GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng).ppt

空調(diào)凈化系統(tǒng) HVAC 附錄1無菌藥品第三章潔凈度級別及監(jiān)測第8條 第13條 空氣潔凈技術 創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境的一門技術 空氣潔凈度 潔凈環(huán)境中空氣的含塵 微粒 程度 一 空氣潔凈技術的發(fā)展 起步階段 朝鮮戰(zhàn)爭 美國發(fā)現(xiàn)大量電子儀器失靈 返修率高 灰塵作怪 發(fā)展階段 加速階段 高峰階段 一個個新高峰 蘇美宇航業(yè)競爭 電子控制儀器要求凈化 出現(xiàn)層流技術和百級潔凈室 出現(xiàn)第一個潔凈室標準 上世紀70年代 1K位集成電路進入大生產(chǎn)時期 藥品對潔凈室的需求進入新階段 上世紀80年代初 0 1 m超高效過濾器大規(guī)模超大規(guī)模集成電路生產(chǎn)藥品食品生產(chǎn)環(huán)境改造 1940年美國出現(xiàn)第一座潔凈室1950年高效空氣過濾器問世1961年世界上最早的潔凈室標準即美國空軍技術條令203形成1963年底頒發(fā)了潔凈室第一個軍用部分的聯(lián)邦標準FS209 層流概念 1967年美國頒布美國航空宇宙局標準 生物潔凈室標準 80年代初美國 日本研制成0 1um級超高效過濾器 二 潔凈室 區(qū) 概念 1 潔凈室 區(qū) 的定義 需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間 區(qū)域 其建筑結構 裝備及其使用應當能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入 產(chǎn)生和滯留 環(huán)境受控 通俗來說就是有空氣潔凈度要求的廠房房間或區(qū)域 潔凈度 指空氣的潔凈程度 是以空氣中所含污染物質(zhì)的大小和數(shù)量來表示的 污染 某物品含有不應存在的物質(zhì)時 即被稱為污染 包括 微粒污染 微生物污染 遺留物污染 異物污染 交叉污染 交叉污染 不同原料 輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染 凈化 指為了得到必要的潔凈度而去除污染物質(zhì)的過程 2 潔凈室 區(qū) 的特點密閉環(huán)境優(yōu)良溫 濕度噪聲照度通風衛(wèi)生 三 潔凈室凈化系統(tǒng)設計 HVAC系統(tǒng)的產(chǎn)品是空氣 細菌 病毒依附在塵埃粒子上 空氣中單獨存在的病毒及微生物幾乎不存在 在用HEPA過濾器將空氣中的顆粒物除去 亦就達到了除菌目的 它是潔凈室建設的理論基礎 新版GMP對HVAC系統(tǒng)要求 應根據(jù)藥品品種 生產(chǎn)操作要求要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng) 使生產(chǎn)區(qū)有效通風 并有溫度控制 必要的濕度控制和空氣凈化過濾 保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境 空氣凈化系統(tǒng)的三級過濾示意圖 單風機凈化空調(diào)系統(tǒng)空氣處理流程圖 初效 中效 高效 潔凈室 凈化空調(diào)系統(tǒng) 三效過濾 初效除去粒徑 5 m初阻力 50pa中效除去粒徑 1 m初阻力 80pa高效除去粒徑 0 3 m初阻力 220pa HVAC過濾器 初效過濾器 中效過濾器 高效過濾器 粗效過濾器一般由粗 中孔泡沫塑料 滌綸無紡布 化纖組合濾料等作為濾材 中效過濾器由中 細孔泡沫塑料 無紡布 玻璃纖維作為濾材 高效過濾器 主要采用超細玻璃纖維濾紙 石棉纖維濾紙作為濾材 過濾效率 99 9 高效過濾器 回風口 HVAC系統(tǒng)控制的內(nèi)容 室內(nèi)溫度和相對濕度 主要影響產(chǎn)品質(zhì)量 有些工藝要求較低的濕度 濕度過高可能會影響物料的流動性 細菌的繁殖條件 通常濕度越高越有利于細菌的繁殖 員工的舒適度帶來的對產(chǎn)品質(zhì)量的影響 換氣次數(shù) 影響潔凈度和自凈時間 空氣流動速度影響潔凈度 HVAC系統(tǒng)控制的內(nèi)容 壓差 可以有效防止交叉污染 新風量 影響人員舒適度 系統(tǒng)自凈時間 代表潔凈室系統(tǒng)的潔凈狀態(tài)的 恢復能力 懸浮粒子和微生物 主要影響產(chǎn)品純度 交叉污染和無菌程度 四 生物潔凈技術的原則 1 對入室的空氣應充分地進行除菌或滅菌 2 使室內(nèi)的微生物粒子迅速而有效地吸收并被送出室外 3 不讓室內(nèi)的微生物粒子積聚 注意氣流組織形式 4 防止進入室內(nèi)的人員或物品散發(fā)細菌 如不能防止 則應盡量限制其擴散 五 潔凈室形式分類 潔凈室按氣流形式分為 單向流 層流 潔凈室垂直單向流水平單向流亂流潔凈室頂送側送 亂流 層流 潔凈室空氣氣流方式A級和B級區(qū)域通常采用頂送底回 CeilingFloor SupplyAirReturnAir SupplyAirReturnAir ReturnAir 潔凈室空氣氣流方式C級和D級區(qū)域通常采用以下兩種方法 頂送頂回 頂送側回 Ceiling SupplyAir ReturnAir Ceiling SupplyAir WorstCaseofAirFlowDistributionWorstCaseofAirFlowDistribution Floor Floor 六 新版GMP潔凈級別的變化 規(guī)范要求廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級別 進入潔凈室 區(qū) 的空氣必須凈化 潔凈室 區(qū) 內(nèi)空氣的懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)應符合規(guī)定 新版GMP潔凈度級別實行ABCD四級標準 A級相當于原來的百級 動態(tài)百級 B級相當于原來的百級 有動態(tài)標準 C級相當于原來的萬級 有動態(tài)標準 D級相當于原來的十萬級 新老GMP風速與換氣次數(shù)標準比較 中國GMP 1998修訂 28 29 中國GMP 2010修訂 潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準 1 如下 中國GMP 2010修訂 變化1 新版明確規(guī)定潔凈區(qū)的設計必須符合相應的潔凈度要求 包括達到 靜態(tài) 和 動態(tài) 的標準 靜態(tài) 指所有生產(chǎn)設備均已安裝就緒 但沒有生產(chǎn)活動且無操作人員在場的狀態(tài) 弊端 靜態(tài)測試數(shù)據(jù)減少 或排除 了塵埃粒子產(chǎn)生的兩個重要源頭工藝過程物料和設備產(chǎn)生的塵粒在潔凈室內(nèi)活動的操作人員所產(chǎn)生的大量塵粒動態(tài) 指生產(chǎn)設備按預定的工藝模式運行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài) 變化2 動態(tài)監(jiān)測 附錄1第十條應對A B C級潔凈區(qū)的懸浮粒子進行動態(tài)監(jiān)控 明確規(guī)定對A級區(qū) 動態(tài) 的懸浮粒子進行頻繁測定 建議對B級區(qū) 動態(tài) 也進行頻繁測定 十一條 為評估無菌操作區(qū)的微生物狀況 應對微生物進行動態(tài)監(jiān)測 變化3 壓差 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間 不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應不低于10帕斯卡 相同潔凈度級別不同功能的操作間之間應保持適當?shù)膲翰钐荻?以防止污染和交叉污染 壓差計 新版GMP潔凈度級別規(guī)定 A級高風險操作區(qū) 如灌裝區(qū) 放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域 應當用單向流操作臺 罩 維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài) 單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風 風速為0 36 0 54m s 指導值 應當有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證 在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi) 可使用較低的風速 B級指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域 C級和D級指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū) 潔凈度級別設置 主要取決于以下因素 產(chǎn)品的類別無菌藥品 口服制劑 局部用藥生產(chǎn)工序配制 過濾 灌裝 包裝生產(chǎn)過程的特征生產(chǎn)設備密閉系統(tǒng) 開放系統(tǒng)工序被污染的風險程度產(chǎn)品操作是否會暴露在環(huán)境中 新版GMP潔凈度級別規(guī)定 37 新版GMP潔凈度級別規(guī)定 新版GMP潔凈度級別規(guī)定 設置凈化空調(diào)系統(tǒng)和潔凈室絕不是提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量的唯一途徑 藥品的污染來源是多方面的 在設置空氣凈化裝置的同時 在工藝 設備 建筑等環(huán)節(jié)和管理上采取相應措施 才能達到預期效果 浮游菌大部分是通