開題報(bào)告-醫(yī)學(xué).doc

開 題 報(bào) 告研究方向（題目）：不同類型透析器對維持性血液透析患者炎癥介質(zhì)的影響一、 研究目的、意義（理論或?qū)嵺`意義）：尿毒癥患者存在著微炎癥狀態(tài)，主要表現(xiàn)為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的變化和細(xì)胞因子的活化，其與透析遠(yuǎn)期并發(fā)癥有著直接的關(guān)系。研究表明血液透析（HD）患者的微炎癥狀態(tài)與IL-6和高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）的增高有關(guān)，但I(xiàn)L-10對微炎癥有改善作用。本研究探討尿毒癥維持性HD患者透析前、后血中與微炎癥反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞因子IL-6、hsCRP及IL-10的水平的變化以及不同類型透析器對上述因子的影響，分析透析膜材料和通透性與HD患者微炎癥狀態(tài)的關(guān)系，并對透析膜的生物相容性進(jìn)行評價(jià)，指導(dǎo)臨床選擇生物相容性好的透析膜，改善血透患者的微炎癥狀態(tài)，提高血液透析患者的生存質(zhì)量。二、目前國內(nèi)外對該課題的研究簡況：血液透析（HD）被公認(rèn)為是治療尿毒癥的主要方法，近期許多研究表明尿毒癥患者存在著微炎癥狀態(tài)，微炎癥可以促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化、營養(yǎng)不良、血脂紊亂、加重貧血、免疫功能低下等，其與透析遠(yuǎn)期并發(fā)癥有著直接的關(guān)系。尿毒癥患者存在著微炎癥狀態(tài)，其與透析遠(yuǎn)期并發(fā)癥有著直接的關(guān)系，微炎癥狀態(tài)的主要表現(xiàn)為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的變化和細(xì)胞因子的活化，國內(nèi)外已有研究表明血液透析（HD）患者的微炎癥狀態(tài)與IL-6和hsCRP的增高有關(guān)，但I(xiàn)L-10對微炎癥有改善作用。三、研究內(nèi)容： 選擇長期在我院進(jìn)行維持性HD的非糖尿病患者，病因主要為慢性腎小球腎炎、高血壓腎病、慢性間質(zhì)性腎炎和多囊腎。所有患者均采用碳酸氫鹽透析，透析時(shí)間不少于半年，每周透析3次，每次4小時(shí)。治療中血壓控制穩(wěn)定，無活動(dòng)性自身免疫性疾病，未使用免疫調(diào)節(jié)劑，近3 個(gè)月未合并嚴(yán)重感染、心衰，未輸血?；颊唠S機(jī)分成4組，分別為低通量醋酸纖維素膜組 (CA-LF),高通量醋酸纖維素膜組(CA-HF)，低通量聚砜膜組 (PS-LF),高通量聚砜膜組 (PS-HF)，患者分別于透析前及透析后30分鐘于肘正中靜脈采血；采用ELISA法檢測IL-6、IL-10及hsCRP水平，并加以比較。四、研究方法： 選擇長期在我院進(jìn)行維持性HD的非糖尿病患者，病因主要為慢性腎小球腎炎、高血壓腎病、慢性間質(zhì)性腎炎和多囊腎。所有患者均采用碳酸氫鹽透析，透析時(shí)間不少于半年，每周透析3次，每次4小時(shí)。治療中血壓控制穩(wěn)定，無活動(dòng)性自身免疫性疾病，未使用免疫調(diào)節(jié)劑，近3 個(gè)月未合并嚴(yán)重感染、心衰，未輸血?；颊唠S機(jī)分成4組，分別為低通量醋酸纖維素膜組 (CA-LF),高通量醋酸纖維素膜組(CA-HF)，低通量聚砜膜組 (PS-LF),高通量聚砜膜組 (PS-HF)，患者分別于透析前及透析后30分鐘于肘正中靜脈采血；采用ELISA法檢測IL-6、IL-10及hsCRP水平，并加以比較。組間結(jié)果比較采用ANOVA檢驗(yàn)，各指標(biāo)之間的關(guān)系采用相關(guān)分析。采用SPSS軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。五、研究進(jìn)度及具體安排：1、2009年12月2011年3月: 根據(jù)病史收集符合研究要求的病例。分別于透析前及透析后30分鐘于肘正中靜脈采集每個(gè)患者的血標(biāo)本，保管在-70冰箱，待測定血hsCRP、 IL-6和IL-10水平。2、收集病例的同時(shí)，進(jìn)行以下工作： 2009年12月2009年9月: 實(shí)驗(yàn)前期準(zhǔn)備工作、購買實(shí)驗(yàn)材料及實(shí)驗(yàn)儀器； 2010年9月2010年12月: 測定血hsCRP、 IL-6和IL-10水平。 2011年1月2011年3月：結(jié)果分析、實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析總結(jié)、論文撰寫、上報(bào)成果。六、關(guān)鍵問題與難點(diǎn)：1、明確HD患者存在微炎癥狀態(tài)，其評價(jià)指標(biāo)為hsCRP、IL-6及IL-10。2、明確血液透析可引起上述指標(biāo)的變化，其變化程度與透析膜材料和通透性有直接關(guān)系。使用生物相容性好的透析膜可降低微炎癥相關(guān)因子IL-6及hsCRP釋放，提高抗微炎癥的IL-10的水平，從而改善血透患者的微炎癥狀態(tài)。七、預(yù)期結(jié)果：本研究首次闡述了透析膜材料和通透性與HD患者的微炎癥狀態(tài)的關(guān)系，為如何選擇與人類血管內(nèi)皮極接近的透析膜，減少透析并發(fā)癥，提高終末期腎病患者的生存率及生活質(zhì)量提供可靠的臨床依據(jù)。八、所需經(jīng)費(fèi)情況： 1萬元（吉林省衛(wèi)生廳科研課題）九、 預(yù)計(jì)課題研究完成日期 2011年3月治療方法對照組:原來的激素治療不變,繼續(xù)治療。每周查尿常規(guī),每兩周查肝、腎功能。治療組:觀察項(xiàng)目觀察尿蛋白變化、藥物副作用發(fā)生及停藥后0. 5 a 復(fù)發(fā)情況。1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)算平均資料用珋x s 表示,組間計(jì)數(shù)資料比較用2 。P 0. 05 視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2. 1 療效評定按尿蛋白減少或消失判斷療效。療程結(jié)束后連續(xù)3 次尿蛋白消失為顯效,連續(xù)2 次尿蛋白減少為好轉(zhuǎn),連續(xù)3 次尿蛋白無變化為無效。2. 2 療效比較(見表)對于紫癜性腎炎腎病型患者潑尼松足量環(huán)磷酰胺的主要作用為抑制B 細(xì)胞增生,明顯阻礙B 細(xì)胞的分化,B 細(xì)胞分泌免疫球蛋白受到抑制,使抗體水平下降;也可抑制輔助及細(xì)胞毒性T 細(xì)胞,干擾細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì),并抑