藥液灌裝標(biāo)準(zhǔn)操作程序.doc

藥液灌裝標(biāo)準(zhǔn)操作程序1.目的：建立灌裝標(biāo)準(zhǔn)操作程序，指導(dǎo)正確地進(jìn)行本崗位操作。2.范圍：適用于本公司產(chǎn)品無菌灌裝、進(jìn)箱及冷凍干燥結(jié)束后的出箱、取樣操作。3.職責(zé)：車間灌裝崗位操作人員、質(zhì)監(jiān)員對本規(guī)程的實(shí)施負(fù)責(zé)。4.程序：4.1進(jìn)入灌裝間前的確認(rèn)：確認(rèn)針劑車間內(nèi)空調(diào)凈化系統(tǒng)已運(yùn)行至少30分鐘；三更室對十萬級走廊的壓差大于5Pa；三更服已清洗滅菌且未超過48小時；4.2按人員經(jīng)凈化進(jìn)入潔凈區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-）穿戴三更口罩、三更帽、及三更連體服（鞋套）、無菌手套。4.3經(jīng)萬級走廊到達(dá)灌裝間，檢查確認(rèn)：灌裝間相對萬級走廊的壓差大于5Pa；灌裝間有上批生產(chǎn)的清場合格證且在有效期內(nèi)；灌裝間無上批生產(chǎn)的遺留物及與本次生產(chǎn)無關(guān)物品。4.4灌裝、進(jìn)箱4.4.1操作前的確認(rèn)“確認(rèn)灌裝機(jī)有設(shè)備完好狀態(tài)標(biāo)志。確認(rèn)灌裝間消毒用75%酒精已經(jīng)過0.22孔徑的微孔濾膜過濾除菌且在有效期內(nèi)；確認(rèn)灌裝用器具、瓶、塞及清潔抹布已清洗滅菌且未超過24小時；確認(rèn)待灌裝藥液已經(jīng)質(zhì)量檢驗(yàn)合格，有質(zhì)管部發(fā)放的灌裝通知單。4.4.2連接灌裝機(jī)電源，啟動主機(jī)，空機(jī)運(yùn)行1分鐘，確認(rèn)運(yùn)行正常，安放運(yùn)行中狀態(tài)標(biāo)識。4.4.3以無菌操作方式連接組裝灌裝管道、注射器及灌裝針頭等。 4.4.4將進(jìn)液管及灌裝針頭插入裝有滅菌水的血清瓶中。4.4.5啟動灌裝機(jī)，使滅菌水在灌裝管道中循環(huán)。4.4.6調(diào)節(jié)裝量：4.4.6.1根據(jù)質(zhì)量管理部下發(fā)的灌裝通知單，用專用扳手分別調(diào)節(jié)各灌裝頭的控制螺栓到規(guī)定裝量。4.4.6.2依次從各個針頭接取水樣，用經(jīng)過校正的量筒測量或直接采用分析天平稱重法進(jìn)行裝量檢查。4.4.6.3重復(fù)調(diào)節(jié)與檢查操作，直至各灌裝頭的裝量均達(dá)到規(guī)定裝量。4.4.7停止灌裝循環(huán)，以無菌操作方式，將進(jìn)液管道及灌裝針頭從滅菌水瓶中取出，小心地放入盛有待灌裝藥液的血清瓶中。4.4.8取出灌裝針頭對準(zhǔn)廢液杯，啟動灌裝機(jī)，排除管道內(nèi)的余水。當(dāng)觀察到針頭中有藥液排出時，將灌裝針頭也插入盛有待灌裝藥液的血清瓶中，使藥液在灌裝管道中循環(huán)至少5分鐘。4.4.9將各灌裝用的針頭安裝到灌裝軌道固定位置。4.4.10從膠塞烘箱內(nèi)取出已滅菌干燥的膠塞，轉(zhuǎn)入膠塞振蕩桶內(nèi)。調(diào)節(jié)振蕩頻率，使膠塞填滿軌道內(nèi)。4.4.11按從下到上的順序，從管制瓶烘箱內(nèi)取出一盤管制瓶，小心翻轉(zhuǎn)，瓶口朝上放置于灌裝機(jī)進(jìn)口處，用專用趕板將其推到理瓶盤內(nèi)，填滿送瓶軌道。4.4.12按液體灌裝機(jī)（含半加塞）的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-）操作灌裝機(jī)，旋轉(zhuǎn)輸送按扭，啟動主機(jī)，開始灌裝藥液。灌裝崗位一般由三人操作：一人負(fù)責(zé)按4.4.11供瓶，發(fā)現(xiàn)污瓶、破瓶時，用鑷子及時剔除；一人負(fù)責(zé)操作灌裝機(jī)，檢查管制瓶及膠塞在各自軌道上的運(yùn)行及藥液灌裝、半加塞情況，如有卡瓶、卡塞等異常情況及時調(diào)整；一人負(fù)責(zé)檢查灌裝好的各瓶半加塞狀況，發(fā)現(xiàn)掉塞及時補(bǔ)加，將已灌裝、半加塞的管制瓶收集于專用托盤上，再將收滿的整盤套上盤框，按從上到下的順序放置于托盤架上。4.4.13灌裝過程的前、中、后期都應(yīng)至少分別從每個灌裝針頭下隨機(jī)抽樣1次，按4.8.2進(jìn)行裝量檢查。一旦發(fā)現(xiàn)裝量超標(biāo)，應(yīng)及時進(jìn)行調(diào)整。4.4.14藥液全部灌裝結(jié)束后，應(yīng)立即進(jìn)箱。4.4.14.1將灌裝好的各盤藥液，用托盤送入凍干箱內(nèi)，按從上到下的順序依次放置于凍干箱各層擱板上后，抽出托盤。4.4.14.2將凍干機(jī)的各測溫探頭隨機(jī)放入各小瓶中，注意探頭浸入液面下，蓋上膠塞。4.4.14.3關(guān)閉凍干箱門，通知凍干崗位，開始冷凍干燥。4.4.15計(jì)量灌裝剩余及污損的藥液、管制瓶及膠塞。4.4.16清場4.4.16.1將灌裝剩余的管制瓶、膠塞分別退回管制瓶烘箱及膠塞烘箱。4.4.16.2將灌裝過程中污損的管制瓶、膠塞、剩余藥液及灌裝過程的廢棄物、灌裝用具等移出灌裝間。4.4.16.3取下灌裝機(jī)運(yùn)行中狀態(tài)標(biāo)志。4.4.16.4用注射用水沖洗灌裝軌道，再依次用注射用水、消毒液擦拭設(shè)備表面、工作臺面及傳遞窗、墻面、地面等。4.4.17填寫設(shè)備運(yùn)行記錄及崗位操作記錄。4.4.18注意事項(xiàng)：除菌過濾后的藥液，在局部百級環(huán)境下保存至灌裝結(jié)束、進(jìn)箱凍干的時間不得超過8小時。若因故超過時限，應(yīng)作為偏差情況處理。在灌裝過程中操作人員應(yīng)嚴(yán)格進(jìn)行無菌操作，盡量避免交談、做幅度較大的動作及進(jìn)出灌裝間。灌裝過程中，操作人員應(yīng)時時檢查注意手部、腕部消毒。灌裝過程中如需剔除污損瓶或有卡瓶、卡塞、倒瓶等情況，應(yīng)用滅菌鑷子夾取，嚴(yán)禁手拿；掉落的瓶、塞不得再用。灌裝過程中應(yīng)進(jìn)行裝量檢查，至少在前、中、后期分別從每個灌裝針頭下抽樣1支進(jìn)行檢查，必要時應(yīng)增加檢查頻次，發(fā)現(xiàn)偏差應(yīng)及時調(diào)整。4.5出箱、取樣4.5.1出箱人員按4.14.3的程序進(jìn)入灌裝間。4.5.2旋開凍干機(jī)門的各螺栓，打開凍干機(jī)箱門。4.5.3將一專用托盤插入凍干箱內(nèi)底層擱板制品下，利用盤框?qū)⒄麑又破忿D(zhuǎn)移到托盤上，移出凍干箱。4.5.4檢查盤中制品膠塞壓塞及外觀情況，剔除掉塞、破瓶或外觀明顯異常的制品。4.5.5以從下到上的順序，按4.5.34.5.4操作，將各層凍干制品依次取出，并逐盤檢查制品外觀。4.5.6取樣：按產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)的需求量，從各盤中平均隨機(jī)抽取，組成樣品，裝入小袋中并作好標(biāo)記。4.5.7將外觀檢查合格后的各托盤制品連同所取的樣品通過傳遞窗傳入軋蓋間。4.5.8清場4.5.8.1清除出箱報廢的藥瓶、膠塞等廢棄物。4.5.8.2清除凍干箱內(nèi)的殘留物。4.5.8.3以15L注射用水加壓沖洗凍干箱內(nèi)各層擱板及凍干箱內(nèi)壁。