2013.1陳雷—工藝用水系統(tǒng).ppt

工藝用水系統(tǒng)陳雷2013年1月 工藝用水系統(tǒng) 一 制藥工藝用水的概念二 工藝用水的使用三 純化水和注射用水標(biāo)準(zhǔn)四 原水中需除去的物質(zhì)五 制藥用水的制備六 儲(chǔ)存和分配系統(tǒng) 工藝用水系統(tǒng) 七 制水系統(tǒng)微生物的控制八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證九 需要強(qiáng)調(diào)的問題十 制水系統(tǒng)的檢查要點(diǎn) 制藥工藝用水的概念 一 制藥用水1 飲用水 天然水經(jīng)凈化處理所得的水 符合GB5749 2006 2007年7月1日實(shí)施 菌落數(shù) 100CFU ml 小型集中供水或分散式供水 500個(gè) 2 純化水 飲用水經(jīng)蒸餾法 離子交換法 反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用水 不含任何添加劑 符合藥典指標(biāo)要求 菌落數(shù) 100CFU ml 制藥工藝用水的概念 3 注射用水 純化水經(jīng)蒸餾所得的水 符合細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)要求 必須在防止細(xì)菌內(nèi)毒素產(chǎn)生的條件下生產(chǎn)貯藏 符合藥典的要求 菌落數(shù) 10CFU 100ml4 滅菌注射用水 注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得 不含任何添加劑 制劑品種 工藝用水的使用 二 工藝用水的使用要根據(jù)藥品質(zhì)量的工藝要求選擇制藥用水的品質(zhì)要求 同時(shí)要滿足本國的有關(guān)藥品法律法規(guī)的要求和目標(biāo)市場地區(qū)相關(guān)法律法規(guī)的要求 需要特別注意的是中國藥典對無菌制劑均要求采用注射用水 如滴眼劑等 工藝用水的使用 1 2010版GMP第九十六條制藥用水應(yīng)適合其用途 并符合 中華人民共和國藥典 的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求 制藥用水至少應(yīng)采用飲用水 2 2010版GMP第一百條應(yīng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測 并有相應(yīng)的記錄 工藝用水的使用 3 附錄1第五十條無菌原料藥的精制 無菌藥品的配制 直接接觸藥品的包裝材料和器具等最終清洗 A B級區(qū)內(nèi)消毒劑和清潔劑的配制用水應(yīng)符合注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 工藝用水的使用 4 附錄2 原料藥第十一條非無菌原料藥精制工藝用水應(yīng)至少符合純化水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 5 附錄5 中藥制劑第三十三條中藥材洗滌 浸潤 提取用工藝用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于飲用水標(biāo)準(zhǔn) 無菌制劑的提取用工藝用水應(yīng)采用純化水 工藝用水的使用 飲用水 藥品包裝材料粗洗用水 中藥材和中藥飲片的清洗 浸潤 提取等用水 可作為藥材凈制時(shí)的漂洗 制藥用具的粗洗用水 除另有規(guī)定外 也可作為藥材的提取溶劑 工藝用水的使用 純化水 非無菌藥品的配料 直接接觸藥品的設(shè)備 器具和包裝材料最后一次洗滌用水 非無菌原料藥精制工藝用水 制備注射用水的水源 直接接觸非最終滅菌棉織品的包裝材料粗洗用水等 配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗(yàn)用水 中藥注射劑 滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑 口服 外用制劑配制用溶劑或稀釋劑 非滅菌制劑用器具的精洗用水 非滅菌制劑所用飲片的提取溶劑 不得用于注射劑的配制與稀釋 工藝用水的使用 注射用水 直接接觸無菌藥品的包裝材料的最后一次精洗用水 無菌原料藥精制工藝用水 直接接觸無菌原料藥的包裝材料的最后洗滌用水 無菌制劑的配料用水等 配制注射劑 滴眼劑等的溶劑或稀釋劑及容器的精洗 純化水和注射用水標(biāo)準(zhǔn) 三 純化水和注射用水標(biāo)準(zhǔn) 四 原水中需除去的物質(zhì) 電解質(zhì) 顆粒 有機(jī)物 微生物 四 原水中需除去的物質(zhì) 1 電解質(zhì)各類可溶性無機(jī)物 有機(jī)物 離子狀態(tài)在水中 因具有導(dǎo)電性 可通過測量水的電導(dǎo)率反映這類電解質(zhì)在水中的含量 理想的純化水 不含雜質(zhì) 在25 下的電導(dǎo)率為18 2兆歐 厘米 0 055 S cm 水的電導(dǎo)率隨溫度變化 溫度越高 電導(dǎo)率越小 四 原水中需除去的物質(zhì) 2 溶解氣體水中的溶解氣體包括CO2 CO H2S Cl2 O2 CH4 N2等 3 有機(jī)物有機(jī)酸 有機(jī)金屬化合物等在水中常以陰性或中性狀態(tài)存在 分子量大 通常用總有機(jī)炭 TOC 和化學(xué)耗氧量 COD 反映這類物質(zhì)在水中相對含量 四 原水中需除去的物質(zhì) 4 懸浮顆粒泥沙 塵埃 微生物 膠化顆粒 有機(jī)物等 5 微生物包括細(xì)菌 浮游生物 藻類 病毒 熱原等 五 制藥用水的制備 五 制藥用水的制備 純化水原水必須符合國家的飲用水標(biāo)準(zhǔn) 如果使用自備井或其它原水 定期法定檢驗(yàn) 物理方法 澄清 沙濾 活性碳化學(xué)方法 加藥殺菌 混凝 絡(luò)合 離子交換等電化學(xué)方法 電凝聚 原水 飲用水 預(yù)處理 預(yù)處理 目的 1 去除原水中的懸浮物 膠體 微生物2 去除原水中過高的濁度和硬度 預(yù)處理設(shè)備 原水中懸浮物含量膠高的需設(shè)砂濾 多介質(zhì) 原水中硬度較高時(shí) 需增加軟化工序 原水中有機(jī)物含量較高 需增加凝聚 活性炭 若選用活性炭過濾器 要求設(shè)對有機(jī)物反沖 消毒裝置 原水中氯離子較高 為防止對后工序如離子交換 反滲透的影響 需加氧化 還原 NaHSO3 原水中CO2含量高時(shí) 需采用加氯或臭氧 或紫外線滅菌 原水 飲用水 純化 脫鹽 純化 典型的處理方法為陰陽離子交換 反滲透 電滲析 EDI等 PW的制備可在這一步結(jié)束 預(yù)處理 純化設(shè)備 純化設(shè)備 去離子裝置應(yīng)在線再生 酸 堿的裝卸 貯存 輸送所需罐 泵 管材 閥 計(jì)量儀表需防腐 若采用反滲透裝置 其進(jìn)口處需安裝3 5 m過濾器 陰 陽離子混床及反滲透裝置 EDI裝置 應(yīng)設(shè)置定期的反洗裝置 通過混床的水直接進(jìn)入純化水罐前 應(yīng)設(shè)3 5 m濾器 以防止細(xì)小樹脂殘片進(jìn)入 過濾器 紫外線滅菌的光的強(qiáng)度隨時(shí)間衰減 應(yīng)有光強(qiáng)度檢測或時(shí)間記錄儀 以便定期清洗或更換紫外線燈管 常用制純化水的幾種方案 預(yù)處理 RO RO 國內(nèi) 目前 常用 預(yù)處理 RO EDI 常用 預(yù)處理 陰陽離子交換 10年前常用 預(yù)處理 蒸餾預(yù)處理 RO EDI RO 同時(shí)要求去內(nèi)毒素的方案之一 五 制藥用水的制備 五 制藥用水的制備 多效蒸餾 或熱壓式 安裝有連續(xù)不凝性氣體排放裝置出水安裝取樣口主體材料316L冷凝器必須傾斜設(shè)計(jì) 便于排凈冷凝液裝有測量 記錄和自動(dòng)控制電導(dǎo)率的儀器 當(dāng)電導(dǎo)率超過設(shè)定值時(shí)可自動(dòng)轉(zhuǎn)向排水 冷凝器裝有0 2um的呼吸器和疏水型濾芯 五 制藥用水的制備 安裝出水電導(dǎo)率儀安裝出水在線TOC分析儀安裝出水溫度表紙式記錄儀記錄出水電導(dǎo)率 TOC 溫度 典型純化水系統(tǒng)綜合配置圖 系統(tǒng)中不使用除菌級過濾器 使用在工藝用水點(diǎn) 呼吸過濾器 呼吸過濾器 呼吸過濾器 總有機(jī)碳 原水 反滲透水 去離子 UV PW儲(chǔ)罐 UV 往使用點(diǎn)方向 回水 TOC 2 m 氯化罐 砂濾 中間儲(chǔ)罐 中間儲(chǔ)罐 反滲透 絮凝劑 水箱 巴氏消毒器 R1 R2 R3 活性炭 活性炭 巴氏消毒器 典型的注射用水系統(tǒng)圖實(shí)例 六 儲(chǔ)存和分配系統(tǒng) 運(yùn)行方式 儲(chǔ)罐運(yùn)行方式 六 儲(chǔ)存和分配系統(tǒng) 運(yùn)行方式 連續(xù)運(yùn)行方式 六 儲(chǔ)存和分配系統(tǒng) 管道連接方式 串聯(lián) 六 儲(chǔ)存和分配系統(tǒng) 管道連接方式 并聯(lián) 七 制水系統(tǒng)微生物的控制 一 預(yù)處理和純化系統(tǒng)控制微生物的方法有定期消毒 紫外光照射 氯 1 定期消毒 熱消毒 化學(xué)試劑消毒等 熱消毒 80 以上 循環(huán)1 2小時(shí) 化學(xué)試劑消毒 過氧化氫 碘 氨基化合物以及有機(jī)或無機(jī)的高氧化性化合物 消毒時(shí)間是0 5 4小時(shí) 具體的藥劑濃度 消毒時(shí)間需要根據(jù)特定元件或設(shè)備的特性確定 七 制水系統(tǒng)微生物的控制 2 紫外光照射 紫外燈處理是很普及的控制微生物和消毒的形式 水以控制的流速暴露在紫外燈下 紫外燈可以滅活微生物的DNA 阻止復(fù)制并因此使細(xì)菌減少 七 制水系統(tǒng)微生物的控制 3 氯 在市政水配送前或期間 經(jīng)常使用氯消毒水 分子氯對水純化系統(tǒng)中的元件有不利影響 它會(huì)導(dǎo)致超濾和RO中使用的膜變質(zhì) 尤其是聚酰胺膜 盡管在飲用水中的氯濃度適當(dāng)?shù)那闆r下 它還是可以導(dǎo)致去離子樹脂的降解 脆化和失去產(chǎn)能 氧化率隨樹脂類型不同 樹脂降解等 七 制水系統(tǒng)微生物的控制 去除氯的主要方法 活性炭吸附 需要定期消毒碳床 消毒頻率 每月或每周一次 熱法消毒 要么是蒸汽 要么是85度以上的熱水 用蒸汽時(shí)可用工業(yè)蒸汽 但通常是不用的 七 制水系統(tǒng)微生物的控制 二 儲(chǔ)存分配系統(tǒng)控制微生物的方法 一是周期消毒滅菌 二是連續(xù)微生物控制1 周期消毒滅菌 化學(xué)法 臭氧 巴氏消毒 純蒸汽 化學(xué)法 5 過氧化氫 1 過氧乙酸 臭氧 可以周期性 也可以連續(xù)地使用臭氧消毒 臭氧的濃度要達(dá)到1ppm 七 制水系統(tǒng)微生物的控制 巴氏消毒 工藝用水系統(tǒng)的周期性加熱消毒被認(rèn)為是非?？煽亢陀行У?最直接的消毒方法是加熱分配系統(tǒng)中的循環(huán)工藝水至80 3 并在驗(yàn)證的時(shí)間內(nèi)保持此溫度 純蒸汽 121 30min 可用于純化水和注射用水系統(tǒng) 七 制水系統(tǒng)微生物的控制 2 連續(xù)微生物控制 熱 系統(tǒng) 冷 系統(tǒng) 臭氧 過濾 循環(huán) 熱 系統(tǒng) 2010版GMP第九十九條 純化水 注射用水的制備 貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生 純化水可采用循環(huán) 注射用水可采用70 以上保溫循環(huán) 冷 系統(tǒng) 通常情況下 冷 系統(tǒng)是在4 到10 2010版藥典附錄規(guī)定是低于4 七 制水系統(tǒng)微生物的控制 臭氧 前面已提到 主要用于純化水系統(tǒng) 過濾 不提倡使用儲(chǔ)罐后面的過濾 過濾器的前面的一側(cè)細(xì)菌會(huì)繁殖 雖然過濾器的孔徑在理論上比細(xì)菌的大小要小 但最終在過濾器后面一側(cè)還會(huì)發(fā)現(xiàn)細(xì)菌 循環(huán) 流水不腐 戶樞不螻 循環(huán)的主要目的是減少微生物的生長或微生物附著在系統(tǒng)表面的機(jī)會(huì) 八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證 制水系統(tǒng)驗(yàn)證過程系統(tǒng)的設(shè)計(jì)確認(rèn) DQ 系統(tǒng)的安裝確認(rèn) IQ 系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn) OQ 系統(tǒng)的生產(chǎn)確認(rèn) PQ 八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證 IQ 總體要求 IQ參與人員經(jīng)培訓(xùn)文件檢查圖紙 材質(zhì)證明檢查安裝圖檢查 符合竣工情況系統(tǒng)清單須完整設(shè)備 儀表 設(shè)施符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)儀表經(jīng)校正 八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證 IQ 11項(xiàng)內(nèi)容1 文件確認(rèn) 從頭到尾的文件 2 管線圖和連接圖的確認(rèn)3 管道布局確認(rèn) 管道路線和斜度 4 設(shè)備組分確認(rèn)5 應(yīng)用儀器確認(rèn)6 控制系統(tǒng)硬件確認(rèn) 八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證 IQ 7 控制系統(tǒng)軟件確認(rèn)8 與產(chǎn)品接觸的材質(zhì)確認(rèn)9 清潔管道確認(rèn) 焊接和鈍化等 10 安全確認(rèn)11 配套設(shè)施確認(rèn) 八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證 IQ OQ確認(rèn)的條件IQ已經(jīng)圓滿完成且IQ報(bào)告已經(jīng)批準(zhǔn)儀器儀表經(jīng)校準(zhǔn)人員經(jīng)過培訓(xùn)設(shè)備日志 SOP到位 八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證 OQ 系統(tǒng)按技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)行 并滿足操作參數(shù)的要求 應(yīng)確認(rèn)的項(xiàng)目 1 設(shè)備參數(shù)測試2 輸入輸出測試3 報(bào)警和互鎖裝置的測試4 功能性 計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng) 測試5 設(shè)備流速確認(rèn)6 環(huán)路流速測試 所有使用點(diǎn)同時(shí)使用 八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證 OQ 八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證 OQ PQ確認(rèn)開始的條件 OQ已經(jīng)圓滿完成且OQ報(bào)告已經(jīng)批準(zhǔn) 正式開始PQ之前 先對水質(zhì)進(jìn)行測試 以便發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)解決 主要測試化學(xué)指標(biāo)和微生物指標(biāo) 測試點(diǎn)為總出水口 可視為OQ的最后工作 如果三階段PQ 視為PQ 1 八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證 PQ 通常我們所說驗(yàn)證是指性能確認(rèn) 分為初期驗(yàn)證和后期驗(yàn)證兩部分 證明 系統(tǒng)能持續(xù)生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的水 并確保其消毒方式的有效性 八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證 PQ 八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證 PQ 第二階段 3 4個(gè)周期 1 取樣點(diǎn)和取樣頻率 儲(chǔ)罐 總送 總回 每天取樣 記錄水溫 各使用點(diǎn) 純化水每個(gè)周期取樣一次 注射用水每天取樣 記錄水溫 按藥典標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格 八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證 PQ 2 重新取樣 在不合格點(diǎn)再取樣一次 重新化驗(yàn)不合格項(xiàng)目 復(fù)檢必須合格 八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證 PQ 第三階段 八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證 PQ 八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證 PQ 純化水 總送 總回 儲(chǔ)罐每周全檢一次 使用點(diǎn)每月輪檢一次 總回每天檢測微生物限度 注射用水 總送 總回 儲(chǔ)罐每周全檢一次 儲(chǔ)罐每天檢測內(nèi)毒素 使用點(diǎn)每月輪檢一次 主要使用點(diǎn)投料前檢測內(nèi)毒素 八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證 PQ 重新取樣同第二階段制水系統(tǒng)正常運(yùn)行后循環(huán)水泵一般不得停止運(yùn)行 若停運(yùn) 正式生產(chǎn)前提前進(jìn)行3個(gè)周期監(jiān)控 且合格 關(guān)鍵設(shè)備變更 使用點(diǎn)變化重新驗(yàn)證 注射用水管道至少每周純蒸汽滅菌一次 純化水管道選擇適宜的消毒方式和周期 八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證 PQ 一年的測試完全完成后即可認(rèn)為PQ結(jié)束第三階段系統(tǒng)系統(tǒng)確認(rèn)后 應(yīng)建立類似第三階段頻率的系統(tǒng)監(jiān)控 監(jiān)控包括在線和非在線結(jié)合的來自系統(tǒng)及使用點(diǎn)的樣品 根據(jù)監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)制定警戒線 行動(dòng)限 定期進(jìn)行趨勢分析 八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證 消毒滅菌 消毒滅菌驗(yàn)證目前沒有可參考的資料原則上也要進(jìn)行三次消毒滅菌程序的運(yùn)行 所以最好第二階段驗(yàn)證進(jìn)行四周監(jiān)測 第一 二 三周結(jié)束后分別進(jìn)行消毒滅菌驗(yàn)證 八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證 消毒滅菌 純化水系統(tǒng)輸出管道及貯罐清潔驗(yàn)證方案 doc存在的問題注射用水系統(tǒng)清洗滅菌驗(yàn)證方案 doc存在的問題 八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證 驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù) 旨在保證 水系統(tǒng)在整個(gè)生命周期處于受控狀態(tài) 能安全有效的進(jìn)行監(jiān)控和維護(hù)制水系統(tǒng)應(yīng)按照書面的 受控的維護(hù)規(guī)程進(jìn)行維護(hù) SOP1 使用的消毒2 階段性取樣3 階段性校驗(yàn) 八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證 驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù) 4 預(yù)防性維護(hù)5 變更控制和再驗(yàn)證6 異常情況處理和糾偏措施 人員培訓(xùn)1 生產(chǎn)現(xiàn)場人員2 質(zhì)量管理人員3 維護(hù)保養(yǎng)人員 八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證 驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù) 分析方法1 理化2 生物學(xué)指標(biāo) 記錄1 分析結(jié)果2 設(shè)備維護(hù)和儀器校驗(yàn) 八 制水系統(tǒng)驗(yàn)證 驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù) 3 運(yùn)行參數(shù)和消毒操作4 過濾器完整性測試 系統(tǒng)回顧1 應(yīng)進(jìn)行年度回顧 人員包括工程 質(zhì)量 操作 維護(hù)等人員2 至少應(yīng)包括以下幾方面 性能 可信度 質(zhì)量趨勢 不合格案例 調(diào)查和不合格結(jié)果 九 需要強(qiáng)調(diào)的問題 一 材質(zhì)1 300系列不銹鋼 304L 316L 是普遍認(rèn)可的儲(chǔ)存藥典水儲(chǔ)罐的首選材質(zhì) 2 需要注意的是 如果材質(zhì)需要定期鈍化 儲(chǔ)存和分配系統(tǒng) 材質(zhì)應(yīng)該一致 3 一般認(rèn)為 RO之前是非藥典水 不一定非得要求不銹鋼 可以是PP PVC 并且軟化器附近鹽溶液會(huì)加快不銹鋼的腐蝕 4 304良好的綜合性能 耐腐蝕 成型性 L表示碳含量較低 焊縫附近碳化物少 晶間腐蝕幾率降低 316在304 Fe Ni Cr 基礎(chǔ)上成分增加鋁 抗腐蝕性能優(yōu)于304 九 需要強(qiáng)調(diào)的問題 二 不銹鋼管道的內(nèi)壁鈍化 鈍化作用是通過強(qiáng)氧化性的化學(xué)試劑如硝酸 減少鋼表面的酸可溶性物質(zhì) 使得表面的高反應(yīng)性的鉻處于復(fù)合氧化物形式 硝酸是一種強(qiáng)氧化酸 它是鈍化作用最常用的酸 它除了能產(chǎn)生游離鐵表面 還能提供鈍化作用所需的氧化環(huán)境 鉻鎳不銹鋼系統(tǒng)建立后 焊接處理會(huì)破壞存在的鈍化膜 降低材料抗腐蝕的性能 鈍化就會(huì)修復(fù)那些被破壞的抗腐蝕材料表面的完整性 九 需要強(qiáng)調(diào)的問題 鈍化程序酸洗鈍化液采用15 的化學(xué)純的硝酸 84 的純化水 1 的氫氟酸 在50 60 溫度下循環(huán)15分鐘 在不銹鋼的表面形成一個(gè) 氧化鉻 工藝保護(hù)層 再用無鹽水再?zèng)_洗30分鐘 檢查系統(tǒng)進(jìn)出口PH相等為合格 九 需要強(qiáng)調(diào)的問題 清潔和鈍化檢測1 硫酸銅滴定試驗(yàn) 在工件上刷上酸化的硫酸銅溶液 檢查到明顯的銅色沉積和 或 銅色斑點(diǎn)則表明有游離鐵產(chǎn)生 2 高鐵氰化鉀滴定試驗(yàn) 藍(lán)點(diǎn)試驗(yàn) 鐵氰化鉀溶液刷在工件上 檢查到出現(xiàn)深藍(lán)色則表明有游離鐵存在 九 需要強(qiáng)調(diào)的問題 三 粗糙度 電解拋光1 粗糙度越小越好 但成本會(huì)大幅提高 需要綜合考慮 粗糙度基本合理范圍0 4 1微米 2 電解拋光是用電極溶解的原理 是表面光潔度增加3 電解拋光的優(yōu)點(diǎn) 減少金屬表面積 獲得清潔截面 清除機(jī)械力造成的褶皺折疊層 九 需要強(qiáng)調(diào)的問題 四 死角1993年美國高純水檢查指南 6D2001年ISPE internationalsocietyforpharmaceuticalengineering 水和蒸汽基準(zhǔn)指南 3D2009年ASMEBPE美國機(jī)械工程師協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn) 2DWHOTRS929 1 5D都是建議不是絕對要求 有必要考慮成本付出的必要性 目前 0D 閥門已有批量生產(chǎn) 只是成本更高 九 需要強(qiáng)調(diào)的問題 五 儲(chǔ)罐液位計(jì)電容液位計(jì) 壓差液位計(jì)都有探頭與水接觸從不接觸的角度 超聲波液位計(jì)可能比較好 九 需要強(qiáng)調(diào)的問題 六 呼吸器和完整性測試ISPE制藥用水和蒸汽指南 注射用水和純化水儲(chǔ)罐的呼吸器需要做完整性測試 但無須象除菌過濾器一樣做驗(yàn)證 在一些非無菌藥品生產(chǎn)企業(yè) 可能沒有完整性測試設(shè)備 以濾芯制造商完整性證明是可以接受的 九 需要強(qiáng)調(diào)的問題 七 在線過濾器的使用現(xiàn)在已經(jīng)有共識 避免在循環(huán)系統(tǒng)安裝過濾器 過濾器本身和其上游會(huì)成為微生物的聚集地更換濾芯會(huì)打破系統(tǒng)完整性 九 需要強(qiáng)調(diào)的問題 八 在線備用循環(huán)泵衛(wèi)生泵結(jié)構(gòu)合理 材料合理 易于清洗 維護(hù) 并與選定的消毒方法相適應(yīng)例如 外密封 最低點(diǎn)排放 開式葉片 316L材料應(yīng)該變頻控制 以實(shí)現(xiàn)回水流速的要求最好不安裝在線備用泵 如果在線備用建議備用泵低速運(yùn)行 有一定流速流過備用泵 并兩泵定時(shí)切換 九 需要強(qiáng)調(diào)的問題 九 循環(huán)溫度藥典 注射用水的儲(chǔ)存方式和靜態(tài)儲(chǔ)存期限應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證確保水質(zhì)符合要求 例如可以在80 以上保溫或70 以上保溫循環(huán)或4 以下存放 新版GMP 純化水注射用水的制備儲(chǔ)存分配應(yīng)能防止微生物的滋生 純化水可采用循環(huán) 注射水可采用70 以上保溫循環(huán) 九 需要強(qiáng)調(diào)的問題 十 電導(dǎo)率藥典 注射用水1 3 s cm 25 純化水5 1 s cm 25 藥典附錄 可使用在線或離線電導(dǎo)率儀測定電導(dǎo)率 要求電導(dǎo)率較低時(shí) 離線數(shù)值與在線數(shù)值有較大差異 建議注射用水采用在線監(jiān)測 九 需要強(qiáng)調(diào)的問題 十一 TOC按現(xiàn)行規(guī)定 純化水可以不測 注射水可以離線監(jiān)測 0 5mg L 對于注射用水 在線監(jiān)測可以方便的對水質(zhì)進(jìn)行實(shí)時(shí)測定并對水系統(tǒng)實(shí)時(shí)控制 離線監(jiān)測會(huì)受到采樣過程 采樣容器 環(huán)境因素的影響 具備條件建議采用在線監(jiān)測方法 九 需要強(qiáng)調(diào)的問題 十二 閥門閥門越少越好