餐后高血糖的病理生理學(xué)新進(jìn)展

餐后高血糖的病理生理學(xué)新進(jìn)展 北京大學(xué)附屬人民醫(yī)院 紀(jì)立農(nóng) 2003年 3月 28日 U. 992;110:63741. 大血管合并癥 胰島素敏感性 胰島素分泌 血糖水平 微血管并發(fā)癥 糖尿病 尿病的病程 糖尿病發(fā)病或診斷之前大血管病變已經(jīng)存在 影響 2型糖尿病的發(fā)病因素 糖尿病缺陷基因 + 環(huán)境因素 胰島素抵抗 島素分泌不足 R 2型糖尿病 . 998 餐后血糖升高的后果 穩(wěn) 態(tài) 代謝 效應(yīng) 動(dòng)脈 粥樣硬化 和晚期并發(fā)癥 內(nèi)皮 機(jī)能障礙 血管 效應(yīng) 糖尿病 前期 2型 糖尿病 進(jìn) 餐 正常 逆向調(diào)節(jié) 高血糖 對(duì) 血管壁的應(yīng)激反應(yīng) 餐后高血糖的病理生理學(xué)結(jié)果 凝血機(jī)制 粥樣斑塊穩(wěn)定性 富含 內(nèi)皮功能 ( 胰島素抵抗 降作用 纖溶作用 早時(shí)相胰島素分泌 葡萄糖自身氧化 餐后高血糖 有關(guān)餐后高血糖的假說(shuō) 兩個(gè)值得考慮的問(wèn)題 餐后高血糖 是否導(dǎo)致 2型糖尿病發(fā)病的 驅(qū)動(dòng)因素 ? 餐后高血糖 是否心血管事件發(fā)病的 驅(qū)動(dòng)因素 ? 餐后血糖 餐后高血糖 是否導(dǎo)致 2型糖尿病發(fā)病的驅(qū)動(dòng)因素 ? 餐后高血糖加速 細(xì)胞功能衰竭 6: 995: 44:1249細(xì)胞功能(%) 0 20 40 60 80 100 10 6 2 0 2 4 6 診斷后年數(shù) 測(cè) 糖尿病一級(jí)親屬的糖耐量異常與 細(xì)胞功能下降有關(guān) . 1(7):2170 531例 2型糖尿病患者的一級(jí)親屬 年齡分布 11平均為 9 53619人群分布情況 (%) n=240 n=191 n=100 M 在 或 6%中 ,單一 %,單一 %,因此絕大多數(shù)可納入 . 1(7):2170尿病一級(jí)親屬的糖耐量異常與 細(xì)胞功能下降有關(guān) . 1(7):2170 餐 時(shí)間 正常 2型 糖尿病 2型糖尿病患者胰島素 分泌第一時(shí)相消失 餐后高血糖加重胰島素分泌缺陷 血漿胰島素 C. 2001) 44:929 500 400 300 200 100 0 0 1 2 3 4 5 A I R( U / IA 型糖尿病和 餐后高血糖 是否心血管事件發(fā)病的驅(qū)動(dòng)因素 ? 餐后高血糖是心血管患病率 /死亡率的危險(xiǎn)因子 1. , et 996;39:157783. 2. , et 998;21:12369. 3. , et 998;21:36067. 4. 999;354:61721. 5. , et 999;22:92024. 6. E, et 999;42:105054. 19961 19982 19983 19994 19995 19996 2而非 在老年人群中 ,負(fù)荷后高血糖增加致命性心血管病和心臟病 2倍以上 2布最高的男性人群中 ,冠心病死亡率明顯提高 2高與死亡增加相關(guān) ,且獨(dú)立于 而非 導(dǎo)致心血管疾病的危險(xiǎn)因子 單一餐后 2倍 22 血 管死亡率與餐后高血糖具有線性正相關(guān)關(guān)系 . 3 2 1 0 4 3 2 1 0 患者人數(shù)(00) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 2) 相對(duì)危險(xiǎn)脈粥樣硬化與糖尿病研究 , et 2003 6(3):868 性） 重指數(shù) (kg/ 腰 %) 甘油三酯() 總膽固醇 () 固醇 () 游離脂肪酸(l) 收縮壓（ 133 18 138 22 140 14 * 舒張壓（ 83 10 85 9 87 9 * *與 方差分析 P 與 方差分析 P 油三酯：中位數(shù)（四分位距 ） , et 2003 更高的 更高的腰 更低的 更高的游離脂肪酸 與 , et 2003 性） 重指數(shù) (kg/ 腰 %) 甘油三酯() 總膽固醇 () 固醇 () 游離脂肪酸(l) 收縮壓（ 132 18 136 19 137 18 舒張壓（ 83 10 84 9 87 9 *與 方差分析 P 與 方差分析 P 油三酯：中位數(shù)（四分位距 ） ： , et 2003 更高的 更低的 更高的游離脂肪酸 與 , et 2003 島素 (l) 空腹 230 (174) 478 (388) 550 (387) ) 空腹 1,070 443 305 628* 1,416 486 * 2,521 1,310 5,063 1,316* 5,192 1,423* 胰島素原 (l) 空腹 # 2# *與 方差分析 P 與 方差分析 P 島素、胰島素原：中位數(shù)（四分位距 ） ： , et 2003 齡、性別和 , et 2003 型糖尿病 01234567N G T I F G I G T T - 2 h 血糖O G T T - 2 h 胰島素餐后高血糖僅僅反映一種多心血管因子叢聚的狀態(tài)，亦或一個(gè)獨(dú)立的心血管致病因子 ? 從 到的認(rèn)識(shí) 高血糖 血糖總負(fù)荷升高 (餐后 血糖峰值升高 慢性 糖中毒 急性 糖中毒 組織 損害 糖尿病 并發(fā)癥 大 血管病變 微血管 病變 管損害伴動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成 餐后 血糖升高的血管毒性后果 自由基產(chǎn)生 內(nèi)皮功能 產(chǎn)生 更有害的脂質(zhì) 功能蛋白 糖 化 放 血管舒張 膠原 纖維瘤細(xì)胞增生 生長(zhǎng)因子 平滑肌細(xì)胞增殖 粘附分子表達(dá) 膽固醇附著 內(nèi)皮素釋放 內(nèi)皮功能 血管收縮 . 000 et 998 et 002 餐后血糖 白細(xì)胞介素 高密度脂蛋白 , 一氧化氮 , 腫瘤壞死因子 - 炎性細(xì)胞因子 ？ 內(nèi)皮功能障礙與動(dòng)脈粥樣硬化 ， ) 前列腺素 血管收縮 高血壓 炎癥 化學(xué)因子釋放 細(xì)胞因子 /粘附因子表達(dá) 血栓形成 高凝狀態(tài)血小板活化纖溶降低 動(dòng)脈粥樣硬化 內(nèi)皮功能障礙 動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與心血管危險(xiǎn)因素的相互影響 內(nèi)皮激活 高脂血癥 肌 層 平滑肌細(xì)胞 激 活 單核細(xì)胞 (巨噬細(xì)胞 ) 激活 纖維瘤細(xì)胞增生 質(zhì)蛋白糖化 吸 煙 壓力升高 O 皮因子 質(zhì) 內(nèi) 皮 . 992 餐后血糖 內(nèi) 膜 基底膜 低密度脂蛋白 胰島素抵抗 高胰島素血癥 內(nèi)皮功能障礙 高脂飲食 , 超重， 體力活動(dòng)不足 遺傳因素 , 年齡，性別 營(yíng)養(yǎng)因素 動(dòng)脈粥樣硬化 左心室肥大 脂