抗腫瘤藥物的發(fā)展史和現(xiàn)狀.ppt

抗腫瘤藥物發(fā)展史和現(xiàn)狀 腫瘤二科姚芳芳 2 3 治療腫瘤的手段有那些 4 腫瘤的治療手段 目前尚無理想治療方法主要方法 手術(shù) 化療 放射及生物治療化療的地位舉足輕重 5 抗腫瘤藥物發(fā)展史 1943年 Gilman用氮芥治療淋巴瘤 揭開了現(xiàn)代腫瘤化療的序幕 1948年Farber用葉酸類似物MTX治療ALL獲得緩解 6 抗腫瘤藥物發(fā)展史 1957年 Arnold合成CTXDuschinsky合成5 Fu 7 抗腫瘤藥物發(fā)展史 70年代 順鉑和阿霉素應(yīng)用于臨床 使化療從姑息性向根治性目標(biāo)邁進(jìn) 8 抗腫瘤藥物發(fā)展史 90年代 紫杉類和喜樹堿類應(yīng)用于臨床 對腫瘤細(xì)胞免疫和抑癌基因的研究越來越深入 輔助治療的進(jìn)步 造血因子 5 HT3拮抗劑 9 抗腫瘤藥物發(fā)展史 21世紀(jì)初 靶向治療時代 10 近代抗腫瘤藥物的重要里程碑 11 抗腫瘤藥物的分類 傳統(tǒng)的分類方法烷化劑抗代謝藥物抗生素類植物類激素雜類 12 烷化劑 又稱生物烷化劑或細(xì)胞毒藥物 此類藥物最早問世并應(yīng)用于臨床 氮芥 環(huán)磷酰胺 異環(huán)磷酰胺 苯丙酸氮芥亞硝脲類 卡氮芥 環(huán)已亞硝脲 甲環(huán)亞硝脲 嘧啶亞硝脲 福莫司汀塞替哌 馬利蘭 二溴衛(wèi)矛醇 二去水衛(wèi)矛醇 13 抗代謝藥物 為細(xì)胞生理代謝的結(jié)構(gòu)類似物 干擾細(xì)胞正常代謝過程 抑制細(xì)胞增殖 1 葉酸拮抗劑類 甲氨喋呤等 2 嘧啶拮抗劑類 5 氟脲嘧啶 健擇 喃氟啶 氟鐵龍 希羅達(dá) 阿糖胞苷 卡莫氟 優(yōu)福定 3 嘌呤拮抗劑類 巰基嘌呤 巰烏嘌呤等 14 抗生素類 1 蒽環(huán)類 阿霉素 表阿霉素 吡柔比星 阿克拉霉素 柔紅霉素 米托蒽醌 2 亞硝胺類 鏈脲菌素 3 乙撐亞胺類 絲裂霉素 4 多肽和蛋白質(zhì)類 博萊霉素 放線菌素D 5 糖甙類 光神霉素 橄欖霉素 15 植物類 可抑制RNA合成 與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合 阻止微小管的蛋白裝配 干擾增殖細(xì)胞的紗錘體的生成 從而抑制有絲分裂 導(dǎo)致細(xì)胞死亡 1 長春花生物堿類 長春花堿 長春新堿 長春地辛 諾維本 2 鬼臼毒 鬼臼乙叉甙 鬼臼噻吩甙 3 喜樹堿類 羥基喜樹堿 拓樸替康 伊立替康 4 紫杉醇類 泰素 泰索帝 16 激素 強的松 地塞米松乙烯雌粉 丙酸睪丸素 三苯氧胺 托瑞米芬 甲羥孕酮 甲地孕酮 氨魯米特 蘭他隆 瑞寧得 來曲唑 抑那通 17 雜類 氮烯咪胺 順鉑 卡鉑 草酸鉑 環(huán)硫鉑 18 抗腫瘤藥物的分類 細(xì)胞動力學(xué)角度分類細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期特異性藥物 19 細(xì)胞周期非特異性藥物 細(xì)胞對藥物的敏感性與細(xì)胞的增殖狀態(tài)無關(guān) 可殺傷細(xì)胞增殖周期中的各期細(xì)胞 烷化劑及抗生素類藥物大多屬于此類 作用特點 劑量依賴性給藥方式 大劑量間歇給藥 20 細(xì)胞周期特異性藥物 細(xì)胞對藥物的敏感性與細(xì)胞的增殖狀態(tài)有關(guān) 主要作用于細(xì)胞周期的某一時相 1 M期特異性藥物 植物類大多屬于此類 2 S期特異性藥物 大多數(shù)抗代謝藥屬于此類 如MTX 5 FU等作用特點 給藥時機依賴性給藥方式 小劑量持續(xù)給藥 21 腫瘤的分子靶向治療 1 傳統(tǒng)的化療和放療由于缺乏特異性 取得療效的同時也往往給患者帶來較大的毒副作用 2 選擇腫瘤細(xì)胞特異的靶點 針對靶點進(jìn)行治療 避免對正常細(xì)胞的傷害 取得高效低毒的治療效果 是當(dāng)前抗腫瘤藥物的主要發(fā)展方向 22 腫瘤的分子靶向治療 開發(fā)針對新靶點和新作用機制的抗腫瘤藥物尋找高效低毒的藥物載體腫瘤多藥耐藥性的逆轉(zhuǎn)劑的開發(fā)和應(yīng)用造血干細(xì)胞移植和提高化療劑量強度抗腫瘤藥物的敏感試驗和化療藥物個體化改進(jìn)給藥途徑及腫瘤時辰調(diào)節(jié)