2012年浙江大學病理學和病理生理學考博真題答案.doc

2012年浙江大學病理學和病理生理學考博真題一病理學（60分）（P）(一)名詞解釋（任選四題，每題5分）1.上皮內(nèi)瘤變；上皮內(nèi)瘤變”（intraepithelialneoplasia）可作為“異型增生”的同義詞，指細胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上與其發(fā)源的正常組織存在不同程度的差異，在宮頸、前列腺、胃腸道粘膜等處應用較多。分為低級別和高級別“上皮內(nèi)瘤變”，前者相當于輕度和中度異型增生，后者相當于重度異型增生和原位癌。2.靶向治療3.Alzheimer病4.滋養(yǎng)細胞腫瘤是指胚胎的滋養(yǎng)細胞發(fā)生惡變而形成的腫瘤。最早分為兩種 一種良性的稱“葡萄胎 (hydatidiform mole)” 另一種惡性的稱“絨毛膜上皮癌(chorioep ithelioma)”。以后發(fā)現(xiàn)介于這兩種之間，還有一種形態(tài)上像葡萄胎，但具有一定的惡性，可以侵蝕肌層或轉(zhuǎn)移至遠處。5.R-S細胞R-S細胞見于霍奇金淋巴瘤，是霍奇金淋巴瘤含有的一種獨特的瘤巨細胞即ReedSternberg細胞(簡稱R-S細胞）。瘤組織中常有多種炎癥細胞浸潤和纖維化。典型的R-S細胞是一種直徑2050m或更大的雙核或多核的瘤巨細胞。瘤細胞呈橢圓形，胞漿豐富，稍嗜酸性或嗜堿性，細胞核圓形，呈雙葉或多葉狀，以致細胞看起來像雙核或多核細胞，形態(tài)相同狀如鷹眼及所謂“鏡影”核。染色質(zhì)粗糙，沿核膜聚集呈塊狀，核膜厚而清楚。核內(nèi)有一非常大的，直徑與紅細胞相當?shù)模人嵝缘闹形缓巳?，周圍有空暈?該細胞一般見于淋巴瘤患者骨髓象涂片，又叫里-斯細胞。6.PCR聚合酶鏈式反應(Polymerase Chain Reaction)，簡稱PCR，是一種分子生物學技術(shù)，用于放大特定的DNA片段?？煽醋魃矬w外的特殊DNA復制。7.凋亡也稱為“固縮壞死”、“程序性細胞死亡”或“細胞自殺”，是由基因介導的一系列變化，細胞依靠它來主動地引起它自身的破壞。正常起消除老化細胞或未參與免疫反應的淋巴細胞的凋亡過程，如發(fā)生病理性干擾，可對腫瘤生成起作用。凋亡最初由特征性的形態(tài)變化來確定，包括：DNA的程序性降解、染色質(zhì)濃縮、細胞縮小和碎裂。它可以是生理性的，或由化療藥物及放射誘發(fā)（來自希臘文，apoptosis，描寫深秋枯葉從涂寫上掉落的現(xiàn)象）。8.免疫組織化學是指帶顯色劑標記的特異性抗體在組織細胞原位通過抗原抗體反應和組織化學的呈色反應，對相應抗原進行定性、定位、定量測定的一項新技術(shù)。它把免疫反應的特異性、組織化學的可見性巧妙地結(jié)合起來，借助顯微鏡（包括熒光顯微鏡、電子顯微鏡）的顯像和放大作用，在細胞、亞細胞水平檢測各種抗原物質(zhì)（如蛋白質(zhì)、多肽、酶、激素、病原體以及受體等）。(二)問答題（任選四題，每題10分）1.目前對結(jié)直腸癌的分子發(fā)生機制有 (1)結(jié)腸癌的惡性轉(zhuǎn)化過程：惡性轉(zhuǎn)化過程是初級遺傳事件的全過程，由一組遺傳毒性化合物(genotoxiccarcinogen)，即致癌物啟動(啟動子，initiator)，對細胞多次打擊，致使DNA發(fā)生相應的基因突變，基因表型(genotype)改變，導致細胞發(fā)生遺傳性轉(zhuǎn)化癌變。在結(jié)腸癌發(fā)生中，形態(tài)學上，其表型(phenotype)包括上皮過度增生、腺瘤形成、原位癌及癌的浸潤與轉(zhuǎn)移等各階段。 部分結(jié)腸癌源于腺瘤，腺瘤從發(fā)生到形成且伴有非典型增生可能經(jīng)歷較長的時期，有利于觀察及研究，因此參與分子事件的癌基因和抑癌基因被發(fā)現(xiàn)的亦較多。APC基因(adenomatouspolyposiscoli)及c-myc基因是腺瘤階段最早涉及的初級遺傳事件。 癌變除發(fā)生于腺瘤外，也可發(fā)生于平坦黏膜，上皮過度增生的分子事件包括與腺瘤階段有關(guān)的基因，總計至少涉及910個基因的分子事件，可歸納為顯性作用的原癌基因及隱性作用的抑癌基因2大類。 顯性作用的原癌基因：一般為正常細胞生長的正調(diào)節(jié)因子，單個等位基因突變足以使細胞表型改變，即基因結(jié)構(gòu)改變。即使僅在單個染色體的基因突變，也可致其表型改變。 A.c-myc基因：是腺瘤前階段突變基因，定位于8q24區(qū)段，70%左右的結(jié)腸癌，尤其在左側(cè)結(jié)腸癌中c-myc過度表達可高達數(shù)倍至數(shù)十倍。在生長快的正常細胞中其表達水平也較高，可見其對調(diào)控細胞增殖起著重要作用。APC基因與c-myc的過度表達具有內(nèi)在聯(lián)系，無c-myc突變者無一例有APC基因丟失，c-myc基因還具有調(diào)節(jié)ras基因的功能。 B.Ras基因：大于1cm腺瘤的結(jié)直腸腺瘤有50%的機會可檢得Ras基因家族(H-ras、K-ras及N-ras)中至少1個發(fā)生點突變，在400ng/ml，近20%AFP正常。AFP可早于影像學612月出現(xiàn)異常，為肝癌的早期診斷提供重要依據(jù)，建議肝硬化患者定期復查AFP。（2）病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP400ng/ml。（3）內(nèi)胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌等伴肝轉(zhuǎn)移者AFP可升高。（4）婦女妊娠3個月后，AFP開始升高，7-8個月時達高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢復正常。妊娠期AFP異常升高，要排除胎兒神經(jīng)管缺損、畸形可能。癌胚抗原（CEA）（1）CEA升高主要見于結(jié)/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。（2）肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病CEA可升高。（3）癌癥越晚期，CEA越高，陽性率越高；腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽性率越高。（4）正常人吸煙者CEA升高。（5）癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。糖類抗原125（CA125）（1）卵巢癌血清CA125升高，陽性率61.4%；治療有效CA125下降；復發(fā)CA125升高先于癥狀；CA125是判斷療效和復發(fā)的良好指標。（2）其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率：如宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌43%，胰腺癌50%，肺癌41%，胃癌47%，結(jié)/直腸癌34%，乳腺癌40%。（3）其他非惡性腫瘤，也有不同程度的升高，但陽性率較低：如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。（4）在許多良性和惡性胸、腹水中發(fā)現(xiàn)CA125升高。（5）早期妊娠，也有CA125升高。二病理生理學試題問答題（任選2題，每題20分）1.腫瘤相關(guān)基因種類，概念。分別舉一例說明其在腫瘤發(fā)生，發(fā)展中的作用機制已經(jīng)在12年2.化學致癌物的分類，其致突變和致癌的分子機制現(xiàn)在已知誘發(fā)癌癥的化學物質(zhì)已有一千多種。包括天然的和人工合成的，日常所見的有。 （1）多環(huán)性碳氫化合物 如煤焦油、瀝青、粗石蠟、雜酚油、蒽油等，這些物質(zhì)中含有3，4-苯并芘，是一種重要的致癌物質(zhì)，煙草中的含量也不少。 （2）染料 如偶氮染料、乙苯胺、聯(lián)苯胺等，均有較強的致癌作用。 （3）亞硝胺 有自然界存在的數(shù)量較少，但通過細菌的作用，在人體內(nèi)可以合成大量的亞硝胺，是消化系統(tǒng)癌癥的重要致癌物質(zhì)。 （4）霉菌毒素 是某些霉菌的代謝產(chǎn)物，可以致癌，如黃曲霉毒素等。 （5）其它無機物 如砷、鉻、鎳等及其化合物，以及石棉均有致癌作用。機制：一、 體細胞突變學說-遺傳損傷機制學說原癌基因的激活或過度表達，抑癌基因的突變失活或活性抑制，DNA 損傷修復系統(tǒng)功能缺陷；這三種情況中的任何一種均可能引起腫瘤的發(fā)生，也是體細胞突變學說的理論基礎。二、非突變致癌學說表觀遺傳調(diào)控失常導致腫瘤發(fā)生-甲基化；細胞異常增生-癌前病變的共同癥狀-乳腺增生與乳腺癌；免疫抑制-腫瘤細胞的免疫逃避-二惡英，苯并芘、鎘、砷的免疫抑制作用；內(nèi)分泌激素失衡-內(nèi)分泌干擾物-己烯雌酚、多氯聯(lián)苯、DDT；過氧化物酶體增生劑激活受體誘發(fā)腫瘤-除草劑乳氟禾草靈。目前普遍認為，外源化合物致癌物質(zhì)誘導的腫瘤發(fā)生可能是上述兩種機制共同作用的結(jié)果，即兩者協(xié)同作用，共同控制細胞癌變的過程。3.缺血-在灌注損傷的機制一、自由基的作用自由基（ free radical ）是指在外層電子軌道上具有單個不配對電子的原子、原子團或分子的總稱，又稱游離基，（二）、缺血 - 再灌注時氧自由基生成增多的機制1黃嘌呤氧化酶形成增多 黃嘌呤氧化酶（ xanthine oxidase ， XO ）及其前身為黃嘌呤脫氫酶（ xanthine dehydrogenase, XD ），二者主要存在毛細血管內(nèi)皮細胞內(nèi)。2中性粒細胞的呼吸爆發(fā)中性粒細胞被激活時耗氧量顯著增加，其攝入 O2 的 70%90% 在還原型輔酶 氧化酶（ NADPH oxidase ）和還原型輔酶 氧化酶（ NADH oxidase ）的催化下，接受電子形成氧自由基，以殺滅病原微生物。3線粒體功能受損 因缺血、缺氧使 ATP 減少，鈣進入線粒體增多，使線粒體功能受損，細胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào)，進入細胞的氧經(jīng) 4 電子還原成水減少，而經(jīng)單電子還原生成氧自由基增多。而鈣離子進入線粒體可使錳 超氧化物歧化酶減少，對自由基的清除能力降低，使氧自由基生成進一步增加。4兒茶酚胺自身氧化增加 各種應激性刺激，包括缺血、缺氧，均可使交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮產(chǎn)生大量的兒茶酚胺。（三）、自由基對細胞的損傷作用1對膜磷脂的損傷作用 2對蛋白質(zhì)的損傷作用 3對核酸的破壞作用 4對細胞外基質(zhì)的破壞二、鈣超載的作用各種原因引起的細胞內(nèi)鈣濃度明顯增多并導致細胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象稱為鈣超載（ calcium overload ）。（一）、細胞內(nèi)鈣超載的發(fā)生機制1 Na /Ca 交換異常 Na/Ca 交換蛋白是缺血- 再灌注損傷和鈣超載時鈣離子進入細胞的主要途徑。(1) 細胞內(nèi)高 Na 對 Na /Ca 交換蛋白的直接激活作用： (2) 細胞內(nèi)高 H 對 Na /Ca 交換蛋白的間接激活作用： (3) 蛋白激酶 C （ PKC ）活化對 Na/Ca 交換蛋白的間接激活作用： 2生物膜損傷(1) 細胞膜損傷： (2) 線粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷：（二）、鈣超載引起再灌注損傷的機制1線粒體功能障礙 2激活磷脂酶。3通過 Na/Ca 交換蛋白形成一過性內(nèi)向離子流（ transicent inward current ） 在心肌動作電位后形成遲后除極（ delayed after depolarization ）而引起心律失常。4促進自由基形成5使肌原纖維攣縮、斷裂，生物膜機械損傷，細胞骨架破壞的抑制作用。三、白細胞的作用（一）、白細胞增加的機制1趨化物質(zhì)的作用 2細胞粘附分子的作用（二）、白細胞對組織損傷作用的機制1對血液流變學的作用 實驗證實，在缺血和再灌注早期白細胞即粘附于內(nèi)皮細胞上，隨后有大量血小板沉積和紅細胞緡錢狀聚集，造成毛細血管阻塞。無復流現(xiàn)象的可能機制為：血管障礙及中性粒細胞栓塞；血小板、血栓堵塞微血管；細胞腫脹擠壓微血管；血液粘滯性變化等。其中中性粒細胞引起的毛細血管栓塞可能是主要原因，因為用去中性粒細胞的血液灌流，能明顯減輕無復流現(xiàn)象。2產(chǎn)生自由基 白細胞能產(chǎn)生多種自由基，如活性氧，鹵氧化合物等，激發(fā)細胞膜的脂質(zhì)過氧化，并損傷細胞內(nèi)的重要成分。3顆粒成分（ granule constitutes ）釋出四、高能磷酸化合物缺乏五、內(nèi)皮素的作用六、血管緊張素（ angiotension ）的作用4.尿毒癥的發(fā)病機制（一） 尿毒癥毒素： 慢性腎衰晚期所出現(xiàn)的尿毒癥癥狀，有些是與水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)有關(guān)，但有不少癥狀與體內(nèi)蓄積的多種物質(zhì)有關(guān)。尿毒癥患者體內(nèi)約有200種以上的物質(zhì)高于正常人。其中包括小分子(分子量小于500d)的如尿素、胍類、酚類及腸道細菌代謝產(chǎn)物等。中分子物質(zhì)(分子量5005000d)近年來爭論較多，而大分子