藥劑學(xué)-緒論

藥劑學(xué)緒論,0,0,0,0,第一節(jié) 概述,藥劑學(xué)的基本概念,藥物與藥品的區(qū)別？藥物（drugs）：具有生物活性的物質(zhì)（原料藥），不能直接用于患者。藥品（medicines)：臨床上用于患者的最終產(chǎn)品。藥物加工藥品,藥物的分類(lèi),天然藥物中藥化學(xué)藥物生物技術(shù)藥物,生物技術(shù)藥物,生物技術(shù)藥物是指采用DNA重組技術(shù)或單克隆抗體技術(shù)或其他新生物技術(shù)研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白質(zhì)、多肽、多糖藥物。特點(diǎn):藥理活性強(qiáng)，給藥劑量小，藥物本身毒副作用小。分子量大、穩(wěn)定性差、吸收性差、半衰期短。提取、純化工藝復(fù)雜，極易染菌、腐敗，而失活，并產(chǎn)生熱原或致敏物質(zhì)，生產(chǎn)過(guò)程要求低溫、無(wú)菌操作。,生物技術(shù)藥物的特點(diǎn),制劑和劑型,劑型:為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式；制劑:根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)制成的具體品種，簡(jiǎn)稱(chēng)制劑, 如紅霉素片、撲熱息痛片、紅霉素粉針劑等。藥物遞釋系統(tǒng):可控制藥物定時(shí)、定位、定速釋放的制劑。,藥劑學(xué)定義,藥劑學(xué)(Pharmaceutics)是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。內(nèi)涵:1藥劑學(xué)所研究的對(duì)象是藥物制劑；2研究?jī)?nèi)容是關(guān)于藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用等；3藥劑學(xué)是一門(mén)綜合性技術(shù)科學(xué)。,藥劑學(xué)研究?jī)?nèi)容,乳酸左氧氟沙星 1.0 g氯化鈉 8.9 g水 適量共制 1000ml,質(zhì)檢 包裝105 30min,煮15 min,氯化鈉濃溶液注射用水800ml活性炭,乳酸左氧氟沙星注射用水,煮30min,過(guò)濾分裝,100ml/瓶,左氧氟沙星注射液,1000ml,基本理論處方設(shè)計(jì)制備工藝合理用藥,藥劑學(xué)的分支,制劑學(xué):研究制劑制備工藝及其基本理論的科學(xué)（藥廠）.調(diào)劑學(xué):研究方劑的配制技術(shù)、理論和應(yīng)用的科學(xué)（醫(yī)院藥房）。 宗旨： 制備安全（safety）、有效（efficacy）、穩(wěn)定（stability）、使用方便（usableness）的藥物制劑。,藥劑學(xué)的任務(wù)與主要研究?jī)?nèi)容,（1）研究藥劑學(xué)的基本理論；（2）研究新劑型、新制劑和新技術(shù)（3）開(kāi)發(fā)新型藥用輔料（4）開(kāi)發(fā)具有中藥特色的新劑型（5）研究和開(kāi)發(fā)新型制藥機(jī)械和設(shè)備,基礎(chǔ)理論,藥物溶液的形成理論 表面活性劑 藥物微粒分散系的基礎(chǔ)理論 藥物制劑的穩(wěn)定性 粉體學(xué)基礎(chǔ) 流變學(xué)基礎(chǔ) 藥物制劑的設(shè)計(jì),提高難溶性藥物的溶解度，提高生物利用度 增溶作用和機(jī)理、乳化劑的選擇 非均相液體制劑的穩(wěn)定措施 有效期的確定 固體物料的處理 半固體制劑的制備 處方設(shè)計(jì)理論依據(jù),主要內(nèi)容：指藥物制劑的配制理論。研究意義： 提高制劑的生產(chǎn)技術(shù)水平 對(duì)于制備安全、有效、穩(wěn)定、質(zhì)量可控、順應(yīng)性好的制劑十分重要 完善和豐富劑型設(shè)計(jì)的原理 開(kāi)發(fā)新劑型、新制劑和新型給藥系統(tǒng) 對(duì)于提高產(chǎn)品質(zhì)量具有重要的指導(dǎo)意義,基礎(chǔ)理論,新劑型,緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑固體分散技術(shù)包合技術(shù)微囊化技術(shù)納米技術(shù)脂質(zhì)體技術(shù) 包衣技術(shù),新型藥用輔料,輔料有天然的、合成的、和半合成的。輔料與劑型緊密相連，新輔料的研制對(duì)新劑型與新技術(shù)的發(fā)展起著關(guān)鍵作用。傳統(tǒng)輔料:淀粉、蔗糖、糊精；新型輔料:各種纖維素、-環(huán)糊精、磷脂等；,中藥制劑,中藥制劑已從傳統(tǒng)劑型（丸、丹、膏、散）轉(zhuǎn)向現(xiàn)代制劑，如注射劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、栓劑、軟膏劑、氣霧劑等20多個(gè)中藥劑型。,清開(kāi)靈注射液是在安宮牛黃丸的基礎(chǔ)上研制而成的一種純中藥復(fù)方制劑主要成分：牛黃、水牛角、珍珠母、黃連、黃芩、梔子、金銀花、板藍(lán)根等具有清熱解毒、化痰通絡(luò)、醒神開(kāi)竅之功效，臨床上用于治療多種疾??！臨床不良反應(yīng)的報(bào)道逐年增多，不少引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者死亡！,中藥開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀急功近利！,刺五加注射液事件,2008年10月5日，紅河州第四人民醫(yī)院患者在使用黑龍江省完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的“刺五加注射液”時(shí)，突然出現(xiàn)昏迷、血壓降低等癥狀；其中3人死亡，另3人生命體征不穩(wěn)定，情況不容樂(lè)觀！同時(shí)紅河州蒙自、瀘西兩縣也相繼出現(xiàn)了患者使用完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的“刺五加注射液”出現(xiàn)不良反應(yīng)情況.,2008.10.19日上午，衛(wèi)生部通報(bào)陜西省延安市志丹縣醫(yī)院因使用山西太行藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的茵梔黃注射液(批號(hào)為071001).有4名新生兒發(fā)生不良反應(yīng)，其中1名出生9天新生兒于10月11日死亡！經(jīng)調(diào)查，該企業(yè)共生產(chǎn)茵梔黃注射液26萬(wàn)支，已全部銷(xiāo)往河北、山西、吉林、黑龍江、山東、云南、陜西和寧夏自治區(qū)共8省(區(qū)).衛(wèi)生部要求各地立即停止該批號(hào)茵梔黃注射液的臨床使用.,茵梔黃注射液事件,穿琥寧注射劑和炎琥寧注射劑穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯單鉀鹽在臨床上均主要用于病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的治療。兩種產(chǎn)品的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件問(wèn)題均較為突出，主要以全身性損害為主。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心提醒，醫(yī)護(hù)人員在用藥前應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者的過(guò)敏史，對(duì)曾發(fā)生過(guò)過(guò)敏反應(yīng)的患者應(yīng)禁止使用。對(duì)于穿琥寧注射劑，鑒于目前兒童用藥尚無(wú)足夠的臨床資料，建議醫(yī)護(hù)人員全面權(quán)衡用藥利弊，嚴(yán)格掌握適用人群，慎用于兒童。,制劑生產(chǎn)的發(fā)展方向,制藥機(jī)械和設(shè)備是實(shí)現(xiàn)制劑工業(yè)化生產(chǎn)的重要保證，對(duì)研究和開(kāi)發(fā)新劑型、新制劑具有重要意義。制劑生產(chǎn)向封閉、高 效、多功能、連續(xù)化和自動(dòng)化的方向發(fā)展.,制藥器械圖1,洗灌一體機(jī),超聲波洗瓶機(jī),制藥器械圖2,一步制粒機(jī),微粒分析儀,藥劑學(xué)的分支學(xué)科,（1）物理藥劑學(xué)（2）生物藥劑學(xué)（3）藥物動(dòng)力學(xué)（4）工業(yè)藥劑學(xué)（5）臨床藥劑學(xué)（6）藥用高分子材料學(xué),物理藥劑學(xué)（physical pharmacy),是運(yùn)用物理原理、方法和手段，研究藥劑學(xué)中有關(guān)劑型、制劑的處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制等內(nèi)容的邊緣學(xué)科.內(nèi)容：固相性質(zhì)、結(jié)構(gòu)、物態(tài)、藥物分子的物理性質(zhì)、不均勻分散系、溶液、離子平衡、溶解度、絡(luò)合化學(xué)動(dòng)力學(xué)、微粉學(xué)、流變學(xué)、熱力學(xué)、藥物分解因素、 膠體化學(xué).,生物藥劑學(xué)（Biopharmaceutics)研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄的機(jī)制及過(guò)程，闡明藥物因素、劑型因素和生理因素與藥效之間關(guān)系的邊緣學(xué)科.,是采用數(shù)學(xué)的方法，研究藥物的吸收、分布、代謝與排泄的體內(nèi)經(jīng)時(shí)過(guò)程與藥效之間關(guān)系的學(xué)科，具體研究體內(nèi)藥物的存在位置、數(shù)量(或濃度)的變化與時(shí)間的關(guān)系.意義：對(duì)指導(dǎo)制劑設(shè)計(jì)、劑型改革、安全合理用藥等提供量化指標(biāo).,藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics),研究藥物制成穩(wěn)定制劑規(guī)律和生產(chǎn)設(shè)計(jì)的一門(mén)應(yīng)用技術(shù)學(xué)科,是藥劑學(xué)的核心.,主要任務(wù):研究劑型及制劑生產(chǎn)的基本理論、工藝技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備和質(zhì)量管理.目的:為臨床提供安全、有效、穩(wěn)定和便于使用的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品.,工業(yè)藥劑學(xué)Industrial pharmacy,臨床藥劑學(xué),臨床藥劑學(xué)（Clinical pharmaceutics)是以患者為對(duì)象，研究合理、有效、安全用藥等與臨床治療學(xué)緊密聯(lián)系的新學(xué)科.從治療疾病觀念出發(fā)來(lái)認(rèn)識(shí)藥品的一門(mén)應(yīng)用科學(xué).,藥用高分子材料學(xué),藥用高分子材料學(xué)（Polymers in pharmacy)主要介紹藥劑學(xué)的劑型設(shè)計(jì)中和制劑處方中常用的合成和天然高分子材料的結(jié)構(gòu)、制備、物理化學(xué)特征以及其功能與應(yīng)用。,藥物劑型與遞釋系統(tǒng),藥物劑型與療效的關(guān)系【強(qiáng)、作、療、毒、外】（1）影響作用強(qiáng)弱，快慢，時(shí)間等；（2）改變作用性質(zhì)；（3）影響療效；（4）降低或消除毒副作用；（5）決定外觀和物態(tài)；,藥物劑型的分類(lèi),按形態(tài)、分散系統(tǒng)、給藥途徑和制法一、按形態(tài):液體:溶液、注射劑固體:栓劑、散劑半固體:軟膏、凝膠氣體:吸入劑、氣霧劑,按分散系統(tǒng)分類(lèi),按分散系統(tǒng):體現(xiàn)了物理化學(xué)的原理和特點(diǎn)。溶液型膠體型乳劑型混懸型氣體分散型固體分散型微粒分散型,按給藥途徑分類(lèi),與臨床使用關(guān)系密切；胃腸道給藥注射給藥呼吸道皮膚粘膜腔道,浸出制劑：酊劑、流浸膏劑無(wú)菌制劑：注射劑、滴眼劑、手術(shù)用制劑,按制法分類(lèi),藥物遞釋系統(tǒng),藥物遞釋系統(tǒng)的四個(gè)階段:（1）膏丸丹散；（2）膠囊、注射劑、片劑；（3）緩控釋給藥系統(tǒng)；（4）靶向給藥系統(tǒng)。,DDS,(DDS：drug delivery system) 設(shè)計(jì)理念：把藥物在必要的時(shí)間、以必要的量、輸送到必要的部位，以達(dá)到最大的療效和最小副作用。 研究?jī)?nèi)容：1治療作用與血藥濃度：緩、控釋制劑，使血藥濃度保持平緩，這是DDS的初期發(fā)展階段。2藥物到達(dá)病灶部位而起效：以脂質(zhì)體、微囊、微球、微乳、納米囊、納米球等作為藥物載體進(jìn)行靶向性修飾是目前制劑研究DDS的熱點(diǎn)之一。,藥物傳遞系統(tǒng)DDS,Intrathecal Drug Delivery （DDS),Intrathecal drug delivery places medication directly into the cerebrospinal fluid that surrounds the spinal cord. Morphine delivered directly to the intrathecal space is particularly effective because it does not have to circulate systemically to reach the CSF and the dorsal horn of the spinal cord. As a result, much smaller doses are needed (e.g., approximately 1/300 of an oral morphine dose), and the frequency of side effects is reduced.,新型遞釋系統(tǒng):,（1）緩控釋?zhuān)唬?）靶向；（3）粘膜；（4）經(jīng)皮；（5）脈沖式與自調(diào)式給藥系統(tǒng)；（6）生物技術(shù)藥物給藥系統(tǒng)；,DDS的研究目的：以適宜的劑型和給藥方式，用最小的劑量達(dá)到最好的治療效果。,藥劑學(xué)的沿革與發(fā)展,商代:湯劑中藥最早的劑型；東漢傷寒論，金匱要略（栓劑、洗劑、糖漿）唐代新修本草；宋代太平惠民合劑局方（最早的制劑規(guī)范）；明代本草綱目；,19世紀(jì)初1949年：小規(guī)模藥廠，水平低、產(chǎn)品質(zhì)量差 解放后：1956年上海醫(yī)藥工業(yè)研究院藥物制劑研究室成立，中藥、草藥全國(guó)普查， 改革開(kāi)放以來(lái)：新輔料、新技術(shù)、新設(shè)備迅猛發(fā)展,國(guó)外的藥劑學(xué)沿革,伊伯紙草本格林西方藥劑學(xué)鼻祖格林制劑19世紀(jì)以后:1843模印片1876壓片機(jī)1886安瓿藥劑工藝學(xué)，莫爾. 1847.,Galen (130-200) Greek physician, anatomist, physiologist, philosopher, and lexicographer, was probably the most influential physician of all time.Galen制劑：散劑，丸劑，浸膏劑，溶液劑，酒劑，被成為藥劑學(xué)鼻祖,藥物制劑的發(fā)展,古老羅馬-Ancient Roma,現(xiàn)代藥劑學(xué)的發(fā)展的四個(gè)時(shí)代,第一代：傳統(tǒng)普通劑型（片劑、注射劑、膠囊劑）第二代：以控制釋放速度為目的的第一代DDS 口服緩控釋給藥系統(tǒng)：分為定速、定位、定時(shí)釋放系統(tǒng) 常用技術(shù)：膜控釋、骨架控釋、滲透泵技術(shù)等 例如：茶堿緩釋片、紅霉素緩釋膠囊、維拉帕米滲透泵片 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)：全身治療 例如：硝酸甘油、東莨菪堿、可樂(lè)定、芬太尼,第三代：靶向給藥制劑，將藥物輸送至特定的組織或器官、組織器官的特定部位、病變部位的細(xì)胞內(nèi)，為第二代DDS 被動(dòng)靶向制劑（如微粒給藥系統(tǒng)） 主動(dòng)靶向制劑（如抗體介導(dǎo)的靶向制劑） 物理化學(xué)靶向制劑（如磁導(dǎo)向制劑）如：胰島素納米球、阿昔洛韋免疫脂質(zhì)體、磁性明膠微球第四代：細(xì)胞水平的給藥系統(tǒng)，為第三代DDS,現(xiàn)代藥劑學(xué)的發(fā)展的四個(gè)時(shí)代,20世紀(jì)50年代:物理藥劑學(xué)時(shí)代，建立了劑型的形成與制備理論；20世紀(jì)6070年代:生物藥劑學(xué)時(shí)代；20世紀(jì)6070年代:臨床藥劑學(xué)時(shí)代20世紀(jì)90年代21世紀(jì):藥物遞釋系統(tǒng)時(shí)代。,第三章 藥物制劑的質(zhì)量管理,藥典（pharmacopoeia),是一個(gè)國(guó)家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典，一般由國(guó)家藥典委員會(huì)組織編纂、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。收載品種:收載療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，并明確規(guī)定了這些品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在制劑通則中還規(guī)定各種劑型的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、檢查方法等。作用:作為藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、供應(yīng)和使用的依據(jù)。,Chinese Pharmacopoeia First Edition (1930),一、藥典歷程,1.中華人民共和國(guó)藥典；2.迄今為止，為第十版，1953，1967，1977，1985，1990，1995，2000，2005，2010，2015。3.自2005版開(kāi)始，增加第三部，生物制品；4.2015版增加四部:輔料篇。,1. 中國(guó)藥典,(1) 版本,1930年版1953年版1963年版1977年版1985年版1990年版1995年版2000年版2005年版,(2) 部數(shù),一部 收載中藥二部 收載化學(xué)藥品、抗生素、生物制品及其制劑,(3) 內(nèi)容組成,凡例正文附錄索引,一部：藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方和單方制劑二部：化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品和藥用敷料。三部：生物制品，首次將中國(guó)生物制品規(guī)程并入藥典,2005藥典,凡例是解釋和正確地使用藥典進(jìn)行質(zhì)量檢定的原則.把與正文品種，附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問(wèn)題加以規(guī)定，避免在全書(shū)中重復(fù)說(shuō)明.,藥典內(nèi)容,凡例、正文、附錄、索引,國(guó)外藥典,美國(guó)藥典:USP日本藥典:JP英國(guó)藥典:BP歐洲藥典:EP國(guó)際藥典:IP,國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn),藥典局頒標(biāo)準(zhǔn)+國(guó)家注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)；局頒標(biāo)準(zhǔn)的收載內(nèi)容:經(jīng)批準(zhǔn)未列入藥典的藥品；藥典收載過(guò)，而現(xiàn)行藥典未載入者；國(guó)家注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn):CFDA批準(zhǔn)申請(qǐng)人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)；,藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的改組,處方藥與非處方藥,處方:醫(yī)療和生產(chǎn)部門(mén)用于藥劑調(diào)制的一種重要書(shū)面文件。法定處方:主要是指國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的處方.醫(yī)師處方:是醫(yī)師對(duì)個(gè)別病人用藥的書(shū)面文件.,