自身免疫病.ppt

自身免疫病AID 重癥肌無(wú)力重癥肌無(wú)力 主講人 靳雁小組成員 靳雁閆婉玉單芳周田甜張朋輝顧文楠 PART1概述 自身免疫 自身免疫病 免疫耐受 中樞耐受指胚胎期及出生后T B淋巴細(xì)胞在中樞免疫器官發(fā)育的過(guò)程中 遇自身抗原所形成的耐受 外周耐受指成熟的T B淋巴細(xì)胞 遇內(nèi)源性或外源性抗原 不產(chǎn)生免疫應(yīng)答 而顯示免疫耐受 自身免疫 定義 指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答 產(chǎn)生自身抗體或自身反應(yīng)T淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象 意義 是正常的生理現(xiàn)象 維持免疫系統(tǒng)的自穩(wěn)狀態(tài) 概念 內(nèi)外因素導(dǎo)致自身免疫耐受被打破 使免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生持續(xù)遷延的免疫應(yīng)答 引起組織細(xì)胞損傷或功能異常而導(dǎo)致的疾病 體內(nèi)存在一定量的自身反應(yīng)性T B細(xì)胞是自身免疫 病 發(fā)生的前提 自身免疫病 免疫耐受 打破 自身免疫病 1 隱蔽Ag的釋放 免疫豁免部位隱蔽抗原 BMP 精子 眼晶狀體 葡萄膜等 暴露 一 抗原因素 Eg 男性不育 抗精子抗體交感性眼炎 CTL 一 誘發(fā)因素 2 自身抗原改變 理化 生物 藥物等因素改變自身抗原結(jié)構(gòu)產(chǎn)生新的抗原Eg 自身免疫性血細(xì)胞減少癥類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 RA 3 分子模擬 外來(lái)異嗜性Ag 有些微生物與人體細(xì)胞或細(xì)胞外成分有相同或類(lèi)似的抗原表位 在感染人體后激發(fā)針對(duì)微生物抗原的免疫應(yīng)答 也能攻擊含有相同或類(lèi)似表位的人體細(xì)胞或細(xì)胞外成分 EBV與MBP MS克薩奇病毒與胰島 細(xì)胞 IDDM 4 表位擴(kuò)展 多次免疫應(yīng)答使自身抗原的隱蔽表位 優(yōu)勢(shì)表位 如SLE 先抗組蛋白 再抗DNA 初次免疫應(yīng)答 再次免疫應(yīng)答 表位2 隱蔽表位 表位1 優(yōu)勢(shì)表位 表位3 隱蔽表位 表位4 隱蔽表位 初次IR表位 三次免疫應(yīng)答 二次IR表位 三次IR表位 二 遺傳因素 DR2 肺腎綜合癥 MSDR3 MG SLE IDDM 甲亢DR4 RA IDDMB27 強(qiáng)直性脊柱炎 HLA基因型與AID的易感性相關(guān) 1 性別一些自身免疫疾病的易感性與性激素相關(guān) 女性 MS SLE RA男性 AS 老年人常見(jiàn) 2 年齡老年人胸腺功能低下或衰老導(dǎo)致免疫功能紊亂 三 其它因素 3 環(huán)境寒冷 潮濕 日曬 SLE 紫外線 胸腺嘧啶二聚體增加 自身DNA自身免疫應(yīng)答的靶抗原 與AID相關(guān)其它基因 CTLA 4基因突變 自身反應(yīng)性T細(xì)胞活化 Fas FasL基因缺陷 AICD障礙 自身反應(yīng)性T B細(xì)胞增殖失控 常見(jiàn)的幾種人類(lèi)自身免疫病 自身免疫病的病理?yè)p傷機(jī)制 自身抗體介導(dǎo)的自身免疫病P160自身抗體直接介導(dǎo)細(xì)胞破壞自身抗體直接介導(dǎo)細(xì)胞功能異常自身抗體與自身抗原形成免疫復(fù)合物介導(dǎo)細(xì)胞損傷 自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫病參考IV型超敏反應(yīng)活化的CD4 Th1釋放多種細(xì)胞因子引起淋巴細(xì)胞 單核 巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)活化的CD8 CTL對(duì)局部自身細(xì)胞有直接殺傷作用 自身免疫病的病理?yè)p傷機(jī)制 重癥肌無(wú)力MG 概念 是乙酰膽堿受體抗體 AChR Ab 介導(dǎo)的 細(xì)胞免疫依賴(lài)的及補(bǔ)體參與的一種神經(jīng)肌肉接頭 NMJ 處傳遞障礙的自身免疫性疾病 病變主要累及NMJ突觸后膜上乙酰膽堿受體 Acetylcholinereceptor AChR 發(fā)病機(jī)理 正常 MG 病因 發(fā)病機(jī)制 病因及發(fā)病機(jī)制 實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無(wú)力 EAMG Ptrick和Lindstrom 1973 應(yīng)用從電鰻電器管提取純化的AChR作為抗原 與福氏免疫家兔成功的制成了MG的動(dòng)物模型 EAMG模型Lewis大鼠血清中可測(cè)到AChR Ab 并證明該抗體結(jié)合部位就在突觸后膜AChR 用免疫熒光法檢測(cè)EAMG的突觸后膜 發(fā)現(xiàn)AChR數(shù)目大量減少 病因及發(fā)病機(jī)制 證明MG發(fā)病機(jī)制可能為體內(nèi)產(chǎn)生的AChR Ab 在補(bǔ)體參與下與AChR發(fā)生應(yīng)答 足夠的循環(huán)抗體能使80 的肌肉AChR達(dá)到飽和 經(jīng)由補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞膜溶解作用使AChR大量破壞 導(dǎo)致突觸后膜傳遞障礙而產(chǎn)生肌無(wú)力 80 90 MG患者外周血中也可檢到AChR特異抗體 在其他肌無(wú)力中一般不易檢出 對(duì)診斷本病有特征性意義 眼肌型 眼瞼下垂 復(fù)視 眼球運(yùn)動(dòng)受限 瞳孔括約肌不受累 雙側(cè)眼癥狀多不對(duì)稱(chēng)等 延髓肌型 表情動(dòng)作困難 示齒無(wú)力 咀嚼 進(jìn)食和咽下困難 飲水嗆咳 聲音嘶啞或帶鼻音 抬頭困難 呼吸困難等 脊髓肌型 四肢無(wú)力 行走困難等 混合型 上述任兩種及以上混合 肌無(wú)力表現(xiàn) 眼肌型重癥肌無(wú)力 患兒右眼上瞼下垂 肌無(wú)力綜合征與MG AID防治原則 一 去除誘導(dǎo)自身免疫因素二 抑制自身免疫