕冰能力及自動試驗。通過試驗確定設備齊全，結(jié)果如下：名稱結(jié)果備注功能試驗一檢查設備的各項運行功能是否正常，應便于操作，功能完善功能試驗二加熱循環(huán)系統(tǒng)參數(shù)：板層升溫速率0.5/min板層溫差2硅油最高溫度30板層溫度均勻性1功能試驗三制冷系統(tǒng)參數(shù)：冷阱降溫速率5/min板層最低溫度-40冷阱最低溫度5Pa/min極限真空10Pa凍干箱漏率5Pa/min功能試驗五捕冰能力及全壓塞試驗測試合格功能試驗六自動試驗合格主要參數(shù)及調(diào)節(jié)如下： 壓縮空氣壓力0.4MPa 冷卻水壓力0.15MPa 3、性能再確認以注射用水進行的連續(xù)三批生產(chǎn)試驗，確定設備能夠穩(wěn)定、連續(xù)的生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。成品率在96%。（全壓塞、破瓶率）程序運行良好，無偏差。記錄儀記錄準確，正常。七、 驗證變更及偏差驗證過程中如有對驗證項目、驗證方法的任何變更，以及驗證過程中所出現(xiàn)的偏差都應充分說明。八、結(jié)論通過上述的安裝檢查、運行再確認和性能再確認，證明該凍干機對藥品進行凍干是有效的。1. 通過再驗證確認設備運行穩(wěn)定，可靠，能生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品；2經(jīng)過再驗證，建立了完整了設備操作SOP和設備維護SOP；3. 經(jīng)過再驗證建立一套管理制度，保證在生產(chǎn)中設備能維持在再驗證中的狀態(tài)。通過上述三點證明該設備是穩(wěn)定的，滿足公司對凍干機設備的各項要求。附件： 1設備檢查記錄2運行再確認記錄3性能再確認記錄4. 偏差報告（一）設備檢查設備檢查表設備檢查記錄檢查情況操作的方便性維護的方便性SOP操作規(guī)程文件編號MOP-03-00維護規(guī)程文件編號MOP-03-019過濾器更換情況記 錄記 錄運行記錄文件編號WS-08點檢表文件編號WS-21維護記錄記錄編號QR-03-024-01儀 表儀 表（表名）位 置 結(jié) 果表 名位 置結(jié) 果薄膜真空計捕水器頂PT100探頭凍干箱內(nèi)薄膜真空計凍干箱頂PT100探頭凍干箱內(nèi)PT100探頭凍干箱內(nèi)PT100探頭凍干箱內(nèi)PT100探頭凍干箱內(nèi)再驗證儀合格證明備注 檢查人： 日期： （二）、運行再確認1. 目的：完成安裝確認后，開始運行確認，主要檢查空載情況下，凍干機各個系統(tǒng)的運行情況。1.1功能試驗一檢查設備的各項運行功能是否正常，應便于操作，功能完善。檢查項目功能試驗是否試驗方法：1.打開電源，執(zhí)行手動操作。2.執(zhí)行制冷，抽真空，壓塞，各項功能；3.檢查壓塞波紋管的完整性。試驗標準：1設備運行平穩(wěn)，無異聲；設備操作方便、準確、及時；2所有管道連接完好，無泄漏；3箱門密封良好，門上接近開關(guān)正常工作；4各氣動閥門正常開、關(guān)；5壓縮機自動收液，有降溫效果；6記錄儀、顯示儀均正常工作；7壓塞波紋管完好，不漏氣；8箱內(nèi)壓塞正常進行；測試結(jié)果是否達到標準： 是 （是/否）檢查人： 日期： 簽名： 備注：如果測試結(jié)果未達到標準，請?zhí)顚懺敿殐?nèi)容。（如沒有不填） 1.2制冷系統(tǒng)1.2.1板層降溫速率：檢查項目及實施方法描述：（1） 確定板層溫度為20。（2） 當板層溫度到達20時，記錄，同時，設定板層溫度為-40，開始板層降溫。（3） 當板層溫度到達-40時，記錄。（4） 計算降溫速率。數(shù)據(jù)記錄表：時間溫度技術(shù)指標確認結(jié)果備注初始值從+20降至-40的時間100分鐘最終值差值板層降溫速率檢查人： 日期： 1.2.2板層最低溫度:檢查項目及實施方法描述：在完成板層降溫速率的確認后,板層繼續(xù)降溫,當?shù)竭_最低溫度時,記錄。板層最低溫度技術(shù)指標確認結(jié)果備注-50檢查人： 日期： 1.2.3冷阱降溫速率：檢查項目及實施方法描述：（1） 確定冷阱溫度在20左右,記錄。（2） 開始冷阱降溫。（3） 當冷阱溫度到達-40時，記錄。（4） 計算降溫速率。數(shù)據(jù)記錄表：時間溫度技術(shù)指標確認結(jié)果備注初始值從+20降至-40的時間30分鐘最終值差值冷阱降溫速率檢查人： 日期： 1.2.4冷阱最低溫度：檢查項目及實施方法描述：在完成冷阱降溫速率的確認后，繼續(xù)對其降溫，當冷阱溫度到達最低溫度時，記錄。數(shù)據(jù)記錄：冷阱最低溫度技術(shù)指標確認結(jié)果備注-50檢查人： 日期： 1.3真空系統(tǒng)1.3.1抽真空速率：檢查項目及實施方法描述：（1） 開始對冷阱降溫；（2） 當冷阱溫度到達-40時，開真空泵抽吸管路；（3） 打開抽空閥，對冷阱抽真空；（4） 打開蘑菇閥，抽凍干箱真空，記錄；（5） 觀察凍干箱真空探頭測量值，當?shù)竭_2Pa時，記錄；（6） 計算抽真空速率。數(shù)據(jù)記錄表：時間凍干箱真空值技術(shù)指標確認結(jié)果備注初始值大氣壓至2Pa的時間50分鐘最終值差值抽真空速率檢查人： 日期： 1.3.2極限真空:檢查項目及實施方法描述：完成對抽真空速率的確認后,繼續(xù)對凍干箱抽真空,當真空值達到技術(shù)規(guī)定之后,記錄儀上打印記錄。數(shù)據(jù)記錄表：（記錄開始時間和結(jié)束時間）時間凍干箱真空值技術(shù)指標確認結(jié)果備注2Pa檢查人： 日期： 1.3.3凍干箱漏率：檢查項目及實施方法描述：在完成上面確認的基礎(chǔ)上，進行凍干箱真空泄漏率的確認。確認方法：（1） 停止抽真空，關(guān)閉主閥，當凍干箱真空值到達2Pa 時，記錄。（2） 30分鐘后，記錄凍干箱的真空值，記錄儀上打印記錄。（3） 按照此公式計算凍干箱的漏率漏率=（X-2）V/（3060）式中：X30分鐘后箱內(nèi)真空度，單位為PaV箱體凈容積，單位為L數(shù)據(jù)記錄表：時間凍干箱真空值技術(shù)指標確認結(jié)果備注初始值2Pa.l/s最終值差值凍干箱漏率檢查人： 日期： 1.4加熱循環(huán)系統(tǒng)：1.4.1板層溫度控制：檢查項目及實施方法描述：（1） 設定板層溫度為-40；（2） 當硅油溫度到達-40時，記錄，恒定此溫度20分鐘，每分鐘記錄一次硅油進口溫度值；（3） 計算最低和最高溫度的溫差；（4） 設定板層溫度為25；（5） 當硅油溫度達到25時，記錄，恒定此溫度20分 鐘，每分鐘記錄一次硅油進口溫度值；（6） 計算最高和最低溫度的溫差；記錄表1（設定溫度-40）設定溫度：-40時 間硅油進口溫度時 間硅油進口溫度溫差計算：（設定溫度-40）設定溫度-40技術(shù)指標備注最低溫度最高溫度溫差2溫差溫差確認結(jié)果記錄表2（設定溫度25）設定溫度：25時間硅油進口溫度時間硅油進口溫度溫差計算：（設定溫度25）設定溫度25技術(shù)指標備注最低溫度最高溫度溫差2溫差溫差確認結(jié)果檢查人： 日期： 1.4.2板層升溫速率：板層升溫速率測定范圍在-40+25之間。確認方法：（1） 板層溫度降到-40。（2） 當板層溫度到達-40時，記錄。（3） 設定板層溫度為-40，開始板層循環(huán)加熱。（4） 當板層溫度到達25時，記錄。（5） 根據(jù)下表記錄數(shù)據(jù)，計算升溫速率。時間硅油進口溫度技術(shù)指標確認結(jié)果初始值1/min最終值差值板層升溫速率檢查人： 日期： 1.4.3板層溫度均勻性：檢查項目及實施方法描述：在板層上放置5個溫度探頭，分別位于板層的四邊和板層中間。溫度25探頭板層探頭1探頭2探頭3探頭4探頭5平均溫差12345溫度-20探頭板層探頭1探頭2探頭3探頭4探頭5平均溫差12345確認結(jié)果 其中：平均溫度Te=（T1+T2+Tn）/n檢查人： 日期： 1.5 捕冰能力及全壓塞試驗測試確認方法：（1） 根據(jù)設備說明，確認前箱的進料量； 在凍干盤中裝入西林瓶，加入純水,總水量不超過100kg（2） 使用自動凍干程序，40小時后對箱內(nèi)進行全壓塞，壓塞后出箱；標準（1） 出箱后檢查西林瓶的全壓塞情況，掉塞率低于0.01、小瓶破損率低于0.01（2） 凍干結(jié)束后稱托盤中的殘余水量,求得最大捕水量，重量應小于90kg結(jié)果： 1.6自動試驗確認方法：（1） 啟動設備，進入程序設定頁面，對各凍干步驟進行時間、溫度和真空的設定。（2） 程序設定結(jié)束后，執(zhí)行自動程序空機運行，確認程序設定有效的。標準：（1） 設備是按照設定的程序運行。結(jié)果： 2、不符合要求項目分析在上述所有要求中，如有與要求不一致的項目，進行分析，是否影響設備運行。由主管決定是否進行下一項工作。運行確認結(jié)論： 檢查人： 日期： （三）性能再確認性能確認：目的：在完成安裝確認和運行確認的基礎(chǔ)上，使用注射用水模擬實際生產(chǎn)，檢查凍干機能是否符合生產(chǎn)要求。檢查項目性能試驗 一是否試驗方法：（1）設定程序及各項參數(shù)檢驗標準：1程序控制是否按設定運行；2參數(shù)是否和設定吻合； 溫度控制、（板層溫度、制品溫度）真空控制（前箱真空、后箱真空）壓塞情況是否符合設定要求測試結(jié)果一是否達到標準： （是/否）檢驗標準：1程序控制是否按設定運行；2參數(shù)是否和設定吻合； 溫度控制、（板層溫度、制品溫度）真空控制（前箱真空、后箱真空）壓塞情況是否符合設定要求測試結(jié)果二是否達到標準： （是/否）檢驗標準：1程序控制是否按設定運行；2參數(shù)是否和設定吻合； 溫度控制、（板層溫度、制品溫度）真空控制（前箱真空、后箱真空）壓塞情況是否符合設定要求測試結(jié)果三是否達到標準： （是/否）檢查人： 日期： 簽名： 2、數(shù)據(jù)分析分析獲得的數(shù)據(jù)，確定設備的穩(wěn)定性、安全可靠等。3、再驗證周期根據(jù)再驗證要求。該設備再驗證周期為 年。性能確認結(jié)論：結(jié)果審查及批準審核人： 日期： （四）偏差報告驗證項目：方案編號：偏差情況：報告人： 日期：偏差處理意見：驗證小組成員： 日期：偏差處理情況：驗證小組成員： 日期：評價建議從設備預確認、安裝確認