常用胰島素種類及特點表.doc

常用胰島素種類及特點表類 型品 種來源 注射途徑作用時間（小時）開始最強持續(xù)短 效正規(guī)胰島（RI）豬靜脈皮下 肌肉即刻1/211/2 24268 中性單峰胰島素豬靜脈皮下 肌肉即刻1/211/2 24268諾和靈R人靜脈皮下 肌肉即刻1/21138常規(guī)優(yōu)泌林 人皮下 肌肉 1/2 2468中 效低魚精蛋白鋅胰島素(NPH)豬皮下 肌肉34 6122428諾和靈N 人皮下 肌肉1.541224中效優(yōu)泌林人皮下 肌肉124101620長 效魚精蛋白鋅胰島素(PZI)豬皮下 肌肉46 1420 2436 優(yōu)泌林u 人皮下 肌肉46 8202030預(yù) 混諾和靈30R人皮下 肌肉0.5諾和靈50R 人皮下 肌肉0.5優(yōu)泌林 70/30人皮下 肌肉0.5281620優(yōu)泌林 50/50人皮下 肌肉0.5281620B28Asp胰島素B28Asp胰島素與常規(guī)人胰島素作用的比較(Heinemann,1993)胰島素品種到達輸注葡萄糖半最大速率之時間(min)葡萄糖輸注率增加量mg/(minkg)及占最大增加量的葡萄糖輸注率高峰注射I后45min注射I后minB28Asp人胰島素45 116.3 2.7(64 28%)7.9 2.8(81 26%)明顯較高，較快常規(guī)人胰島素58 253.4 1.8(30 15%)4.8 2.3(42 17%)明顯較低，較慢P值0.050.0010.0010.05,0.0011922年加拿大著名糖尿病專家Banting（班亭）和Best、Macleod、Collip等人合作，從動物胰臟提取胰島素成功，并用來治療一個糖尿病患兒，成功的挽救了該患兒的生命。從此，胰島素給糖尿病人帶來福音。為了緬懷班亭的光輝業(yè)績，1991年國際糖尿病大會將班亭出生的確11月14日定為世界糖尿病日，號召世界各國在這一天廣泛開展糖尿病宣傳、教育和防治工作，以推動國際糖尿病防治事業(yè)的發(fā)展。胰島素可有效控制高血糖和糾正高血糖所引發(fā)的一系列代謝紊亂及多臟器損害，降低糖尿病患者的死亡率，提高其生活質(zhì)量。迄今為止，胰島素療法為治療糖尿病的核心療法，在糖尿病的治療中占有極其重要的地位。 一胰島素的適應(yīng)癥 （一）1型糖尿?。河捎诖祟愄悄虿∪艘葝u分泌功能嚴重受損或完全喪失，必須終生依賴外源性胰島素治療。 （二）遲發(fā)免疫源性糖尿病（1.5型糖尿?。捍祟愄悄虿∪送瑯哟嬖谝葝u功能嚴重受損，一經(jīng)診斷，需立即采用胰島素治療，以保護尚殘存的細胞。 （三）2型糖尿?。捍诵吞悄虿≡诔霈F(xiàn)下述情況時，應(yīng)及時應(yīng)用胰島素治療：糖尿病發(fā)生酮癥酸中毒，非酮癥高滲性昏迷、乳酸性酸中毒等急性并發(fā)癥者，均應(yīng)采用胰島素治療。待急性并發(fā)癥控制后，視情況可改回原治療方法。非胰島素依賴型糖尿病患者應(yīng)激狀態(tài)時，如嚴重感染、外傷、手術(shù)、急性心肌梗塞等情況下發(fā)生酮癥酸中毒者，宜暫用胰島素治療，直至應(yīng)激反應(yīng)消除，病情好轉(zhuǎn)后可酌情停用。糖尿病人合并嚴重的心、腦、肝、腎、眼、神經(jīng)的病變、肝硬化、下肢壞疽等宜采用胰島素治療。糖尿病人，經(jīng)飲食療法、運動療法及口服降糖藥物治療而得不到滿意控制或治療失效者。糖尿病病程較長，胰島素及c-肽釋放曲線低平者。糖尿病婦女妊娠、分娩時；妊娠婦女有糖尿病或妊娠期糖尿病患者。糖尿病人體重明顯減輕，伴營養(yǎng)不良，生長發(fā)育遲緩，消瘦明顯者，宜采用胰島素治療，若伴有結(jié)核病等長期消耗性疾病者須聯(lián)合抗癆治療。繼發(fā)性糖尿病如垂體性糖尿病、胰源性糖尿病等均須采用胰島素治療。 二胰島素的分類 目前臨床常用的胰島素分類如下： （一）按來源不同分類 1動物胰島素 70年代以前臨床廣泛使用的是動物胰島素。其來源主要是從豬和牛的胰腺提取。豬胰島素與人胰島素僅相差一個氨基酸，牛胰島素與人胰島素相差3個氨基酸。使用牛胰島素比豬胰島素易于產(chǎn)生抗體，但藥效相同。 2化學合成胰島素 1965年我國成功合成了具有生物活性的結(jié)晶牛胰島素。由于成本高，批量生產(chǎn)困難，一直局限于實驗室，未用于臨床。 3半合成人胰島素 采用生物酶切技術(shù)，將豬胰島素鏈第30位丙氨酸一次性置換成蘇氨酸，此即半合成人胰島素。 4生物合成人胰島素 近年來，由于生物科學技術(shù)突飛猛進的發(fā)展，生物合成人胰島素已被廣泛應(yīng)用臨床。應(yīng)用重組糖尿病腎病A技術(shù)，獲得高純度的生物合成人胰島素已不再是神話。人工合成人胰島素與人體內(nèi)源性胰島素的結(jié)構(gòu)及生物活性完全相同，給糖尿病的治療帶來又一次革命。目前國內(nèi)應(yīng)用的有兩種：丹麥生產(chǎn)的“諾和靈”，和美國生產(chǎn)的“優(yōu)泌林”。 （二）按藥效時間長短分類 1短效型（或速效型）胰島素為可溶性，可供皮下、肌內(nèi)、靜脈注射的胰島素。一般皮下注射30分鐘后開始起效，高峰濃度在24小時，持續(xù)作用58小時，隨劑量增大其作用時間可延長。按其pH值又可分為酸性及中性兩種：（1）酸性可溶性胰島素 包括最早應(yīng)用的普通（或正規(guī)）胰島素（簡稱RI）和后來研制的結(jié)晶鋅胰島素酸性溶液（簡稱CZI）。臨床上常將此兩種胰島素統(tǒng)稱為普通（或正規(guī)）胰島素（RI）。胰島素是一種酸性蛋白，等電點（最低溶解度的pH）為5.3，在pH7.4的溶液中雖然會形成一些沉淀，但仍呈高度溶解狀態(tài)。RI與CZI的pH為2.53.5，當其與液體一起注射時，由于pH的改變，會在輸液瓶底部沉淀，使其作用很不均勻。（2）中性可溶性胰島素 為高度提純制劑，不但在pH7.4時極少沉淀，且在體溫及常溫下，均比前兩者穩(wěn)定。本品與液體一起注射不會產(chǎn)生沉淀。1 中效型胰島素 低魚精蛋白鋅胰島素（簡稱NPH），呈中性的白色混懸液，只供皮下和肌肉注射。注射后24小時起效，高峰濃度在612小時，以后作用漸減可持續(xù)約24小時。本品中的魚精蛋白鋅全部與胰島素結(jié)合在一起，沒有多余的部分。胰島素與魚精蛋白分離后，才能被吸收。這種分離是逐漸的，所以吸收的速度很慢，維持時間較長。本品可單獨應(yīng)用，也可和短效胰島素混合在一起應(yīng)用。混合時，短效和中效胰島素按各自吸收的速度發(fā)揮作用。 3長效型（慢效型）胰島素 魚精蛋白鋅胰島素（簡稱PZI），呈中性的白色混懸液，只供皮下和肌肉注射。注射后46小時起效，高峰濃度在1420小時，作用持續(xù)約2436小時。本品含魚精蛋白鋅比中效胰島素為多，吸收速度更慢，維持時間更長。本品所含的魚精蛋白鋅大部分和胰島素相結(jié)合。當和短效胰島素混合使用時，游離部分的魚精蛋白鋅和加入的短效胰島素結(jié)合，使其變成魚精蛋白鋅胰島素。按胰島素純度分類 1結(jié)晶胰島素 從牛或豬的胰腺中提取并經(jīng)結(jié)晶方式生產(chǎn)的胰島素制劑，稱為結(jié)晶胰島素，純度約為95%。目前國內(nèi)常用的普通（正規(guī)）胰島素（RI）、結(jié)晶鋅胰島素（CZI）、魚精蛋白鋅胰島素（PZI）、低魚精蛋白鋅胰島素（NPH）均屬此類。此類胰島素有胰島素原的含量很高，而且含有胰多肽、生長激素、舒血管腸肽及胰蛋白酶等雜質(zhì)，具有一定致敏性和抗原性的缺點。部分患者長久使用，可導致皮下脂肪萎縮，過敏反應(yīng)和胰島素抵抗。2 純化胰島素主要有以下3種： （1）單峰胰島素：如將國產(chǎn)正規(guī)胰島素進行層析，可有A、B、C三個峰。A峰含胰蛋白酶等；B峰含胰島素原及將解胰島素；C峰為胰島素。將從動物胰腺中提取的胰島素反復經(jīng)過凝膠、過濾層析、沉淀、結(jié)晶等一系列純化而得到的C峰胰島素稱為“單峰胰島素”。其胰島素原含量極低，并且無胰腺內(nèi)其它激素等雜質(zhì)，純度為98%。此類胰島素雜質(zhì)少，副作用減少；免疫原性低，抗胰島素抗體也相應(yīng)較少。 （2）單組分胰島素：將C峰用離子交換樹脂處理后而得到的更純的胰島素為單組分胰島素。其純度在99%以上，抗原性極弱。 （3）人胰島素：如前所述半合成人胰島素及生物合成的人胰島素。由于其氨基酸含量、結(jié)構(gòu)及生物活性均與天然人胰島素完全一致，故免疫原性小，注射后吸收快，半衰期短。B28Asp胰島素B28門冬氨酸人胰島素同類物（human insulin B28 Aspart，B28Asp）是丹麥諾和諾德公司80年代開始研究，90年代上臨床的另一種基因工程合成的速效短效人胰島素同類物。由于胰島素B鏈第28位脯氨基酸被天門冬氨酸所取代，降低了胰島素自身聚合性。與常規(guī)人胰島素比較，此胰島素具有注射于人體后吸收快，起作用快，代謝快的特點。目前，常用于正常血糖葡萄糖鉗夾試驗，在維持血糖在5mmol/L的水平，一次性按0.150.3U/kg體重皮下注射胰島素后，觀察比較輸注葡萄糖的若干參數(shù)，以評價藥物的作用時間快慢、作用的強弱等。甘精胰島素甘精胰島素(Glargine)是第一個通過重組糖尿病腎病A技術(shù)生產(chǎn)的長效胰島素類似物，已被美國FDA批準。其具有很好的穩(wěn)定性，注射后1.52小時起效，持續(xù)作用時間為24小時。吸收速率比較恒定，沒有作用峰值。用葡萄糖胰島素鉗夾試驗比較，Glargine、NPH（中效胰島素）和長效胰島素的作用，結(jié)果顯示Glargine在24小時的作用過程中基本呈平坦的曲線，相同的血糖控制，夜間癥狀性低血糖發(fā)生率，比應(yīng)用NPH者明顯降低。尤其適合低基礎(chǔ)胰島素者的胰島素替代治療?？诜葝u素胰島素是治療糖尿病的一種重要藥物，尤其是治療1型糖尿病的必備藥物。1997年的統(tǒng)計資料表明，胰島素的給藥方式最主要的是通過皮下注射途徑，另外大約有2萬左右的病人是通過胰島素泵途徑。胰島素經(jīng)皮下和靜脈注射后，通過毛細血管、靜脈系統(tǒng)匯心臟，在經(jīng)動脈系統(tǒng)到達肝臟代謝及全身各效應(yīng)細胞發(fā)揮作用，使胰島素在外周血管滯留較長，不能模仿生理性胰島素分泌。體內(nèi)胰島素從胰島細胞分泌后經(jīng)門脈系統(tǒng)到肝臟代謝，經(jīng)下腔靜脈回心臟，再經(jīng)動脈系統(tǒng)到全身各效應(yīng)細胞發(fā)揮作用。胰島素注射具有創(chuàng)傷性，其吸收也因注射部位、深淺、皮溫、運動甚至煙酒等因素而受影響，臨床上病人依從性也較差。因此，新的給藥途徑研究成了熱門話題。鼻吸入胰島素胰島素皮下或肌肉注射畢竟需要皮膚局部消毒和注射穿破皮膚，因此，人們早在60年代就猜想能否發(fā)明一種胰島素，只要通過鼻嗅、滴鼻或鼻飼的方式就能夠吸收，起到皮下或肌肉注射同樣的生物效應(yīng)?？墒嵌啻蔚膶嶒灡砻?，胰島素對鼻黏膜有刺激性，鼻黏膜對胰島素也幾乎完全不吸收，