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細胞因子Cytokine CK 一細胞因子概念 由機體免疫細胞 淋巴細胞 單核 巨噬細胞等 和相關(guān)細胞 成纖維細胞 內(nèi)皮細胞等 合成分泌的具有多種生理活性和參與病理反應(yīng)的小分子多肽或蛋白質(zhì) 二 細胞因子來源和產(chǎn)生特點 1細胞因子產(chǎn)生具有多源性 1 活化的免疫細胞 2 基質(zhì)細胞 血管內(nèi)皮細胞 上皮細胞等 3 某些腫瘤細胞 骨髓瘤細胞2細胞因子產(chǎn)生具有多向性 1 一種細胞可分泌多種細胞因子 2 幾種不同的細胞可產(chǎn)生一種或幾種相同的細胞因子 3 一種細胞因子可以作用于不同的細胞 細胞因子的產(chǎn)生 正常細胞如活化的淋巴細胞 活化的單核 巨噬細胞 NK細胞 成纖維細胞 上皮細胞 內(nèi)皮細胞等 如 IL 1 IL 6 IL 12和IL 18 TNF與TNF受體超家族 主要由巨噬細胞產(chǎn)生的細胞因子 四細胞因子的共同特性 一 理化特性和分泌特點分泌型小分子糖蛋白 MW 60kD 單鏈或雙鏈 TNF三聚體具有旁分泌 paracrine 和自分泌 autocrine 效應(yīng) 內(nèi)分泌 IL 1和Multi CSF 細胞因子分泌的方式 作用于分泌細胞自身 自分泌autocrine 旁分泌paracrine 作用于比鄰細胞 血液循環(huán) 內(nèi)分泌endocrine 遠距離作用 三 細胞因子的作用特點 1發(fā)揮效應(yīng)具有非特異性 無抗原特異性和MHC限制性2通過與其受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng) 量微而作用強3發(fā)揮效應(yīng)的多效性4發(fā)揮效應(yīng)的重疊性5發(fā)揮效應(yīng)的拮抗性 協(xié)同性 增強性和網(wǎng)絡(luò)性5具有雙重作用 1 有利 免疫調(diào)節(jié) 促進造血 抗感染 抗腫瘤 2 有害 炎癥 休克 發(fā)熱 自身免疫病 腫瘤 多效性pleiotropy IL 4 活化 增殖 分化 增殖 胸腺細胞 肥大細胞 增殖 重疊性redundancy IL 2 IL 4 IL 5 均有刺激B細胞增殖的功能 協(xié)同性synergy IL 4 IL 5 B B 拮抗性antagonism IFN g IL 4 更有效地誘導IgE類別轉(zhuǎn)換 IFN g阻斷IL 4誘導類別轉(zhuǎn)化的作用 IL 4抑制IFN g B 多相性網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng) 二分類和名稱 1淋巴因子 IL 2 3 4 5 6 9 10 11 12 13 TNF IFN2單核因子 IL 1 IL 8 TNF IFN 三細胞因子的功能分類 白細胞介素 interleukin IL 干擾素 Interferon IFN 集落刺激因子 colonystimulatingfactor CSF 腫瘤壞死因子 Tumornecrosisfactor TNF 生長因子 Growthfactor GF 趨化因子 chemokineCK 一 白細胞介素 Interleukin IL 1產(chǎn)生細胞 淋巴細胞 單核吞噬細胞等作用2介導白細胞間相互作用 調(diào)節(jié)細胞的生長分化 參與免疫應(yīng)答和介導炎癥反應(yīng)3種類 IL 1 IL 30 白細胞介素各論 IL 1發(fā)熱 促進T B細胞增殖分化IL 2T細胞生長因子 增強NK細胞和LAK細胞的殺傷活性IL 3刺激骨髓多能干細胞的增殖分化 IL 4 促進B細胞增殖分化 誘導B細胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換 產(chǎn)生IgE或IgG類抗體抑制Th1細胞IL 5 促進B細胞增殖分化 誘導B細胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換 產(chǎn)生IgA類抗體刺激T細胞增殖分化IL 6 促進T B細胞增殖分化 IL 7 誘導胸腺細胞分化 前T和前B增殖IL 8 趨化因子IL 10 抑制性細胞因子 抑制TH1細胞合成分泌細胞因子IL 13 抑制單核巨噬細胞合成分泌炎性細胞因子 IL 1 6 8和TNF 二 干擾素 Interferon IFN 抵抗病毒的感染 干擾病毒復制的細胞因子 包括IFN I型干擾素 干擾素 來源 白細胞 成纖維細胞 病毒感染的組織細胞等功能 抗病毒感染 抗腫瘤生長免疫調(diào)節(jié) 較弱 應(yīng)用 病毒感染性疾病等 肝炎 SARS II型干擾素 干擾素 IFN 來源 活化的T細胞和NK細胞產(chǎn)生功能 免疫調(diào)節(jié)a提高單核巨噬細胞 樹突狀細胞的抗原提呈能力b增強Tc細胞和NK細胞的殺傷活性c抑制TH2細胞形成 下調(diào)體液免疫應(yīng)答d趨化作用e抗病毒和抗腫瘤作用 三 腫瘤壞死因子 Tumornecrosisfactor TNF 可以直接誘導腫瘤細胞凋亡的細胞因子 分類 1 TNF 活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生亦稱惡液質(zhì)素 2 TNF 活化的T細胞產(chǎn)生 亦稱淋巴毒素 兩種TNF的分子量為51kD 結(jié)構(gòu)為同源三聚體 具有相同的結(jié)合受體和生物學活性 TNF的生物學活性 1殺瘤 抑瘤作用 1 直接殺傷或抑制腫瘤細胞 2 激活NK細胞和巨噬細胞 間接發(fā)揮作用 3 損傷血管內(nèi)皮細胞 促進血栓的形成 阻斷腫瘤組織的血流供應(yīng) 導致腫瘤出血壞死2免疫調(diào)節(jié)作用 1 刺激靶細胞合成分泌細胞因子 如IL 1 IL 6 IL 8等 2 增強T B細胞對抗原和有絲分裂原的增殖反應(yīng) 3 增強Tc細胞對靶細胞的殺傷活性 3促進炎癥反應(yīng) 1 誘導血管內(nèi)皮細胞表達細胞間粘附分子 1 ICAM 1 2 分泌IL 1 IL 8等炎癥分子和趨化因子 3 增強中性粒細胞和單核吞噬細胞的吞噬功能4抗病毒作用 1 類似于IFN的作用 2 直接殺傷病毒感染細胞 5致熱作用內(nèi)熱性熱源質(zhì) 1 直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞 2 刺激巨噬細胞釋放IL 16引發(fā)惡液質(zhì)由TNF 引起 能夠促進蛋白脂肪消耗 分解 引起代謝紊亂表現(xiàn)為厭食 惡心 消瘦 衰弱和貧血 四 集落刺激因子 Colonystimulatingfactor CSF 分類及生物學活性 A 粒細胞集落刺激因子 granulocyte CSF G CSF 促進中性粒細胞系造血細胞的增殖與活化 并有吞噬殺傷作用 B 巨噬細胞集落刺激因子 macrophage CSF M CSF 促進巨噬細胞的增殖與分化 并有抑制癌細胞生長的作用 C 粒細胞 巨噬細胞集落刺激因子 granulocyte maceophage CSF GM CSF 誘導骨髓干細胞形成粒細胞和巨噬細胞集落能力的因子 并促進靶細胞產(chǎn)生IL 1 TNF等 D 紅細胞生成素 erythropoietin EPO 刺激紅細胞形成 參與其它因子的協(xié)同作用 E 干細胞生成因子 stemcellfactor SCF 可促進肥大細胞的增殖分化 協(xié)同IL 3 G CSF EPO等細胞因子促進髓性 淋巴性紅細胞系造血細胞的形成 五 生長因子 Growthfactor 具有促進不同類型細胞生長效應(yīng)的細胞因子分類 轉(zhuǎn)化生長因子 transforminggrowthfactor TGF 表皮生長因子 epidermalgrowthfactor EGF 血管內(nèi)皮生長因子 vascularendothelialgrowthfactor VEGF 成纖維細胞生長因子 fibroblastgrowthfactor FGF 神經(jīng)生長因子 nervegrowthfactor NGF 血小板衍生的生長因子 plateletderivedgrowthfactor PDGF 肝細胞生長因子 hepaticgrowthfactor HGF 轉(zhuǎn)化生長因子 為同源二聚體 產(chǎn)生細胞 正常細胞和腫瘤細胞生物學活性 1 對造血干細胞 上皮細胞 血管內(nèi)皮細胞 T細胞和B細胞具有生長抑制作用 但對腫瘤細胞的生長無抑制作用 2 抑制IL 2誘導的T B細胞活化 3 抑制巨噬細胞 NK細胞 LAK細胞和Tc細胞的殺傷活性 4 促進間質(zhì)細胞增殖 對成纖維細胞 成骨細胞和平滑肌細胞等促分裂作用 5 對單核細胞和成纖維細胞具有趨化作用 促進傷口愈合 6 促進細胞外基質(zhì)如膠原蛋白和纖粘連蛋白的生成 在細胞形態(tài)維持和增殖 分化過程中起重要作用 有利于胚胎發(fā)育和細胞修復 一組具有趨化作用的細胞因子 能吸引免疫細胞到免疫應(yīng)答局部 參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng) 根據(jù)蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)進行分類 CXC 趨化因子 CC 趨化因子 C 趨化因子 CX3C 趨化因子 C為半胱氨酸 X為任意氨基酸 五細胞因子的主要生物學作用 1抗感染和抗腫瘤2免疫調(diào)節(jié)作用3刺激造血細胞增殖分化4參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)5其它 六細胞因子的臨床應(yīng)用 1 IFN在