老年中晚期非小細(xì)胞肺癌化療與華蟾素治療的對(duì)比研究.doc

目 錄 一、摘要1 （一）中文摘要1 （二）英文摘要3 二、文獻(xiàn)綜述6 （一）綜述6 （二）參考文獻(xiàn)13 三、正文16 （一）前言16 （二）材料和方法16 （三）結(jié)果18 （四）討論22 （五）結(jié)論28 （六）參考文獻(xiàn)29 1老年中晚期非小細(xì)胞肺癌 化療與華蟾素治療的對(duì)比研究 碩士生姓名：朱 琳 指 導(dǎo) 教 師：崔曉楠 教授 專 業(yè) 名 稱：腫瘤學(xué) 摘 要 目的：肺癌是惡性腫瘤的主要死亡原因，在我國(guó)肺癌發(fā)病率及死亡率均成上升趨勢(shì)，其中 80%是非小細(xì)胞肺癌。大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)多屬晚期，失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，在晚期非小細(xì)胞肺癌的全身治療中化療起到了重要的作用。然而非小細(xì)胞肺癌對(duì)化療并不十分敏感，使得老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者從目前的化學(xué)治療中獲益率較低，甚至是靶向治療藥物，也不能改變現(xiàn)狀。華蟾素是一種毒副反應(yīng)輕微的抗腫瘤中藥，能夠有效的抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，已被廣泛的應(yīng)用于臨床。本文以老年、期非小細(xì)胞肺癌作為研究對(duì)象，通過(guò)化療與華蟾素治療的對(duì)比，觀察中位生存期，生存質(zhì)量，化療毒副反應(yīng)等指標(biāo)，為中晚期老年非小細(xì)胞肺癌提供有效的治療方案。 方法：前瞻性分析 2006 年 8 月-2008 年 3 月間大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科、期老年非小細(xì)胞肺癌患者 60 例，進(jìn)行隨機(jī)分組，華蟾素組 30 例，化療組 30 例。華蟾素組，華蟾素注射液 20 ml 加入 5 % GS/NS 500 ml 靜脈滴注，每日 1 次，連續(xù) 4 周為 1 療程，用藥期間停用其它中藥及免疫制劑。化療組，可按患者情況選用第三代化療藥物加含鉑方案(NVBTXLGEM+DDPCBP 方案)。觀察指標(biāo)是中位生存期，生存質(zhì)量，腫瘤緩解和穩(wěn)定率，治療的毒副反應(yīng)及經(jīng)濟(jì)因素。在 2 個(gè)周期后評(píng)價(jià)治療后實(shí)體腫瘤的變化。隨訪時(shí)間一年。 結(jié)果：1.中位生存期：華蟾素組 335 天，化療組 280 天，顯示華蟾素組中位生存期比化療組長(zhǎng)；半年生存率分別為 75.65%，56.83%，一年生存率分別為 34.73%，28.24%，統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)顯著差異（P0.05）。2.二組腫瘤緩解率比較，華蟾素組總緩解率(CR+PR)為 10%，化療組 23.3%，統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)顯著性差異（P0.05）；兩組腫瘤穩(wěn)定率(CR+PR+NC)分別為 63.3%，73.3%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P0.05）。 3.在生存質(zhì)量改善方面，華蟾素組生活質(zhì)量改善率是 63.3%，化療組是 30%，二組治療后生存質(zhì)量改善 率比較，華蟾素組優(yōu)于化療組(P0.01)。4.比較兩組治療不良反應(yīng)，包括血液學(xué)毒性、肝腎功能損傷，和普通毒性反應(yīng)如惡心嘔吐等。白細(xì)胞減少發(fā)生率在華蟾素組是 3.3%，化療組是 73.3%；中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率在華蟾素組是 3.3%，化療組是 60%；在化療組 ALT、AST、BUN、Cr水平治療后都有明顯升高，而華蟾素組各指標(biāo)無(wú)明顯變化。惡性，嘔吐及腹瀉的發(fā)生率化療組明顯高于華蟾素組。華蟾素組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于化療組（P0.05). 2.Tumor response rate(CR+PR) of the cinobufotalin group was 10% ,and 23.3% of the chemotherapy group, no statistical significance was showed between the two groups(P0.05). The tumor control rate(CR+PR+NC) of the cinobufotalin group was 63.3%， and 73.3% of the chemotherapy group， there were no statistical significance between them. 3.As for quality of life, the improvement rate of which in the cinobufotalin group was 63.3%, was much higher than that of the chemotherapy group with 30% improvement rate of quality of life (P0.01). 4.Compared with the adverse reaction of the two groups ,including hematologic toxicities ， Liver and renal toxicities , and common toxic reaction such as nausea ,vomiting and so on . The incidence rate of hypoleucocytosis in the cinobufotalin group was 3.3%,and the chemo- therapy group was 73.3%. incidence rate of Neutrophilic granulocytopenia in the cinobufotalin group was 3.3%,and the chemotherapy group was 60%.The level of ALT、 AST、 BUN、 Cr in the chemotherapy group was significantly increased , the cinobufotalin group had no obviously change. The incidence of nausea ,vomiting and diarrhea was significantly higher than that in cinobufotalin group .The incidence rate of adverse reaction,the cinobufotalin group was significantly lower than that of the chemotherapy group(P0.01). Conclusion: Both groups showed similar efficacy in survival time and solid tumor control,but the cinobufotalin group has a certain superiority in quality of life and the adverse reaction .Therefor,in treatment of elderly patients with stage III/IV NSCLC,the cinobufotalin can be recommended as a effective and safety treatment measure which improve quality of life , extend the over all survival,little adverse reaction,low economic cost and a reliable way which achieve the purpose of “Tumor-bearing survival”. Key Words: NSCLC e1derly 1ung cancer chemotherapy cinobufotalin 綜述 中晚期肺癌的綜合治療 朱 琳 綜述 崔曉楠 審校 惡性腫瘤是一種嚴(yán)重威脅人類健康和生命的疾病，腫瘤發(fā)病率現(xiàn)正處于不斷增高的階段。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WH0)19971998年估計(jì)，全世界每年新發(fā)生的癌癥病人約1 000萬(wàn)，死于癌癥的病人在600700萬(wàn)之間。我國(guó)每年新發(fā)癌癥病人約160-200萬(wàn)，死于癌癥的約130萬(wàn)，在大中城市中已居全部死因的首位，在農(nóng)村中居第二位。近年來(lái)，我國(guó)肺癌的發(fā)病率有明顯上升趨勢(shì)。老年肺癌的發(fā)病率（尤以男性）也同樣不斷上升，老年人群是腫瘤的高危人群，約60 %的惡性腫瘤發(fā)生于老年人，65歲以上的老年人惡性腫瘤的發(fā)生率和死亡率分別是小于該年齡人群組的11倍和 15倍 1 ?？梢?jiàn)臨床老年學(xué)與臨床腫瘤學(xué)相關(guān)聯(lián)，多數(shù)癌癥患者年齡大與65歲。 因此對(duì)老年肺癌的防治、研究工作則甚為重要。但是由于腫瘤診斷的復(fù)雜性及目前診斷水平的限制，以及老年患者自身特點(diǎn)，使得肺癌在診斷時(shí)70%-80%已是局部晚期或晚期，其中80%為非小細(xì)胞肺癌 2 。如何根據(jù)老年人自身特點(diǎn)做出正確的治療決策，來(lái)減輕病人痛苦和延長(zhǎng)無(wú)癥狀生存期，就具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。 1化療 目前隨著第三代化療藥物廣泛用于臨床，國(guó)際上隨機(jī)對(duì)照臨床研究將第三代新藥多西紫杉醇、吉西他濱及長(zhǎng)春瑞賓與最佳支持治療進(jìn)行比較，結(jié)果顯示這些藥物單藥或聯(lián)用最佳支持治療優(yōu)于單用最佳支持治療，說(shuō)明化療可以延長(zhǎng)中晚期肺癌患者的生存期3-5。 1 1一線化療方案的選擇 NSCLC的化療方案以含鉑方案為主，患者 66%-78%的癥狀得到改善，中位生存期可以增加1.5-2.0個(gè)月，1年生存率可以提高10%。ECOG1594是一個(gè)大型的隨機(jī)研究 6 ，1105位B期或期的NSCLC病人被隨機(jī)分組到4個(gè)含鉑方案中：TP(泰素+順鉑)，GP(健擇+順鉑)，DP(泰索帝+順鉑)，DCP(泰素帝 +卡鉑 )，結(jié)果顯示緩解率 15%-21%，中位生存期 7.4-8.2個(gè)月和一年生存率31%-36%，4組間無(wú)顯著差異，健擇/順鉑組疾病進(jìn)展時(shí)間稍有延長(zhǎng)，但此不大的差異可能是由于這組是唯一采用4周方案而造成的。血小板減少和貧血的發(fā)生率在GP組較高。從非血液學(xué)毒性看，DCP 組惡心和嘔吐的發(fā)生率最低，而GP組腎毒性發(fā)生率稍高，而其它毒性在4組間有相似的發(fā)生率。 ECOG1594的得出的結(jié)論是 :此研究中的 4種方案在生存或緩解率上無(wú)顯著差異，在毒性上有相對(duì)很小的差異。而在另一項(xiàng)研究中，chandraBelan比較了DP、DCP、NP三組的療效，與之前的研究結(jié)果不同的是，數(shù)據(jù)顯示DP組比NP組有顯著的優(yōu)越性:DP、DCP、NP三組的中位生存期分別為10.9月、9.1月及10.0月;三組的l年生存率及2年生存率分別為47%、38%、21%及42%、16%、14%，這個(gè)具有爭(zhēng)議性的結(jié)果提示DP方案的療效可能好于其他方案，而順鉑可能較卡鉑具有優(yōu)越性。TAX326 7 研究中泰索帝加順鉑對(duì)比長(zhǎng)春瑞濱加順鉑，生存有明顯獲益，2年生存率提高近50%且生活質(zhì)量不受影響。在中晚期非小細(xì)胞肺癌治療中各個(gè)化療方案療效相當(dāng)，可根據(jù)方案的毒副作用、價(jià)格結(jié)合患者情況選擇。 1 2二線化療 TAX317和 TAX320的研究為晚期 NSCLC二線化療的作用提供所需的證據(jù)，提高了生存率和癥狀緩解率使得多西紫杉醇成為NSCLC二線治療的金標(biāo)準(zhǔn)藥物 8 ?？紤]到接受二線治療的患者一般情況欠佳，為了減少多西紫杉醇的毒性和不良反應(yīng)，有學(xué)者對(duì)多西紫杉醇每周方案與多西紫杉醇3周方案進(jìn)行比較，3周方案的緩解率與每周方案類似，每周方案的毒性和不良反應(yīng)明顯小于3周方案。因此在臨床過(guò)程中，對(duì)于一般情況欠佳或高齡患者可選用多西紫杉醇每周方案。另外可選擇培美曲塞 9 -10 ，與多西他賽療效相當(dāng)，但毒性反應(yīng)發(fā)生率較多西紫杉醇組明顯降低。 1 3最佳化療周期數(shù) 對(duì)于晚期的NSCLC化療需要幾個(gè)周期，這個(gè)問(wèn)題一直存在爭(zhēng)議。早期傾向于較長(zhǎng)的周期(如6-8個(gè)周期)或只要患者的情況允許就一直持續(xù)化療。但最近的臨床試驗(yàn)研究顯示較長(zhǎng)周期的化療相對(duì)于較短周期的化療并未顯示出優(yōu)勢(shì)。20 0 3年美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì) (ASCO)年會(huì)中Socins ki教授對(duì)頗有爭(zhēng)議的晚期、轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的化療周期有一篇綜述 ，報(bào)告了針對(duì)B/期NSCLC的3項(xiàng)期臨床試驗(yàn)結(jié)果 ，其中 2項(xiàng)試驗(yàn)是比較一線常規(guī)治療的結(jié)果，其中一組為 3個(gè)和 4個(gè)周期化療 ，另一組為 6個(gè)或 6個(gè)以上周期 。觀察指標(biāo)包括：短期緩解率、癥狀緩解率、生活質(zhì)量、生存率。試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)化療周期組（ 6個(gè)周期）在上述觀察指標(biāo)上并未顯示任何優(yōu)勢(shì) ，而長(zhǎng)化療周期組的毒副反應(yīng)更為嚴(yán)重。第3項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)，一線治療先采用鉑類為主的化療方案4個(gè)療程，然后治療有效的患者隨機(jī)分組，一組采用NVB單藥治療6個(gè)月，另一組則 為觀察組，結(jié)果顯示NVB治療組未見(jiàn)生存優(yōu)勢(shì)。可見(jiàn)，對(duì)晚期轉(zhuǎn)移性NSCIC過(guò)多的化療并不能提高生存率，相反還會(huì)帶來(lái)毒性反應(yīng)的積蓄，影響患者的生存質(zhì)量11 - 12 。因此，Socinski教授建議對(duì)晚期轉(zhuǎn)移性NSCLC一線化療3-4個(gè)周期后對(duì)化療有效和病灶穩(wěn)定的患者應(yīng)停止化療，進(jìn)入觀察隨訪期，出現(xiàn)新的病灶后再進(jìn)行二線治療或復(fù)治。 總之，對(duì)于中晚期不宜手術(shù)而以化療治療為主的NSCLC，應(yīng)當(dāng)采用聯(lián)合化療方案，而第三代化療藥物優(yōu)于第二代化療藥物，方案應(yīng)當(dāng)包含一個(gè)鉑類藥物及一個(gè)第三代化療藥物，推薦的方案為GP或者DP，化療周期3或4個(gè)。 2放療 最新的試驗(yàn)研究顯示，聯(lián)合化放療優(yōu)于單獨(dú)放療，同期放化療優(yōu)于序貫放療，但同期化放療的毒性也增加，因此在制定治療方案的時(shí)候應(yīng)權(quán)衡考慮患者的耐受性和獲益情況。在第38屆ASCO年會(huì)上，Zomilnova報(bào)道在他們?cè)囼?yàn)包括102例患者，其中86例B期，比較了序貫化放療與同時(shí)化放療的區(qū)別，結(jié)果顯示同時(shí)化放療組在總緩解率、中位生存時(shí)間、2年生存率、中位無(wú)疾病進(jìn)展期上相對(duì)于序貫化放療組均有明顯的優(yōu)勢(shì)。但是同時(shí)化放療組的毒性反映也較大，貧血，中性粒細(xì)胞減少，惡心、嘔吐，食管損傷更多見(jiàn)，但無(wú)治療相關(guān)性死亡。在另一項(xiàng)研究中，LAMP 1 3 局部晚期多學(xué)科治療方案的初步結(jié)果:276例NSCIC入組，第一組先化后放序貫治療，第二組先化療后同期化放療，第三組同期化放療后輔助化療，誘導(dǎo)化療與輔助化療方案為PC(紫杉醇卡鉑)，放療期間紫杉醇、卡鉑減量。三組的中位生存時(shí)間分別為12.5月、11月和16.1月，一年生存率59%、53%和64%，二年生存率31%、22%和33%，第三組要好于前兩組，但應(yīng)指出的是第三組的三度及以上食管損傷也是最高的達(dá)到28%，無(wú)治療相關(guān)性死亡，一二組分別為4%和19%。SWOG950414 研究中也得出，患者接受EP同期話放療后TXT鞏固化療，其中位生存期26個(gè)月，5年生存期29%。 三維適形放療（three dimensional conformal radiotherapy， 3-DCRT）是一項(xiàng)新的放射治療技術(shù)，能最大限度地增加腫瘤的局部控制概率，減低周圍正常組織的放射并發(fā)癥，從而顯著提高療效和生存率 1 5 -1 6 。楊蘇慧等 1 7 對(duì)20例選擇不愿或不能手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌患者，進(jìn)行三維適形放療（3-DCRT），20例患者中CR 4例，PR 14例，CR+PR 18例，急性放射性食管炎1例，急性放射性肺炎2例，均為級(jí)。治療后KPS評(píng)分提高者16例?？梢?jiàn)，3-DCRT治療非小細(xì)胞肺癌取得了較好的臨床近期效 果，明顯改善了患者的生存質(zhì)量，而且急性放射性反應(yīng)輕，患者可耐受。劉智惠等 18 對(duì)200例中晚期非小細(xì)胞肺癌實(shí)施三維適形放射治療，5-8Gy/次，隔日1次，腫瘤灶總劑量48-72Gy，1、2、3年。生存率分別為69.0%、48.0%和 36.5%。治療 3個(gè)月后復(fù)查 CT，腫塊完全消失 98例，縮小 50%以上91例，不足50%為11例，完全緩解98例，占49.0%，部分緩解102例，占51.0%，有效率100%。 綜上所述，對(duì)于局部晚期NSCLC，應(yīng)當(dāng)采用同期放化療后鞏固化療的方式來(lái)治療，而放療技術(shù)以三維立體適形放療（3DCRT）比較有優(yōu)勢(shì)。期則可以用放療來(lái)緩解壓迫，疼痛等癥狀。 3靶向治療 3 1化療聯(lián)合分子靶向藥物一線治療 化療聯(lián)合生物靶向治療為目前研究的熱點(diǎn)，但結(jié)果卻令人失望 19 。盡管臨床前的研究顯示靶向治療藥物聯(lián)合化療有協(xié)同作用，但是隨后與化 療的隨 機(jī)對(duì) 照研究中，吉 非替尼（Gefitinib， 易 瑞 沙 ） 和 厄 洛 替 尼（Tarceva，特羅凱）聯(lián)合化療均未能顯示在有效率或生存期方面的獲益。美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)的E-4599研究對(duì)貝伐單抗Avastin與化療聯(lián)合進(jìn)行隨機(jī)研究。比較紫杉醇加卡鉑聯(lián)合貝伐單抗（PCB）或不聯(lián)合貝伐單抗（PC）對(duì)療效及生存期的影響。結(jié)果顯示，PCA組和PC組比較緩解率分別為27%和10%，中位生存期分別為12.5和10.2個(gè)月（P=0.006），中位無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間分別為6.4和4.5個(gè)月（P0.05），試驗(yàn)組中位 TTP較單用 NP組更長(zhǎng)（ P=0.000）。最常見(jiàn)的、度不良反應(yīng)包括白細(xì)胞降低分別為25.9%和33.3%，中性粒細(xì)胞降低分別為29.7%和39.4%，貧血分別為7.4%和9.1%，惡心/嘔吐分別為3.7%和12.1%，各項(xiàng)P0.05。蔡莉等 2 1 71例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分成兩組單純化療組32例，采用NP方案化療，聯(lián)合化療組39例，化療方案同單純化療組，并于每周期化療第1天開(kāi)始給予恩度15mg，靜脈滴注，連用14d。兩周期治療結(jié)束后結(jié)果聯(lián)合化療組有效率為56%，單純化療組為31%，兩組差異有顯著性意義。聯(lián)合化療組血小板降低、靜脈炎和肝功能損害不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于單純化療組。以上臨床研究結(jié)果均顯示恩度聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌能提高有效率，有增加療效和減低不良反應(yīng)的趨勢(shì)。另外，恩度期臨床試驗(yàn)顯示恩度聯(lián)合NP方案化療對(duì)比只用 NP方案化療可以明顯提高中位生存時(shí)間和一年生存率。 3 2二、三線治療 Gefitinib是一種酪氨酸激酶抑制劑， IDEAL1和 IDEAL2的研究顯示：Gefitinib對(duì)于二線或三線治療 NSCLC尤患者有減輕癥狀作用并顯示出臨床上有意義的抗腫瘤活性，其腫瘤緩解率、維持緩解時(shí)間和中位生存期與多西紫杉醇相似，推薦劑量為250mg/d，最嚴(yán)重的副作用為間質(zhì)性肺炎22 。鄒燕梅等23 對(duì)70例晚期NSCLC應(yīng)用吉非替尼250mg/d，直至腫瘤進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)，總緩解率（ORR）12.9%，無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間（PFS）4月，1年生存率40%，2年生存率17.1%。療效與性別、吸煙狀態(tài)、病理類型相關(guān)(P0.05)。治療后生活質(zhì)量（QOL）和癥狀改善超過(guò)50%，改善時(shí)間在用藥1月內(nèi)。常見(jiàn)的不良事件為皮疹和腹瀉，1例因ILD死亡。研究顯示吉非替尼對(duì)晚期NSCLC療效較好，可明顯改善癥狀、提高QOL，毒副反應(yīng)輕。多數(shù)臨床研究表明，接受吉非替尼治療的東方人、女性、非吸煙者、腺癌患者獲益最大，有效率明顯高于西方、男性、吸煙的非腺癌患者24-25。 Tarceva是另一種酪氨酸激酶抑制劑，期臨床研究中表明26 ，經(jīng)免疫 組 化 檢 查 EGFR陽(yáng) 性 的 15例 NSCLC患 者 在 應(yīng) 用 鉑 類 失 敗 后 ， 口 服150mg/d有 3例 PR和 3例 SD共 40%獲益。陸舜 27 對(duì)40例接受特羅凱治療復(fù)治的晚期NSCLC患者39例可評(píng)價(jià)的患者中位生存期(MST)為10.17個(gè)月，無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間（PFS）為7.83個(gè)月。不同程度皮疹的患者在PFS之間差異具有顯著性。所有患者中PR 8人，SD 22人，PD 9人。(CR+PR)緩解率為20.51%；疾病控制率(CR+PR+SD)為6.92%。一項(xiàng)期臨床試驗(yàn)顯示，731名先前得到一線或二線治療的 NSCLC患者在接受 Tarceva治療后，中位存活期為6.7個(gè)月，一年生存率為31%，咳嗽、疼痛、呼吸困難等癥狀的客觀應(yīng)答率為9%，較對(duì)照組（安慰劑組）均有明顯改善。另有厄洛替尼聯(lián)合貝伐單抗治療B-期NSCLC的研究，結(jié)果顯示聯(lián)合應(yīng)用兩種藥 物產(chǎn)生的生長(zhǎng)抑制遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)單獨(dú)應(yīng)用其中任何一種藥物 28 。40例患者中8個(gè)患者達(dá)到部分緩解（ 20%），26個(gè)患者達(dá)穩(wěn)定（ 65%），中位總生存 12.6個(gè)月，無(wú)疾病進(jìn)展生存6.21個(gè)月，但因病例較少，有待進(jìn)一步研究。 4免疫治療 有關(guān)肺癌的免疫治療方法，有非特異性免疫治療和特異性免疫治療兩類。肺癌的非特異性免疫治療的免疫細(xì)胞因子治療，常用的藥物有IL、IFN、腫瘤壞死因子（ TNF）和集落刺激因子（ CSF）等。它們對(duì)腫瘤細(xì)胞有不同程度的抑制和殺傷作用，并可改變腫瘤細(xì)胞的表面抗原結(jié)構(gòu)，提高腫瘤細(xì)胞的免疫原性，還能刺激免疫活性細(xì)胞的增殖、成熟和增強(qiáng)其活性作用。由于肺癌患者體內(nèi)多種免疫細(xì)胞數(shù)量減少，活性降低，細(xì)胞因子含量減少，通過(guò)外源性補(bǔ)充免疫細(xì)胞因子有助于改善肺癌患者的免疫功能。過(guò)繼免疫治療是將免疫細(xì)胞在體外用細(xì)胞因子處理，使其免疫活性增強(qiáng)，再輸入體內(nèi)，更好地發(fā)揮抗腫瘤作用。目前用于臨床的主要有淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞（LAK），腫瘤浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞（TIL），激活的殺傷單核細(xì)胞（AKM）等。目前對(duì)TIL研究較多，認(rèn)為它具有取材容易、所需IL-2量小、抗腫瘤作用強(qiáng)而持久、能在肺內(nèi)濃聚等優(yōu)點(diǎn)，具有良好的應(yīng)用前景。胸腺肽、核糖核酸、左旋咪唑、螺旋藻及一些中草藥如靈芝、黃芪、黨參等調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的藥物均被認(rèn)為有免疫增強(qiáng)作用，用于肺癌的輔助治療。基因治療是運(yùn)用基因工程技術(shù)直接糾正腫瘤細(xì)胞基因的結(jié)構(gòu)及/或功能缺陷，或者間接通過(guò)增強(qiáng)宿主對(duì)腫瘤的殺傷力和機(jī)體的防御功能來(lái)治療腫瘤。目前基因治療仍處于研究階段，臨床應(yīng)用較少。 特異性免疫治療是利用腫瘤特異性表面抗原制成相應(yīng)的抗體，以增強(qiáng)機(jī)體的抗瘤性，方法包括兩種單克隆抗體和腫瘤疫苗。目前肺癌的特異性免疫治療在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家仍處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，只有很少的方法試用于臨床29 - 30 ，主要的困難在于腫瘤細(xì)胞的抗原性較弱，不足以激發(fā)宿主的抗腫瘤免疫反應(yīng)。隨著新技術(shù)的應(yīng)用，腫瘤免疫治療有著廣闊的應(yīng)用前景，但仍然有許多問(wèn)題需要進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。 5中藥治療 華蟾素在腫瘤臨床上業(yè)已廣泛應(yīng)用，尤其是對(duì)原發(fā)性肝癌、肺癌、食管癌和胃癌有較好的療效 31 。李杭 3 2 觀察華蟾素單用及與化療合用治療中晚期肺癌，單用華蟾素組29例，聯(lián)合化療組18例，應(yīng)用華蟾素同時(shí)給CAP或MDP方案化療，結(jié)果顯示單用華蟾素組用藥1-3個(gè)療程，患者癥狀減輕，11例肺內(nèi)病灶縮小，未見(jiàn)毒副反應(yīng)。聯(lián)合化療組用藥2個(gè)療程后， 患者癥狀減輕，肺內(nèi)病灶縮小明顯，毒副反應(yīng)較輕，有效率分別為37.9%及55.5%。研究結(jié)論華蟾素可以減輕中晚期肺癌患者癥狀，與化療合用不但可以減輕癥狀、縮小病灶，還能減輕化療后毒副反應(yīng)。姚淑蓮等33 報(bào)道治療中、晚期肺癌46例，其中治療組24例應(yīng)用華蟾素注射液聯(lián)合化療藥物，對(duì)照組22例，單純應(yīng)用化療藥物。臨床緩解率：治療組45.83%，對(duì)照組36.36%，雖無(wú)顯著性差異，但治療組病情較對(duì)照組穩(wěn)定沒(méi)有明顯進(jìn)展，治療組有優(yōu)于對(duì)照組的趨勢(shì)；治療后對(duì)生活質(zhì)量進(jìn)行卡氏平分（KPS），兩組比較治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，有顯著性差異(P0.05)；兩組治療后白細(xì)胞變化，結(jié)果顯示治療組較對(duì)照組穩(wěn)定，升高白細(xì)胞作用明顯優(yōu)于對(duì)照組（P0.05）。表明華蟾素聯(lián)合化療治療中、晚期肺癌療效肯定，不良反應(yīng)輕微，且能改變患者一般狀況，提高生存質(zhì)量。王素蘭34 等觀察華蟾素與紫杉醇+順鉑方案化療聯(lián)合對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者生存質(zhì)量的影響，發(fā)現(xiàn)華蟾素+化療組度以上胃腸道反應(yīng)及白細(xì)胞下降率顯著低于單純化療組，顯示華蟾素可減輕化療引起的胃腸道反應(yīng)，對(duì)骨髓有保護(hù)作用，提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。陳元香 35 等治療76例晚期肺癌病人，有效率為42.1%，其華蟾素組20例，PR3例、有效率為15.0%；華蟾素聯(lián)合化療組36例，PR20例，有效率為55.6%；化療組20例，PRg例，有效率為45.0%；提示采用華蟾素加化療綜合治療晚期肺癌，可提高患者的生存質(zhì)量和緩解臨床癥狀，提高五年生存率。我國(guó)多項(xiàng)中醫(yī)藥與化療對(duì)照的研究均顯示中醫(yī)藥治療中晚期NSCLC相對(duì)化療在一年生存率上有不同程度的優(yōu)勢(shì)，陳志峰36 的研究并未分析一年生存率情況，但分析了中位生存期情況，認(rèn)為中醫(yī)藥組遠(yuǎn)期生存顯示了一定的優(yōu)勢(shì)。鄧華研究對(duì)此共納入3項(xiàng)研究235人，其中中醫(yī)藥組123人，化療組112人，認(rèn)為中醫(yī)藥組的一年生存率相比化療組有一定優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)藥組的一年生存優(yōu)勢(shì)大約是化療組的1.5倍。目前的臨床結(jié)果表明，華蟾素注射液具有良好的抗腫瘤作用，使用安全，已廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤臨床治療中。 綜上所述，華蟾素即可以單藥治療肺癌，也可以和化療連用起著增效、減毒的作用，并改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，且副作用較小。臨床上用于肝癌、肺癌、食道癌以及治療癌痛方面均取得一定療效。 參考文獻(xiàn) 1. 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