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文檔簡介
原料藥中間體的制備與分離 陳榮業(yè)教授多家企業(yè)技術(shù)顧問 郵箱 chenry1100 手機(jī)陳榮業(yè)著作 原料藥中間體的制備與分離 1 1 1質(zhì)量過程控制1 2中間狀態(tài)識(shí)別1 3還原脫鹵問題1 4異構(gòu)重排條件1 5氧化副產(chǎn)抑制1 6串聯(lián)循環(huán)過程1 7溶劑參與反應(yīng)1 8綠色工藝構(gòu)思 2 1 5 8 6 反應(yīng)機(jī)理與條件控制 2 分離時(shí)機(jī)與精制方法 2 1利用酸堿提純2 2根據(jù)物性分離2 3手性拆分過程2 4衍生法化提純2 5吸附層析提純2 6分離過程控制2 7外界因素影響2 8副產(chǎn)綜合利用 1 1質(zhì)量過程控制 一 設(shè)備影響 合成工藝 產(chǎn)品質(zhì)量 原料質(zhì)量 1 1質(zhì)量過程控制 二 反應(yīng)機(jī)理 結(jié)活關(guān)系 動(dòng)力學(xué) 1 1質(zhì)量過程控制 三 離子對(duì) p d 鍵 1 2中間狀態(tài)識(shí)別 一 1 2中間狀態(tài)識(shí)別 二 Yield 50 1 2中間狀態(tài)識(shí)別 三 1 3還原脫鹵問題 一 成鹽精制方法 同離子效應(yīng) 速度函數(shù) C H鍵的生成 1 3還原脫 氟 問題 二 1 4異構(gòu)重排條件 一 1 4異構(gòu)重排條件 二 1 4異構(gòu)重排條件 三 1 5氧化副產(chǎn)抑制 一 1 5氧化副產(chǎn)抑制 二 化學(xué)方法 Fe2 物理方法 N2 1 6串聯(lián)循環(huán)反應(yīng) 一 1 6串聯(lián)循環(huán)反應(yīng) 二 氧化劑 氧氣 催化劑 硝酸 1 7溶劑參與反應(yīng) 一 CH2Cl2 1 7溶劑參與反應(yīng) 二 廢酸量 選擇性 能量 1 8綠色工藝構(gòu)思 一 1 8綠色工藝構(gòu)思 二 2 1利用酸堿提純 一 2 1利用酸堿提純 二 1 利用M1的酸性 2 利用P的堿性 2 2根據(jù)物性分離 一 熔點(diǎn) 沸點(diǎn) 堿性 沸點(diǎn) 2 2根據(jù)物性分離 二 2 2根據(jù)物性分離 三 例2 不揮發(fā) 液體 極性相當(dāng)?shù)漠悩?gòu)中間體 極性差異大的固體異構(gòu)體 2 3手性拆分過程 一 外消旋體的拆分 0 5molD 酸0 5molD 酸 D 堿締合物 固 1molD 堿0 5molL 酸0 5molL 酸 D 堿締合物 液 外消旋體的選擇性拆分 0 5molD 酸0 5molD 酸 D 堿締合物 固 0 5molD 堿0 5molL 酸0 5molL 酸 液 對(duì)映體 手性衍生化 非對(duì)映體 2 3手性拆分過程 二 杜塞酰胺的拆分提純 2 3手性拆分過程 三 對(duì)映體的消旋化 含氫手性碳 拆分后的提純 的酒石酸締合物 2 3手性拆分過程 四 杜塞酰胺工藝構(gòu)思 2 4衍生化提純 一 2 4衍生化提純 二 2 5吸附層析提純 一 2 5吸附層析提純 二 極性與極性差異 2 6分離過程控制 一 CH2Cl2 5 90 2 6分離過程控制 二 2 7外界因素影響 一 液體表面的固體 2 7外界因素影響
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