天然藥物化學(xué)成分概況與研究進展

天然藥物化學(xué)成分研究概況與進展 中藥 天然藥 的歷史與有效成分研究 一 19世紀來天然藥發(fā)展趨勢重視 1900年前 四大傳統(tǒng)醫(yī)藥體系為主流醫(yī)學(xué)體系低潮 1910 1960年 合成藥物的興起 西醫(yī)藥成為主流醫(yī)學(xué)體系重視 1970年后 重新評價中藥 天然藥的醫(yī)學(xué)地位二 轉(zhuǎn)折點三 原因合成藥物自身存在的不足 疾病譜與醫(yī)學(xué)模式的改變 中藥天然藥的潛力與優(yōu)勢 四 中藥天然藥國際市場的現(xiàn)狀 二 國際研究概況 1 天然藥物化學(xué)的起源2 發(fā)展歷程主要領(lǐng)域 揮發(fā)油 有機酸 生物堿 黃酮3 研究的成就 國內(nèi)研究概況 一 發(fā)展的歷史二 基本概況1 研究模式與思路的發(fā)展2 研究的方向和進展3 有效成分的開發(fā)與應(yīng)用 中藥基礎(chǔ)藥性理論研究四氣五味歸經(jīng)升降沉浮毒性功效中藥應(yīng)用藥性理論研究炮制配伍采收貯存制劑 主要研究方向和成就 一 抗腫瘤 antitumor anticancer 紫杉醇 taxol 及其類似物 taxolC47H51NO14二萜生物堿 各類活性成分研究 喜樹堿 camptothecineCPT 及其衍生物 CPT抗癌活性高但對泌尿系統(tǒng)及消化系統(tǒng)毒副作用大 后開發(fā)出毒副作用小的衍生物如HCPT CPT 11 irrnotecan TPT topotecan RFS 2000等 都有良好的抗腫瘤作用 長春花生物堿 三尖杉生物堿 高三尖杉酯堿 苦參生物堿及嗎特靈注射液 苦參堿氧化苦參堿 萜類 斑蝥素 莪術(shù)醇 欖香烯 木脂素類 鬼臼毒素類 其半合成衍生物依托泊苷 etoposid 鬼臼乙叉苷 足草乙苷 VP16 和替尼泊苷 teniposide 鬼臼噻吩苷VM26 鬼臼毒素能和微管蛋白相結(jié)合 抑制微管聚合 從而破壞紡錘絲的形成 但VP16和VM26則主要抑制DNA拓撲異構(gòu)酶2 從而干擾DNA的復(fù)制 屬細胞周期非特異性藥物 VP16單用有效 常與順鉑聯(lián)合用于治療肺癌及睪丸腫瘤 療效較好 也用于淋巴瘤治療 VM26對腦瘤亦有效 不良反應(yīng)有骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)等 podophyllotoxin 番荔枝內(nèi)酯類鴉膽子油及其靜脈注射劑薏苡仁油及康萊特注射液 雙向抗癌作用 多糖類 槐耳多糖 香菇多糖 灰樹花多糖馬藺子甲素 馬藺子乙素 馬藺子丙素有抗癌和放療增敏作用 具無骨髓抑制作用 總合草苔蟲內(nèi)酯靛玉紅及其衍生物 2 抗心血管疾病藥物 北豆根 蝙蝠葛堿 dauncine 葛根總黃酮芹菜甲素銀杏內(nèi)酯丹參酮 A 丹參素 丹酚酸B燈盞花素 野黃芩苷 白藜蘆醇及其衍生物黃山藥皂苷蒺藜總皂苷人參總皂苷 三七總皂苷 匙羹藤酸 生藤總皂苷 3 抗HIV活性產(chǎn)物 1 生物堿 BucbeuaviaCapitafa葉子中發(fā)現(xiàn)黃酮生物堿 其結(jié)構(gòu)為 Enodieroxburghiana中發(fā)現(xiàn)五種喹啉生物堿 其中三種結(jié)構(gòu)如下 從鉤藤屬植物AncistrcladusaddreviatusmichellamineAandB栗樹堿原小檗堿吐根堿九節(jié)堿磺酸鹽苯并非啶類 2 萜類Maprouneaafricana中發(fā)現(xiàn)六個五環(huán)三萜 我國從華東水楊梅中分得六個有抗HIV作用的三萜 穿心蓮中的DASM華中五味子的nigranoicacid甘草皂苷硫酸酯化后抑制HIV效果可提高4倍 棉酚大豆皂苷類 3 黃酮類ChrysanthemummorifolimRamar中的多種黃酮類化合物有抗HIV活性 當R1 rha glu時活性最小R1 gal時活性最大 當R1 R3 R5 R6 R7 R8 OH時活性最小當R5 OH而其它為H時活性最大 當取代基均為 OH時活性最小當沒有取代時其活性最大 桑色素山柰酚黃芩苷 黃芩黃素野黃芩苷 4 多糖 硫酸酯化箬葉多糖巖澡糖海紅海澡中分出的硫酸化胞壁多糖紫花地丁 空心蓮子草 夏枯草中的硫酸化多糖石蒜科植物分出的甘露糖特種外源凝集素 5 香豆素與木脂素類 雞血藤中分得四個活性木脂素 6 甾體 7 不飽和脂肪酸 8 其它 4 抗老年癡呆癥 AD 藥物 1 作用于膽堿系統(tǒng)藥物石杉堿甲 huperzineA 希普林 加蘭他敏 Galatamine 蛇床子素 Osthol 酒石酸庚基毒扁豆堿 2 影響自由基代謝 銀杏葉提取物 Egb 褪黑素 melatomin 金絲桃苷 hynerin 五味子酚 3 作用于N 甲基 D 門冬氨酸受體 黃皮酰胺 clansenamide 4 鈣離子拮抗劑蝙蝠蘇林堿 黃皮酰胺 腦復(fù)康 5 增強免疫成分 真菌多糖植物多糖皂苷類雷公藤內(nèi)酯 6 抗肝炎活性成分 五味子素 聯(lián)苯雙酯 齊墩果酸7 抗生肓活性成分 雷公藤二萜 三萜 棉酚 南蛇藤素8 抗瘧藥 青蒿素及其衍生物 常山堿9 其他 化學(xué)成分全合成成就 1 沙?？舅?Palytoxin 分子式C129H223N3O54劇毒的 水溶性物質(zhì) 是目前已知毒性最強的海生毒素 遠遠超過河豚毒素和海藻毒素64個手性碳 7個雙鍵1974年分得 1981年確定平面結(jié)構(gòu) 1994年全合成2 紫杉醇的全合成3 短裸甲藻毒素 神經(jīng)毒素Brevetoxin 的全合成 Brevetoxin9的結(jié)構(gòu) 有效成分的開發(fā)與應(yīng)用 生物堿類成分黃酮類成分苯丙素類成分 含香豆素 木脂素 醌類成分萜類與揮發(fā)油三萜及三萜皂苷甾體及其苷類酚酸類及其它 三 我國天然藥物化學(xué)研究的存在問題 1 研究思路和模式有待探索 2 化學(xué)成分的研究如何保持和發(fā)揚中醫(yī)藥特色 如何建立符合中醫(yī)藥理念的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)辨識和分離純化的方法3 許多中草藥的化學(xué)研究缺乏系統(tǒng)性和完整性2 與其他學(xué)科聯(lián)合不夠3 大分子 水溶性 復(fù)雜 微量成分研究尚有差距 現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與天然藥物化學(xué)研究 1 微量 超微量成分含水溶性 不穩(wěn)定成分 生物體內(nèi)源性活性成分的提取分離如蠶娥醇 蛻皮激素的分離2 復(fù)雜大分子的結(jié)構(gòu)及立體結(jié)構(gòu)的快速鑒定 3 合成化學(xué)特別是立體選擇性合成在中藥化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)改造 半人半合成 全合成中的應(yīng)用 五 展望 1 尋找防治重大疾病有效成分及先導(dǎo)化合物2