NSABP乳腺癌系列臨床試驗(yàn)PPT課件.ppt

NSABP乳腺癌系列臨床試驗(yàn)回顧 1 NSABP乳腺癌系列臨床試驗(yàn)回顧 NationalSurgicalAdjuvantBreastandBowelProject美國(guó)國(guó)家外科輔助乳腺癌和大腸癌研究計(jì)劃NSABP國(guó)際性合作團(tuán)體 成員包括美國(guó) 加拿大 波多黎各島 澳大利亞等近200個(gè)醫(yī)學(xué)中心到2003年止有5000多名工作人員 包括醫(yī)生 護(hù)士和其他專業(yè)技術(shù)人員已經(jīng)對(duì)乳腺癌 大腸癌進(jìn)行了數(shù)十個(gè)大規(guī)模隨機(jī)臨床試驗(yàn)是第一個(gè)對(duì)乳腺癌進(jìn)行大規(guī)模臨床試驗(yàn)的組織 2 NSABP乳腺癌系列臨床試驗(yàn)回顧 總部設(shè)在賓夕法尼亞州的匹茲堡主席辦公室和運(yùn)作中心設(shè)在Allegheny醫(yī)院內(nèi)生物統(tǒng)計(jì)中心在匹茲堡大學(xué)內(nèi)基金來(lái)源于NCI 也接受其它來(lái)源資助作為研究 培訓(xùn)和教育項(xiàng)目之用 3 NSABP乳腺癌系列臨床試驗(yàn)回顧 B4 B35 breast P1 Preventing P2 STAR thestudyoftamoxifenandraloxifene C1 c7 colon R1 R3 rectum 4 網(wǎng)址http www nsabp pitt edu eneralNSABPInformationMoreThan40YearsofClinicalTrialHistoryContacttheNSABPPathologySectionFutureMeetingsNSABPNewslettersClinicalTrialsInformationClinicalTrialsOverviewProtocolChartTreatmentTrialsInformationProtocolB 30ProtocolB 31ProtocolB 32ProtocolB 33ProtocolB 34ProtocolB 35ProtocolC 07PreventionTrialsInformationSTARBCPTBreastCancerPBibliographyofPublicationsRelatedWebSitesbouttheNSABPWebSiteNSABPMembers Area 5 1958 Thefirstpatientwasenrolledinthefirstrandomizedclinicaltrialundertakenby23researchersfromparticipatingsitesthroughouttheUnitedStates 1967 Dr BernardFisherwasappointedthechairmanoftheSurgicalAdjuvantChemotherapyBreastProject NoonecouldhaveforeseentheNSABP slongevityanditsimpactonthetreatmentofbreastcancer 6 1971 Upuntilthistime doctorsthoughtthatbreastcancerwasalocaldiseasethatcouldonlybetreatedwiththecompleteremovalofthebreast chestwallmuscle andunderarmlymphnodes radicalmastectomy ProtocolB 04wasoneofthefirststudiesthatchallengedthatidea 7 2003 Formorethan40years theNSABPhassuccessfullydesignedandconductedlarge scalerandomizedclinicaltrialsincolorectalandbreastcancersthathasalteredandimprovedthestandardofcareformenandwomenwiththesediseases Morethan5 000physicians nurses andothermedicalprofessionalsatnearly200medicalsitesfromacrosstheUnitedStates Canada PuertoRico andAustraliaassisttheNSABPinitsmissiontoeliminatecolorectalandbreastcancers 8 B 04試驗(yàn) 入組1971 1985 10年隨訪 病例1665腋 單純?nèi)榉壳谐?待腋淋巴結(jié)陽(yáng)性 腋清掃單純?nèi)榉壳谐?腋放療乳腺癌根治腋 單純?nèi)榉壳谐?腋放療乳腺癌根治結(jié)果腋 三組DFS DDFS OS均無(wú)差別內(nèi)乳L(zhǎng)N放療不提高生存率腋 兩組DFS DDFS OS均無(wú)差別結(jié)論不同局部治療并不改變I II期乳癌生存率 9 B 06試驗(yàn) 目的 了解保乳手術(shù)的可行性入組1976 1995隨訪12年病例1573I II期乳癌保乳手術(shù) 腋清掃 放療 保乳手術(shù) 腋清掃 發(fā)現(xiàn)腋 化療單純?nèi)榉壳谐?腋清掃 結(jié)果三組DFS DDFS OS均無(wú)差別放療減低了同側(cè)復(fù)發(fā)率結(jié)論保乳手術(shù)可行 保乳后放療必要 腋LN 仍可保乳 10 B 05試驗(yàn) 目的 了解乳腺癌全身化療的效果入組1972 1986隨訪10年病例380乳癌根治術(shù) 腋LN 第一組口服氮芥2年第二組安慰劑2年結(jié)果2組總DFS OS均無(wú)差別50歲無(wú)差別第一個(gè)大規(guī)模 隨機(jī) 對(duì)照試驗(yàn) 是乳癌研究史上的里程碑 11 B 07試驗(yàn) 目的 了解乳腺癌全身聯(lián)合化療的效果入組1975 1977病例741乳癌根治術(shù) 改良根治術(shù) 腋LN 第一組氮芥第二組氮芥 5 FU結(jié)果2組總DFS OS均無(wú)差別4 聯(lián)合用藥優(yōu)于單藥 12 B 08試驗(yàn) 目的 在B 07聯(lián)合用藥優(yōu)于單藥的基礎(chǔ)上 探討多藥聯(lián)合的效果入組1976 乳癌根治術(shù) 改良根治術(shù) 腋LN 第一組氮芥 5 FU第二組氮芥 5 FU MTX結(jié)果 13 B 09試驗(yàn) 背景 了解抗雌激素治療的確切療效入組1977 1986隨訪5年病例1891乳癌根治術(shù) 改良根治 腋LN 第一組氮芥 5 FU第二組氮芥 5 FU TAM 2年 結(jié)果第二組DFS明顯提高 OS無(wú)差別 原因與ER PR有關(guān)50 59歲 ERPR DFS明顯提高 LN 4 更明顯60 70歲 不論ERPR均提高 49 不論ERPR LN 不能提高DFS OSPR TAM減低生存結(jié)論肯定TAM療效 并與年齡 受體 LN有關(guān) 奠定基礎(chǔ) 14 B 10試驗(yàn) 背景 70年代免疫調(diào)節(jié)劑成為熱點(diǎn) 治療腫瘤的效果 入組1977 1990隨訪8年病例256乳癌根治術(shù) 改良根治 腋LN 第一組氮芥 5 FU第二組氮芥 5 FU C parvum 免疫調(diào)節(jié)劑 結(jié)果第二組C parvum反而減低了DFS OS本試驗(yàn)雖未證實(shí)免疫調(diào)節(jié)劑的作用 但為乳腺癌的綜合治療提供了新的思路 15 B 11試驗(yàn) 背景 70年代末阿霉素開(kāi)始由于臨床 乳癌輔助化療效果 入組1981 1989隨訪6年病例707乳癌根治 改良根治 TAM不敏感 腋LN 第一組氮芥 5 FU第二組氮芥 5 FU 阿霉素結(jié)果第二組DFS OS明顯提高結(jié)論P(yáng)AF方案優(yōu)于PF方案1998年再次回顧本試驗(yàn) Her 2 者效果明顯 Her 2 效果不明顯 16 B 12試驗(yàn) 入組1981 1989隨訪6年病例1106乳癌根治 改良根治 TAM敏感 腋LN 第一組TAM 氮芥 5 FU第二組TAM 氮芥 5 FU 阿霉素結(jié)果2組間DFS OS無(wú)明顯差異結(jié)論TAM與化療聯(lián)合應(yīng)用 可能會(huì)影響化療效果B 09也有這種現(xiàn)象 17 B 13試驗(yàn) 入組1981 1996隨訪8年病例760改良根治 保乳手術(shù) ER 腋LN 第一組MTX 5 FU 四氫葉酸第二組不化療結(jié)果化療組DFS DDFS OS明顯提高 化療組可減低保乳術(shù)后同側(cè)乳房復(fù)發(fā)率 18 B 19試驗(yàn) 入組1988 1996隨訪5年病例1095改良根治 保乳手術(shù) ER 腋LN 第一組MTX 5 FU第二組CMF結(jié)果CMF組DFS DDFS 明顯提高 減低保乳術(shù)后同側(cè)乳房復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 但副作用較大 對(duì)50歲以上患者無(wú)明顯優(yōu)勢(shì) 19 B 14試驗(yàn) 目的 證實(shí)TAM對(duì)LN 者的效果入組1982 1996隨訪10年病例2892改良根治 保乳手術(shù) ER 腋LN 第一組TAM5年第二組安慰劑5年5年后再次對(duì)無(wú)復(fù)發(fā)的分為2組643 510例第一組TAM5年 共10年 第二組安慰劑5年結(jié)果TAM明顯提高DFS DDFS OS 減低保乳術(shù)后同側(cè)乳房復(fù)發(fā)率 減少局部和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā) 減少第二原發(fā)癌 減少對(duì)側(cè)發(fā)生率 服10年反而減低DFS DDFS OS TAM有副作用結(jié)論TAM5年有益于ER 腋LN 患者 10年不會(huì)更好 20 B 15試驗(yàn) 背景 米蘭試驗(yàn)證實(shí)CMF有效 與AC方案比較 入組1984 1990隨訪3年病例2338改良根治 保乳手術(shù) TAM不敏感 腋LN 第一組AC 4第二組CMF 6第三組AC 4 CMF 3結(jié)果在提高DFS DDFS OS方面3個(gè)組間無(wú)明顯差別 副作用相似 AC省時(shí) 方便NSABP推薦AC方案為L(zhǎng)N 者術(shù)后最佳化療方案 21 B 16試驗(yàn) 入組1985 1990隨訪3年病例1296改良根治 保乳手術(shù) TAM敏感 腋LN 第一組TAM 5年第二組AC 4 TAM第三組氮芥 5 FU 17 TAM結(jié)果在提高DFS DDFS OS方面第二 三組明顯高于單用TAM組 結(jié)論未觀察到TAM與化療同用會(huì)影響效果 認(rèn)為AC TAM方案為術(shù)后最佳化療方案 22 B 17試驗(yàn) 背景 鉬靶廣泛用于臨床 DCIS 保乳的安全性 入組1985 1998隨訪8年病例818局灶性導(dǎo)管原位癌DCIS 病灶切除 切緣陰性第一組放療第二組不放療結(jié)果不論發(fā)現(xiàn)方法 X線表現(xiàn) 病理特點(diǎn)術(shù)后放療均可減低同側(cè)乳房復(fù)發(fā)率放療只減少局部復(fù)發(fā) 不提高生存率 23 B 24試驗(yàn) B 17證實(shí)放療對(duì)切緣陰性有效 對(duì)切緣陽(yáng)性效果 入組1991 隨訪5年病例1804彌漫性導(dǎo)管原位癌DCIS 病灶切除 切緣陽(yáng)性第一組放療第二組放療 TAM 5年結(jié)果TAM組同側(cè)2 1 對(duì)側(cè)1 8 遠(yuǎn)處0 2 結(jié)論對(duì)切緣陽(yáng)性的廣泛DCIS 病灶切除 放療 TAM 如此低的復(fù)發(fā)率說(shuō)明仍是一種可行的治療方案 24 B 18試驗(yàn) 目的 了解術(shù)前化療的作用入組1988 5年隨訪病例1523T1 3 N0 1 M0期患者入選 穿刺獲取病理診斷第一組AC 4 手術(shù) 放療第二組手術(shù) AC 4 放療結(jié)果2組間DFS DDFS OS無(wú)顯著差別 術(shù)前化療可使腫瘤降級(jí) 使腫瘤大于5cm者能夠接受保乳手術(shù) 結(jié)論對(duì)于臨床 期和 期患者 術(shù)前化療和術(shù)后化療同樣有效 能增加保乳手術(shù)機(jī)會(huì) 但同側(cè)復(fù)發(fā)增加 可預(yù)測(cè)腫瘤敏感性 25 B 20試驗(yàn) 背景 B 13 B 19 B 14分別證實(shí)化療對(duì)ER LN 者有效 ER LN 單用TAM或聯(lián)合的效果 入組1988 1997隨訪5年病例2363改良根治術(shù)或保乳術(shù)后 腋LN 第一組TAM 5年第二組MTX 5 FU TAM第三組CMF TAM結(jié)果第二 三組的DFS DDFS OS明顯高于TAM組 且保乳術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移減少結(jié)論TAM 聯(lián)合化療對(duì)ER LN 者有效 26 B 22試驗(yàn) 目的 加大化療強(qiáng)度是否減少耐藥 提高化療效果 入組1989 1997隨訪5年病例2305乳癌改良根治術(shù)或保乳術(shù)后 腋LN 第一組 ADM60mg m2 CTX600mg m2 4第二組ADM60mg m2 4 CTX1200mg m2 2第三組ADM60mg m2 4 CTX1200mg m2 4結(jié)果3組間DFS DDF OS無(wú)明顯差異 第二 三組的4級(jí)毒副作用增加結(jié)論沒(méi)有證實(shí)大劑量化療的優(yōu)越性 27 B 25試驗(yàn) 目的 進(jìn)一步加大劑量 提高化療效果 入組1992 1999隨訪5年病例2458乳癌改良根治術(shù)或保乳術(shù)后 腋LN 第一組 ADM60mg m2 CTX1200mg m2 4 G CFS第二組ADM60mg m2 4 CTX2400mg m2 2 G CFS第三組ADM60mg m2 4 CTX2400mg m2 4 G CFS結(jié)果3組間DFS DDFS OS無(wú)明顯差異 4級(jí)毒副作用分別為20 34 49 第三組敗血癥40 3組急性白血病發(fā)病率大大增加 28 B 26試驗(yàn) 背景 90年代初紫杉醇開(kāi)始用于臨床 最好給藥方法 入組1994 1999隨訪2年病例563不能手術(shù)的局部晚期和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者第一組紫杉醇250mg m2 3h靜脈滴注第二組紫杉醇250mg m2 24h靜脈滴注結(jié)果2組間DFS OS無(wú)明顯差異 24h靜脈滴注使3級(jí)毒副作用發(fā)生率提高結(jié)論24h靜脈滴注醫(yī)療費(fèi)用高 推薦3h靜脈滴注 29 NSABP正在進(jìn)行的試驗(yàn) B 21試驗(yàn)早期乳腺癌 浸潤(rùn) 1cm 腋LN 保乳術(shù)后第一組TAM第二組放療 安慰劑第三組放療 TAM 30 NSABP正在進(jìn)行的試驗(yàn) B 23試驗(yàn)?zāi)康?4個(gè)周期AC是否優(yōu)于6個(gè)周期CMF 加TAM后是否增加療效ER LN 乳腺癌術(shù)后第一組CMF 6 TAM第二組CMF 6 安慰劑第三組AC 4 TAM第四組AC 4 安慰劑 31 NSABP正在進(jìn)行的試驗(yàn) B 27試驗(yàn)?zāi)康?AC 泰索帝術(shù)前或術(shù)后化療的比較 2000年完成病例入組病例數(shù)2411可手術(shù)的乳腺癌患者第一組AC 4 TAM 5年 手術(shù)第二組AC 4 TAM 5年 泰索帝 4 手術(shù)第三組AC 4 TAM 5年 手術(shù) 泰索帝 4初步結(jié)果1和2組比較 臨床完全緩解率 63 病理完全緩解率 85 腋LN 比例 16 32 NSABP正在進(jìn)行的試驗(yàn) B 28試驗(yàn)可手術(shù)乳腺癌術(shù)后 腋LN 50歲或 50歲ER 或PR 第一組AC 4 TAM 5年第二組AC 4 TAM 5年 泰素 4 33 NSABP正在進(jìn)行的試驗(yàn) B 29試驗(yàn)?zāi)康?評(píng)價(jià)奧曲肽 善得定 與內(nèi)分泌治療和化療合用的作用可手術(shù)乳腺癌術(shù)后 ER LN 乳腺癌術(shù)后第一組TAM第二組TAM 奧曲肽第三組AC TAM第四組AC TAM 奧曲肽 34 NSABP正在進(jìn)行的試驗(yàn) B 30試驗(yàn)?zāi)康?II