遺傳病的診斷、治療和預(yù)防參考幻燈片.ppt

第八章 遺傳病的診斷 治療和預(yù)防 1 第八章遺傳病的診斷 治療和預(yù)防 第一節(jié)遺傳病的診斷第二節(jié)遺傳病的治療第三節(jié)遺傳病的預(yù)防 2 第一節(jié)遺傳病的診斷 一 概念及類型二 臨床診斷三 系譜分析四 細(xì)胞遺傳學(xué)檢查五 生化檢查六 基因診斷七 皮紋分析八 產(chǎn)前診斷 3 一 遺傳病的診斷概念及類型 第一節(jié)遺傳病的診斷 1 遺傳病的診斷醫(yī)生對(duì)某病是否為遺傳性疾病做出的診斷 是開展遺傳咨詢和預(yù)防工作的前提 2 遺傳病診斷的類型 4 1 按診斷方法分2種 臨床診斷 5 二 臨床診斷 臨癥診斷 第一節(jié)遺傳病的診斷 臨床診斷從病史 癥狀 體征入手 6 1 病史 很重要 要求準(zhǔn)確 詳盡 家族史家族成員有無同病者 需耐心 婚姻史結(jié)婚年齡 次數(shù) 配偶的健康狀況 夫妻雙方及父母家系有無近親婚配 生育史生育年齡 子女?dāng)?shù)及健康狀況 流產(chǎn) 早產(chǎn)或死產(chǎn)史 有無新生兒死亡 若兒童患者 要了解患兒有無產(chǎn)傷 窒息和母親人參早期病毒感染 服用藥物 接觸致畸因子等 二 臨床診斷 臨癥診斷 7 二 臨床診斷 臨癥診斷 2 癥狀和體征 1 多數(shù)遺傳病在嬰兒期或兒童期既有特殊癥狀和體征表現(xiàn) 且持續(xù)存在 可與一般病區(qū)別 如 白化病 軟骨發(fā)育不全癥 多指 唇裂等 8 二 臨床診斷 臨癥診斷 2 癥狀和體征 2 有些遺傳病具有部分共同的癥狀和體征 但每種遺傳病也有特殊的表型 如 同為智力低下 但有伸舌樣癡呆面容的是先天愚型 毛發(fā)發(fā)黃伴有特殊腐臭尿味是苯丙酮尿癥 叫聲特殊的貓叫綜合癥 苯丙酮尿癥 先天愚型 貓叫綜合征 9 二 臨床診斷 臨癥診斷 2 癥狀和體征 3 由于遺傳的異質(zhì)性 僅憑癥狀和體征很難做出準(zhǔn)確的判斷 還需借助其他手段 10 遺傳的異質(zhì)性 11 三 系譜分析 一 系譜分析的作用1 有助于區(qū)別所患疾病是遺傳病還是非遺傳病 2 有助于區(qū)分是單基因病 多基因病還是染色體病 3 若是單基因病 有助于區(qū)別是常染色體還是性連鎖 是顯性還是隱性的 4 預(yù)期再發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 12 三 系譜分析 二 系譜分析應(yīng)注意事項(xiàng) 四要四不要 獲得完整 準(zhǔn)確 詳細(xì) 可靠資料 1 要親自診察 不要只聽咨詢者口述 2 要使系譜中成員足夠多 3代以上患者 詳細(xì)記錄 不要遺漏 不完整 3 要注意患者及家屬的文化水平 心理狀態(tài)等 不要材料不真實(shí) 4 要考慮遺傳度異質(zhì)性 注意新基因的突變等不典型系譜 不要輕率下結(jié)論 13 三 系譜分析 三 系譜分析的步驟 1 繪制系譜 通過分析確定是否屬于遺傳病 2 若是遺傳病 確定遺傳類型 單基因病 多基因病 染色體病 3 若單基因病 確定遺傳方式 確定家系各成員基因型 4 估計(jì)可疑攜帶者及子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 5 對(duì)家系有風(fēng)險(xiǎn)成員提出合理建議和意見 14 三 系譜分析 15 三 系譜分析 16 三 系譜分析 多指的系譜 17 四 細(xì)胞遺傳學(xué)檢查 一 染色體檢查 核型分析 是確診染色體病的主要方法 各種染色體異常綜合征 各種異常核型均可準(zhǔn)確檢出 1 檢查方法標(biāo)本 胎兒皮膚 臍血 絨毛和羊水細(xì)胞 外周血 各種組織進(jìn)行現(xiàn)癥患者的檢查 細(xì)胞培養(yǎng) 染色體制片 核型分析 18 智力低下 發(fā)育遲緩 伴其他先天畸形者 已生育過先天畸形或染色體異常患兒的父母 有習(xí)慣流產(chǎn)史的夫婦雙方 原發(fā)閉經(jīng)和女性不育癥患者 無精子癥和男性不育癥患者 惡業(yè)血液病患者 35歲以上的高齡孕婦 接觸各種致畸物質(zhì)者 需要估計(jì)其造成的危害程度 有兩性內(nèi)外生殖器畸形者 一 染色體檢查 核型分析 2 染色體檢查適應(yīng)指正 檢查對(duì)象 19 20 21 二 性染色質(zhì)檢查 包括 X染色質(zhì) Y染色質(zhì)檢查 樣本 口腔粘膜細(xì)胞 發(fā)根鞘細(xì)胞 陰道粘膜細(xì)胞 羊水脫落細(xì)胞 絨毛膜細(xì)胞 毛囊細(xì)胞 染色 甲基藍(lán)染色液 熒光染料 硫堇染色 用途 性染色體數(shù)目畸變的疾病診斷 性連鎖遺傳病 胎兒性別鑒定 X染色質(zhì)A B C D E 分別為含0 1 2 3 4 5個(gè)X染色質(zhì) Y染色質(zhì) 22 生化檢測(cè)的材料血液 活體組織 肝 腎 皮膚 甲狀腺 腸粘膜 以及培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞 五 生化檢查 生化檢查用生化手段 定性 定量分析機(jī)體中酶和蛋白質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的檢測(cè)方法 是診斷單基因疾病的首選方法 最常見的是檢查酶的缺陷 23 24 25 六 基因診斷 1 基因診斷概念 利用分子生物學(xué)的方法 在DNA和RNA分子水平上對(duì)某一基因進(jìn)行診斷 從而對(duì)特定的疾病進(jìn)行診斷的方法和過程 26 六 基因診斷 2 基因診斷的特點(diǎn) 27 六 基因診斷 3 基因診斷的臨床意義 28 六 基因診斷 1 核酸分子雜交 具有一定同源性的兩條核酸單鏈在一定條件下 根據(jù)堿基互補(bǔ)的原則形成雙鏈的過程 29 1 核酸分子雜交 4 常用的方法 30 GACU 4 常用的方法 31 2 聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng) PCR 無細(xì)胞克隆 原理 DNA在高溫時(shí)發(fā)生變形而解鏈 當(dāng)溫度降低后有可以復(fù)性形成雙鏈 通過溫度變化控制DNA的變性和復(fù)性 并設(shè)計(jì)引物作為啟動(dòng)子 加入DNA聚合酶等 即可以完成特定基因的體外復(fù)制 概念 利用DNA聚合酶對(duì)特定基因做體外或試管內(nèi)的大量合成 4 常用的方法 32 PCR的步驟 DNA變性 95 退火 37 55 引物與互補(bǔ)單鏈結(jié)合 延伸 72 Taq酶催化合成DNA 循環(huán)25 30次 理論上可使目的基因擴(kuò)增幾十萬倍乃至上百萬倍 33 5 基因診斷的應(yīng)用 在感染疾病中的應(yīng)用 1 病毒 乙肝病毒 HBV 檢測(cè)乙肝病毒DNA分子 34 5 基因診斷的應(yīng)用 1 病毒 乳頭瘤病毒 HPV 35 5 基因診斷的應(yīng)用 2 細(xì)菌 幽門螺桿菌 HP 36 5 基因診斷的應(yīng)用 2 細(xì)菌 結(jié)核桿菌 37 5 基因診斷的應(yīng)用 3 腫瘤 38 5 基因診斷的應(yīng)用 3 腫瘤 39 七 皮紋分析 皮膚紋理 人類皮膚某些特殊部位 手掌 手指 腳趾 腳掌等 上出現(xiàn)的紋圖形 多基因遺傳 40 七 皮紋分析 腕紋 掌三叉 三叉點(diǎn) atd角是三個(gè)三叉點(diǎn)的連線 反應(yīng)t點(diǎn)的位置 a d t 41 七 皮紋分析 42 七 皮紋分析 遠(yuǎn)端 近端 大魚際 50 21三體患者 80 貓叫綜合癥患者為通貫手 43 44 八 產(chǎn)前診斷 產(chǎn)前診斷 宮內(nèi)診斷 胎兒出生前 對(duì)其在子宮內(nèi)發(fā)育是否正常進(jìn)行的診斷 1 產(chǎn)前診斷的適應(yīng)癥 45 達(dá)爾文和表妹愛瑪生育六個(gè)子女 三個(gè)中途夭折 三個(gè)終生不育 摩爾根和表妹瑪麗生育三個(gè)子女 兩個(gè)女兒莫名其妙的癡呆 兒子智障 46 八 產(chǎn)前診斷 2 產(chǎn)前診斷的方法 1 物理學(xué)診斷技術(shù)使用特殊儀器檢查胎兒表面 例如 胎兒鏡檢查 超聲波 2 細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)染色體分析 有無染色體異常 性別等 3 生物化學(xué)方法檢測(cè)酶及代謝產(chǎn)物 檢查代謝病和分子病 47 八 產(chǎn)前診斷 3 產(chǎn)前診斷取材技術(shù) 48 第二節(jié)遺傳病的治療 一 手術(shù)治療二 藥物治療三 飲食治療四 基因治療 49 一 手術(shù)治療 1 切除切除病變的器官 多指 睪丸女性化的睪丸 結(jié)腸息肉等 2 修補(bǔ)和矯正修補(bǔ)矯正病變的器官 唇裂 腭裂 先天性幽門狹窄 外生殖器畸形等 50 一 手術(shù)治療 3 移植利用手術(shù)將正常器官或組織替換病損的器官或組織的治療方法 例如 多囊腎患者可進(jìn)行腎臟移植 白血病可進(jìn)行骨髓移植 51 二 藥物治療 原則 補(bǔ)其所缺 去其所余 禁其所忌 52 二 藥物治療 原則 補(bǔ)其所缺 去其所余 禁其所忌 53 原則 補(bǔ)其所缺 去其所余 禁其所忌 二 藥物治療 54 三 飲食治療 55 三 飲食治療 案例苯丙酮尿癥患兒 食用低苯丙氨酸食物 半乳糖血癥患兒 出生3個(gè)月內(nèi)的患兒 通過禁食乳制品可避免肝損傷 使腦功能正常 糖尿病患者 食用低糖食品 56 四 宮內(nèi)治療 胎兒出生前在母親子宮內(nèi)接受治療 半乳糖血癥維生素B12依賴性酸中毒先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥 57 五 基因治療 運(yùn)用DNA重組技術(shù) 設(shè)法修復(fù)患者細(xì)胞中有缺陷的基因 使細(xì)胞恢復(fù)正常功能而達(dá)到治療的目的 1 治療類型體細(xì)胞基因治療 將正常基因轉(zhuǎn)移到體細(xì)胞 使患者癥狀消失或緩解 有害基因仍能傳給后代 性細(xì)胞基因治療 將正?；蜣D(zhuǎn)移到性細(xì)胞 使其發(fā)育成正常的個(gè)體 可根治 有害基因仍能傳給后代 58 第三節(jié)遺傳病的預(yù)防 一 環(huán)境保護(hù)二 遺傳病的群體普查三 遺傳病攜帶者的檢出四 婚姻指導(dǎo)及選擇性流產(chǎn)五 新生兒篩查及出生前干預(yù)六 遺傳咨詢 59 環(huán)境中存在很多導(dǎo)致遺傳物質(zhì)改變的因素 孕婦若長(zhǎng)時(shí)間接觸 使生殖細(xì)胞受損 使胎兒患遺傳病 應(yīng)避免接觸 1 輻射 各種射線2 化學(xué)物質(zhì) 誘變劑 苯 甲苯 腎上腺素 乙醇 飲酒 3 病毒 生物五大致畸因子 風(fēng)疹病毒 巨細(xì)胞病毒 單純皰疹病毒 梅毒螺旋體 弓形體 4 尼古丁 吸煙 星期六嬰兒 酒后嬰兒 一 環(huán)境保護(hù) 60 61 62 二 遺傳病的群體普查 1 遺傳病的普查對(duì)某一地區(qū) 或人群 進(jìn)行遺傳病的普查 以便掌握人群遺傳病的種類 分布 遺傳方式及發(fā)病率 了解各種遺傳病對(duì)人群的危害程度 為制定預(yù)防措施提供科學(xué)依據(jù) 2 普查人群 1 樣本大小適宜 1 1 至少10萬人 2 代表性要強(qiáng) 不同年齡 不同職業(yè) 不同生活環(huán)境 63 二 遺傳病的群體普查 3 普查內(nèi)容個(gè)人背景資料病情及檢出依據(jù)發(fā)育史婚姻史生育史 4 普查條件要簡(jiǎn)便易行 準(zhǔn)確性高 所選病種應(yīng)發(fā)病率高 危害嚴(yán)重的 可治療且有具有可靠篩查方法 價(jià)廉 可大規(guī)模展開的 64 三 遺傳病攜帶者的檢出 1 概念表型正常 但攜帶致病遺傳物質(zhì)的個(gè)體 2 類型 1 隱性遺傳病雜合體 2 顯性遺傳病的未外顯性者 外顯不全個(gè)體 3 表型正常的遲發(fā)外顯者 延遲顯性個(gè)體 4 染色體平衡易位攜帶者 倒位染色體攜帶者 65 三 遺傳病攜帶者的檢出 3 攜帶者的檢出方法 1 臨床水平 提供線索 不能確診 癥狀 小傷口 流血不止 血友病 2 細(xì)胞水平 染色體 細(xì)胞培養(yǎng) 染色體畸變 3 酶和蛋白質(zhì)水平 2種 檢測(cè)酶和蛋白質(zhì)量 黑朦性癡呆攜帶者 氨基己糖苷酶 檢測(cè)酶促反應(yīng)底物或產(chǎn)物量 苯丙酮尿癥 苯丙氨酸 4 基因水平 直接檢測(cè)致病基因 66 四 婚姻指導(dǎo)及選擇性流產(chǎn) 目的 防止患兒出生 1 婚姻指導(dǎo) 勸阻隱性遺傳病基因攜帶者之間婚配及近親婚配 婚前檢查 詢問病史 體檢 2 生育指導(dǎo)及選擇性流產(chǎn) 高齡夫婦不宜生育 男性50歲以后精子突變率高 女性35歲后生育缺陷兒比率增高 產(chǎn)前診斷 選擇性流產(chǎn) 67 五 新生兒篩查及出生前干預(yù) 1 新生兒篩查出生后預(yù)防和治療某些遺傳病的有效方法 在新生兒期針對(duì)某些疾病進(jìn)行篩查 2 采樣臍帶血或足跟血 使血滴在特定的試紙上進(jìn)行檢查 68 五 新生兒篩查及出生前干預(yù) 3 篩查病種時(shí)應(yīng)考慮的條件 發(fā)病率高 有致死 致殘 致愚的嚴(yán)重后果 有較準(zhǔn)確而實(shí)用的篩查方法 篩查出的病有辦法治療 符合經(jīng)濟(jì)效益 我國(guó) 對(duì)苯丙酮尿癥 家族性甲狀腺腫 蠶豆病 南方 進(jìn)行篩查 69 70 家族性先天性甲狀腺激素合成酶缺陷 甲狀腺組織有強(qiáng)大的濃集碘的能力 人的甲狀腺每天需要60 80ug的碘 以產(chǎn)生具有生理活性甲狀腺激素 家族性甲狀腺腫 71 六 遺傳咨詢 1 遺傳咨詢咨詢醫(yī)生以討論與商談的方式解答咨詢者就某遺傳病的發(fā)病原因 傳遞方式 診斷 治療 預(yù)防以及再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和攜帶者風(fēng)險(xiǎn)等提出的各種問題 幫助咨詢者作出恰當(dāng)?shù)倪x擇和決定 并付諸實(shí)施 以取得飛該病最佳防治效果的過程 72 六 遺傳咨詢 2 咨詢對(duì)象 1 遺傳病或先天畸形的患者及其親屬 2 原發(fā)性不育的夫婦或具有不明原因習(xí)慣性流產(chǎn) 早產(chǎn) 死產(chǎn)和死胎史的夫婦 3 性器官發(fā)育異?；蛐袨榘l(fā)育異常者 4 近親結(jié)婚的夫婦及后代 5 接觸致畸因素并要求生育的育齡男女 6 高齡孕婦 35歲以上 73 六 遺傳咨詢 3 咨詢內(nèi)容 1 所生小孩有先天異常時(shí) 會(huì)問 是否遺傳病 依據(jù) 再發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 有無辦法防止患兒出生和發(fā)病 2 有遺傳病時(shí) 子女是否會(huì)發(fā)生同樣