臨床藥理學(xué)第1章緒論

臨床藥理學(xué) 第1章緒論 引言 緒論 臨床藥理學(xué) clinicalpharmacology 緒論 藥物 機(jī)體 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 藥效學(xué) 藥效動(dòng)力學(xué) 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 藥動(dòng)學(xué) 藥代動(dòng)力學(xué) 作用 作用機(jī)理 吸收 分布 代謝 排泄 靶點(diǎn)結(jié)合 藥物 機(jī)體生理 生化功能或形態(tài)的變化 效應(yīng) 第1節(jié)臨床藥理學(xué)發(fā)展概況 國(guó)外臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)介我國(guó)臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)介 國(guó)外臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)介 臨床藥理學(xué)發(fā)展概況 概述 國(guó)外臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)介 臨床藥理學(xué)發(fā)展概況 機(jī)構(gòu)建設(shè)及國(guó)際會(huì)議 我國(guó)臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)介 建立臨床藥理研究機(jī)構(gòu)建立學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu) 出版專著 開展學(xué)術(shù)交流活動(dòng)建立藥物臨床研究基地 臨床藥理學(xué)發(fā)展概況 我國(guó)臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)介 1 建立了臨床藥理研究機(jī)構(gòu) 臨床藥理學(xué)發(fā)展概況 我國(guó)臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)介 2 建立學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu) 出版專著 開展學(xué)術(shù)交流活動(dòng) 臨床藥理學(xué)發(fā)展概況 我國(guó)臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)介 3 建立藥物臨床研究基地 第2節(jié)臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容 藥效學(xué)研究藥動(dòng)學(xué)與生物利用度研究毒理學(xué)研究臨床試驗(yàn)藥物相互作用研究 1 藥效學(xué) pharmacodynamics 研究 臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容 low high toxic termination duration onset Therapeuticresponse Signsoftoxicity Noidentifiableresponse Drugconcentrationatbloodplasma 時(shí)量 效 曲線 藥物的血漿濃度 或藥效 隨時(shí)間的推移而發(fā)生變化的曲線 time 最高安全濃度 最小有效濃度 血藥濃度 時(shí)間 0 3 6 9 12 15 18 21 24 量反應(yīng)量效曲線 ECminEC50Emax效價(jià)效能 2 藥動(dòng)學(xué) pharmacokinetics 與生物利用度 bioavailability 研究 臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容 3C T曲線 IV 1室 NV 2室 NV 1室 IV 2室 臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容 2 藥動(dòng)學(xué) pharmacokinetics 與生物利用度 bioavailability 研究 臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容 臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容 臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容 臨床試驗(yàn) 臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容 注意 一般所謂的藥物相互作用是指兩藥在人體內(nèi)相遇而產(chǎn)生的不良反應(yīng) 臨床上常見藥物相互作用 影響藥物吸收的相互作用 pH胃排空 腸運(yùn)動(dòng)復(fù)合物形成 較快或較慢不完全或更完全 吸收 機(jī)制 結(jié)果 DrugB DrugA DrugB DrugA 聯(lián)合用藥數(shù) 種 不良反應(yīng)發(fā)生率 2 5 4 6 10 10 11 15 28 16 20 54 聯(lián)合用藥種類數(shù)量和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率 第3節(jié)臨床藥理學(xué)的職能 新藥的臨床研究與評(píng)價(jià)市場(chǎng)藥物的再評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng)監(jiān)察承擔(dān)臨床藥理教學(xué)與培訓(xùn)工作開展臨床藥理服務(wù) 1 新藥的臨床研究與評(píng)價(jià) 臨床藥理學(xué)的職能 歷史發(fā)展 注意 最基本的要求是安全 有效及各項(xiàng)數(shù)據(jù)的可靠性 并應(yīng)正確地應(yīng)用合適的統(tǒng)計(jì)方法 1 新藥的臨床研究與評(píng)價(jià) 臨床藥理學(xué)的職能 Applytoallphases 2 市場(chǎng)藥物的再評(píng)價(jià) 臨床藥理學(xué)的職能 3 藥物不良反應(yīng)監(jiān)察 臨床藥理學(xué)的職能 歷史發(fā)展 3 藥物不良反應(yīng)監(jiān)察 臨床藥理學(xué)的職能 3 藥物不良反應(yīng)監(jiān)察 臨床藥理學(xué)的職能 4 承擔(dān)臨床藥理教學(xué)與培訓(xùn)工作 我國(guó)的臨床藥理學(xué)發(fā)展不平衡 隊(duì)伍還不壯大 尚未形成一整套臨床藥理學(xué)專業(yè)人才的培養(yǎng)體系 與目前我國(guó)社會(huì)主義現(xiàn)代化建設(shè)的需要差距甚遠(yuǎn) 臨床藥理學(xué)的職能 必須采取積極措施 5 開展臨床藥理服務(wù) 臨床藥理學(xué)的職能 第4節(jié)新藥的臨床藥理評(píng)價(jià) 第4節(jié)新藥的臨床藥理評(píng)價(jià) 第4節(jié)新藥的臨床藥理評(píng)價(jià) 第4節(jié)新藥的臨床藥理評(píng)價(jià) 志愿書簽署合格的研究人員道德委員會(huì)批準(zhǔn)臨床問(wèn)題統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)有效解決按計(jì)劃草案執(zhí)行藥物質(zhì)量檢驗(yàn)證明不良反應(yīng)報(bào)告質(zhì)量保證資料收集與核實(shí)準(zhǔn)確的總結(jié)可靠的統(tǒng)計(jì)分析 研究草案 開發(fā)計(jì)劃 上市銷售申請(qǐng) 試驗(yàn)監(jiān)督 期 試驗(yàn)記錄準(zhǔn)確 研究報(bào)告書 新藥 化合物 的開發(fā)過(guò)程 產(chǎn)品監(jiān)督 臨床試驗(yàn) 人體 臨床前試驗(yàn) 動(dòng)物 合成檢驗(yàn)與篩選 研究階段 產(chǎn)品介紹注冊(cè) 年 1 2 55 10 10 20化合物 10 000 30 000化合物 1 1211109876543210 Source PMA 期 期 期 期 第5節(jié)臨床試驗(yàn)方法學(xué) 因此 臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中也必須遵循Fisher提出的 重復(fù) 隨機(jī) 對(duì)照 三項(xiàng)基本原則 1 對(duì)照 第5節(jié)臨床試驗(yàn)方法學(xué) 對(duì)照的必要性 沒(méi)有比較就沒(méi)有鑒別 疾病的自愈傾向感冒 哮喘等 100名感冒患者體溫 鼻塞流涕情況 1周后觀察 體溫下降和鼻塞流涕緩解狀況 服用感冒藥A 結(jié)論 該藥能有效治療感冒 改善鼻塞流涕狀況 臨床試驗(yàn)方法學(xué) 1 對(duì)照 臨床試驗(yàn)方法學(xué) 1 對(duì)照 臨床試驗(yàn)方法學(xué) 1 對(duì)照 2 隨機(jī) 第5節(jié)臨床試驗(yàn)方法學(xué) 感冒的例子 臨床試驗(yàn)方法學(xué) 2 隨機(jī) 臨床試驗(yàn)方法學(xué) 2 隨機(jī) 臨床試驗(yàn)方法學(xué) 2 隨機(jī) 3 盲目試驗(yàn) 第5節(jié)臨床試驗(yàn)方法學(xué) 臨床試驗(yàn)中以雙盲法作為優(yōu)先選擇的方法 4 安慰劑 第5節(jié)臨床試驗(yàn)方法學(xué) 臨床試驗(yàn)方法學(xué) 4 安慰劑 并非所有的隨