PALL過濾器完整性檢測講座.ppt

u integtest ppt9 4 98 IntegrityTesting完整性檢測 u integtest ppt9 4 98 內(nèi)容提要 什么是完整性檢測為什么要做完整性檢測完整性檢測的濾芯類型完整性檢測說明了什么 u integtest ppt9 4 98 完整性定義 完好的完全的未受損壞的 完整性檢測試驗的目的是確定濾芯是否完好不是測量孔徑 u integtest ppt9 4 98 完整性檢測目的 濾芯制造商認證生產(chǎn)質(zhì)量控制濾芯用戶確認濾芯級別確認濾芯正確安裝確認濾芯未受損壞確認濾芯符合制造規(guī)格確認此濾芯和那些經(jīng)制造商認證的濾芯一樣工藝認證文件批次記錄文件 u integtest ppt9 4 98 濾芯完整性檢測試驗類型 顆粒挑戰(zhàn) 細菌挑戰(zhàn) 細菌截留試驗對除菌能力是最靈敏的完整性檢測試驗 非破壞性的完整性試驗是和細菌挑戰(zhàn)試驗關(guān)聯(lián)的替代性試驗 前進流 泡點 壓力保持 水浸入 非破壞性 破壞性 u integtest ppt9 4 98 完整性試驗檢測的濾芯種類 精度 1um的膜式過濾器膜式終過濾器除菌級膜式過濾器除病毒膜式過濾器疏水性氣體過濾器 WIT u integtest ppt9 4 98 不能進行完整性檢測的過濾器 非膜式過濾器深層過濾器預(yù)過濾器纖維 線纏繞過濾器 u integtest ppt9 4 98 過濾器完整性檢測 泡點試驗擴散流或前進流試驗壓力保持 衰減 試驗水浸入試驗 u integtest ppt9 4 98 完整性檢測試驗步驟 用潤濕溶液潤濕濾芯或膜片將氣源 電源與完整性檢測儀連接 再與可進行完整性檢測的濾殼或夾持器連接啟動完整性檢測儀 輸入試驗程序和數(shù)據(jù)將潤濕的濾芯或膜片裝入濾殼和夾持器中 完整性檢測儀自動進行檢測并判定結(jié)果 u integtest ppt9 4 98 完整性檢測原理 前進流 壓力保持 擴散型 和泡點試驗均基于下述基本方法 測量或觀察在一種氣體壓力梯度下 從已潤濕的濾膜一端透過到另一端的氣體體積 u integtest ppt9 4 98 泡點試驗原理 基于毛細孔模型液體表面張力和膜孔潤濕接觸角度決定膜孔潤濕程度潤濕的膜孔阻礙了氣流在一定的氣體壓力下 液膜被沖開 最初的氣體流量和相應(yīng)的孔徑之間存在比例關(guān)系 u integtest ppt9 4 98 濾材 潤濕的膜孔及前進流 氣體分子 壓力 u integtest ppt9 4 98 濾材 泡點壓力 u integtest ppt9 4 98 泡點試驗 第一個微米級過濾器非破壞性完整性檢測方法 1um 濾芯用潤濕溶液潤濕 緩慢加壓 空氣或氮氣 至大量氣體從下游流出大流量出現(xiàn)時的最低壓力 DavidB Pall U S 專利 3 007 334FiledNov 30 1956 u integtest ppt9 4 98 濾膜泡點試驗 用于精度 1um的濾膜 最初用于小面積膜片 而后用于囊式過濾器 濾芯和多支濾芯的系統(tǒng)能用以確認濾芯完整性 在較高的壓力和較大的膜面積時 靈敏度降低 u integtest ppt9 4 98 泡點類試驗 原理 需要一定壓力沖破液膜 最初氣體大流量從最大的膜孔流出測試 測定大流量開始時的氣體壓力測定結(jié)果隨測定方法變化可視 反向 泡點手動泡點濾芯反向泡點濾芯手動泡點推算泡點 KL 自動測定泡點 u integtest ppt9 4 98 可視 反向 泡點 用于全部面積可見的小面積濾膜 可視泡點是一穩(wěn)定的連續(xù)氣泡流 u integtest ppt9 4 98 反向 濾芯 泡點試驗裝置 u integtest ppt9 4 98 可視泡點 u integtest ppt9 4 98 手動膜片泡點試驗 不斷提高壓力直至試驗溶液從濾膜上最大膜孔排出 在下游收集容器中觀察到連續(xù)氣泡 u integtest ppt9 4 98 手動濾芯泡點試驗裝置 不斷提高壓力直至連續(xù)氣泡在下游出現(xiàn)包括擴散流和通過開放膜孔的大氣流 u integtest ppt9 4 98 手動泡點 u integtest ppt9 4 98 潤濕的膜孔及前進流 通過潤濕膜孔的擴散流和氣體壓力 溶解度 擴散性 膜孔徑 厚度和面積有關(guān) 膜孔開放時 流速急劇上升 氣體分子 小于泡點的壓力 濾材 u integtest ppt9 4 98 擴散流試驗測量 上游體積中的壓力保持在試驗壓力 通過過濾器的全部氣體流量均被測量 在上游檢測或在下游檢測 包括擴散流及通過任何開放膜孔的流量 在上游檢測為保持試驗壓力所需的氣體補充流量避免了測量帶給下游無菌管道的污染 u integtest ppt9 4 98 推算泡點 KL 以流速測量為基礎(chǔ) u integtest ppt9 4 98 前進流 擴散流 試驗 用以大膜面積濾芯 準確測定全部擴散流和通過開放膜孔的流量 在濾芯開發(fā)過程中 過濾器制造商必須測試泡點下的多個壓力點以確定前進流試驗壓力試驗壓力必須設(shè)置為在此壓力下擴散流穩(wěn)定 可重復(fù)及較低 既不會沖破液膜又大到足夠檢測出微小的變化 DavidB Pall PDAAnnualMeeting 1973 BulletinoftheParenteralDrugAssociation Volume29 No 4 July August 1975 u integtest ppt9 4 98 流量 壓力曲線10 濾芯 u integtest ppt9 4 98 手動前進流試驗裝置 試驗壓力由一塊高靈敏度的壓力表控制 擴散流和通過開放膜孔的流量在下游測量 u integtest ppt9 4 98 手動壓力衰減試驗裝置 試驗壓力由一塊高靈敏度壓力表設(shè)定 在設(shè)定的試驗時間內(nèi)的壓力衰減也在此壓力表上得到 u integtest ppt9 4 98 自動濾芯完整性檢測儀 適用于不同規(guī)格的濾芯程序化 功能多打印結(jié)果避免了描述錯誤試驗重現(xiàn)性提高上游試驗避免了對下游裝置的污染 u integtest ppt9 4 98 自動前進流 壓力保持 衰減 試驗 壓力傳感裝置測量上游體積進行壓力保持 衰減試驗計算 報告前進流值試驗與上游體積 試驗壓力和壓力衰減 時間有關(guān) u integtest ppt9 4 98 自動前進流 直接流量 試驗 質(zhì)量流量計裝置在上游進行直接的前進流測量排出了時間因素和以下誤差上游體積測量壓力衰減測量前進流計算 u integtest ppt9 4 98 自動上游壓力衰減試驗 提供上游壓力并按預(yù)設(shè)壓力增幅增加測量每一增幅下的壓力衰減 由全部擴散流和開放膜孔流量引起 由壓力衰減值 按預(yù)定程序公式計算壓力衰減值 u integtest ppt9 4 98 自動泡點試驗 u integtest ppt9 4 98 自動泡點試驗提供更準確的BP值嗎 排出了操作者因素 提供可重復(fù)的數(shù)值 但是 程序預(yù)設(shè)的公式僅為數(shù)學(xué)推算公式 自動泡點 也是一個估算值 隨試驗儀器不同而不同由于背景擴散不同 靈敏度隨膜面積減少而降低 u integtest ppt9 4 98 疏水性膜式過濾器的水浸入試驗 u integtest ppt9 4 98 水浸入 直接流量 試驗 u integtest ppt9 4 98 關(guān)于完整性試驗的FDA指南 在一個過濾工藝對給定產(chǎn)品 工藝過程和過濾器進行完全認證后 重要的是確保在生產(chǎn)中以相同過濾器 膜或濾芯 更換時能以同樣方式進行 U S FoodandDrugAdministration FDA June 1987 GuidelineOnSterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing u integtest ppt9 4 98 關(guān)于完整性試驗的FDA指南 實現(xiàn)這一點的途徑就是關(guān)聯(lián)過濾器的性能數(shù)據(jù)與完整性試驗數(shù)據(jù) U S FoodandDrugAdministration FDA June 1987 GuidelineOnSterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing u integtest ppt9 4 98 關(guān)于完整性試驗的FDA指南 前進流 泡點 壓力衰減試驗是允許的完整性檢測試驗 水浸入試驗 將濾芯性能和完整性試驗相關(guān)聯(lián) U S FoodandDrugAdministration FDA June 1987 GuidelineOnSterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing u integtest ppt9 4 98 完整性試驗和微生物攔截的關(guān)聯(lián) 一種非破壞性完整性試驗必須和一種破壞性試驗如細菌挑戰(zhàn)試驗相關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)的定義通過非破壞性試驗的過濾器必須通過破壞性檢測如細菌攔截驗證 u integtest ppt9 4 98 FDA關(guān)于除菌級過濾器細菌挑戰(zhàn)試驗的指南 一個除菌級過濾器必須是當以 107cfu cm2假單胞菌 Pseudomonasdiminuta 進行挑戰(zhàn)時下游濾出液無菌的過濾器 U S FoodandDrugAdministration FDA June 1987 GuidelineOnSterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessingP diminuta已更名為Brevundimonasdiminuta u integtest ppt9 4 98 前進流數(shù)值與B diminuta截留率的關(guān)聯(lián) u integtest ppt9 4 98 前進流完整性試驗的認證 濾芯完整性試驗值和細菌挑戰(zhàn)試驗關(guān)聯(lián)認證資料包括在濾芯開發(fā)過程中得到的完整性試驗結(jié)果 這種資料是必須的以獲得最壞情況下的濾芯樣品從而涵蓋全部濾芯生產(chǎn)變數(shù) u integtest ppt9 4 98 前進流完整性試驗的認證 過濾器制造商應(yīng)進行成品過濾器耐受認證 對成品過濾器取樣進行細菌挑戰(zhàn)試驗認證研究應(yīng)用完全成品過濾器濾芯進行以使將在實際生產(chǎn)條件下使用的過濾器和經(jīng)完全認證的過濾器相同 u integtest ppt9 4 98 PTFE膜式過濾器濾芯水浸入試驗和B diminuta攔截試驗的比較 u integtest ppt9 4 98 過濾器完整性試驗認證 過濾器制造商 過濾器用戶 提供與用適當?shù)奈⑸锶鏐 diminuta ATCC19146 進行的細菌挑戰(zhàn)試驗關(guān)聯(lián)的完整性數(shù)據(jù) 提供關(guān)于完整性試驗指導(dǎo)和要求的書面材料推薦合適的試驗設(shè)備 在過濾前和過濾后根據(jù)過濾器制造商要求進行完整性試驗將完整性試驗結(jié)果記錄在生產(chǎn)記錄上 完整性試驗 u integtest ppt9 4 98 結(jié)論 前進流 壓力保持和泡點試驗均基于 透過潤濕濾膜的氣體流量這些試驗?zāi)軌虮砻髂骋恢н^濾器是否和那些經(jīng)過和細菌攔截試驗關(guān)聯(lián)認證的過濾器完全一樣 完整性試驗不是對濾膜中最大膜孔的直接測量是關(guān)聯(lián) 而非僅僅是完整性試驗 預(yù)定了微生物截留效率 u integtest ppt9 4 98 結(jié)論 泡點一詞提供了幾種不同的試驗 這些試驗并不總得到同樣的結(jié)果只有在某一種泡點試驗和過濾器細菌挑戰(zhàn)試驗關(guān)聯(lián)后 該種試驗才能夠作為該種過濾器的完整性檢測試驗前進流試驗對大面積微生物截留膜式過濾器是更適合的試驗 因為 其為量化方法且與檢測方式無關(guān)其測量擴散氣流 而擴散氣流干擾大流量即泡點的觀測 u integtest ppt9 4 98 完整性試驗告訴了您什么 過濾器未受損壞并組裝完好這支過濾器和那些經(jīng)過和細菌攔截試驗關(guān)聯(lián)認證的過濾器完全一樣這支濾芯和那些正常生產(chǎn)的濾芯完全一樣 u integtest ppt9 4 98 完整性試驗條件 試驗溶液壓力氣源溫度上游體積 u integtest ppt9 4 98 試驗溶液 標準 參考 試驗溶液水 親水和疏水性過濾器親水性過濾器 FF PH BP疏水性過濾器 WIT乙醇 水 疏水性過濾器60 40IPA 水 常用25 t butanol Pallsol 100 alcohols IPA Ethanol 不推薦 易揮發(fā) 工藝流體 衍生值 產(chǎn)品緩沖液 pH調(diào)節(jié)液 等 u integtest ppt9 4 98 壓力氣源 能夠使用的氣源 空氣氮氣氬氣不能使用的氣源 二氧化碳 化學(xué)兼容性 氧氣 化學(xué)反應(yīng)性 u integtest ppt9 4 98 溫度 試驗期間溫度變化不大于1 C完整性數(shù)據(jù)給定時的溫度范圍22 5 C 高溫或低溫時必須校正數(shù)據(jù) u integtest ppt9 4 98 上游體積 壓力衰減 保持試驗 濾殼類型濾芯數(shù)量試驗儀器管線增設(shè)管線 PalltronicTMFlowStar完整性檢測儀 u integtest ppt9 4 98 TheNEWPalltronic FlowStar withDIRECTFLOW THEONLYWAYTOGO 系統(tǒng)特點 直接流量測定技術(shù)可進行全自動的 前進流試驗泡點試驗前進流 泡點聯(lián)合試驗及水浸入試驗 u integtest ppt9 4 98 PalltronicFlowstarXC u integtest ppt9 4 98 PalltronicFlowstarXC 簡單易用便攜式設(shè)計符合生產(chǎn)環(huán)境要求直接流測試技術(shù)符合21世紀聯(lián)邦法規(guī)完全由GAMP認