第39章--β-內(nèi)酰胺類抗生素最新.pptVIP

第三十九章 內(nèi)酰胺類抗生素 lactamantibiotics 講授內(nèi)容 一 青霉素類抗生素二 頭孢菌素類抗生素 1 窄譜iv青霉素G po青霉素V2 耐酶 iv氯唑西林po苯唑西林3 廣譜 iv氨芐西林 po阿莫西林4 抗銅綠假單孢菌廣譜iv羧芐西林5 抗G 桿菌 iv美西林po匹美西林 內(nèi)酰胺類抗生素分類 作用機制 1 作用于細菌細胞膜上青霉素結(jié)合蛋白 PBPs 阻礙細菌細胞壁合成 使菌體失去屏障而膨脹裂解2 觸發(fā)細菌自溶酶活性 耐藥機制 1 產(chǎn)生水解酶 內(nèi)酰胺酶 2 與藥物結(jié)合牽制機制3 改變PBPs結(jié)構(gòu)4 改變菌膜通透性5 增加藥物外排6 缺乏自溶酶 化學(xué)結(jié)構(gòu) 頭孢類 7 氨基頭孢烷酸 7 ACA 青霉素類 6 氨基青霉烷酸6 APA 內(nèi)酰胺環(huán) 內(nèi)酰胺環(huán) 1928年弗萊明第一次看到生長有青霉菌的培養(yǎng)皿 青霉素G benzylpenicillin 芐青霉素 鈉鹽或鉀鹽溶于水不穩(wěn)定 不耐熱 一 天然青霉素 體內(nèi)過程 不宜口服 宜肌注 t1 2為0 5 1h延長作用時間 普魯卡因青霉素維持24h芐星青霉素維持15d僅用于輕癥或預(yù)防感染 抗菌作用 1 G 球菌 溶血性鏈球菌 肺炎球菌 不耐酶金葡菌 表皮葡萄球菌2 G 桿菌 白喉桿菌 炭疽桿菌 破傷風(fēng)桿菌 芽胞桿菌3 G 球菌 腦膜炎雙球菌 淋球菌4 G 桿菌 少數(shù) 流感百日咳桿菌 5 螺旋體 梅毒 放線桿菌 臨床應(yīng)用 敏感G G 球菌 G 桿菌 螺旋體感染首選1 溶血性鏈球菌 咽炎 猩紅熱 敗血癥等肺炎球菌 大葉性肺炎 中耳炎草綠色鏈球菌 心內(nèi)膜炎腦膜炎球菌 腦膜炎螺旋體 梅毒 鉤端螺旋體病 回歸熱2 G 桿菌 破傷風(fēng) 白喉 炭疽 不良反應(yīng) 過敏反應(yīng) 防治 1 詢問過敏史2 避免局部用藥3 避免饑餓時注射4 初次使用 用藥間隔1天以上或換批號必須做皮試5 藥液現(xiàn)用現(xiàn)配且用藥后觀察30min6 用腎上腺素搶救 必要時加糖皮質(zhì)激素 氨茶堿和抗組胺藥 過敏性休克癥狀 呼吸困難 循環(huán)衰竭 中樞抑制 1 口服青霉素 耐酸 不耐酶類青霉素V抗菌作用抗菌譜 青霉素優(yōu)點 耐酸 口服吸收好臨床應(yīng)用 G 球菌引起的輕度感染及預(yù)防口服青霉素類的過敏反應(yīng)不能忽視 抗菌譜 青霉素G 抗菌活性 青霉素G優(yōu)點 耐酸 耐酶注射用于耐青霉素的金葡菌感染 苯唑西林 oxacillin 氯唑西林 cloxacillin 雙氯西林 dicloxacillin 氟氯西林 flucloxacillin 2 耐酶青霉素 對G 桿菌作用較強 對球菌 G 桿菌 螺旋體作用弱于青霉素G 對銅綠假單孢菌無效 氨芐西林 氨芐青霉素 用于G 桿菌所致感染阿莫西林 羥氨芐青霉素 消化性潰瘍 3 廣譜青霉素 耐酸不耐酶 阿莫西林 葛蘭素 片劑 針劑 膠囊 咀嚼片 沖劑 糖漿 混懸劑 羧芐西林 哌拉西林 磺芐西林抗菌作用1 對G 桿菌作用強 尤其是銅綠假單孢菌2 G 氨芐西林3 不耐酶 對耐藥金葡菌無效臨床應(yīng)用 慶大燒傷繼發(fā)感染尿路感染 4 抗綠膿桿菌廣譜青霉素 美西林 替莫西林 匹美西林po窄譜 對G 桿菌作用強對G 菌弱 對銅綠假單孢菌無效 5 抗G 桿菌青霉素 優(yōu)點 抗菌譜 青霉素抗菌活性 青霉素對 內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性高過敏反應(yīng) 青霉素 第二節(jié)頭孢菌素類 頭孢菌素分類 分類 藥物 一代 二代 頭孢噻吩iv 頭孢氨芐po 頭孢孟多 頭孢呋辛iv頭孢克洛po 頭孢拉啶iv po 頭孢他啶 頭孢曲松iv頭孢克肟po 三代 四代 頭孢匹羅 頭孢吡肟iv 各代頭孢菌素的特點小結(jié) 頭孢曲松 瑞士羅氏公司 不良反應(yīng) 與青霉素有交叉過敏反應(yīng)腎毒性 一二代較強三代二重感染頭孢孟多 頭孢哌酮低凝血酶原癥或血小板減少嚴重出血 第三節(jié)非典型 內(nèi)酰胺類 碳青霉烯類頭霉素類氧頭孢烯類單環(huán) 內(nèi)酰胺類 內(nèi)酰胺酶抑制藥 泰能 亞胺培南 西司他丁 腎去氫肽酶抑制劑 美羅培南 美平 特點 廣譜 強效 耐酶 毒性低臨床應(yīng)用 G G 的需氧和厭氧菌及MRSA所致重癥感染 碳青霉烯類 1 克拉維酸阿莫西林 克拉維酸 安滅菌2 舒巴坦氨芐西林 舒巴坦 優(yōu)力新頭孢哌酮 舒巴坦 舒普深氨芐西林 舒巴坦 舒他西林 內(nèi)酰胺酶抑制藥 小結(jié)一 1 內(nèi)酰胺類抗生素包括兩類 青霉素類 頭孢菌素類2 內(nèi)酰胺類抗生素共同的化學(xué)結(jié)構(gòu) 內(nèi)酰胺環(huán)3 內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機理 抑制轉(zhuǎn)肽酶 PBPs 導(dǎo)致細胞壁缺損4 細菌最常見的耐藥機制 產(chǎn)生水解酶 內(nèi)酰胺酶5 青霉素類分為哪幾類 6 天然青霉素為 譜 期 劑 小結(jié)二 8 青霉素的抗菌譜 首選用于哪些疾病 9 青霉素的主要不良反應(yīng) 過敏反應(yīng)最嚴重不良反應(yīng) 過敏性休