阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥.doc

阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥本章重點(diǎn)內(nèi)容掌握:嗎啡,哌替啶,芬太尼及其衍生物的作用特點(diǎn),用途及不良反應(yīng).熟悉:阿片受體阻斷藥納洛酮的作用特點(diǎn)及用途,非阿片類(lèi)中樞性鎮(zhèn)痛藥的作用及臨床應(yīng)用.概述阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),選擇性地消除或緩解痛覺(jué),在鎮(zhèn)痛時(shí),意識(shí)清醒,其他感覺(jué)不受影響,同時(shí)消除因疼痛引起的情緒反應(yīng).又稱(chēng)為成癮性鎮(zhèn)痛藥或麻醉性鎮(zhèn)痛藥(narc-otic analgesics或narcotics).概述一,阿片受體阿片受體主要分為,及型.最近又發(fā)現(xiàn)了孤兒阿片受體(orphan opioid receptor),它與經(jīng)典阿片受體的各種配體結(jié)合能力均很弱.概述二,內(nèi)源性阿片肽腦內(nèi)有近20種作用與阿片生物堿相似的肽類(lèi),統(tǒng)稱(chēng)為內(nèi)源性阿片樣肽(或內(nèi)阿片肽),主要有腦啡肽(enkepha-lin),-內(nèi)啡肽(-endorphin),強(qiáng)啡肽(dynorphin)等.概述R的內(nèi)源性配體內(nèi)嗎啡肽(endomorphine)R的內(nèi)源性配體尚未明確孤兒阿片受體的內(nèi)源性配體孤啡肽(orphanin, FQ或nociceptin, OFQ)概述三,阿片受體功能在中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)中,內(nèi)阿片肽與其他神經(jīng)肽或神經(jīng)遞質(zhì),調(diào)質(zhì)共存,可能作為神經(jīng)遞質(zhì),神經(jīng)調(diào)質(zhì)或神經(jīng)激素,與阿片受體構(gòu)成強(qiáng)大的內(nèi)源性痛覺(jué)調(diào)制系統(tǒng),并對(duì)心血管活動(dòng),胃腸功能,免疫反應(yīng),內(nèi)分泌等功能亦具有重要的調(diào)節(jié)作用.概述鎮(zhèn)痛作用內(nèi)臟化學(xué)刺激疼痛參與morphine的鎮(zhèn)痛作用概述OFQ對(duì)痛覺(jué)調(diào)制具有雙重作用,在腦內(nèi)引起痛覺(jué)過(guò)敏(hyperalgesia)及異常疼痛(allodynia )作用;在脊髓內(nèi)具有鎮(zhèn)痛作用. OFQ在下丘腦,腦干,海馬,杏仁復(fù)合體,丘腦含量較高,提示它可能參與痛覺(jué)調(diào)制,學(xué)習(xí)記憶,運(yùn)動(dòng)調(diào)控等功能.概述疼痛時(shí),外周感覺(jué)神經(jīng)的阿片受體上調(diào),內(nèi)源性阿片肽可由免疫細(xì)胞釋放而產(chǎn)生局部鎮(zhèn)痛作用,由于不易通過(guò)血-腦屏障,可避免中樞的不良反應(yīng),可能發(fā)展成一類(lèi)新型的外周鎮(zhèn)痛藥.阿片受體激動(dòng)藥阿片受體激動(dòng)藥(opioid agoni-sts)是指主要作用于受體的激動(dòng)藥.其典型的代表是嗎啡,其中臨床麻醉應(yīng)用最廣泛的是芬太尼及其衍生物.麻醉性鎮(zhèn)痛藥也主要指這類(lèi)藥物.嗎啡(morphine)嗎啡是阿片(opium)中的主要生物堿,在阿片中的含量約為10%.由罌粟(Papaver Somniferum)中提取.嗎啡(morphine)【體內(nèi)過(guò)程】皮下肝入血維持46h胎盤(pán)1530min血腦屏障肌內(nèi)4590min全身代謝葡萄糖醛酸腎嗎啡(morphine)【藥理作用】1,中樞神經(jīng)系統(tǒng) (1)鎮(zhèn)痛;(2)抑制呼吸;(3)鎮(zhèn)咳;(4)縮瞳,惡心,嘔吐等.2,消化道 有止瀉和致便秘的作用.3.心血管系統(tǒng) 擴(kuò)張阻力血管及容量血管,可引起體位性低血壓.嗎啡(morphine)與其他麻醉性鎮(zhèn)痛藥相比,嗎啡無(wú)封頂效應(yīng).嗎啡(morphine)【臨床應(yīng)用】1,鎮(zhèn)痛 2,心源性哮喘 3,止瀉 4,麻醉前給藥及復(fù)合麻醉 適于各種疼痛,尤為急性銳痛,治膽絞痛宜與阿托品合用.除輸氧及用強(qiáng)心苷外,靜注可產(chǎn)生良好效果.常選用阿片酊或復(fù)方樟腦酊可緩解疼痛和焦慮情緒.大劑量(1mg/kg)曾用于心臟手術(shù)復(fù)合麻醉,現(xiàn)已被芬太尼及其衍生物取代.嗎啡(morphine)【不良反應(yīng)】1,一般不良反應(yīng) 2,依賴(lài)性3,急性中毒 眩暈,惡心,嘔吐,呼吸抑制,便秘,排尿困難,嗜睡,心動(dòng)過(guò)緩,體位性低血壓連用35天可產(chǎn)生耐受性,一周以上可成癮昏迷,呼吸深度抑制,瞳孔極度縮小或呈針尖樣大,血壓下降甚至休克.可人工呼吸,吸氧,納洛酮.嗎啡(morphine)【禁忌證】呼吸衰竭,顱內(nèi)壓增高和顱腦損傷病人,支氣管哮喘,肺源性心臟病代償失調(diào),嚴(yán)重肝功能障礙病人,哺乳婦,待產(chǎn)婦,嬰兒禁用 .哌替啶(pethidine )【體內(nèi)過(guò)程】肌注10min各組織腎肝乳汁24h胎盤(pán)入血45min葡萄糖醛酸代謝哌替啶(pethidine )鎮(zhèn)痛,鎮(zhèn)靜,呼吸抑制致便秘作用弱輕微鎮(zhèn)咳不改變子宮收縮節(jié)律性,不延緩產(chǎn)程無(wú)縮瞳作用.成癮性較輕.弱局麻作用.【藥理作用】哌替啶(pethidine )【臨床應(yīng)用】代替嗎啡用于各種劇痛,對(duì)內(nèi)臟絞痛(膽絞痛及腎絞痛).用于分娩止痛時(shí),須監(jiān)視新生兒的呼吸.可組成人工冬眠合劑.也用于心源性哮喘,麻醉前輔助給藥及靜脈復(fù)合麻醉.哌替啶(pethidine )【不良反應(yīng)】急性中毒表現(xiàn)為呼吸抑制,嗜睡,進(jìn)而昏迷,血壓下降;偶有阿托品樣中毒癥狀:瞳孔散大,心動(dòng)過(guò)速,煩躁,譫妄甚至驚厥,然后轉(zhuǎn)入抑制.對(duì)中毒出現(xiàn)的興奮等癥狀,納洛酮可使其加重.禁忌證同嗎啡.正常瞳孔直徑24mm在視近物時(shí),弱光下,使用阿托品,顱內(nèi)高壓,哌替啶中毒等情況下可以變大.視遠(yuǎn)物,強(qiáng)光下,有機(jī)磷中毒,使用毛果蕓香堿,腦出血,嗎啡中毒等情況下可縮小.芬太尼及其衍生物【體內(nèi)過(guò)程】芬太尼(fentanyl)的脂溶性高,易透過(guò)血-腦屏障,易再分布到體內(nèi)其他組織,尤其是肌肉和脂肪組織.單次注射的作用時(shí)間短暫.可產(chǎn)生蓄積作用,使其作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng). 芬太尼及其衍生物注藥后2090min血藥濃度可出現(xiàn)第二個(gè)較低的峰值.胃壁和肺組織也是貯存芬太尼的重要部位.故而可形成第二個(gè)血藥濃度峰值.主要在肝轉(zhuǎn)化形成多種無(wú)藥理活性的代謝物,隨尿液和膽汁排出.不到8%以原形從尿中排出.芬太尼的第二血藥濃度高峰呼吸抑制 延遲性呼吸抑制 術(shù)后安全 芬太尼及其衍生物舒芬太尼(sulfentanil)更易透過(guò)血-腦脊液屏障.消除半衰期較芬太尼短,但鎮(zhèn)痛作用更強(qiáng),而且作用持續(xù)時(shí)間也更長(zhǎng).舒芬太尼也在肝內(nèi)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化,隨尿和膽汁排出.以原形從尿中排出者不到l%.其代謝物去甲舒芬太尼的藥理活性約為舒芬太尼的1/10.芬太尼及其衍生物阿芬太尼(alfentanil)的親脂性較芬太尼低,消除半衰期為芬太尼的1/31/2.阿芬太尼的親脂性低,但pKa為6.8,低于生理性pH,故在體內(nèi)pH 7.4條件下,85%阿芬太尼呈非解離狀態(tài)(芬太尼僅9%),因而透過(guò)血-腦屏障的比例也大,起效更迅速.芬太尼及其衍生物瑞芬太尼(remifentanil)有酯鍵,可被組織和血漿中非特異性酯酶迅速水解,主要代謝物經(jīng)腎排出.清除率不依賴(lài)于肝腎功能.其靜輸即時(shí)半衰期(context-sensitive half-time)在4min以?xún)?nèi).瑞芬太尼芬太尼舒芬太尼芬太尼及其衍生物【藥理作用】鎮(zhèn)痛強(qiáng)度:芬太尼嗎啡的75125倍舒芬太尼芬太尼的510倍阿芬太尼芬太尼的1/4瑞芬太尼芬太尼芬太尼及其衍生物對(duì)心血管系統(tǒng)的影響都較輕,不抑制心肌收縮力,一般不影響血壓.芬太尼和舒芬可引起心動(dòng)過(guò)緩,可用阿托品對(duì)抗.小劑量芬太尼或舒芬都可有效地減弱氣管插管的高血壓反應(yīng).芬太尼及其衍生物對(duì)呼吸都有抑制作用,主要表現(xiàn)為頻率減慢.也可引起惡心,嘔吐,但都沒(méi)有釋放組胺的作用. 芬太尼及其衍生物【臨床應(yīng)用】芬太尼,舒芬太尼和阿芬太尼主要用于臨床麻醉,作為復(fù)合全麻的組成部分.并常用于心血管手術(shù)麻醉.舒芬太尼的鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng),用于復(fù)合全麻心血管狀態(tài)更穩(wěn)定.芬太尼及其衍生物阿芬太尼由于起效迅速,作用短暫,很少蓄積,短時(shí)間手術(shù)可分次靜脈注射,長(zhǎng)時(shí)間手術(shù)可持續(xù)靜脈滴注,應(yīng)用更加靈活方便.瑞芬更適于靜脈滴注.缺點(diǎn)是手術(shù)結(jié)束停止滴注后鎮(zhèn)痛效應(yīng)迅速消失.芬太尼及其衍生物瑞芬太尼成年人給藥劑量表用法單次注射持續(xù)輸注起始速率范圍麻醉誘導(dǎo)10.51-麻醉維持笑氣0.510.40.12異氟烷0.510.250.052丙泊酚0.510.250.052芬太尼及其衍生物【不良反應(yīng)】可見(jiàn)眩暈,惡心,嘔吐,膽道括約肌痙攣等,快速靜脈注射芬太尼或舒芬太尼可引起胸壁和腹壁肌僵硬而致影響通氣.芬太尼或舒芬太尼可在用藥后34h出現(xiàn)延遲性呼吸抑制.芬太尼及其衍生物都可產(chǎn)生依賴(lài)性,但較嗎啡和哌替啶輕.瑞芬太尼使用中的注意事項(xiàng)1,替代鎮(zhèn)痛2,呼吸抑制3,循環(huán)抑制4,小兒應(yīng)用舒芬太尼使用中的注意事項(xiàng)1,劑量個(gè)體化2,呼吸抑制3,循環(huán)抑制4,小兒應(yīng)用5,在門(mén)診手術(shù)中的應(yīng)用芬太尼的臨床用法用量1,成人全麻初量小手術(shù)0.0010.002mg/kg大手術(shù)0.0020.004mg/kg體外循環(huán) 0.020.03mg/kg計(jì)算全量全麻同時(shí)吸入氧化亞氮0.0010.002mg/kg局麻鎮(zhèn)痛不全時(shí) 0.00150.002mg/kg芬太尼的臨床用法用量2,成人麻醉前用藥或術(shù)后鎮(zhèn)痛0.00070.0015mg/kg3,小兒鎮(zhèn)痛 2歲以下無(wú)規(guī)定;212歲0.0020.003mg/kg舒芬太尼的用法用量1,術(shù)中用量0.252g/kg,追加0.030.15 g/kg靶控速度:0.0030.25 g/kg/min2,氣管插管前34min給予0.25 g/kg,手術(shù)結(jié)束前45min停藥3,顱腦手術(shù)0.30.6 g/kg,輸注0.0030.006 g/kg/min,關(guān)閉硬腦膜后停止給藥,手術(shù)結(jié)束即可拔管術(shù)后疼痛及鎮(zhèn)痛泵嗎啡用于術(shù)后鎮(zhèn)痛morphine 68mg (加/不加naloxone 0.060.08mg + 昂丹司瓊8mg)+生理鹽水至100ml EA芬太尼用于術(shù)后鎮(zhèn)痛fentanyl 0.61.0mg + lidocaine 400500 mg +/- midazolame 10mg + 昂丹司瓊 8mg阿片受體激動(dòng)-阻斷劑噴他佐辛(pentazocine)【體內(nèi)過(guò)程】又名鎮(zhèn)痛新.此藥口服,皮下,肌內(nèi)注射均易吸收,口服首關(guān)消除明顯,lh后發(fā)生作用.體內(nèi)過(guò)程個(gè)體差異大.經(jīng)肝臟代謝,口服藥8%24%以原形隨尿排出.噴他佐辛(pentazocine)【藥理作用】噴他佐辛鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的1/3,呼吸抑制為其1/2,成癮性很小,屬非麻醉性鎮(zhèn)痛藥.對(duì)心血管作用與嗎啡不同,可引起血壓升高和心率加快,肺動(dòng)脈壓升高,增加心臟負(fù)荷,因此不用于心絞痛患者.噴他佐辛(pentazocine)【臨床應(yīng)用】噴他佐辛適用于慢性中度疼痛和麻醉前給藥.【不良反應(yīng)】可致惡心,嘔吐,眩暈,便秘,尿潴留等.大劑量可引起呼吸抑制,血壓上升及心率加速.肌注時(shí)可有注射區(qū)疼痛,嚴(yán)重者可有組織壞死.丁丙諾啡(buprenorphine)【體內(nèi)過(guò)程】丁丙諾啡為蒂巴因(thebaine)的衍生物.口服首關(guān)消除明顯,有效鎮(zhèn)痛時(shí)間約58h.在肝代謝,腎排泄.能透過(guò)血-腦脊液屏障和胎盤(pán).丁丙諾啡(buprenorphine)【藥理作用】鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于哌替啶,嗎啡,等效劑量為嗎啡的1/25.其特點(diǎn)為起效慢,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng).達(dá)到一定劑量后,再增量反而使鎮(zhèn)痛作用減弱.成癮性輕,不引起便秘.丁丙諾啡(buprenorphine)【臨床應(yīng)用】主要用于中度至重度的疼痛如各種術(shù)后疼痛,癌性疼痛,燒傷,肢體痛,心絞痛等.也可用于戒毒.因無(wú)突出優(yōu)點(diǎn),較少用于麻醉.丁丙諾啡(buprenorphine)【不良反應(yīng)】常見(jiàn)有頭暈,嗜睡,惡心,嘔吐等.呼吸抑制出現(xiàn)時(shí)間晚,在給藥后約3h發(fā)生,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),納洛酮僅部分能對(duì)抗.依賴(lài)性小,長(zhǎng)期應(yīng)用亦能產(chǎn)生耐受性與成癮性,戒斷癥狀較輕.布托啡諾(butorphanol)布托啡諾作用類(lèi)似噴他佐辛.對(duì)平滑肌興奮作用弱.口服首關(guān)消除明顯.肌注后10min起效,30min達(dá)高峰,維持34h.大部分在肝臟和葡萄糖醛酸結(jié)合,主要隨膽汁排出.布托啡諾(butorphanol)布托啡諾用于中度至重度疼痛,也可用作麻醉前給藥.常見(jiàn)嗜睡,呼吸抑制,擬精神病等.鎮(zhèn)痛劑量可使心臟興奮,肺動(dòng)脈壓升高,因而不能用于心肌梗死鎮(zhèn)痛.納布啡(nalbuphine)納布啡又名納丁啡.鎮(zhèn)痛作用稍弱于嗎啡,但比噴他佐辛強(qiáng)3倍,且持續(xù)時(shí)間略長(zhǎng).依賴(lài)性小,戒斷癥狀輕.不增加心臟負(fù)荷,可用于心肌梗死和心絞痛病人的止痛.呼吸抑制作用較輕.納布啡(nalbuphine)納布啡僅作注射給藥.肌內(nèi)或皮下注射15min出現(xiàn)作用,30min達(dá)峰效應(yīng),作用維持36h.靜脈注射后23min出現(xiàn)作用.大部分在肝臟和葡萄糖醛酸結(jié)合,一部分從膽汁排出,另一部分以原形從尿排出.可透過(guò)胎盤(pán).納布啡(nalbuphine)用于中度至重度疼痛如創(chuàng)傷,術(shù)后,癌痛,腎或膽絞痛的止痛.常見(jiàn)嗜睡.術(shù)后健忘癥發(fā)生率50%.其他如惡心,嘔吐,呼吸抑制,擬精神病等作用與嗎啡相似.阿片受體阻斷藥納洛酮(naloxone)【體內(nèi)過(guò)程】納洛酮首關(guān)消除明顯.靜脈或氣管內(nèi)給藥13min,肌注或皮下給藥512min產(chǎn)生效應(yīng),作用持續(xù)4590min.主要在肝臟中與葡萄糖醛酸結(jié)合,經(jīng)腎臟排泄.消除快,常需重復(fù)給藥.納洛酮(naloxone)對(duì)阿片受體阻斷作用強(qiáng)度依次為受體.注射0.40.8mg后,12min即能拮抗嗎啡,芬太尼,二氫埃托啡等的作用,消除中毒癥狀,并立即誘發(fā)嗎啡成癮者的戒斷反應(yīng).【藥理作用】納洛酮(naloxone)治療量(0.40.8mg)的納洛酮本身對(duì)正常人無(wú)明顯藥理效應(yīng)及毒性作用,使用比治療劑量大幾十倍的納洛酮也沒(méi)有明顯的藥理效應(yīng).納洛酮(naloxone)【臨床應(yīng)用】用于麻醉性鎮(zhèn)痛藥急性中毒,或術(shù)后因阿片類(lèi)藥物引起的中樞抑制的拮抗,對(duì)腦梗死,急性乙醇中毒,鎮(zhèn)靜催眠藥中毒也有一定的療效.【不良反應(yīng)】個(gè)別病人可出現(xiàn)惡心,嘔吐,多發(fā)生于用藥后5min,為一過(guò)性.納洛酮與腦保護(hù)納洛酮能有效逆轉(zhuǎn)卒中病人的神經(jīng)損害 .在嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下,機(jī)體釋放大量?jī)?nèi)源性阿片肽能引起腦灌注壓下降,腦組織缺血缺氧及呼吸抑制及意識(shí)障礙加重等.納洛酮對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有保護(hù)作用,并可促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù),改善預(yù)后.納洛酮與腦保護(hù)納洛酮能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷內(nèi)源性阿片肽對(duì)神經(jīng)功能的損害作用,減少自由基的產(chǎn)生,小膠質(zhì)細(xì)胞活化和炎癥介質(zhì)的釋放,改善神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝,逆轉(zhuǎn)鈣離子,興奮性氨基酸升高等對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損害作用,并可能增加內(nèi)源性腦保護(hù)因子的活性而達(dá)到神經(jīng)保護(hù)的作用. 納洛酮與感染性休克一般認(rèn)為危重休克患者處于應(yīng)激狀態(tài)下,下丘腦釋放因子促使垂體前葉釋放ACTH和-內(nèi)啡肽(-EP), -EP抑制前列腺和兒茶酚胺的心血管效應(yīng),構(gòu)成病理生理的重要環(huán)節(jié),納洛酮通過(guò)拮抗阿片受體而減輕-EP所產(chǎn)生的病理反應(yīng).納洛酮與感染性休克作用原理可能為:納洛酮降低了血漿-EP水平,阻斷其在體內(nèi)的繼續(xù)損傷作用;納洛酮與分布在腦內(nèi)的阿片受體結(jié)合后,能解除-EP對(duì)呼吸中樞,心血管交感功能的抑制作用,使心輸出量增加,平均動(dòng)脈壓升高,全身血液循環(huán)得到改善.納洛酮還有抑制氧自由基釋放,參與穩(wěn)定肝溶酶體膜等非阿片受體作用.納洛酮與新生兒窒息納洛酮與新生兒窒息納洛酮通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地阻滯并取代阿片樣物質(zhì)與受體的結(jié)合,阻斷了內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)所介導(dǎo)的各種效應(yīng),從而改善血流動(dòng)力學(xué),改善微循環(huán)及組織缺氧,阻止腦損傷的進(jìn)一步發(fā)展,縮短新生兒窒息搶救時(shí)間,減少新生兒病死率及神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生率. 納洛酮與新生兒窒息納洛酮0.1 mg/kg加5%葡萄糖溶液5 ml靜脈推注,效果不佳者,繼續(xù)給納洛酮0.2 mg0.4 mg加5%葡萄糖溶液20 ml40 ml持續(xù)靜脈滴注.對(duì)心率80次/min者立即給予1:10 000腎上腺素0.1 ml/kg0.3 ml/kg靜脈推注,5 min可以重復(fù)應(yīng)用.并給予改善微循環(huán),抗生素,糾正酸中毒,支持等治療. 納屈酮(naltrexone)口服吸收好,生物利用度高,作用強(qiáng)而持久.對(duì)阿片類(lèi)成癮者可促發(fā)戒斷反應(yīng).常用于防止成癮者戒斷后的復(fù)吸.用于戒毒治療,成癮者必須先戒斷710d,或尿檢分析及納絡(luò)酮激發(fā)試驗(yàn)陰性,方可應(yīng)用.此藥目前只有口服制劑,臨床麻醉中尚未應(yīng)用.納美芬(nalmefene)作用與納洛酮相似,維持時(shí)間長(zhǎng).口服有效,t1/2為11h.用于術(shù)后阿片類(lèi)藥物的呼吸抑制和阿片類(lèi)藥物過(guò)量中毒解救.不良反應(yīng)主要為眩暈,嗜睡,疲勞感和惡心.非阿片類(lèi)中樞性鎮(zhèn)痛藥曲馬朵(tramadol)【體內(nèi)過(guò)程】口服后吸收迅速完全,2030min出現(xiàn)作用,2h達(dá)峰,作用維持46h.在肝內(nèi)代謝,原藥及代謝產(chǎn)物由腎臟排出.可透過(guò)胎盤(pán),進(jìn)入乳汁.曲馬朵(tramadol)【藥理作用】其鎮(zhèn)痛作用比嗎啡弱.鎮(zhèn)痛作用為可待因的1/2.無(wú)呼吸抑制,便秘等不良反應(yīng),欣快感,依賴(lài)性都很低,對(duì)心血管,肝腎功能,平滑肌,骨骼肌均無(wú)明顯影響.鎮(zhèn)咳作用約為可待因的50%.曲馬朵(tramadol)【臨床應(yīng)用】長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致依賴(lài)性.用于手術(shù)后,創(chuàng)傷,晚期癌癥引起的疼痛;對(duì)呼吸和心血管系統(tǒng)影響較小.是體外碎石術(shù)療法中的重要輔助用藥.臨床鎮(zhèn)痛效果個(gè)體差異較大.曲馬朵對(duì)嗎啡的戒斷癥狀無(wú)效,不能作為嗎啡類(lèi)藥物的代用品用于脫毒治療.曲馬朵在麻醉后下導(dǎo)尿管病人中的應(yīng)用.曲馬朵(tramadol)【不良反應(yīng)】偶見(jiàn)頭暈,出汗,惡心,嘔吐,排尿困難等.少數(shù)患者可見(jiàn)皮疹,低血壓等變態(tài)反應(yīng).劑量過(guò)大抑制呼吸,久用可成癮.靜注太快可出現(xiàn)面紅,出汗,短暫心動(dòng)過(guò)速.禁與單胺氧化酶抑制藥合用,孕婦及哺乳婦不宜使用.曲馬朵,芬太尼,舒芬太尼在無(wú)痛門(mén)診的應(yīng)用無(wú)痛胃鏡曲馬朵,芬太尼,舒芬太尼在無(wú)痛門(mén)診的應(yīng)用無(wú)痛腸鏡曲馬朵,芬太尼,舒芬太尼在無(wú)痛門(mén)診的應(yīng)用無(wú)痛人工流產(chǎn)左旋四氫帕馬丁(tetrahydropalamtine)口服易吸收,15min后起效,持續(xù)25h,主要經(jīng)腎臟排泄.鎮(zhèn)痛作用弱于哌替啶.治療量無(wú)呼吸抑制作用,亦不引起胃腸道平滑肌痙攣,無(wú)成癮性.在產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的同時(shí),還有鎮(zhèn)靜,催眠作用,兼有鎮(zhèn)咳作用.左旋四氫帕馬丁(tetrahydropalamtine)適用于慢性持續(xù)性疼痛和內(nèi)臟鈍痛,以及因疼痛,緊張而不能入睡的病人,對(duì)急性銳痛,晚期癌痛效果較差.適用于胃腸,肝膽等消化系統(tǒng)疾病引起的內(nèi)臟痛和一般性頭痛,月經(jīng)痛,分娩后宮縮痛的鎮(zhèn)痛,以及緊張性疼痛或因疼痛所致失眠病人的鎮(zhèn)靜,催眠.左旋四氫帕馬丁(tetrahydropalamtine)此藥不良反應(yīng)較輕,較長(zhǎng)期應(yīng)用也不致成癮.偶見(jiàn)眩暈,惡心,乏力等反應(yīng).大劑量對(duì)呼吸中樞有抑制作用,有時(shí)可引起錐體外系癥狀.氟毗汀(flupirtine)口服吸收迅速,2030min起效,作用持續(xù)35h.口服與直腸給藥的生物利用度分別為90%與70%,肝內(nèi)代謝后70%經(jīng)腎臟排泄.此藥與阿片受體無(wú)親和力.無(wú)抑制呼吸或鎮(zhèn)咳等阿片樣作用,鎮(zhèn)痛作用居于強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥和弱效鎮(zhèn)痛藥之間.氟毗汀(flupirtine)對(duì)多種原因引起的疼痛均有作用.用于術(shù)后,外傷,燒傷等所致疼痛以及牙痛等,作短期治療用.此藥可引起短暫皮膚發(fā)紅,癢疹,出汗,口干等.DDS -現(xiàn)代藥物運(yùn)用新概念Drug Delivery System藥物運(yùn)載系統(tǒng)Time緩釋性Demand應(yīng)答性Site靶向性凱紛注射液靶向聚集手術(shù)切口鎮(zhèn)痛的機(jī)理手術(shù)部位炎性物質(zhì)大量合成,釋放,炎性病變導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞間隙擴(kuò)大手術(shù)切口處血管內(nèi)壁因損傷導(dǎo)致粗糙凱紛靶向聚集