第二十章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥.doc

第二十章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 基本要求重點難點講授學時內(nèi)容提要1 基本要求 TOP 1.1 掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用及原理。阿司匹林的作用特點、用途及常見不良反應。1.2 熟悉解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類及各類代表藥物。1.3 了解其他類別的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用特點、用途及不良反應。2 重點難點 TOP2.1 重點解熱鎮(zhèn)痛藥的概念、分類、作用機制、作用特點、臨床應用不良反應；乙酰水楊酸的吸收與代謝特點，臨床用途，常見不良反應及預防措施。2.2 難點解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機制、作用特點、臨床應用及不良反應。環(huán)氧酶同工酶COX2的發(fā)現(xiàn)與作用。3 講授學時 TOP 建議4學時。4 內(nèi)容提要 TOP 41 解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、作用機制及常見不良反應411 藥理作用(一)解熱作用1僅使高熱體溫降至正常，對正常體溫無影響。2僅影響散熱過程，不影響產(chǎn)熱程。3解熱機制是抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)加氧酶(前列腺素合成酶)活性,從而抑制前列腺素(PG)的合成。(二)鎮(zhèn)痛作用1為非麻醉性（非成癮性）鎮(zhèn)痛藥，無欣快感、耐受性、呼吸抑制。2鎮(zhèn)痛強度弱于哌替啶，對慢性鈍痛有效，對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。3鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。4鎮(zhèn)痛機制是抑制局部PG合成，減輕PG致痛作用，且降低痛覺感覺器對緩激肽致痛作用的敏感性。（三）抗炎、抗風濕作用除苯胺類外，其他藥均有此作用，能抑制局部G合成,使炎癥緩解或消失。(四) 其他NSAIDs可抑制PG合成酶,減少血栓烷 A2(TXA2)形成，從而抑制血小板聚集和血栓形成。對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉移可能均有抑制作用?？鼓[瘤作用除與抑制PGs的產(chǎn)生有關外，還與其激活caspase-3和caspase-9，誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增殖，以及抗新生血管形成等有關。此外尚有預防和延緩阿爾茨海默病發(fā)病、延緩角膜老化等作用。412 作用機制NSAIDS的抗炎作用主要與其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有關。除此之外，尚有其他作用機制參與。413 常見不良反應包括胃腸道反應、皮膚反應、肝腎損害、心血管系統(tǒng)不良反應、血液系統(tǒng)反應等。42 非選擇性環(huán)氧酶抑制藥乙酰水揚酸(阿斯匹林 Aspirin)【作用及反應】1解熱鎮(zhèn)痛和抗風濕作用(1)解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠，可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關節(jié)痛、肌肉痛等。(2)抗風濕作用強，較大劑量治療急性風濕性關節(jié)炎，療效迅速確實，亦可作為鑒別診斷。2抑制血小板聚集、防止血栓形成。小劑量可用于預防腦血栓及心肌梗塞。【不良反應】1胃腸道反應 惡心、嘔吐、上腹不適，大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血.故潰瘍病患者應禁用。2凝血障礙 延長出血時間，對嚴重肝損害，凝血酶原過低，維生素K缺乏及血友病人可引起出血，故這些病人應避免使用。3過敏反應 以蕁麻疹和哮喘最常見。哮喘的發(fā)生與抑制PG合成有關，故有哮喘史者禁用。腎上腺素對“阿斯匹林哮喘”無效，可用糖皮質(zhì)激素治療。4水楊酸反應 大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等癥狀。處理：停藥。并靜滴碳酸氫鈉，以促進藥物排泄。5瑞夷綜合征。6腎損害。對乙氨基酚 （醋氨酚、撲熱息痛Paracetamol, Acetaminophen）【作用特點】1解熱鎮(zhèn)痛強度相當于阿斯匹林，但緩慢而持久臨床上主要用于阿斯匹林不能耐受者的解熱、鎮(zhèn)痛。2抗炎作用很弱，無實際療效?！静涣挤磻?治療量不良反應很少，偶見過敏。2大量可致急慢性腎功能衰竭。消炎痛(引哚美辛)是引哚類衍生物,其解熱、抗炎、抗風濕作用較阿斯匹林強。但不良反應多，故僅用于對其他藥不能耐受或療效不顯著的風濕、類風濕性關節(jié)炎的病人。布洛芬布洛芬又名異丁苯丙酸,具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗風濕作用，主要用于治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎，療效低于阿斯匹林但胃腸道反應較輕。保泰松及羥基保泰松 解熱、鎮(zhèn)痛作用較弱，一般不用?？癸L濕作用很強，常用于風濕性類風濕性關節(jié)炎，關節(jié)強直性脊椎炎等。不良反應較多，毒性較大，可出現(xiàn)胃腸道損害、水鈉潴留、過敏反應和肝、腎損害等。雙氯芬酸本品為強效抗炎鎮(zhèn)痛藥。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎效應強于吲哚美辛、萘普生等。臨床適用于各種中等度疼痛、類風濕關節(jié)炎、粘連性脊椎炎、非炎性關節(jié)痛、椎關節(jié)炎等引起的疼痛，各種神經(jīng)痛、手術及創(chuàng)傷后疼痛，以及各種疼痛所致發(fā)熱等。不良反應輕，與阿司匹林相同外，偶見肝功能異常，白細胞減少。43 選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥塞來昔布塞來昔布(celecoxib)具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。塞來昔布抑制COX-2的作用較COX-1高375倍，是選擇性的COX-2抑制藥。在治療劑量時對人體內(nèi)COX-1無明顯影響，也不影響TXA2的合成，但可抑制PGI2合成。用于風濕性、類風濕性關節(jié)炎和骨關節(jié)炎的治療，也可用于手術后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。胃腸道不良反應、出血和潰瘍發(fā)生率均較其他非選擇性非甾體抗炎藥低。羅非昔布羅非昔布（rofecoxib）為果糖的衍生物。對COX-2有高度的選擇性抑制作用，具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，但不抑制血小板聚集。但是，近年來已有證據(jù)證實，羅非昔布有心血管不良反應。尼美舒利尼美舒利（nimesulide）是一種新型非甾體抗炎藥。具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，對COX-2的選擇性抑制作用較強。因而其抗炎作用強，副作用較小。常用于類風濕性關節(jié)炎和骨關節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)的治療。胃腸道不良反應少而輕微