實(shí)驗(yàn)室管理與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估1PPT課件

1 實(shí)驗(yàn)室管理與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 2 實(shí)驗(yàn)室過(guò)程模型 3 實(shí)驗(yàn)室管理模型 4 實(shí)驗(yàn)室重要性與風(fēng)險(xiǎn)控制 重要性原材料和藥物的定性和定量都是依靠實(shí)驗(yàn)室的測(cè)試原材料和藥物的質(zhì)量和產(chǎn)品的發(fā)放都是依據(jù)測(cè)試的結(jié)果和數(shù)據(jù)實(shí)驗(yàn)室測(cè)試數(shù)據(jù)的質(zhì)量是直接關(guān)系到消費(fèi)者的身體健康實(shí)驗(yàn)室測(cè)試數(shù)據(jù)的可靠性 可信度是和公司的生產(chǎn)進(jìn)度名譽(yù)與生存直接相聯(lián) 5 實(shí)驗(yàn)室重要性與風(fēng)險(xiǎn)控制 6 本次課題內(nèi)容 實(shí)驗(yàn)室QMS建設(shè)實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)建設(shè)與風(fēng)險(xiǎn)控制實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)與風(fēng)險(xiǎn)控制實(shí)驗(yàn)過(guò)程管理與風(fēng)險(xiǎn)控制 取樣 樣品管理 實(shí)驗(yàn)管理 留樣管理 持續(xù)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) OOS OOE OOT 實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制 試液試劑管理 標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照品的管理 實(shí)驗(yàn)儀器管理與風(fēng)險(xiǎn)控制 實(shí)驗(yàn)儀器驗(yàn)證 實(shí)驗(yàn)儀器校準(zhǔn) 7 實(shí)驗(yàn)室QMS體系建設(shè) 新版GMP對(duì)于體系建設(shè)的要求第二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系 該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素 包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織 有計(jì)劃的全部活動(dòng) 8 實(shí)驗(yàn)室QMS 實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理 QM 通過(guò)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系 QS 來(lái)進(jìn)行操作 構(gòu)成實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系的質(zhì)量活動(dòng) 制定質(zhì)量方針和目標(biāo) 質(zhì)量策劃設(shè)計(jì) 質(zhì)量控制實(shí)施 過(guò)程質(zhì)量保證 質(zhì)量審核與評(píng)價(jià) 質(zhì)量改進(jìn) 9 實(shí)驗(yàn)室QMS 質(zhì)量目標(biāo)提高檢驗(yàn)準(zhǔn)確性 降低誤檢風(fēng)險(xiǎn)OOS OOE控制能力 10 實(shí)驗(yàn)室QMS 質(zhì)量策劃人員制度設(shè)施物料過(guò)程控制 第二百一十七條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員 設(shè)施 設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng) 11 實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì) 新版GMP對(duì)實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)的要求第二百一十八條質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn) 可以管理同一企業(yè)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室 第二百一十九條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷 并經(jīng)過(guò)與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過(guò)考核 12 實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)管理的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) 13 實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)組織構(gòu)架 14 實(shí)驗(yàn)室管理者 實(shí)驗(yàn)室管理者能力高低決定一個(gè)實(shí)驗(yàn)室水平的高低風(fēng)險(xiǎn)等級(jí) 高風(fēng)險(xiǎn) 15 實(shí)驗(yàn)人員 是否有能力完成相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)知識(shí)經(jīng)驗(yàn)是否有足夠的人員完成相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)一定人員不等于足夠人員人員代替培訓(xùn)培訓(xùn)上崗定期專業(yè)培訓(xùn)與專業(yè)考核 實(shí)驗(yàn)室記錄管理與控制 及時(shí)性及時(shí)記錄電子數(shù)據(jù) 是由分析員和儀器產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù) 這類數(shù)據(jù)是不可以補(bǔ)記的 在電子數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上獲得的 比如從原始數(shù)據(jù)上得出的計(jì)算結(jié)果和結(jié)論 這些信息不是原始數(shù)據(jù) 可以補(bǔ)記 但應(yīng)注明所引用的原屬數(shù)據(jù)的出處 實(shí)驗(yàn)室記錄管理與控制 時(shí)間順序一致性原始數(shù)據(jù)記錄的日期順序與記錄本的頁(yè)數(shù)相吻合 這要求與文件記錄的及時(shí)性是一致的 完整性未實(shí)施連碼設(shè)計(jì)未裝訂成冊(cè)管理空頁(yè)和空白行數(shù)的處理 實(shí)驗(yàn)室記錄管理與控制 發(fā)放與歸檔改錯(cuò) 若發(fā)現(xiàn)了書(shū)寫(xiě)錯(cuò)誤 包括錯(cuò)別字 應(yīng)用單線劃掉 改正 寫(xiě)上原因 簽名縮寫(xiě)和日期 未采用不同于印刷體顏色進(jìn)行填寫(xiě)記錄 標(biāo)簽受控發(fā)放歸檔受控管理批檔案 實(shí)驗(yàn)室記錄管理與控制 電子數(shù)據(jù)管理第一百六十三條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng) 照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料 應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程 記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)核對(duì) 使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的 只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù) 更改和刪除情況應(yīng)當(dāng)有記錄 應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式來(lái)控制系統(tǒng)的登錄 關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后 應(yīng)當(dāng)有他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核 用電子方法保存的批記錄 應(yīng)當(dāng)采用磁帶 縮微膠卷 紙質(zhì)副本或其他方法進(jìn)行備份 以確保記錄的安全 且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱 實(shí)驗(yàn)室記錄管理與控制 文件 記錄 是否以電子文件形式 是 是 是 必須遵守法規(guī) 是否是原始的文件 記錄 是否受其它法規(guī)的約束 是 無(wú)須遵守法規(guī) 否 否 否 實(shí)驗(yàn)室記錄管理與控制 電子數(shù)據(jù)管理計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證審核蹤跡所有涉及到建立 修改 或取消電子記錄操作的蹤跡 蹤跡信息應(yīng)由計(jì)算機(jī)留存 特定人員不允許取消蹤跡信息 電子簽名建立電子簽名前使用者必經(jīng)核實(shí) 使用者密碼必須經(jīng)常更換 電子簽名的過(guò)程也必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證 這樣電子簽名和手跡簽名有等同的法律效果 實(shí)驗(yàn)管理 取樣 新版GMP對(duì)取樣的要求第二百二十二條取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求 一 質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查 二 應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣 操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定 1 經(jīng)授權(quán)的取樣人 2 取樣方法 3 所用器具 4 樣品量 5 分樣的方法 6 存放樣品容器的類型和狀態(tài) 7 取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識(shí) 實(shí)驗(yàn)管理 取樣 8 取樣注意事項(xiàng) 包括為降低取樣過(guò)程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)所采取的預(yù)防措施 尤其是無(wú)菌或有害物料的取樣以及取樣過(guò)程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng) 9 貯存條件 10 取樣器具的清潔方法和貯存要求 三 取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué) 合理 以保證樣品的代表性 四 留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料 也可抽取其他樣品來(lái)監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程中最重要的環(huán)節(jié) 如生產(chǎn)的開(kāi)始或結(jié)束 五 樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽 注明樣品名稱 批號(hào) 取樣日期 取自哪一包裝容器 取樣人等信息 六 樣品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的貯存要求保存 實(shí)驗(yàn)管理 取樣 取樣抽樣就是指根據(jù)既定目的 從全部產(chǎn)品中抽取部分樣品所制定的操作過(guò)程 其操作是十分重要的 對(duì)整體上的一個(gè)有效的結(jié)論 是不可以通過(guò)對(duì)一個(gè)不具有代表性的樣品的檢驗(yàn)來(lái)獲得的 因此 正確取樣是質(zhì)量保證系統(tǒng)的一個(gè)關(guān)鍵部分 高風(fēng)險(xiǎn) 實(shí)驗(yàn)管理 取樣 取樣程序取樣人取樣區(qū)域和工具取樣計(jì)劃取樣技術(shù)取樣標(biāo)示與包裝樣品標(biāo)示與包裝取樣記錄 取樣風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) 實(shí)驗(yàn)管理 取樣 取樣程序由于取樣過(guò)程中如果操作不規(guī)范 一方面會(huì)造成取樣不具備代表性 進(jìn)而影響分析檢驗(yàn)結(jié)果的可信度 另一方面取樣有可能對(duì)物料產(chǎn)生污染 對(duì)藥品質(zhì)量構(gòu)成威脅 因此各國(guó)對(duì)取樣都有相關(guān)規(guī)定 歐盟在附件8 起始物料和包裝材料的取樣 中隊(duì)取樣程序制訂了詳細(xì)的操作規(guī)范 WHO在規(guī)范要求以及其39次報(bào)告里面對(duì)取樣也有專門要求 我國(guó)在新版GMP中對(duì)取樣程序方面有了明確的規(guī)定 比98版是一個(gè)很大的進(jìn)步 取樣樣品的分類 被抽取的樣品可能屬于下面的分類用于最終藥品生產(chǎn)的起始物料生產(chǎn)過(guò)程中的中間產(chǎn)品 比如片劑或膠囊用顆粒 藥品 包括包裝前后的半成品 內(nèi)外包裝材料清洗劑或消毒劑和其他工藝中需要的試劑 取樣人員 取樣的人員 QA QC或者經(jīng)培訓(xùn)合格的授權(quán)人培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)該包括 取樣計(jì)劃書(shū)面取樣規(guī)程取樣技術(shù)和設(shè)備交差污染的風(fēng)險(xiǎn)不穩(wěn)定和 或無(wú)菌原料的取樣注意事項(xiàng)目視檢查原料 容器和標(biāo)簽的重要性觀察異常和不正常情況的重要性安全與健康防護(hù) 取樣區(qū)域 取樣區(qū)域 應(yīng)盡可能在的專門區(qū)域或場(chǎng)所完成取樣 其暴露級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)級(jí)別一致 大容器中 散裝產(chǎn)品取樣應(yīng)該在倉(cāng)庫(kù)中被隔離的 封閉空間進(jìn)行 以降低容器中殘留物質(zhì)或樣本導(dǎo)致的污染風(fēng)險(xiǎn) 比如粉塵 以及交叉污染的風(fēng)險(xiǎn) 有些物料應(yīng)在特殊的或?qū)Ｓ玫沫h(huán)境下抽樣 比如抽樣時(shí)應(yīng)避免環(huán)境中的灰塵或微粒對(duì)樣本的污染 例如氣霧劑閥門 激素和青霉素類產(chǎn)品 取樣器具 鏟式取樣器從小容器中抽取固體樣本采用鏟子或鏟式取樣器 取樣器形狀 圓形的取樣器更好 取樣器大小 相對(duì)于被抽取的樣本顆粒 如果鏟式取樣器太小 由于大顆粒的滾落而未被抽到并可能導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果的偏離 反之 如果鏟子太大 會(huì)抽取到不必要的過(guò)量樣本 取樣器具 操作注意事項(xiàng) 每次抽樣動(dòng)作應(yīng)取到相當(dāng)于取樣器體積的樣本并轉(zhuǎn)移至樣本容器中 避免在轉(zhuǎn)移藥品樣本時(shí)3碰撞鏟式取樣器 因?yàn)檫@樣的動(dòng)作可能會(huì)引起樣本的分離 取樣器具 汲液管 液體和外用制劑的抽樣材質(zhì) 由聚丙烯或不銹鋼等惰性材料制成 取樣器具 加重器具從大的罐或容器中取樣 可以用帶有重物的容器 容器設(shè)計(jì)成可以在需要的深度打開(kāi) 繩索上的標(biāo)識(shí)用來(lái)確定取樣容器是否達(dá)到規(guī)定的取樣深度 取樣器具 管式抽樣器當(dāng)從深容器中取固體樣本時(shí) 可以用該抽樣器 當(dāng)它插入靜態(tài)粉末中的時(shí)候 取樣器將會(huì)攜帶上層藥品到底層 影響的程度取決于抽樣器被插入時(shí)的方式 平穩(wěn) 快速或扭動(dòng) 取樣器具 簡(jiǎn)易袋包裝取樣器簡(jiǎn)易袋包裝取樣器是袋裝產(chǎn)品最普遍使用的抽樣工具 通常取樣器最大外部直徑有大約12mm 但也能達(dá)到25mm的直徑 要獲得一個(gè)具有良好代表性的樣本 抽樣器的長(zhǎng)度應(yīng)為40 45cm 取樣器具 取樣器具 取樣輔助工具 對(duì)于低粘度的液體樣品 需要各種配有洗耳球的洗液管 被子或燒杯 取樣勺 漏斗 應(yīng)包括刀 鉗子 鋸 錘子 扳手 除塵器 真空吸塵器更好 密封包裝用材料 如密封膠帶 還包括不干膠標(biāo)簽用來(lái)標(biāo)識(shí)包裝或者容器中已被取出的內(nèi)容物 取樣器具 取樣工具注意事項(xiàng) 所有的取樣工具和器具應(yīng)采用惰性材料制成 應(yīng)避免使用玻璃制品 取樣工具保持專用 取樣工具應(yīng)保持嚴(yán)格的潔凈度 在使用后或再次使用前應(yīng)該用水或適當(dāng)?shù)娜軇┻M(jìn)行徹底清洗并干燥 無(wú)菌取樣工具應(yīng)進(jìn)行滅菌或者除去熱源物質(zhì) 所有取樣工具和設(shè)備的清洗步驟應(yīng)有程序文書(shū)并記錄清洗過(guò)程 應(yīng)證明抽樣工具清洗程序的適用性 40 實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì) 第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十三條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi) 生物檢定 微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開(kāi) 第六十四條實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途 并能夠避免混淆和交叉污染 應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置 留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存 第六十五條必要時(shí) 應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室 使靈敏度高的儀器免受靜電 震動(dòng) 潮濕或其他外界因素的干擾 第六十六條處理生物樣品或放射類樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家的有關(guān)要求 41 實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) 42 實(shí)驗(yàn)室區(qū)域布局 有足夠的場(chǎng)所 以滿足各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的需求 送檢樣品的接受與貯存區(qū) 試劑 標(biāo)準(zhǔn)品的接受與貯存區(qū)或試劑倉(cāng)庫(kù) 清潔洗滌區(qū) 特殊作業(yè)區(qū) 如通風(fēng)櫥等 留樣觀察室 分析實(shí)驗(yàn)室 儀器分析 化學(xué)分析 生物分析 無(wú)菌實(shí)驗(yàn)室 包括陽(yáng)性對(duì)照室 微生物限度實(shí)驗(yàn)室 數(shù)據(jù)處理 資料儲(chǔ)存區(qū) 辦公室 人員用室 例如更衣室和休息室 43 實(shí)驗(yàn)室特殊功能間 實(shí)驗(yàn)功能間要求如下 儀器室應(yīng)有能避免干擾儀器正常功能的設(shè)施 例如天平室是否有防震措施 實(shí)驗(yàn)室的庫(kù)存區(qū)的安全要求是否與所儲(chǔ)存物料的性質(zhì) 如易燃易爆 腐蝕等是否有相應(yīng)的通風(fēng)設(shè)施 安裝化學(xué)分析用的毒氣柜 毒氣柜的通風(fēng)需良好 其風(fēng)速在敞開(kāi)時(shí)不得少于0 4m s 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)能提供良好的工作環(huán)境 除無(wú)菌室和微生物限度檢查室外 可以設(shè)置舒適性空調(diào)系統(tǒng) 制定并執(zhí)行書(shū)面的清潔 保養(yǎng) 維修規(guī)程 以保持實(shí)驗(yàn)室的清潔 整齊 是否設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)室 三廢 的防護(hù)和處理裝置 44 實(shí)驗(yàn)室文件的建設(shè) 新版GMP對(duì)實(shí)驗(yàn)室文件的要求第二百二十一條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則 并符合下列要求 一 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件 1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 2 取樣操作規(guī)程和記錄 3 檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄 包括檢驗(yàn)記錄和實(shí)驗(yàn)室工作記事薄 4 檢驗(yàn)報(bào)告或證書(shū) 5 必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程 記錄和報(bào)告 6 必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告和記錄 7 儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用 清潔 維護(hù)的操作規(guī)程及記錄 45 實(shí)驗(yàn)室文件的建設(shè) 二 每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)物 待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄 可追溯該批藥品所以相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況 三 宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù) 如檢驗(yàn)數(shù)據(jù) 環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù) 制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù) 四 除與批記錄相關(guān)的資料信息外 還應(yīng)當(dāng)保存其他原始資料或記錄 以方便查閱 46 實(shí)驗(yàn)室文件建設(shè)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) 47 實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì) 第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十三條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi) 生物檢定 微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開(kāi) 第六十四條實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途 并能夠避免混淆和交叉污染 應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置 留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存 第六十五條必要時(shí) 應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室 使靈敏度高的儀器免受靜電 震動(dòng) 潮濕或其他外界因素的干擾 第六十六條處理生物樣品或放射類樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家的有關(guān)要求 48 實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) 49 實(shí)驗(yàn)室區(qū)域布局 有足夠的場(chǎng)所 以滿足各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的需求 送檢樣品的接受與貯存區(qū) 試劑 標(biāo)準(zhǔn)品的接受與貯存區(qū)或試劑倉(cāng)庫(kù) 清潔洗滌區(qū) 特殊作業(yè)區(qū) 如通風(fēng)櫥等 留樣觀察室 分析實(shí)驗(yàn)室 儀器分析 化學(xué)分析 生物分析 無(wú)菌實(shí)驗(yàn)室 包括陽(yáng)性對(duì)照室 微生物限度實(shí)驗(yàn)室 數(shù)據(jù)處理 資料儲(chǔ)存區(qū) 辦公室 人員用室 例如更衣室和休息室 50 實(shí)驗(yàn)室特殊功能間 實(shí)驗(yàn)功能間要求如下 儀器室應(yīng)有能避免干擾儀器正常功能的設(shè)施 例如天平室是否有防震措施 實(shí)驗(yàn)室的庫(kù)存區(qū)的安全要求是否與所儲(chǔ)存物料的性質(zhì) 如易燃易爆 腐蝕等是否有相應(yīng)的通風(fēng)設(shè)施 安裝化學(xué)分析用的毒氣柜 毒氣柜的通風(fēng)需良好 其風(fēng)速在敞開(kāi)時(shí)不得少于0 4m s 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)能提供良好的工作環(huán)境 除無(wú)菌室和微生物限度檢查室外 可以設(shè)置舒適性空調(diào)系統(tǒng) 制定并執(zhí)行書(shū)面的清潔 保養(yǎng) 維修規(guī)程 以保持實(shí)驗(yàn)室的清潔 整齊 是否設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)室 三廢 的防護(hù)和處理裝置 51 實(shí)驗(yàn)室文件的建設(shè) 新版GMP對(duì)實(shí)驗(yàn)室文件的要求第二百二十一條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則 并符合下列要求 一 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件 1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 2 取樣操作規(guī)程和記錄 3 檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄 包括檢驗(yàn)記錄和實(shí)驗(yàn)室工作記事薄 4 檢驗(yàn)報(bào)告或證書(shū) 5 必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程 記錄和報(bào)告 6 必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告和記錄 7 儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用 清潔 維護(hù)的操作規(guī)程及記錄 52 實(shí)驗(yàn)室文件的建設(shè) 二 每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)物 待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄 可追溯該批藥品所以相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況 三 宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù) 如檢驗(yàn)數(shù)據(jù) 環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù) 制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù) 四 除與批記錄相關(guān)的資料信息外 還應(yīng)當(dāng)保存其他原始資料或記錄 以方便查閱 53 實(shí)驗(yàn)室文件建設(shè)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) 54 實(shí)驗(yàn)室文件構(gòu)架 55 實(shí)驗(yàn)室文件構(gòu)架 56 實(shí)驗(yàn)室記錄 新版GMP對(duì)批檢驗(yàn)記錄要求 六 檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容 1 產(chǎn)品或物料的名稱 劑型 規(guī)格 批號(hào)或供貨批號(hào) 必要時(shí)注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商 如不同 的名稱或來(lái)源 2 依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程 3 檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào) 4 檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào) 對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來(lái)源和批號(hào) 5 檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息 6 檢驗(yàn)過(guò)程 包括對(duì)照品溶液的配制 各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作 必要的環(huán)境溫濕度 7 檢驗(yàn)結(jié)果 包括觀察情況 計(jì)算和圖譜或曲線圖 以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào) 57 實(shí)驗(yàn)室記錄 8 檢驗(yàn)日期9 檢驗(yàn)人員的簽名和日期 10 檢驗(yàn) 計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期 七 所有中間控制 包括生產(chǎn)人員所進(jìn)行的中間控制 均應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的方法進(jìn)行 檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄 58 實(shí)驗(yàn)室記錄 實(shí)驗(yàn)室記錄設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)前的確認(rèn)物料儀器環(huán)境 有特殊要求 實(shí)驗(yàn)過(guò)程實(shí)驗(yàn)結(jié)束后的清潔 59 實(shí)驗(yàn)室記錄管理與控制 實(shí)驗(yàn)室記錄管理與控制 原始性記錄是匯總表謄抄記錄私人筆記本不受控制 實(shí)驗(yàn)室記錄管理與控制 永久性必須用黑色或藍(lán)色墨水圓珠筆不允許用鉛筆和涂改液對(duì)儀器熱敏紙記錄原始數(shù)據(jù)的要求真實(shí)性假記錄杜撰記錄二人復(fù)核記錄 取樣計(jì)劃 理想狀態(tài)下 應(yīng)檢查每個(gè)樣本個(gè)體保證其完整性 同時(shí)檢查容器是否遭到損壞 應(yīng)檢測(cè)內(nèi)容物的均勻性并進(jìn)行適當(dāng)?shù)蔫b別確證試驗(yàn) 應(yīng)從未經(jīng)混合的樣本中 在選定的樣本層 從不同的點(diǎn)取樣進(jìn)行均勻性檢查 但當(dāng)理想狀態(tài)不可能實(shí)現(xiàn)或者根據(jù)抽樣目的進(jìn)行修訂時(shí) 應(yīng)該隨機(jī)從總體中選取幾個(gè)樣本 取樣計(jì)劃 WHO指導(dǎo)原則 取樣計(jì)劃 WHO指導(dǎo)原則 n計(jì)劃適用范圍 抽檢的物料被認(rèn)為是均勻的 并且來(lái)源可靠取樣部位 可以從容器的任意部位取樣 通常是最上面的一層 取樣件數(shù) n 1 N N是從貨物中抽樣的樣本單位數(shù) n是計(jì)算值的修約值 從容器中抽樣時(shí) 容器的數(shù)量有一個(gè)最小值 比如 如果N小于等于4 應(yīng)從每一個(gè)容器中抽樣 樣本制備 樣本分別置于不同的容器中 按照相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 由質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室對(duì)物料的外觀進(jìn)行檢查 并對(duì)每個(gè)原始樣本進(jìn)行定性鑒別 如果各個(gè)鑒別檢測(cè)結(jié)果相同 可將原始樣本合并為最終的混合樣本 從混合樣本取樣制備分析用樣本 剩余的作為留樣保存 注意 生產(chǎn)企業(yè)的控制實(shí)驗(yàn)室 對(duì)藥品的起始物料進(jìn)行分析以便決定是否接受該物料時(shí) 不推薦使用n計(jì)劃 取樣計(jì)劃 WHO指導(dǎo)原則 p計(jì)劃適用范圍 物料均勻 來(lái)源可靠 而且抽樣的主要目的是對(duì)樣本進(jìn)行鑒定時(shí)的抽樣 取樣件數(shù) p 0 4 N N是樣本單位的數(shù)量 P值就是將計(jì)算值修約到下一個(gè)最高的整數(shù) 樣品制備 從N個(gè)樣本單位中分別取樣并且分別置于不同的容器中 將原始的樣本遞交到質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室 目視檢查其同一性 可以采用簡(jiǎn)便的方法 如果檢查結(jié)果表明各原始樣本具有同一性 將原始樣本進(jìn)行適當(dāng)?shù)暮喜⒑?形成P個(gè)最終樣本 取樣計(jì)劃 WHO指導(dǎo)原則 r計(jì)劃適用范圍 適用于當(dāng)物料的均勻性受到懷疑 或者樣本來(lái)源不知名的企業(yè)或公司時(shí)的抽樣 取樣件數(shù) r 1 5 N N是樣本單位的數(shù)量 r值就是將計(jì)算值修約到下一個(gè)最高的整數(shù) 樣品制備 從N個(gè)樣本單位中分別取樣并且分別置于不同的容器中 將這些原始的樣本遞交到質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室并進(jìn)行鑒定 如果鑒別結(jié)果表明各原始樣本具有同一性 隨機(jī)抽取r個(gè)樣本并分別檢測(cè) 如果結(jié)果表明各種樣本相同 那么將r個(gè)樣本合并作為留樣 取樣計(jì)劃之一般原則 起始原料 中華人民共和國(guó)專業(yè)標(biāo)準(zhǔn)ZBC10001 10007 89 參照 被YY T0188 1 95 藥品檢驗(yàn)操作規(guī)程 設(shè)總件數(shù)為X當(dāng)X 3時(shí) 每件取樣 X 300時(shí) 按 x 1隨機(jī)取樣 X 300時(shí) 按 x 2 1隨機(jī)取樣 取樣計(jì)劃 化學(xué)試劑 化學(xué)試劑抽樣 GB619 88 注 超過(guò)1000時(shí) 按1 采樣 取樣計(jì)劃 中藥材取樣 中藥材取樣原則藥材總包裝件數(shù)不足5件的 逐件取 5 99件 隨機(jī)取5件 100 1000件 按5 比例取樣 超過(guò)1000件 超過(guò)部分按1 比例取樣 貴重藥材 不論包裝多少均逐件取樣 取樣計(jì)劃 中藥材取樣 中藥材取樣原則 對(duì)破碎的 粉末的或者大小在1CM以下的藥材 可用采樣器 探子 抽取樣品 每一包件至少在2 3個(gè)不同部位各取1份樣品 包件大的應(yīng)從10CM以下的深處在不同部位分別取樣 取樣計(jì)劃 中藥材取樣 每一包件的取樣量 一般藥材抽取100 500g粉末狀藥材取樣20 50g貴重藥材取樣5 10g對(duì)包件較大或個(gè)體較大的藥材 可根據(jù)實(shí)際情況抽取有代表性的樣品 取樣計(jì)劃 中藥材取樣 將抽取的樣品混勻 即為樣品總量 若抽取樣品超過(guò)檢驗(yàn)用量 可以按四分法再取樣 即將所有的樣品攤成正方形 依對(duì)角線劃 x 使其四等份 取用對(duì)角兩份 反復(fù)操作 直到最后樣品夠檢驗(yàn)及留樣用 一般最終取樣量不少于檢驗(yàn)所需的4倍量 取樣計(jì)劃 包裝材料取樣 由于包裝材料的不均一性 對(duì)其的取樣 要考慮如下因素 批量 質(zhì)量要求 原料的性質(zhì) 如內(nèi)包裝材料和 或印刷包裝材料 生產(chǎn)方法 以及根據(jù)審核對(duì)生產(chǎn)商的質(zhì)量保證系統(tǒng)的了解 目的 確保接收的樣本不符合規(guī)定的概率最小 取樣方法 GBT2828 1 2003 ISO2859 1 1999 取樣計(jì)劃 中間產(chǎn)品取樣 非無(wú)菌樣品取樣參照一般取樣原則開(kāi)始和結(jié)束無(wú)菌樣品取樣無(wú)菌檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)每個(gè)容器進(jìn)行取樣 取樣技術(shù) 起始物料 對(duì)一個(gè)整批的原料或輔料的鑒別 只能通過(guò)對(duì)每一個(gè)容器進(jìn)行取樣 并對(duì)每個(gè)樣品分別進(jìn)行鑒別試驗(yàn)才能保證 在已經(jīng)對(duì)所以容器的標(biāo)簽進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)驗(yàn)證 保證所有標(biāo)簽正確的情況下 可以對(duì)部分的容器進(jìn)行取樣 歐盟內(nèi)要求 取樣技術(shù) 起始物料 此驗(yàn)證至少要包括如下方面 生產(chǎn)商和供應(yīng)商的性質(zhì)和狀況 以及他們對(duì)制藥工業(yè)方面的GMP要求的理解 原輔料生產(chǎn)商的質(zhì)量保證系統(tǒng) 原輔料的生產(chǎn)條件 原輔料和用于生產(chǎn)的產(chǎn)品性質(zhì) 取樣技術(shù) 起始物料 經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的規(guī)程可以允許對(duì)如下原輔料免除對(duì)每一個(gè)容器進(jìn)行鑒別試驗(yàn) 從單一產(chǎn)品生產(chǎn)的生產(chǎn)產(chǎn)商或工廠里采購(gòu)的產(chǎn)品 原輔料是直接從生產(chǎn)商采購(gòu)或保持生產(chǎn)商的原包裝 前提是此生產(chǎn)商具有信任的歷史 和對(duì)生產(chǎn)商的質(zhì)量保證系統(tǒng)由采購(gòu)方 藥品生產(chǎn)商 或正式