腫瘤生物治療.doc

概念腫瘤生物治療中文名稱：腫瘤生物治療英文名稱：Cancer Biotherapy 腫瘤生物治療是一種新興的、具有顯著療效的腫瘤治療模式，是一種自身免疫抗癌的新型治療方法。它是運(yùn)用生物技術(shù)和生物制劑對(duì)從病人體內(nèi)采集的免疫細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)和擴(kuò)增后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的方法，來激發(fā)，增強(qiáng)機(jī)體自身免疫功能，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。腫瘤生物治療是繼手術(shù)、放療和化療之后的第四大腫瘤治療技術(shù)。治療原理免疫系統(tǒng)是人體的防御體系，一方面發(fā)揮著清除細(xì)菌、病毒、外來異物的功能，另一方面消除體內(nèi)衰老細(xì)胞以及發(fā)生突變的細(xì)胞(有的突變細(xì)胞會(huì)變成癌細(xì)胞)。機(jī)體免疫系統(tǒng)和癌細(xì)胞相互作用的結(jié)果決定了癌癥的最終演變。對(duì)于健康的人來說，其免疫系統(tǒng)的強(qiáng)大足以及時(shí)清除突變的癌細(xì)胞。但對(duì)于癌細(xì)胞病人來說，普遍存在免疫系統(tǒng)低下，不能有效地識(shí)別、殺滅癌癥細(xì)胞;另一方面，癌癥細(xì)胞大量增殖，會(huì)進(jìn)一步抑患者的免疫功能，而且，癌癥細(xì)胞有多種機(jī)制來逃脫免疫細(xì)胞的識(shí)別與殺傷，癌癥的免疫治療就是借助分子生物學(xué)技術(shù)和細(xì)胞工程技術(shù)，提高癌癥的免疫原性，給機(jī)體補(bǔ)充足夠數(shù)量的功能正常的免疫細(xì)胞和相關(guān)分子，激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體抗瘤免疫應(yīng)答，提高癌癥對(duì)機(jī)體抗癌癥免疫效應(yīng)的敏感性，在體內(nèi)、外誘導(dǎo)癌癥特異性和非特異味性效應(yīng)細(xì)胞和分子，達(dá)到最終清除癌癥的目的。癌癥生物治療，其作用不是殺死全部癌癥細(xì)胞，而是由于當(dāng)癌癥細(xì)胞負(fù)荷明顯降低時(shí)，機(jī)體的免疫功能恢復(fù)后，通過清除微小的殘留病灶或明顯抑制了殘留癌癥細(xì)胞增殖的方式來達(dá)到治療癌癥的目的。癌癥免疫治療正是通過人為的干預(yù)，來調(diào)動(dòng)機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行殺滅和抑制其增殖。實(shí)驗(yàn)及臨床均提示機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有清除癌癥的作用，在原發(fā)性癌癥手術(shù)切除或經(jīng)氬氟刀等微創(chuàng)手術(shù)消融掉局部癌癥后，用免疫療法能殺滅剩余的癌癥細(xì)胞，消除復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的因素，增大治愈的可能性，延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量。截止2013年，癌癥生物治療已被視為繼手術(shù)、放療、化療之后的第四種治療方法。生物療法包括細(xì)胞因子治療、免疫細(xì)胞治療、基因治療、分子靶向治療和抗體治療等。治療優(yōu)勢(shì)生物細(xì)胞免疫療法是繼手術(shù)、放療和化療之后的第四大腫瘤治療技術(shù)。生物細(xì)胞免疫療法治療腫瘤，具有以下優(yōu)勢(shì)：1、效果確切，有效率高。對(duì)有些癌癥，有效率高達(dá)70%。2、無放、化療毒副作用，病人不痛苦，耐受性好，殺瘤特異性強(qiáng)。3、能夠激發(fā)全身性的抗癌效應(yīng)，對(duì)多發(fā)病灶或轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤同樣有效。4、可以幫助機(jī)體快速恢復(fù)被放、化療破壞的抗癌免疫系統(tǒng)，提高遠(yuǎn)期抗癌能力。5、對(duì)癌癥術(shù)后防復(fù)發(fā)效果顯著，遠(yuǎn)期抗癌效果良好?？蓡为?dú)使用也可與其它治療方法聯(lián)合使用。單次有效，多次使用，效果更佳。DC+CIK細(xì)胞免疫療法CIK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞主要通過以下四種途徑：一、CIK細(xì)胞能以不同的機(jī)制識(shí)別腫瘤細(xì)胞,通過直接的細(xì)胞質(zhì)顆粒穿透封閉的腫瘤細(xì)胞膜，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的裂解;二、通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡殺傷腫瘤細(xì)胞;三、CIK細(xì)胞分泌IL-2、IL-6、IFN-等多種抗腫瘤的細(xì)胞因子;四、CIK細(xì)胞回輸后可激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，提高機(jī)體的免疫功能。DC+CIK細(xì)胞療法聯(lián)合應(yīng)用將取得“1+12”的療效，可以顯著地抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖，明顯改善患者的生活質(zhì)量，提高腫瘤患者的生存期，是繼腫瘤手術(shù)、放療、化療后又一種更加有效的新手段。該療法既可單獨(dú)使用，也可以作為手術(shù)、化療和放療后的有力輔助手段，效果顯著。結(jié)合手術(shù)切除、介入、射頻、氬氦刀等治療，可清除不能用手術(shù)切除的極微小瘤灶或是體內(nèi)散存的瘤細(xì)胞，在延緩或阻止腫瘤的轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)方面有重要作用;對(duì)于部分暫時(shí)不適宜做手術(shù)、介入或其它治療的腫瘤患者，也可以先進(jìn)行DC+CIK 細(xì)胞治療，提高身體機(jī)能狀況，改善生活質(zhì)量，爭(zhēng)取其它治療機(jī)會(huì)。由于生物免疫治療技術(shù)是利用人體自身的免疫細(xì)胞，而不是傳統(tǒng)的化學(xué)藥品來殺傷腫瘤細(xì)胞的，因此該技術(shù)安全無毒副作用，適用于癌癥各階段的治療，開展以來已為無數(shù)癌癥患者解除了病痛的折磨，帶來健康的福音!腫瘤生物治療是優(yōu)于手術(shù)、放療和化療的最新腫瘤治療技術(shù)，是通過生物技術(shù)在高標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)培養(yǎng)出可殺傷腫瘤的自體免疫細(xì)胞，回輸體內(nèi)，直接殺傷癌細(xì)胞的治療方法。與傳統(tǒng)的治療方法不同，腫瘤生物治療在不損傷和機(jī)體免疫系統(tǒng)和功能的前提下，直接識(shí)別、消滅存在于人體內(nèi)血液、淋巴中的癌細(xì)胞，恢復(fù)和增強(qiáng)機(jī)體自然抗癌免疫系統(tǒng)和功能。腫瘤生物治療具有不傷身體、無痛、無需住院等優(yōu)點(diǎn)，能提高患者自身的免疫與生活質(zhì)量，并適用于所有的腫瘤疾病，該生物治療技術(shù)已正式運(yùn)用于臨床。適用病癥手術(shù)后的腫瘤患者，可防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移;無法進(jìn)行手術(shù)、放療、化療的中晚期腫瘤患者;放療、化療失敗的腫瘤患者;腫瘤患者放化療后的綜合治療，可減輕放化療的副作用;骨髓移植后或化療緩解后的白血病患者;癌性胸、腹腔積液患者;部分暫不適宜做手術(shù)、介入或其他治療的患者。適用人群面對(duì)腫瘤治療技術(shù)的高速多元化發(fā)展，越來越多的患者選擇應(yīng)用免疫細(xì)胞治療技術(shù)，那究竟什么樣的人群最宜進(jìn)行免疫細(xì)胞治療呢?早期腫瘤，有三分之一可以通過免疫細(xì)胞治療治愈，那么免疫細(xì)胞治療是不是只適用于早期腫瘤患者呢?年齡較大的患者可以做免疫細(xì)胞治療嗎?不能手術(shù)，或者放化療失敗的患者可以做免疫細(xì)胞治療嗎?其實(shí)，免疫細(xì)胞治不僅適用于早期腫瘤患者的治療，少數(shù)晚期腫瘤病人通過免疫細(xì)胞治療后也能達(dá)到部分或完全緩解。而且因?yàn)檫@種治療沒有毒副作用，也是那些年齡較大，機(jī)體免疫差，害怕放化療毒副作用患者的最好選擇。同時(shí)對(duì)放化療不敏感者或無法耐受的腫瘤患者;部分不適宜做手術(shù)、介入治療和其他治療的晚期腫瘤病人,進(jìn)行細(xì)胞免疫治療可以提高病人的免疫功能，改善生命質(zhì)量，延長(zhǎng)帶瘤生存期;部分病人通過免疫細(xì)胞治療可明顯減少腫瘤的體積，爭(zhēng)取手術(shù)或其他治療機(jī)會(huì)。發(fā)展歷史（1) 19世紀(jì)末, Coley 利用化膿性鏈球菌和靈桿菌濾液治療癌癥,稱為Coley療法。（2) 1953 年，F(xiàn)eley和Preho發(fā)現(xiàn)動(dòng)物腫瘤特異性移植抗原，建立了現(xiàn)代腫瘤免疫概念,隨后多種非特異性生物制劑(卡介苗、短小棒狀桿菌、免疫核糖核酸、轉(zhuǎn)移因子等)的大量臨床應(yīng)用和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為人類的腫瘤免疫治療奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。（3) 80年代中葉，Bosenberg和oldham等提出生物反應(yīng)調(diào)節(jié)概念(BRM)，建立了現(xiàn)代腫瘤生物治療的理論和技術(shù)基礎(chǔ)。（4)20世紀(jì)80年代末至今：應(yīng)用細(xì)胞因子、腫瘤疫苗、單克隆抗體、干細(xì)胞、免疫淋巴細(xì)胞和基因治療方法獲得可喜成果。發(fā)展方向腫瘤生物治療是繼手術(shù)、放療、化療之后的第四大治療方法。由于傳統(tǒng)的手術(shù)、放化療的發(fā)展已進(jìn)入平臺(tái)期，人們把越來越多的目光投到腫瘤的生物治療上。20世紀(jì)80年代以來，腫瘤的生物治療得到長(zhǎng)足的發(fā)展，在改善患者生存質(zhì)量，降低復(fù)發(fā)率方面的重要作用已得到越來越多的認(rèn)可和重視。DC-CIK細(xì)胞免疫治療技術(shù)是繼手術(shù)治療、放療、化療后，被世界認(rèn)可的第四種治療癌癥的方式，同時(shí)也被稱為21世紀(jì)有望完全戰(zhàn)勝癌癥的治療手段。由于其安全性高、無毒副作用的優(yōu)點(diǎn)，更是被稱為瘤學(xué)科的“綠色生物療法”。但這并不意味著傳統(tǒng)治療手段從此退出歷史舞臺(tái)。DC-CIK細(xì)胞免疫治療是一種應(yīng)用最廣、最成熟的腫瘤生物治療技術(shù)。生物治療分為細(xì)胞治療和非細(xì)胞治療。細(xì)胞治療細(xì)胞治療往往需要采集患者自體的細(xì)胞進(jìn)行制備，再回輸至患者體內(nèi)，因此無法規(guī)?；a(chǎn)，這種治療方法更適于在醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展，完成從采集、制備到回輸?shù)娜^程。按照應(yīng)用和研究的先后順序，腫瘤細(xì)胞治療分為：（1）淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK）；（2）腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（tumor infiltrating lymphocyte，TIL）；（3）細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（Cytokine-induced killer cell，CIK）；（4）樹突狀細(xì)胞（dendritic cell，DC）；（5）自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell NK）。非細(xì)胞治療（1）抗體治療通過淋巴細(xì)胞雜交瘤單克隆抗體技術(shù)或基因工程技術(shù)制備的單克隆抗體（單抗）藥物是生物治療方面的一項(xiàng)技術(shù)。具有性質(zhì)純、效價(jià)高、特異性高、血清交叉反應(yīng)少或無等特點(diǎn)，在腫瘤的治療中發(fā)揮著重要作用。（2）多肽疫苗腫瘤多肽疫苗因制作工序簡(jiǎn)單、費(fèi)用低廉、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、無致癌性等優(yōu)點(diǎn)而成為腫瘤免疫治療的新方法。（3）靶向藥物治療基因靶向治療腫瘤是一個(gè)融合了多學(xué)科多技術(shù)的全新醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，進(jìn)入21世紀(jì)后出現(xiàn)了許多新的技術(shù)方法。靶向藥物在治療的同時(shí)，常有一定的例如，皮疹、腹瀉、嘔吐、肝功失常等副作用。由于價(jià)格較貴，需要持續(xù)服用，給很多患者和家庭造成負(fù)擔(dān)。（4）細(xì)胞因子治療細(xì)胞因子是多種細(xì)胞所分泌的能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化、調(diào)節(jié)免疫功能、參與炎癥發(fā)生和創(chuàng)傷愈合等小分子多肽的統(tǒng)稱。免疫球蛋白、補(bǔ)體不包括在細(xì)胞因子之列。（5）DC+CIK細(xì)胞免疫療法DC+CIK細(xì)胞免疫療法就是在體外培養(yǎng)干細(xì)胞，誘導(dǎo)其分化為樹突狀細(xì)胞，再用經(jīng)抗原刺激的樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)CIK細(xì)胞產(chǎn)生特異性腫瘤殺傷作用。DC是迄今為止發(fā)現(xiàn)的功能最為強(qiáng)大的抗原提呈細(xì)胞(即把腫瘤的相關(guān)信息提供給人體內(nèi)正常存在的具有殺傷腫瘤活性的細(xì)胞)，在人體的免疫系統(tǒng)里扮演近似“雷達(dá)”的角色;CIK是外周血單個(gè)核細(xì)胞，在體外經(jīng)多種細(xì)胞因子共同誘導(dǎo)培養(yǎng)后，產(chǎn)生的一類以CD3+ CD56+ T細(xì)胞為主要效應(yīng)細(xì)胞的異質(zhì)細(xì)胞群，因此CIK同時(shí)具有T細(xì)胞和NK細(xì)胞這兩種人體內(nèi)主要具有抗腫瘤活性細(xì)胞的效應(yīng)，其在體外抗腫瘤活性較以往生物治療中培養(yǎng)的LAK、CTL、TIL活性強(qiáng)1001000倍。醫(yī)學(xué)家們對(duì)其更形象地描述是：如果T細(xì)胞在人體的免疫系統(tǒng)充當(dāng)“炮彈”的角色，那么CIK則相當(dāng)于威力更為強(qiáng)大的“導(dǎo)彈”。治療時(shí)期一是早期腫瘤患者早期原發(fā)性的腫瘤病灶，除進(jìn)行手術(shù)、放化療等治療手段外，更易實(shí)施細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)，充分利用DC(樹突狀細(xì)胞)和CIK(細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞)進(jìn)行自體殺滅癌細(xì)胞治療，有效控制癌細(xì)胞發(fā)展，直至全部殺滅腫瘤細(xì)胞。對(duì)于大多數(shù)早期腫瘤患者來說，甚至可以一邊工作一邊治療。二是聯(lián)合放化療的患者生物治療技術(shù)能增強(qiáng)放療敏感性、減少毒副作用；抵抗化療藥物的免疫抑制作用，增強(qiáng)對(duì)化療藥物的敏感性，提高化療的療效；迅速緩解患者的臨床癥狀，大部分患者可達(dá)到瘤體縮小甚至消失、或長(zhǎng)期帶瘤生存的效果。而對(duì)于放化療無效的患者，同樣可以采用生物治療延長(zhǎng)生存期。三是無法承受手術(shù)、放化療的患者該細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別能力很強(qiáng)，對(duì)于那些體質(zhì)相對(duì)較弱、錯(cuò)過了手術(shù)最佳治療時(shí)期又承受不了放化療反應(yīng)的患者，較為適合選用生物治療技術(shù)。四是術(shù)后恢復(fù)的患者由于腫瘤生物技術(shù)具有免疫調(diào)節(jié)和自體細(xì)胞修復(fù)作用，在治療腫瘤的同時(shí)，大部分患者尤其是放化療后的患者，都會(huì)出現(xiàn)消化道癥狀減輕或消失、皮膚有光澤、黑斑淡化、靜脈曲張消失、頭發(fā)停止脫落并恢復(fù)生長(zhǎng)、白發(fā)變黑發(fā)等“年輕化”表現(xiàn)，精神狀態(tài)和體力亦有明顯恢復(fù)。五是晚期腫瘤患者對(duì)于晚期腫瘤、已發(fā)生轉(zhuǎn)移、體質(zhì)較弱的患者，都可以選擇最先進(jìn)的生物治療技術(shù)，先激活體內(nèi)的免疫功能，通過高特異功能的免疫細(xì)胞，識(shí)別和殺傷腫瘤，促進(jìn)治療，控制腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，為那些絕望、喪失治療信心的患者，帶來新的希望有效延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提升生存質(zhì)量！注意事項(xiàng)1、孕婦或者正在哺乳的婦女;2、T細(xì)胞淋巴瘤患者;3、不可控制的嚴(yán)重感染患者;4、對(duì)IL-2等生物制品過敏的患者;5、艾滋病患者;6、正在進(jìn)行全身放療、化療的患者;7、晚期腫瘤造成的惡病質(zhì)、外周血象過低患者;8、器官功能衰竭者;9、臟器移植者;10、長(zhǎng)期使用或正在使用免疫抑制劑的患者。出現(xiàn)下列情況應(yīng)停止治療2細(xì)胞免疫治療禁忌癥：懷孕或哺乳期婦女；器官功能衰竭者：心臟：IV級(jí)以上；肝臟：達(dá)到國(guó)內(nèi)肝功能分級(jí)C級(jí)以上；腎病：腎功能衰竭及尿毒癥；肺：出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸衰竭癥狀，并累及到其他臟器，如肝、腎功能；腦：腦轉(zhuǎn)移并伴意識(shí)障礙者；肝臟移植者；嚴(yán)重自身免疫性疾病患者；不可控制的感染性疾病；對(duì)本治療中所用生物試劑過敏者；T細(xì)胞淋巴癌。生物治療流程第一步、細(xì)胞采集：從患者體內(nèi)抽取外周血，并分離出所需單核細(xì)胞；第二步、實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞修飾、激活、擴(kuò)增通過實(shí)驗(yàn)室技術(shù)將采集的患者單核細(xì)胞負(fù)載腫瘤抗原，擴(kuò)增抗癌細(xì)胞；第三步、細(xì)胞質(zhì)檢將培養(yǎng)好的細(xì)胞逐一篩檢，剔除發(fā)育不良，不合格的細(xì)胞；第四步、細(xì)胞回輸將培養(yǎng)好的細(xì)胞按療程會(huì)輸?shù)交颊唧w內(nèi)；第五步、療效評(píng)估在每一個(gè)療程后醫(yī)生將按照療效指標(biāo)，對(duì)患者的治療效果進(jìn)行評(píng)估，以確定最好的治療方案。現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)我國(guó)已有TK基因治療惡性腦膠質(zhì)瘤、樹突狀細(xì)胞為基礎(chǔ)的腫瘤體細(xì)胞基因治療、白細(xì)胞介素22基因治療胃癌、hsv2tk基因治療肝癌等幾個(gè)腫瘤基因