第十四章止血藥.ppt

第十四章止血藥 熟悉止血藥的主要藥理作用掌握三七的藥理作用和現(xiàn)代應(yīng)用熟悉蒲黃的主要藥理作用 第一節(jié)概述 止血藥的定義 促進血液凝固 制止體內(nèi)外出血的藥物 止血藥的功效 涼血收斂 溫經(jīng)化瘀 清熱 止血 用于治療各種出血證 相關(guān)的現(xiàn)代醫(yī)學疾病 各種原因引起的出血性疾病 造成出血性疾病的主要原因 出血的原因 1 血管異常 如毛細血管脆性通透性增加微血管收縮障礙 2 血小板異常 數(shù)量不足和功能欠佳 3 凝血機制異常 凝血因子缺乏 纖溶功能亢進 原發(fā)和繼發(fā) 4 抗凝物質(zhì)引起出血 如藥物和疾病 5 外傷 常見的出血性疾病 凝血因子缺乏 先天性的如血友病 后天性的如阻塞性黃疸 纖溶功能亢進 原發(fā)性的如甲狀腺 前列腺手術(shù)后 繼發(fā)性的如彌散性血管內(nèi)凝血 DIC 血液生理簡介 機體內(nèi)同時存在著凝血和抗凝兩種過程 二者保持著動態(tài)平衡 使血液即可以在血管內(nèi)不停流動 又能在受傷的局部凝血止血 在病理情況下 發(fā)生出血性和血栓性疾病 凝血機理 血液從流動的溶膠狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)椴涣鲃拥哪z狀態(tài)的過程 為血液凝固 即凝血 血凝過程可分為內(nèi)源性凝血和外源性凝血 前者由于血管內(nèi)膜損傷 后者系組織損傷引起 血液凝固是一個復雜的蛋白質(zhì)水解活化的連鎖反應(yīng)過程 其中有12個凝血因子 激肽釋放酶 血小板磷脂 鈣離子等參與 凝血過程 凝血因子 凝血酶原 凝血酶原激活物凝血酶凝血因子 纖維蛋白 凝血酶纖維蛋白 凝血過程 凝血過程的三個步驟 1 凝血酶原激活物的形成 因子X被激活為Xa 與因子V在Ca2 的作用下連接于血小板磷脂表面 形成的復合物 2 凝血酶的形成 凝血酶原在凝血酶原激活物的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槟?3 纖維蛋白的形成 在凝血酶的作用下 纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白 進一步合成纖維蛋白多聚體 生成血凝塊 止血藥對血液的影響 止血藥能明顯縮短 出血時間 凝血時間 凝血酶原時間 凝血酶時間 止血藥作用的基本環(huán)節(jié) 1 作用與局部血管 收縮局部小血管 降低毛細血管通透性 增強毛細血管抵抗力 2 促進凝血因子生成 促進凝血酶原激活物生成 增加凝血酶含量 促進凝血過程 3 增加血小板數(shù)量 提高血小板黏附性 促進血小板功能 4 促進纖維蛋白生成 抗纖維蛋白溶解 5 其它 機械性栓塞作用 碳類的吸附作用 鞣質(zhì)的收斂作用 提高血液粘稠度 止血不留瘀 止血不留瘀 是部分中藥止血方藥的顯著特點之一 也是中醫(yī)治療出血證的重要原則 如蒲黃等藥物可抑制血小板聚集 或使其聚集體解聚 三七等可促進纖溶 抗血栓形成或溶解血栓 促進瘀血吸收 大黃等可以降低血粘度 改善血液流變學 第二節(jié)常用藥物 三七 三七的有效成分 有效成分 三七皂苷 黃酮苷等三七皂苷 三七總皂苷PNS 與人參皂苷相似 單體以Rb1和Rg1為主 黃酮苷有三七黃酮A和三七黃酮B 止血的有效成分為三七氨酸 藥理作用 1 與功效主治相關(guān)的藥理作用功效 散瘀止血 消腫定痛 用于治療各種出血 藥理作用 對血液系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的作用 1 止血 特點 止血神藥 止血不留瘀 作用 縮短凝血時間 凝血酶原時間 凝血酶時間和出血時間 作用特點 對不同動物 制劑 給藥途徑均有明顯止血作用 口服必須經(jīng)過肝臟代謝才能產(chǎn)生止血作用 凝血過程 凝血因子 凝血酶原 凝血酶原激活物凝血酶凝血因子 纖維蛋白 凝血酶纖維蛋白 止血的有效成分 三七氨酸作用機理 增加血小板數(shù)量 增強血小板功能 收縮局部血管 增加血液中凝血酶含量 三七對血小板的影響 誘導血小板釋放ADP 血小板凝血因子 和Ca2 等凝血因子 發(fā)揮止血作用 2 抗血栓 作用 抗血小板聚集 抗血栓形成 有效成分 三七皂苷 三七總皂苷PNS 作用環(huán)節(jié) 抗血小板聚集 提高血小板內(nèi)cAMP的含量 減少TXA2合成 抑制Ca2 5 HT釋放 減少聚集作用 還抗凝血酶 促進纖維蛋白溶解過程 血小板聚集圖示 血小板內(nèi)磷脂花生四烯酸TXA2PGH2血小板內(nèi)鈣庫釋放Ca2 cAMP 血小板致密顆粒釋放ADP 5 HT血小板聚集 3 促進造血 作用 對多能造血干細胞 CFU S 的增殖具有明顯促進作用 促進白細胞減少的恢復 促進紅細胞 網(wǎng)織紅細胞 血紅蛋白的恢復 有效成分 三七總皂苷PNS 其他廣泛的心血管藥理活性 4 對心血管系統(tǒng)的作用 一 對心臟的影響作用 降低心肌收縮力 減慢心率 有效成分 三七總皂苷PNS作用特點 作用機理 鈣通道阻滯作用 縮短動作電位平臺期 慢反應(yīng)心肌細胞2期 4 對心血管系統(tǒng)的作用 二 對血管血壓的影響作用 擴張外周血管 降低外周阻力 降血壓 有效成分 三七及PNS 作用機理 鈣通道阻滯作用 4 對心血管系統(tǒng)的作用 三 抗心肌缺血有效成分 三七及PNS作用特點 縮小心肌梗死面積 抑制血清中磷酸肌酸激酶升高 改善ECG 抗缺血作用機理 擴張冠脈 改善心肌血供 抑制心肌收縮力 降低心肌的耗氧量 抗脂質(zhì)過氧化物 減少丙二醛 MDA 生成 提高SOD活力 提高耐缺氧力 4 對心血管系統(tǒng)的作用 四 抗腦缺血有效成分 PNS作用 擴張腦膜微血管 加快血流 顯著緩解缺血引起的大腦損傷 作用機理 擴張腦血管 改善局部能量代謝 抗自由基等 4 對心血管系統(tǒng)的作用 五 抗心律失常作用 抗各種因素引起的心律失常 有效成分 PNS PTS PDS 作用機理 鈣通道阻滯作用 降低自律性 減慢傳導 延長動作電位時程和有效不應(yīng)期 消除折返激動 各種因素引起的心律失常 喹巴因 毒K 烏頭堿 BaCl2 氯仿 腎上腺素等 冠脈結(jié)扎 4 對心血管系統(tǒng)的作用 六 抗動脈粥樣硬化作用特點 顯著抑制實驗動物動脈內(nèi)膜斑塊的形成 有效成分 PNS作用機制 升高動脈壁PGI2含量 降低血小板TXA2含量 穩(wěn)定血管內(nèi)環(huán)境 5 抗炎 作用 抗毛細血管通透性增高 抗實驗動物足趾腫脹 耳腫脹 肉芽腫等 作用顯著 有效成分 三七皂苷 作用機制 抗炎作用與垂體 腎上腺素系統(tǒng)有一定關(guān)系 但并不完全依賴于此 6 保肝 作用 抗實驗性肝損傷 抗肝細胞變性壞死 抗肝纖維化 抗肝脂肪變性 顯著降低實驗動物血清中ALT AST LDH活性 有效成分 三七總皂苷PNS三七具有一定的利膽作用 7 抗腫瘤 作用 協(xié)同ConA PHA誘導脾細胞產(chǎn)生較強的抗腫瘤活性 有效成分 三七總皂苷PNS等作用機制 增強了被激活的免疫細胞的殺傷能力 8 鎮(zhèn)痛 作用 三七有確切的鎮(zhèn)痛作用 對多種疼痛模型有效 有效成分 人參二醇皂苷 2 其他藥理作用 1 鎮(zhèn)靜 中樞性抑制作用 2 延緩衰老 抗自由基 3 對免疫功能的影響 促進作用 4 對代謝的影響 糖 蛋白質(zhì) 5 其他作用 改善記憶 抗失血性休克 利尿 現(xiàn)代應(yīng)用 1 上消化道出血2 眼前房出血3 冠心病4 腦血栓5 高膽固醇血癥6 肝炎 慢性肝炎 不良反應(yīng) 臨床一般治療無明顯副作用 少數(shù)患者可見出血傾向 長期毒性試驗未見明顯功能異常和器質(zhì)性損害 止血藥 蒲黃 有效成分 有效成分 黃酮類 槲皮素 等 藥理作用 1 與功效主治相關(guān)的藥理作用功效 止血 化瘀 通脈 用于各種出血和痛癥 藥理作用 對血液和心血管系統(tǒng)的作用 1 止血 作用 促進血液凝固 縮短凝血時間 作用持久顯著 有效成分 黃酮類化合物特點 炭制后止血作用較生用為強 中醫(yī)認為 黑能勝紅 紅見黑則止 碳黑屬水 血紅屬火 水克火 現(xiàn)代研究著證明 碳類藥止血作用有不同程度增強 可能與藥物的有效成分的變化有關(guān) 2 抗血小板聚集 作用 對多種因素誘導的實驗動物體內(nèi)外血小板聚集有明顯的抑制作用 有效成分 總黃酮作用機理 抑制磷酸二脂酶活性 升高血小板內(nèi)cAMP 減少TXA2的合成 同時減少細胞內(nèi)Ca2 濃度和5 HT的釋放 刺激血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生PGI2和促進纖溶酶原激活物的活性 促進纖維蛋白溶解 3 對心血管系統(tǒng)的作用 擴血管降血壓 與增強副交感神