YY∕T 0870.3-2019 醫(yī)療器械遺傳毒性試驗(yàn) 第3部分：用小鼠淋巴瘤細(xì)胞進(jìn)行的TK基因突變?cè)囼?yàn)

ICS1104001C30 . . 中華人民共和國(guó)醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) YY/T087032019 代替 . YY/T0870.32013 醫(yī)療器械遺傳毒性試驗(yàn) 第3部分 用小鼠 : 淋巴瘤細(xì)胞進(jìn)行的 TK 基因突變?cè)囼?yàn) Testforgenotoxicityofmedicaldevices Part3 TK enemutationtestusin mouselm homacells : g g y p2019-07-24發(fā)布 2020-08-01實(shí)施 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 發(fā) 布 YY/T087032019 . 前 言 醫(yī)療器械遺傳毒性試驗(yàn) 由下列部分組成 YY/T0870 , : 第 部分 細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn) 1 : ; 第 部分 體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn) 2 : ; 第 部分 用小鼠淋巴瘤細(xì)胞進(jìn)行的 基因突變?cè)囼?yàn) 3 : TK ; 第 部分 哺乳動(dòng)物骨髓紅細(xì)胞微核試驗(yàn) 4 : ; 第 部分 哺乳動(dòng)物骨髓染色體畸變?cè)囼?yàn) 5 : 。 本部分為 的第 部分 YY/T0870 3 。 本部分按 給出的規(guī)則起草 GB/T1.12009 。 本部分代替 醫(yī)療器械遺傳毒性試驗(yàn) 第 部分 用小鼠淋巴瘤細(xì)胞進(jìn)行的體 YY/T0870.32013 3 :外哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn) 與 相比 除編輯性修改外主要技術(shù)變化如下 , YY/T0870.32013 , : 標(biāo)準(zhǔn)名稱修改為 醫(yī)療器械遺傳毒性試驗(yàn) 第 部分 用小鼠淋巴瘤細(xì)胞進(jìn)行的 基因突變 3 : TK 試驗(yàn) ; 增加了術(shù)語(yǔ) 克隆效率 見 染色體斷裂劑 見 移碼突變劑 見 有絲分裂重組 見 : ( 3.1); ( 3.2); ( 3.4); ( 突變 見 表型表達(dá)時(shí)間 見 懸浮生長(zhǎng) 見 相對(duì)懸浮生長(zhǎng)率 見 相 3.5); ( 3.6); ( 3.8); ( 3.10); ( 3.11); 對(duì)總生長(zhǎng) 見 肝勻漿 見 混合物 見 未處理對(duì)照 見 ( 3.12);S9 ( 3.13);S9 ( 3.14); ( 3.15); 增加了對(duì) 的注釋 見第 章 S9 ( 5 ); 修改了對(duì)細(xì)胞系的相關(guān)要求 見 ( 6.1); 修改了細(xì)胞自發(fā)突變清除的相關(guān)步驟 見 ( 6.2); 修改了支原體污染檢測(cè)的相關(guān)要求 見 ( 6.3); 修改了核型穩(wěn)定性檢測(cè)的相關(guān)要求 見 ( 6.4); 增加了陽(yáng)性對(duì)照的選擇原則 見 ( 9.2); 增加了 未處理對(duì)照 見 “ ”( 9.3); 增加了預(yù)實(shí)驗(yàn)的概述 見 ( 10.1.1); 修改了 接觸處理 的相關(guān)步驟 見 “ ” ( 10.1.2); 修改了 天的平板接種效率 平板 將平板培養(yǎng)時(shí)間改為 見 “0 (PE0 )”, 10d12d( 10.1.3); 修改了平板培養(yǎng)時(shí)間 改為 見 , 10d12d( 10.2.3.3); 增加了 相對(duì)懸浮生長(zhǎng)率 見 “ ”(RSG)( 11.3); 增加了 相關(guān)總生長(zhǎng) 見 “ (RTG)”( 11.4); 刪除了 式 小集落突變率 見 “ (4) ”( 11.4); 增加了 實(shí)驗(yàn)室能力 見 “ ”( 12); 增加了 歷史對(duì)照數(shù)據(jù) 見 “ ”( 13); 增加了 陰性判斷標(biāo)準(zhǔn) 見 “ ”( 14.1); 增加了 陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn) 見 “ ”( 14.2); 增加了 結(jié)果評(píng)價(jià) 見 “ ”( 15); 增加了背景知識(shí) 見附錄 ( A)。 請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利 本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別這些專利的責(zé)任 。 。 本部分由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提出 。 本部分由全國(guó)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì) 歸口 (SAC/TC248) 。 YY/T087032019 . 本部分起草單位 山東省醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)中心 中國(guó)食品藥品檢定研究院 : 、 。 本部分主要起草人 孫令驍 王國(guó)偉 韓倩倩 史建峰 : 、 、 、 。 本部分所替代標(biāo)準(zhǔn)的歷次版本發(fā)布情況為 : YY/T0870.32013。 YY/T087032019 . 引 言 中給出的檢測(cè)潛在遺傳毒性物質(zhì)的試驗(yàn)方法均為經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織 發(fā) GB/T16886.3 (OECD) 布 化學(xué)品測(cè)試指南 中規(guī)定的方法 但這些方法是針對(duì)化學(xué)品的特性制定而成 同時(shí)未給出詳細(xì)的試驗(yàn) , , 步驟 因此不適宜直接用于醫(yī)療器械 材料的檢測(cè) 的本部分參照 試驗(yàn)方法基本原 , / 。YY/T0870 OECD 則 并根據(jù)醫(yī)療 器 械 材 料 的 特 性 對(duì) 試 驗(yàn) 方 法 進(jìn) 行 了 適 當(dāng) 的 修 改 規(guī) 定 了 詳 細(xì) 的 試 驗(yàn) 步 驟 可 作 為 , / , , 中遺傳毒性試驗(yàn)的補(bǔ)充方法標(biāo)準(zhǔn)GB/T16886.3 。 的本部分參照 用 基因進(jìn)行的體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn) YY/T0870 OECD490(2016) TK 并結(jié)合醫(yī)療器械 材料自身特點(diǎn)制定 即在有和無代謝活化系統(tǒng)的情況下 通過醫(yī)療器械 材料誘導(dǎo)小鼠 / , , / 淋巴瘤細(xì)胞 +/- 基因正向突變情況 來評(píng)價(jià)試驗(yàn)樣品潛在的致突變性 (L5178Y TK 3.7.2C) , 。 本部分中根據(jù)在培養(yǎng)液中的生長(zhǎng)能力和自發(fā)突變率是否穩(wěn)定選擇細(xì)胞 體外進(jìn)行的試驗(yàn)通常都需 。 要用外源性代謝活化系統(tǒng) 但外源性代謝活化系統(tǒng)并不能完全模擬哺乳動(dòng)物體內(nèi)的代謝條件 和 。 。pH 滲透壓的改變或受試樣品的細(xì)胞毒性較高等可導(dǎo)致假陽(yáng)性結(jié)果 從而使試驗(yàn)結(jié)果無法反應(yīng)體內(nèi)基因突 , 變的真實(shí)情況 中關(guān)于 基因突變?cè)囼?yàn)的背景知識(shí)參見附錄 。OECD TK A。 YY/T087032019 . 醫(yī)療器械遺傳毒性試驗(yàn) 第3部分 用小鼠 : 淋巴瘤細(xì)胞進(jìn)行的 TK 基因突變?cè)囼?yàn)1 范圍 的本部分規(guī)定了使用小鼠淋巴瘤細(xì)胞系 +/- 進(jìn)行醫(yī)療器械 材料 YY/T0870 (L5178Y TK 3.7.2C) / 體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)的方法 。 本部分適用于采用微孔板法 使用小鼠淋巴瘤細(xì)胞系 +/- 進(jìn)行 基因突變?cè)?, (L5178Y TK 3.7.2C) TK 驗(yàn) 采用相對(duì)存活率 和相對(duì)總生長(zhǎng) 兩種指標(biāo)來評(píng)估細(xì)胞毒性的方法 , (RS) (RTG) 。 注1 口腔材料的體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)見 : YY/T0127.17。 注2 納米材料的體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)可能需要對(duì)本部分中的方法進(jìn)行特定的修訂 但本部 分 未 給 予 : , 描述 。2 規(guī)范性引用文件 下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的 凡是注日期的引用文件 僅注日期的版本適用于本文 。 , 件 凡是不注日期的引用文件 其最新版本 包括所有的修改單 適用于本文件 。 , ( ) 。 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第 部分 風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn) GB/T16886.1 1 : 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第 部分 遺傳毒性 致癌性和生殖毒性試驗(yàn) GB/T16886.3 3 : 、 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第 部分 樣品制備與參照材料 GB/T16886.12 12 :3 術(shù)語(yǔ)和定義 和 界定的以及下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件 GB/T16886.1、GB/T16886.3 GB/T16886.12 。31 . 克隆效率 cloningefficiency 低密度下接種的細(xì)胞長(zhǎng)成可計(jì)數(shù)的集落的百分比 。32 . 染色體斷裂劑 clastogen 任何能引起細(xì)胞或生物體的染色體結(jié)構(gòu)畸變的物質(zhì) 。33 . 正向突變 forwardmutation 從原型 野生型 轉(zhuǎn)變至突變型的基因突變 可引起