《公司GCP培訓(xùn)》PPT課件

臨床試驗項目培訓(xùn) 第一部分 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 GCP GCP的發(fā)展 概念 原則與組織實施 醫(yī)學(xué)的進步是以研究為基礎(chǔ)的 這些研究在一定程度上最終有賴于以人作為受試者的試驗 赫爾辛基宣言 相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程 相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程 1 20世紀(jì)初葉的醫(yī)學(xué)在美國 藥品在一個個城市的 藥品表演會 上做廣告和銷售 這些藥物來自植物 動物 礦物等天然物質(zhì) 根據(jù)經(jīng)驗選擇 對安全性或療效沒有控制 上市前不需要驗證 只有少數(shù)幾種藥物在后來被證明有效 如嗎啡 洋地黃和奎寧等 相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程 2 食品與藥品管理局 FDA 的誕生1906年 UptonSinclair出版了一本名為 叢林 的書 揭露了芝加哥肉類加工時惡劣的衛(wèi)生環(huán)境 公眾到美國國會群起抗議示威 1906年 通過 完全食品與藥物法 食品與藥品管理局 FDA 誕生 要求每種藥物的標(biāo)簽必須準(zhǔn)確 未要求檢測安全性 相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程 3 1938年 美國食品 藥物和化妝品法 1937年 由于使用了一種含有磺胺和乙烯乙二醇的 名為抗鏈球菌奇藥 strepelixir 的藥物 美國有100多人死亡 國會通過了一項名為 食品 藥物和化妝品法 的法案 這項法律要求 任何藥物在上市前應(yīng)有安全性的科學(xué)證據(jù) 1938年 美國食品 藥物和化妝品法 相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程 4 第二次世界大戰(zhàn)期間納粹的實驗數(shù)以千計的猶太人被強迫參加非人道的實驗 在兒童受害者身上進行了實驗性燒傷和實驗性創(chuàng)傷實驗 實施饑餓實驗以觀察饑餓的癥狀 相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程 5 納粹實驗的特征實施前未獲得參加者的同意導(dǎo)致了不必要的疼痛 痛苦和死亡對參加者未帶來任何益處缺乏足夠的科學(xué)依據(jù) 減壓實驗 殺死了一名囚犯 在一名集中營囚犯身上誘導(dǎo)低溫 相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程 6 1947年的紐倫堡審判駭人聽聞的納粹實驗暴露給公眾23名納粹醫(yī)生受到了戰(zhàn)爭罪行的審判 一名波蘭證人在法庭展示了氣性壞疽實驗給腿部留下的傷疤 納粹醫(yī)生KarlBrandt被判處死刑 相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程 7 1948年頒布了紐倫堡法典目的是為了防止納粹實驗這類暴行的再現(xiàn) 受試者的參加必須出于自愿 知情同意 實驗的進行必須有強有力的科學(xué)依據(jù) 不允許對受試者造成肉體或精神上的損害或傷害 donoharm 在試驗進行中的任何時間受試者有權(quán)退出 相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程 8 反應(yīng)停的悲劇1950 1960年間 在歐洲 加拿大和拉丁美洲的數(shù)千名兒童出生時患先天發(fā)育異常 他們的母親在妊娠時服用了酞胺哌啶酮 反應(yīng)停 在300個人中進行了上市前研究 研究者并未發(fā)現(xiàn)毒性作用 消費者對此事件的關(guān)注影響到美國國會 在1962年頒布了一項新法律 Kefarver Harris修正案 對新藥物的批準(zhǔn)制訂了更嚴(yán)格的安全與療效方面的要求 相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程 9 反應(yīng)停的悲劇 反應(yīng)停 酞胺哌啶酮 在1954年WHO做為催眠藥物注冊 由于在妊娠期服用酞胺哌啶酮導(dǎo)致的先天畸形 相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程 10 世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言1964年 芬蘭最著名的生物醫(yī)學(xué)研究的國際管理規(guī)范 規(guī)定了在人體進行研究的基本原則和依據(jù) 提出了以下概念 研究方案由獨立的倫理委員會批準(zhǔn) 研究者應(yīng)對受試者的醫(yī)療照顧負(fù)責(zé) 書面知情同意 1975年在東京 1983年在意大利 1989年在香港 1996年在南非 2001年在愛丁堡曾對內(nèi)容做了多次修訂 相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程 11 在美國科學(xué)研究的不當(dāng)行為案例Willowbrook州立學(xué)校 患有智力發(fā)育遲緩的兒童被接種了肝炎病毒 1957 猶太慢性病醫(yī)院 終末期的患者給予活癌細(xì)胞接種 1963 Tuskegee試驗 阿拉巴馬的一組美國黑人患了梅毒后多年未予以治療 1930 1970 相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程 12 1977年 美國FDA頒布了聯(lián)邦管理法典針對在美國進行的臨床研究的管理法規(guī)提出了 臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 GCP 和 數(shù)據(jù)完整性 的概念1978年 Belmont報告 美國國家委員會為保護參加生物醫(yī)學(xué)和行為學(xué)研究的人體實驗對象而制定的道德原則和準(zhǔn)則 1974年 美國國會任命了一個國家委員會 以保護參加臨床研究的受試者審核臨床研究的倫理原則 自主性受益性公正性 相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程 13 WHO生物醫(yī)學(xué)研究國際倫理指導(dǎo)原則日內(nèi)瓦 1993年15項指導(dǎo)原則 涉及廣泛 包括 受試者知情同意選擇研究對象資料的保密意外傷害的補償倫理委員會的工作程序申辦者及所在國的義務(wù)來自不同國家的150名代表審核了這份文件 包括衛(wèi)生部長 科學(xué)家 醫(yī)生 倫理學(xué)家 哲學(xué)家 律師等 為發(fā)展中國家如何進行臨床研究提出建議 相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程 14 國際協(xié)調(diào)會議 ICH 1996年臨床試驗規(guī)范的國際性指導(dǎo)原則為歐盟 日本和美國的臨床研究提供了統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn) 以促進相互間接受臨床研究的結(jié)果其制定考慮到了不同組織和地區(qū)的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn) 包括歐盟 日本 美國 澳大利亞 北歐國家和世界衛(wèi)生組織 WHO ICH GCP涵蓋了以下三個方面的內(nèi)容 保護受試者試驗的科學(xué)性數(shù)據(jù)完整真實性 相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程 15 在人體中使用研究藥物的管理規(guī)定 相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程 16 國際管理法規(guī)對臨床研究的影響過去50年中 在倫理上和科學(xué)上提高了臨床研究的質(zhì)量減少了科學(xué)研究中的不當(dāng)行為 統(tǒng)一了相關(guān)的法規(guī) 從而促進了臨床研究的全球化進程 促進了許許多多治療人類疾病的新藥的開發(fā) 延長了壽命并提高了生活質(zhì)量 青霉素AlexanderFleming1941 阿司匹林FelixHoffman1900 相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程 17 總結(jié)在1906年以前對藥品沒有相關(guān)法規(guī) 納粹所做的實驗警示了科學(xué)界需注意不符合倫理道德的研究 紐倫堡法典確立了人體研究需有受試者知情同意的概念 赫爾辛基宣言提出了研究方案獲得獨立的倫理委員會批準(zhǔn)的概念 FDA提出了臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的概念 ICH提供了臨床研究中的全球性指導(dǎo)原則 我國新藥管理與GCP發(fā)展概況 我國新藥管理與GCP發(fā)展概況 1 1963年衛(wèi)生部 化工部 商業(yè)部 關(guān)于藥政管理的若干規(guī)定 是我國最早關(guān)于藥品臨床試驗的規(guī)定 1965年衛(wèi)生部 化工部 藥品新產(chǎn)品管理暫行規(guī)定 1978年國務(wù)院 藥政管理條例 1979年衛(wèi)生部 新藥管理辦法 1985年 中華人民共和國藥品管理法 1985年衛(wèi)生部 新藥審批辦法 標(biāo)志我國的新藥管理進入法制化時期 1988年衛(wèi)生部 關(guān)于新藥審批管理若干補充規(guī)定 同時頒發(fā)了15類藥物的臨床試驗指導(dǎo)原則 1992年衛(wèi)生部 關(guān)于藥品審批管理若干問題的通知 我國新藥管理與GCP發(fā)展概況 2 1983年 1986年和1990年 衛(wèi)生部先后分三批批準(zhǔn)了35個臨床藥理基地 包括114個專業(yè)科室 1998年對原有的臨床藥理基地進行評估后 重新確認(rèn)和批準(zhǔn)了臨床藥理基地 化學(xué)藥 83個 包括379個專業(yè)科室 先后批準(zhǔn)了中藥藥理基地32個 包括164個專業(yè)科室 總計115個臨床藥理基地 543個專業(yè)科室 2004年對藥物臨床試驗機構(gòu)重新進行資格認(rèn)定 我國新藥管理與GCP發(fā)展概況 3 1992年我國派員參加WHO組織GCP定稿會并醞釀起草我國GCP 1993年至今衛(wèi)生部修改并頒布了28類藥物的臨床試驗指導(dǎo)原則 1997年衛(wèi)生部藥政局派員參加ICH大會 并參照ICH GCP修訂形成我國GCP試行稿 1998年3月衛(wèi)生部 藥品臨床試驗管理規(guī)范 試行 1998年8月國家藥品監(jiān)督管理局 SDA 正式成立 我國新藥管理與GCP發(fā)展概況 4 1999年5月SDA 新藥審批辦法 新生物制品審批辦法 進口藥品管理辦法 仿制藥品審批辦法 新藥保護和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定 2001年 中華人民共和國藥品管理法 新 2003年國家藥品監(jiān)督管理局 SDA 正式更名為國家食品藥品監(jiān)督管理局 SFDA 2003年8月SFDA 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 2005年2月SFDA 藥品注冊管理辦法 新 我國新藥管理與GCP發(fā)展概況 5 其他相關(guān)法規(guī) 藥品臨床研究的若干規(guī)定 2000 中華人民共和國藥品管理法實施條例 2002 藥品不良反應(yīng)報告和檢測管理辦法 局令第7號 2004 藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定辦法 試行 2004 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品特別審批程序 局令第21號 2005 藥物研究監(jiān)督管理辦法 試行 征求意見稿 2004 醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定 局令第5號 2004 醫(yī)療器械注冊管理辦法 局令第16號 2004 2001年新修訂的 藥品管理法 藥物臨床試驗必須嚴(yán)格按照GCP進行 第三十條藥物的非臨床安全性評價研究機構(gòu)和臨床試驗機構(gòu)必須分別執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 所有承擔(dān)臨床試驗的研究者及其他有關(guān)人員均應(yīng)全面地掌握GCP所要求的內(nèi)容并在研究工作中嚴(yán)格遵循 我國新藥管理與GCP發(fā)展概況 6 GCP的概念 GCP的核心概念 GCP GoodClinicalPractice 我國曾譯為 藥品臨床試驗管理規(guī)范 現(xiàn)行的正式譯法 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 方案設(shè)計組織實施監(jiān)查 稽查記錄 分析總結(jié)和報告作用保護受試者權(quán)益并保障其安全 臨床試驗過程規(guī)范 結(jié)果科學(xué)可靠 遵循GCP的重要性 GCP確保臨床試驗受試者得到充分的保護 試驗具有良好的科學(xué)性 縝密的設(shè)計及恰當(dāng)?shù)姆治?試驗操作規(guī)范且有記錄 違背GCP受試者不能得到保護 且處于危險之中 收集的資料缺乏可信性 藥政管理部門會否決該試驗 中國SDA關(guān)于GCP的定義 GCP是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 包括方案設(shè)計 組織實施 監(jiān)查 稽查 記錄 分析總結(jié)和報告 為保證藥品臨床過程規(guī)范 結(jié)果科學(xué)可靠 保護受試者的權(quán)益并保障其安全 WHO關(guān)于GCP的定義 GCP是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 包括方案設(shè)計 實施 終止試驗 監(jiān)查 記錄 分析 報告和文件 為保證臨床試驗的科學(xué)和倫理性 并保證試驗文件的妥善保存 ICH關(guān)于GCP的定義 GCP是臨床試驗全過程的科學(xué)及倫理的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 包括方案設(shè)計 實施 監(jiān)查 記錄 分析和報告 為保證試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果可靠 準(zhǔn)確 保護受試者的權(quán)益及隱私 SDA WHO及ICHGCP的比較 1 適用范圍SDA 中國實施臨床試驗的規(guī)定 WHO 全球藥品臨床試驗通用規(guī)定 ICH 歐共體 日本 美國實施臨床試驗的規(guī)定 以求各國臨床試驗資料共享 用于藥品臨床注冊 SDA WHO及ICHGCP的比較 2 目的SDA 遵循 中華人民共和國藥品管理法 參照國際公認(rèn)原則 指導(dǎo)中國臨床試驗 WHO 是在承認(rèn)各地區(qū)文化 法律 經(jīng)驗和資源差異的基礎(chǔ)上 力求制定全球可實施的規(guī)定 ICH 用于歐共體 日本 美國注冊的需要 SDA WHO及ICHGCP的比較 3 三個GCP都遵循GCP的基本原則 他們的區(qū)別主要在覆蓋的區(qū)域 詳細(xì)的程度及書寫的形式 WHO GCP描述了注冊法規(guī)部門的責(zé)任 而中國SDA和ICH未作規(guī)定 ICH對研究者如何遵循GCP給予了細(xì)節(jié)描寫及要求 而SDA和WHO稍簡單 SDA WHO和ICH的名詞解釋區(qū)別很小 且會隨著新版本而消除 GCP的基本原則 GCP的基本原則 1 臨床試驗必須過程規(guī)范 結(jié)果科學(xué)可靠 保護受試者的權(quán)益并保障其安全 根據(jù) 中華人民共和國藥品管理法 中華人民共和國管理法實施條例 參照國際公認(rèn)原則 制定本規(guī)范 試驗前 必須周密考慮該試驗治療效果和可能產(chǎn)生的危害 預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害 選擇臨床試驗方法必須符合科學(xué)和倫理要求 GCP的基本原則 2 受試者的個人權(quán)益 安全應(yīng)得到最大程度的保護 受試者的權(quán)益 安全和健康必須高于對科學(xué)和社會利益的考慮 進行臨床試驗前 申辦者必須提供試驗藥物的臨床前研究資料 和臨床資料 作為科學(xué)依據(jù) 臨床試驗必須具有科學(xué)性 試驗方案應(yīng)具有詳細(xì)的規(guī)定和描寫 GCP的基本原則 3 臨床試驗必須遵循方案實施 該試驗方案需經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn) 受試者應(yīng)在參加臨床試驗前簽署知情同意書 應(yīng)給受試者提供醫(yī)療關(guān)愛 研究者應(yīng)具備承擔(dān)該項臨床試驗的專業(yè)特長 資格和能力 所有臨床試驗文件應(yīng)完整記錄 處理及保存 原始資料是不能再生的 沒有記錄就等于沒做 臨床試驗中研究者的職責(zé) 研究者的職責(zé) 1 主要研究者的資格 在醫(yī)療機構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格 具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗 對臨床試驗方法具有豐富經(jīng)驗 或者能得到本單位有經(jīng)驗的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo) 熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料與文獻 有權(quán)支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設(shè)備 研究者的職責(zé) 2 研究者必須詳細(xì)閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容 并嚴(yán)格按照方案執(zhí)行 研究者需遵從申辦者同意的方案實施試驗 方案應(yīng)獲得倫理委員會的批準(zhǔn) 研究者及申辦者在方案上簽字 研究者不可隨意違反方案 改變方案必須首先獲得倫理委員會及申辦者同意 除非有影響受試者安全的突發(fā)事件發(fā)生 研究者應(yīng)記錄和說明任何違背方案的現(xiàn)象 研究者的職責(zé) 3 有良好的醫(yī)療設(shè)備 實驗室設(shè)備 人員配備的醫(yī)療機構(gòu)進行臨床試驗 該機構(gòu)具有處理緊急情況的一切設(shè)施 以確保受試者的安全 實驗室檢查結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠 應(yīng)獲得所在醫(yī)療機構(gòu)主管單位的同意 保證在規(guī)定時間內(nèi)完成臨床試驗 確保有足夠數(shù)量并符合方案入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者進入臨床試驗 研究者的職責(zé) 4 應(yīng)了解并熟悉試驗用藥的性質(zhì) 作用 療效及安全性 確保試驗協(xié)作者熟知試驗相關(guān)信息 主要研究者負(fù)責(zé)試驗用藥 主要研究者可指派藥師或合適人員具體監(jiān)管試驗用藥 藥品管理員應(yīng)保留藥品接收 分發(fā) 返回記錄 這些記錄應(yīng)包括時間 數(shù)量 批號及失效期等 試驗用藥應(yīng)按藥品儲存條件保存 研究者應(yīng)確保試驗用藥僅用于試驗人群 應(yīng)指導(dǎo)受試者用藥 研究者的職責(zé) 5 研究者應(yīng)向受試者說明經(jīng)倫理委員會同意的有關(guān)試驗的詳細(xì)情況 并取得知情同意書 研究者負(fù)責(zé)作出與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療決定 保證受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件時得到適當(dāng)?shù)闹委?保障受試者的安全 及時報告嚴(yán)重不良事件 并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?研究者的職責(zé) 6 在試驗文件上簽名 以確保將數(shù)據(jù)真實 準(zhǔn)確 完整 及時 合法地記錄在原始病歷和病例報告表中 研究者確保CRF中數(shù)據(jù)準(zhǔn)確 完整 易認(rèn)和及時 CRF的任何信息均有原始資料支持 CRF中的任何改動均應(yīng)有日期 簽名和解釋 研究者應(yīng)保存試驗相關(guān)文件 并避免損毀 相關(guān)文件需保存至臨床試驗終止后5年 到期后未經(jīng)申辦者方書面同意 核準(zhǔn) 不得銷毀 研究者的職責(zé) 7 研究者應(yīng)接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察 確保臨床試驗的質(zhì)量 研究者應(yīng)與申辦者商定有關(guān)臨床試驗的費用 并在合同中寫明 不得向受試者收取試驗用藥所需的費用 臨床試驗完成后 研究者必須寫出總結(jié)報告 簽名并注明日期后送交申辦者 研究者提前中止或暫停一項臨床試驗必須通知受試者 申辦者 倫理委員會和國家藥品監(jiān)督管理部門 并闡明理由 臨床試驗中申辦者的職責(zé) 申辦者的職責(zé) 1 定義 申辦者發(fā)起一項臨床試驗 并對該試驗的啟動 管理 財務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司 機構(gòu)或組織 申辦者獲得臨床試驗的申請和批文 選擇臨床試驗的機構(gòu)和研究者 認(rèn)可其資格及條件以保證試驗的完成 申辦者的責(zé)任提供研究者手冊 在獲得SFDA臨床試驗批件 并取得倫理委員會批準(zhǔn)件后 方可按方案開始臨床試驗 申辦者的職責(zé) 2 與研究者共同設(shè)計臨床試驗方案 簽署雙方同意的試驗方案及合同 向研究者提供試驗用藥 任命合格的監(jiān)查員 并為研究者所接受 建立對臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng) 可組織對臨床試驗的稽查以保證質(zhì)量 與研究者共同迅速研究所發(fā)生的嚴(yán)重不良事件 采取必要的措施以保證受試者的安全和權(quán)益 并及時向藥品監(jiān)督管理部門報告 同時向涉及同一藥物的臨床試驗的其他研究者通報 申辦者的職責(zé) 3 申辦者提前終止或暫停一項臨床試驗 必須通知研究者 倫理委員會和SFDA 并說明理由 對于發(fā)生與試驗相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費用及相應(yīng)的經(jīng)濟補償 向研究者提供法律上與經(jīng)濟上的擔(dān)保 但由醫(yī)療事故所致者除外 研究者不遵從已批準(zhǔn)的方案或有關(guān)法規(guī)進行臨床試驗時 申辦者應(yīng)指出以求糾正 如情況嚴(yán)重或堅持不改 則應(yīng)終止研究者參加臨床試驗并向SFDA報告 臨床試驗中監(jiān)查員的職責(zé) 監(jiān)查員的職責(zé) 1 監(jiān)查的目的 保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障 試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確 完整無誤 保證試驗遵循已批準(zhǔn)的方案 GCP和有關(guān)法規(guī) 監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人 監(jiān)查員的職責(zé) 2 工作內(nèi)容 在試驗前確定研究單位及研究者 確認(rèn)在試驗前取得所有受試者的知情同意書 了解試驗的進展?fàn)顩r 確認(rèn)所有病例報告表填寫正確 并與原始資料一致 確認(rèn)所有不良事件均記錄在案 嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時間內(nèi)作出報告并記錄在案 核實試驗用藥品按照有關(guān)法規(guī)進行管理并做相應(yīng)的記錄 臨床試驗中倫理委員會的職責(zé) 受試者權(quán)益保障 倫理委員會 赫爾辛基宣言 知情同意書 倫理委員會的職責(zé) 1 倫理委員會組成至少有5人組成 有不同性別的委員 有從事非醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)的工作者 法律專家 有來自其他單位的人員 委員中參與該臨床試驗者不投票 非委員的專家不投票 倫理委員會的職責(zé) 2 從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格審議試驗方案 研究者的資格 經(jīng)驗 是否有充分的時間參加臨床試驗 試驗方案是否適當(dāng) 包括研究目的 受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險和受益及試驗設(shè)計的科學(xué)性 受試者入選的方法 知情同意書是否完整易懂 獲取知情同意書的方法是否適當(dāng) 受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時 給予的治療和 或保險措施 對試驗方案提出的修正意見是否可接受 定期審查臨床試驗進行中受試者的風(fēng)險程度 倫理委員會的職責(zé) 3 倫理委員會接到申請后應(yīng)及時召開會議 審閱討論 簽發(fā)書面意見 并附上出席會議的委員名單 專業(yè)情況及本人簽名 批文上應(yīng)附方案號 及審閱文件 倫理委員會的意見 同意 作必要的修正后同意 不同意 終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗 知情同意書 知情同意書 1 獲得知情同意書是研究者的責(zé)任 受試者參加臨床試驗應(yīng)是自愿的 而且有權(quán)在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復(fù) 其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響 必須使受試者了解 參加試驗及在試驗中的個人資料均屬保密 必要時 藥品監(jiān)督管理部門 倫理委員會或申辦者 按規(guī)定可以查閱受試者資料 試驗?zāi)康?過程與期限 檢查操作 受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險 告知受試者可能被分配到試驗的不同組別 知情同意書 2 試驗期間 受試者可隨時了解與其有關(guān)的信息資料 在獲取知情同意書前 研究者應(yīng)給予受試者或其法定代理人足夠的時間了解試驗的細(xì)節(jié) 并有機會獲得對試驗質(zhì)疑的滿意回答 知情同意的過程應(yīng)采用受試者或其法定代理人能理解的語言和文字 如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時 受試者可以獲得治療和適當(dāng)?shù)难a償 知情同意書 3 由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期 執(zhí)行知情同意過程的研究者也須在知情同意書上簽署姓名和日期 對無行為能力的受試者 如果倫理委員會原則上同意 研究者認(rèn)為受試者參加試驗符合其本身利益時 則這些病人也可以進入試驗 同時應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護人同意并簽名及注明日期 兒童作為受試者 必須征得其法定監(jiān)護人的知情同意并簽署知情同意書 當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時 還必須征得其本人同意 知情同意書 4 在緊急情況下 無法取得本人及其合法代表人的知情同意書 如缺乏已被證實有效的治療方法 而試驗藥物有望挽救生命 恢復(fù)健康 或減輕病痛 可考慮作為受試者 但需要在試驗方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法 并事先取得倫理委員會同意 如發(fā)現(xiàn)涉及試驗藥物的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會批準(zhǔn)后 再次取得受試者同意 臨床試驗用藥的管理 臨床試驗用藥的管理 1 申辦者負(fù)責(zé)對臨床試驗用藥品作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽 并標(biāo)明為臨床試驗專用 在雙盲臨床試驗中 試驗藥物與對照藥品或安慰劑在外形 氣味 包裝 標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致 陽性藥也要有藥檢報告 臨床試驗用藥品不得銷售 臨床試驗用藥的管理 2 試驗用藥的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量 裝運 遞送 接受 分配 應(yīng)用后剩余藥物的回收與銷毀等方面的信息 試驗用藥的使用由研究者負(fù)責(zé) 研究者必須保證所有試驗用藥僅用于該臨床試驗的受試者 其劑量與用法應(yīng)遵照試驗方案 剩余的試驗用藥應(yīng)退回申辦者 上述過程需要由專人負(fù)責(zé)并記錄在案 試驗用藥須有專人管理 研究者不得把試驗用藥轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者 試驗數(shù)據(jù)記錄 試驗數(shù)據(jù)記錄 1 病歷 病例簡表 作為臨床試驗的原始文件 應(yīng)完整保存 病例報告表中的數(shù)據(jù)來自原始文件并與原始文件一致 試驗中的任何觀察 檢查結(jié)果均應(yīng)及時 準(zhǔn)確 完整 規(guī)范 真實地記錄于病歷和正確地填寫至病例報告表中 不得隨意更改 確因填寫錯誤 作任何更正時應(yīng)保持原記錄清晰可辯 由更正者簽署姓名和時間 試驗數(shù)據(jù)記錄 2 臨床試驗中各種實驗室檢查報告單或其復(fù)印件應(yīng)粘貼在原始病歷上 并將實驗室數(shù)據(jù)記錄在CRF上 對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實 檢測項目必須注明所采用的計量單位 為保護受試者隱私 病例報告表上不應(yīng)出現(xiàn)受試者的姓名 研究者應(yīng)按受試者的代碼確認(rèn)其身份并記錄 臨床試驗文件的管理 臨床試驗文件的重要性 臨床試驗文件是用于證明臨床試驗數(shù)據(jù)及臨床操作的真實 準(zhǔn)確 可靠的證據(jù) 中國GCP規(guī)定了臨床試驗文件的內(nèi)容 GCP附錄2 臨床試驗