注射用洛鉑醫(yī)學(xué)課件

德國(guó)原研一類新藥專利保護(hù)國(guó)家醫(yī)保 注射用洛鉑 高效低毒不交叉耐藥 市場(chǎng)部 2 注射用洛鉑 通用名 洛鉑英文名 Lobaplatin LBP曾用名 D 19466 樂(lè)鉑 絡(luò)鉑化學(xué)名 1 2 二氨甲基 環(huán)丁烷 乳酸合鉑 J Welink etal JournalofChromatographyB 1996 675 107 111 VoegeliR etal JCancerRes Clin Oncol 1990 116 419 422 R Voegeli etal Drugsoffuture 1992 17 10 883 886 3 洛鉑的引進(jìn) 消化吸收 再創(chuàng)新 德國(guó)ASTAMedica原研 2004年9月海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥成功轉(zhuǎn)化了洛鉑在中國(guó)的知識(shí)產(chǎn)權(quán) 獲得獨(dú)家生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)專利 ZL94106670 3 和一類新藥證書(shū) 2005年3月建成洛鉑凍干粉針生產(chǎn)線 通過(guò)國(guó)家GMP認(rèn)證 2005年9月獲SFDA生產(chǎn)批件 50mg規(guī)格上市 2007年4月被遴選為國(guó)家十一五 863計(jì)劃 重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目 2008年3月獲SFDA補(bǔ)充申請(qǐng)生產(chǎn)批件 10mg規(guī)格上市 2008年10月獲SFDA擴(kuò)大適應(yīng)癥臨床研究批件 2009年11月被遴選為國(guó)家醫(yī)保產(chǎn)品 2011年3月 863計(jì)劃 課題通過(guò)科技部驗(yàn)收 結(jié)題 2011年12月被遴選為貴州省重大科技專項(xiàng) 2012年9月被遴選為國(guó)家十二五重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目 鉑類抗腫瘤藥發(fā)展歷程 cisplatin carbplatin nedaplatin oxaliplatin lobaplatin sunplatin 4 5 分子特點(diǎn) 6 理化性質(zhì) 微溶 系指溶質(zhì)1g ml 能在溶劑100 不到1000ml中溶解略溶 系指溶質(zhì)1g ml 能在溶劑30 不到100ml中溶解 7 Adduct 作用機(jī)制 Pt A2X2 Pt A2X2 Pt A2 H2O 2 2 DNA Pt A2 Cellularmembrane Nuclearmembrane Transmembrane Dissociation Migration 2X X22 2H2O Pt A2 DNA DNA 8 藥代動(dòng)力學(xué) PhaseIIandpharmacokineticstudyoflobaplatininpatientswithrelapsedovariancancer BrJCancer 1995Jun 71 6 1302 7 史健 袁志芳 劉偉娜等 國(guó)產(chǎn)注射用洛鉑在惡性腫瘤患者體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的研究 中國(guó)藥學(xué)雜志 2007 42 24 1888 1891 9 不良反應(yīng) 10 洛鉑的特性利益 組織分布快 血藥濃度高 洛鉑 蛋白結(jié)合率低 腎臟清除快 毒副反應(yīng)低 洛鉑 尿液排泄率高 起效快 作用強(qiáng) 體內(nèi)不易蓄積 洛鉑 抗癌譜 與順鉑相似 洛鉑 抗癌活性 與順鉑相當(dāng) 比卡鉑更強(qiáng) 洛鉑 乳酸合鉑 水溶性好 穩(wěn)定 洛鉑 二氨甲基環(huán)丁烷 不交叉耐藥 11 二 洛鉑臨床應(yīng)用前景 以鉑類為基礎(chǔ)的一 二線聯(lián)合化療 胸腹腔灌注化療 動(dòng)脈灌注化療 術(shù)中 術(shù)后局部用藥 13 樂(lè)鉑單藥治療小細(xì)胞肺癌的臨床研究 姜文奇 林桐榆 徐瑞華 管忠震 浙江腫瘤 1998 4 4 241 242 57例SCLC患者 中位年齡59歲 均為III IV期 其中初治47例 復(fù)治10例 Lobaplatin50mg m2 ivgtt q3w 14 15 海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司 申辦者 程穎教授 主要研究者 吉林省腫瘤醫(yī)院 臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位 洛鉑聯(lián)合依托泊苷與順鉑聯(lián)合依托泊苷一線治療廣泛期SCLC有效性及安全性的動(dòng)態(tài)隨機(jī) 平行對(duì)照 多中心臨床研究 16 16 研究目的 系統(tǒng)評(píng)估EL方案一線治療廣泛期SCLC有效性非劣效于EP方案 系統(tǒng)評(píng)估EL方案一線治療廣泛期SCLC安全性 生活質(zhì)量?jī)?yōu)效于EP方案 初步探索循環(huán)腫瘤細(xì)胞 CTCs 負(fù)荷水平與療效的關(guān)系 及其作為SCLC生物標(biāo)記物的臨床價(jià)值和意義 進(jìn)一步觀察EL方案對(duì)血清標(biāo)記物NSE CA125及CEA的影響 研究終點(diǎn) 主要終點(diǎn) PFS RECIST1 1版 次要終點(diǎn) OS ORR DCR RECIST1 1 安全性 NCI CTCAE3 0版 生活質(zhì)量 歐洲癌癥研究與治療組織 EORTC 生活質(zhì)量核心問(wèn)卷30 QLQ C30 第3版 肺癌問(wèn)卷13 LC13 患者自評(píng)疾病轉(zhuǎn)歸 PRO 探索性終點(diǎn) CTCs負(fù)荷水平與療效的關(guān)系 技術(shù)路線 篩選 隨機(jī)化 1 1 分組 EL方案組120例LBP30mg m2ivd1VP 16100mg m2ivd1 3 EP方案組120例DDP80mg m2ivd1VP 16100mg m2ivd1 3 對(duì)所有受試者進(jìn)行隨訪直至疾病進(jìn)展或死亡或研究結(jié)束 每周期為21天 4 6個(gè)周期 初治廣泛期SCLC患者240例 定期評(píng)價(jià)有效性 安全性 生活質(zhì)量 生物標(biāo)記物 治療方案 如受試者毒性恢復(fù)未滿足下一周期化療標(biāo)準(zhǔn) 可適當(dāng)推遲后續(xù)周期開(kāi)始時(shí)間 但推遲時(shí)間最長(zhǎng)不能超過(guò)14天 GroupA VP 16100mg m2 ELregimen LBP30mg m2 D1 GroupB EPregimen DDP80mg m2 D2 D3 q21d 4 6cycles VP 16100mg m2 人口基線特征 1 研究結(jié)果 人口基線特征 2 研究結(jié)果 PFS OS 生存時(shí)間觀察截止到2014 5 22 近期療效 不良事件與不良反應(yīng) 不良反應(yīng) P均 0 05 生活質(zhì)量QLQ C30評(píng)分 生活質(zhì)量LC13評(píng)分 研究結(jié)論 結(jié)論 1 EL方案一線治療廣泛期SCLC的療效與EP方案相當(dāng) mPFS EL組vsEP組 5 2monvs 5 8mon mOS EL組vsEP組 12 52monvs 11 24mon ORR EL組vsEP組 52 07 vs 63 96 DCR EL組vsEP組 82 64 vs 81 98 以上指標(biāo)兩組間比較P均 0 05 結(jié)論 2 EL方案安全性較EP方案更好 不良反應(yīng)總發(fā)生率 EL組vsEP組 38 84 vs62 16 腎毒性 EL組vsEP組 2 48 vs11 71 惡心 EL組vsEP組 22 31 vs42 34 嘔吐 EL組vsEP組 14 05 vs34 15 III IV度不良反應(yīng)發(fā)生率 EL組vsEP組 3 31 vs13 51 嘔吐 EL組vsEP組 0 83 vs11 71 血小板減少 EL組vsEP組 28 93 vs10 81 以上指標(biāo)組間比較P均 0 05 結(jié)論 3 EL方案患者生活質(zhì)量獲益較EP方案更顯著 EL方案惡心嘔吐 食欲減退 乏力癥狀更輕 組間比較P均0 05 洛鉑 依托泊苷廣泛期SCLC一線治療新選擇或可成為國(guó)人SCLC標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案 35 紫杉醇聯(lián)合洛鉑或順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌48例比較 劉魯平1 張玉星2MODERNONCOLOGY Jan 2011 VOI 19 NO 01 T1n 24紫杉醇135mg m2 d1 LBP30mg m2 d1 q3w T2n 24紫杉醇135mg m2 d1 DDP30mg m2 d1 3q3w R 36 結(jié)論 本研究洛鉑聯(lián)合紫杉醇與順鉑聯(lián)合紫杉醇兩組近期療效及遠(yuǎn)期療效均無(wú)顯著差異 表明兩種方案均對(duì)晚期NSCLC有效 不良反應(yīng)方面 兩組均以骨髓抑制和消化道反應(yīng)為主 不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 可能與樣本數(shù)太少有關(guān) 且均可耐受 洛鉑方案值得臨床進(jìn)一步推廣及應(yīng)用 38 解放軍八一醫(yī)院全軍腫瘤中心 863國(guó)家重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目 海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司 申辦者 PI 秦叔逵教授COPI 程穎教授 主要研究者 臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位 2008L09400 臨床研究批件號(hào) 洛鉑聯(lián)合紫杉醇與卡鉑聯(lián)合紫杉醇一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC有效性及安全性的多中心 動(dòng)態(tài)隨機(jī) 平行對(duì)照的 期臨床研究 39 39 三 洛鉑腔內(nèi)灌注化療的研究進(jìn)展 胸 腹 腔灌注化療優(yōu)勢(shì) 是一種有效的局部化療措施可使抗腫瘤藥物直接與腔內(nèi)臟器和腔內(nèi)膜直接接觸較全身靜脈化療有局部藥物濃度高 藥物在腔內(nèi)代謝緩慢及全身毒副作用小的特點(diǎn)在預(yù)防轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)及控制癌性腔內(nèi)積液方面作用顯著與熱療具有明顯協(xié)同作用 理想藥物 對(duì)腫瘤敏感分子量大 胸腹膜穿透性差 在胸腹腔內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng) 胸腹腔清除速度慢 腫瘤細(xì)胞膜穿透力強(qiáng) 抗腫瘤活性強(qiáng)離子型PH值接近人體PH值 化學(xué)刺激性小溶解度好 胸腹膜物理刺激性小在生理鹽水中穩(wěn)定與熱療協(xié)同 洛鉑優(yōu)選 洛鉑聯(lián)合恩度腔內(nèi)灌注治療頑固性惡性胸 腹 腔積液的臨床觀察 臨床資料35例合并惡性胸腹腔積液晚期腫瘤患者男性5例 女性20例中位年齡52 32 70 歲多次放化療和腔內(nèi)灌注化療肺癌13例 乳腺癌11例卵巢癌6例 胃癌3例 宮頸癌2例 翟立廣 苗振靜 馬旭輝等 實(shí)用癌癥雜志 2011 26 4 413 415 治療方法B超定位穿刺 胸水引流干凈恩度30mg LBP40mg m2 NS20ml 腹腔灌注為1500ml 15min翻轉(zhuǎn)體位 2h1 2次 周連續(xù)4周 療效和不良反應(yīng) CR8例 PR16例 NC8例 PD3例 ORR68 6 QOL改善者26例 74 3 穩(wěn)定者6例 17 1 降低者3例 8 6 翟立廣 苗振靜 馬旭輝等 實(shí)用癌癥雜志 2011 26 4 413 415 洛鉑聯(lián)合熱療治療惡性胸腔積液療效觀察 劉葦 張偉鵬 中醫(yī)臨床研究 2010 2 21 46 47 R GroupA胸腔化療 熱療23例男17例 女6例平均年齡56 8歲肺腺癌10例 鱗癌6例SCLC3例乳腺癌2例胸膜間皮瘤2例 GroupB胸腔化療23例男15例 女8例平均年齡54 8歲肺腺癌11例 鱗癌6例SCLC2例腺鱗癌3例乳腺癌1例 ChemotherapyLBP30mg m20 9 NaCl100mlLidocarin10mgDXM10mgq7d2cycles Thermotherapy41 43 30min3times week10times ResultsORRGroupA80 5 GroupB47 1 P 0 05 劉葦 張偉鵬 中醫(yī)臨床研究 2010 2 21 46 47 47 三 洛鉑處方資料 48 適應(yīng)癥 主要用于治療 乳腺癌小細(xì)胞肺癌慢性粒細(xì)胞性白血病 鼻咽癌 食道癌 胃癌 結(jié)直腸癌 肝癌 卵巢癌 非小細(xì)胞肺癌 49 用法用量 稀釋液4h內(nèi)應(yīng)用 2 8 單獨(dú)用藥 50mg m2聯(lián)合用藥 30mg m25ml注射用水溶解5 Glucose250 500ml iv gtt2hq3w 10mg 支50mg 支 50