鎮(zhèn)靜催眠和抗驚厥藥

鎮(zhèn)靜催眠藥和抗驚厥藥 對CNS具有選擇性抑制 能夠引起鎮(zhèn)靜和近似生理睡眠作用的藥物 鎮(zhèn)靜藥 能緩解煩躁不安 使之安靜的藥物 催眠藥 能誘導入睡 促進與維持近似生理睡眠的藥物 同一藥物小劑量鎮(zhèn)靜 大劑量催眠 鎮(zhèn)靜催眠藥 失眠的危害 我國失眠發(fā)生率高達45 4 與45 的車禍有關(guān) 與50 工傷事故有關(guān)疲勞 焦慮 易怒 食欲減退 工作效率降低易患其他疾病 感冒 抑郁 糖尿病 肥胖 中風 腫瘤等 生理睡眠 慢波睡眠時相快波睡眠時相 SWS FWS 時間80 120分 次20 30分 次 4 6次 晚 4 6次 晚 眼活動非快動眼NREMS快動眼REMS作用促進生長和體力恢復促進精力恢復 促進學習記憶活動夢少 片斷多 完整 生動夜驚夜游多發(fā)生于第3 4相 理想的鎮(zhèn)靜催眠藥 現(xiàn)有的鎮(zhèn)靜催眠藥 應能依需要糾正各種類型的失眠 難入睡 易醒 早醒等 引起完全類似于生理性的睡眠 或多或少縮短REMS或深睡眠主要延長淺睡眠 鎮(zhèn)靜催眠藥 分為三類 苯二氮 類 地西泮 巴比妥類 其他 鎮(zhèn)靜催眠藥 劑量增加 正常 抗焦慮 鎮(zhèn)靜 催眠 抗驚厥 麻醉 死亡 巴比妥類 苯二氮 類 鎮(zhèn)靜催眠藥 第一節(jié)苯二氮 類 體內(nèi)過程 1 脂溶性高 口服吸收迅速完全 經(jīng)0 5 1h達峰濃度2 迅速向組織中分布并在脂肪組織中積蓄 血漿蛋白結(jié)合率高達99 3 主要在肝藥酶作用下進行生物轉(zhuǎn)化4 具有肝腸循環(huán) 連續(xù)用藥易引起積蓄5 代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄 第一節(jié)苯二氮 類 BZ BZ1 R BZ BZ1 R復合物 促GABA與GABA R結(jié)合 Cl 通道開放頻率 Cl 通道內(nèi)流 細胞膜超極化 作用機制 第一節(jié)苯二氮 類 作用與用途 1 抗焦慮作用 小于鎮(zhèn)靜量 2 5 5mg 次 既可發(fā)揮抗焦慮效果 消除患者的緊張 激動 恐懼 焦慮和不安 以及因焦慮而引起的胃腸功能紊亂和失眠 主要用于焦慮癥 對各種原因?qū)е碌慕箲]癥均有效 第一節(jié)苯二氮 類 隨劑量的增加 5 10mg 次 可出現(xiàn)明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用 縮短入睡潛伏期 減少夜間覺醒次數(shù) 延長睡眠持續(xù)時間 可誘導各類失眠患者入睡 主要延長NREMS中2期睡眠減少3 4期睡眠 減少夜游 夢驚 對REMS睡眠影響小 2 鎮(zhèn)靜催眠作用 第一節(jié)苯二氮 類 作用與用途 入睡困難 夜間常醒 次日早醒 第一節(jié)苯二氮 類 作用與用途 由于此類藥安全范圍大 鎮(zhèn)靜作用發(fā)生快而確實 且可產(chǎn)生短暫的記憶缺失 麻醉前給藥 可緩解患者對手術(shù)的恐懼情緒 減少麻醉藥用量 增加手術(shù)的安全性 亦可在心臟電復律前給藥 3 麻醉前給藥 臨床上用于輔助治療破傷風 子癇 藥物中毒和小兒高熱驚厥 特別是地西泮是目前治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選 5 20mg緩慢iv 4 抗驚厥及抗癲癇 第一節(jié)苯二氮 類 作用與用途 用于腦血管意外 脊髓損傷等中樞病變引起的肌張力增高及腰肌勞損等所致肌肉痙攣 5 中樞性肌肉松弛作用 不良反應 1 中樞神經(jīng)反應 治療量連續(xù)用藥可出現(xiàn)頭昏 嗜睡 乏力 大劑量偶致共濟失調(diào) 故駕駛員等機械操作人員禁用2 呼吸及循環(huán)抑制 靜脈注射速度過快時易發(fā)生 口服不易發(fā)生3 耐受性和依賴性 但較巴比妥類輕4 致畸 妊娠早期禁用 產(chǎn)前和哺乳期慎用5 急性中毒 氟馬西尼 安易醒 苯二氮卓受體拮抗劑 解救6 藥物相互作用 與乙醇或中樞抑制藥合用 可加強其作用 第一節(jié)苯二氮 類 第二節(jié)巴比妥類 屬較古老傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥 中樞非特異性抑制藥 隨著苯二氮卓類藥物在臨床應用 其優(yōu)點 速效 高效 安全 其在鎮(zhèn)靜催眠的應用被取而代之 巴比妥作為催眠藥有許多缺點 有明顯的后遺效應 宿醉現(xiàn)象 停藥反跳 易產(chǎn)生耐受性和依賴性 可產(chǎn)生嚴重的戒斷癥狀 不良反應多見 過量可產(chǎn)生嚴重毒性 誘導肝藥酶的活性 干擾其他藥物經(jīng)肝臟的代謝此類藥已不作鎮(zhèn)靜催眠藥常規(guī)使用 巴比妥類作用與用途比較表 第二節(jié)巴比妥類 體內(nèi)過程 1 均能通過血腦屏障 速度與脂溶性成正比2 脂溶性高的異戊巴比妥和司可巴比妥主要由肝代謝滅活 脂溶性低的苯巴比妥主要以原型經(jīng)腎排泄 第二節(jié)巴比妥類 作用機制 巴比妥與其受體結(jié)合 延長氯通道開放時間而增加氯內(nèi)流 抑制鈣依賴性遞質(zhì)釋放而呈現(xiàn)擬GABA作用 與苯二氮 類不同 第二節(jié)巴比妥類 藥理作用和臨床應用 1 鎮(zhèn)靜和催眠中等劑量可用于各種失眠 已少用 劑量由小到大相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜 催眠 抗驚厥及抗癲癇和麻醉作用 第二節(jié)巴比妥類 2 抗驚厥 癲癇 苯巴比妥具有較強的抗驚厥和抗癲癇作用臨床上對多種原因引起的驚厥有較好療效 作為新生兒驚厥和預防小兒驚厥復發(fā)的首選藥物 能解除小兒高熱 破傷風 子癇 腦膜炎 腦炎及中樞興奮藥引起的驚厥 苯巴比妥臨床還可用于控制癲癇 第二節(jié)巴比妥類 藥理作用和臨床應用 3 麻醉和誘導麻醉 一些短效及超短效巴比妥類 如美索巴比妥和硫噴妥等靜脈注射可產(chǎn)生短暫的麻醉作用 可用于誘導麻醉和靜脈麻醉 用于小手術(shù)或內(nèi)鏡檢查 第二節(jié)巴比妥類 藥理作用和臨床應用 不良反應 1 催眠劑量 后遺效應 過敏反應2 中等劑量 輕度抑制呼吸中樞3 久用可產(chǎn)生習慣性 依賴性 突然停藥易發(fā)生 反跳 現(xiàn)象 成癮后 戒斷癥狀明顯 4 過量 急性中毒 表現(xiàn)為昏迷 呼吸抑制 血壓下降 反射消失最后因呼吸衰竭而死 表現(xiàn)為服藥次晨可出現(xiàn)頭暈 無力 困倦 惡心 嘔吐等癥狀 宿醉 hangover 第二節(jié)巴比妥類 巴比妥類藥物中毒的搶救 對因治療 上吐 高錳酸鉀洗胃 下瀉 硫酸鈉導瀉 堿化尿液 碳酸氫鈉 乳酸鈉 強迫利尿 飲水 輸液 利尿藥 血液透析 對癥治療 維持呼吸及循環(huán)的功能 如人工呼吸 貝美格 吸氧 輸液 升壓藥 保溫等 水合氯醛 特點 1 催眠快而可靠 時間長4 8h2 對睡眠影響小 類似生理睡眠3 少后遺效應4 大劑量有抗驚厥作用5 胃腸道刺激大6 安全范圍小 大劑量有心 肝 腎毒性 1 失眠 適用于入睡困難的患者 作為催眠藥 短期應用有效 連續(xù)服用超過兩周則無效 2 麻醉前 手術(shù)前和睡眠腦電圖檢查前用藥 可鎮(zhèn)靜和解除焦慮3 抗驚厥 用于癲癎持續(xù)狀態(tài)的治療 也可用于小兒高熱 破傷風及子癇引起的驚厥 第二節(jié)抗驚厥藥 驚厥 是各種原因 小兒高熱 子癇 破傷風 癲癇大發(fā)作 藥物中毒等 引起的中樞神經(jīng)過度興奮而引起的全身骨骼肌呈強直性或陣攣性抽搐 為一臨床急癥 需緊急處理 常用的抗驚厥藥有巴比妥類 水合氯醛 地西泮和硫酸鎂等 給藥途徑不同 作用性質(zhì) 用途不同 1 口服 瀉下 利膽導瀉 驅(qū)蟲 排毒 腸道術(shù)前準備利膽 十二指腸膽汁引流 2 注射 抗驚厥 降壓 中樞抑制主要用于產(chǎn)前子癇 破傷風等引起的驚厥及高血壓危象等 3 局部外用 50 高滲溶液濕敷消炎止痛收斂 第二節(jié)抗驚厥藥 硫酸鎂 作用機制 特異性地競爭Ca 受點 拮抗Ca 的作用 不良反應 過量呼吸抑制 BP 心跳驟停解救 CaCl2iv慢注 用藥注意 使用時應備好鈣劑 腱反射消失是中毒先兆 第二節(jié)抗驚厥藥 硫酸鎂 復習 地西泮 安定 的作用機制是 A 不通過受體 直接抑制中樞B 作用于苯二氮卓受體 增加GABA與GABA受體的親和力C 作用于GABA受體 增強體內(nèi)抑制性遞質(zhì)的作用D 誘導生成一種新蛋白質(zhì)而起作用E 以上都不是 臨床上目前最常用的鎮(zhèn)靜催眠藥是A 苯巴比妥B 水合氯醛C 司可巴比妥D 地西泮E 氯硝西泮 地西泮不用于 A 焦慮癥或焦慮性失眠B 麻醉前給藥C 高熱驚厥D 癲癇持續(xù)狀態(tài)E 誘導麻醉 苯巴比妥過量急性中毒 為加速其從腎排泄 應采取的主要措施是 A 靜注大劑量維生素CB 靜滴碳酸氫鈉C 靜滴10 葡萄糖液D 靜滴甘露醇E 靜滴低分子右旋糖酐 巴比妥類藥物中毒致死的主要原因是A 昏迷B 肝臟損害C 循環(huán)衰竭D 呼吸衰竭E 腎臟損害 下列哪項不