梗阻性黃疸中血清CA19-9升高的臨床意義探討.doc

梗阻性黃疸中血清CA19-9升高的臨床意義探討石志良（ 常熟市第二人民醫(yī)院215500）【摘要】目的：探討梗阻性黃疸中血清CA19-9升高的臨床意義。方法：各梗阻性黃疸患者采用電化學(xué)發(fā)光法于入院時(shí)、解除梗阻二周內(nèi)，檢測(cè)血清CA19-9，并對(duì)惡性病因者三個(gè)月后隨訪復(fù)查。所有病例按病因分為3組,進(jìn)行組間比較。 結(jié)果：不同的病因，血清CA19-9升高程度各異，癌性病因良性病因，差異具顯著性意義(P0.05）。 結(jié)論：血清CA19-9的水平對(duì)梗阻性黃疸良、惡性鑒別及療效考證、預(yù)后評(píng)估有指導(dǎo)意義?！娟P(guān)鍵詞】CA19-9；梗阻性黃疸；病因 To study the clinical significance of elevated CA19-9 level in obstructive jaundice SHI zhiliang, QIN xihu, ZHU feng. Department of Hepatobiliary Surgery, Changzhou NO.1 hospital, Changzhou 213003, China 【Abstract】 Objective：To study the clinical significance of elevated CA19-9 level in obstructive jaundice. Methods：All the patients divided into three groups according to pathogeny were detected the serum CA19-9 level by electrochemiluminescence on the next day after entery and within two weeks after surgery. the patients that had malignant disease were detected CA19-9 level three months after surgery. Results：The CA19-9 level of malignant pathogeny were higher than those of benign pathogeny(P0.05). Conclusions：Serum CA19-9 level may be useful maker for differentiation diagnosis of obstructive jaundice, observing curative effect, prediction of the patients.【Key words】CA19-9；obstructive jaundice；pathogeny CA19-9是一種常用的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)胰腺癌等的診斷有較高的敏感性和特異性。臨床發(fā)現(xiàn)CA19-9在膽道疾病中也有不同程度的升高。為進(jìn)一步探討梗阻性黃疸患者血清CA19-9升高的臨床意義，本研究對(duì)81例CA19-9升高的胰腺和膽道良、惡性疾病患者的血清CA19-9變化水平及部分相關(guān)因素進(jìn)行分析。.資料與方法1 病例選擇與分組常熟市第二人民醫(yī)院自2003年5月至2008年5月入住的CA19-9升高的良性膽道疾病和胰腺癌或膽道惡性腫瘤患者共81例，男48例，女33例，年齡18 -92歲，平均為(56.218.6)歲。其中良性疾病32例（包括急、慢性膽囊炎14例、膽總管結(jié)石膽管炎18例）、胰腺癌32例、膽管癌17例，所有病例分為3組。以上各類疾病均由臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查或術(shù)后病理確診。納入病例排除各型病毒性肝炎、肝炎后肝硬化及藥物性肝炎。2 檢測(cè)方法清晨空腹抽取肘靜脈血3ml,分離血清,于-20貯存待檢。CA19-9測(cè)定采用電化學(xué)發(fā)光法(正常值為039U/ml)，試劑盒由羅氏公司提供?；颊呔瑫r(shí)同批檢測(cè)血清總膽紅素。所有檢測(cè)均采用同一批試劑,并由專業(yè)檢驗(yàn)人員檢測(cè),以避免誤差。入院時(shí)檢測(cè)血清CA19-9。外科手術(shù)治療于術(shù)后二周內(nèi)復(fù)查血清CA19-9；對(duì)癌性梗阻性黃疸者（均行根治性胰十二指腸切除），3個(gè)月后再次以相同方法復(fù)查血清CA19-9。 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理各組計(jì)量資料采用D檢驗(yàn)法作正態(tài)性檢驗(yàn)，因樣本變異度較大，若呈非正態(tài)分布，則各組數(shù)據(jù)取對(duì)數(shù)(1g)后檢驗(yàn)其正態(tài)性及方差齊性。正態(tài)分布資料采用t檢驗(yàn)(雙側(cè))，方差不齊進(jìn)行檢驗(yàn)。相關(guān)性檢驗(yàn)應(yīng)用相關(guān)系數(shù)分析并計(jì)算P值。.結(jié)果梗阻性黃疸病因不同，血清CA19-9值升高程度各異，惡性病因者高于良性病因，差異具顯著性意義；惡性病因組間比較，升高程度差異不具顯著性意義。見表1同時(shí)對(duì)患者按黃疸程度不同，分為輕、中、重度三個(gè)等級(jí)，組間比較采用t檢驗(yàn)，差異具顯著性意義。見表2。對(duì)總膽紅素水平和CA19-9水平進(jìn)行相關(guān)性分析，相關(guān)系數(shù)(r)=0.5858，P0.05，P0.05；與胰腺癌比較，P0.05表2：血清總膽紅素不同水平CA19-9測(cè)定結(jié)果()單位:U/ml黃疸分級(jí)入院時(shí)術(shù)后2周內(nèi)輕度黃疸（小于85mol/ L）28132.471.626.116.3中度黃疸(85-165mol/ L)35524.8391.6 64.832.4重度黃疸(大于165mol/ L)181020104.5 154.664.9注：與輕度黃疸比較，P0.05， P0.01；與中度黃疸比較，P0.05.討論CA19-9 是應(yīng)用結(jié)腸癌細(xì)胞株Sw免疫BalB/c 純種小鼠和骨髓瘤細(xì)胞雜交得到的一株編號(hào)為1165N5 的單克隆抗體。已證明其結(jié)構(gòu)為唾液酸化的型乳糖系巖藻五糖，由6個(gè)糖基組成，即為唾液酸化的Lewis A抗原，是血型抗原的一種。目前認(rèn)為對(duì)胰腺癌、肝膽管癌、胃癌等具有較高的敏感性1，而胰腺炎患者CA19-9 無升高；肝硬化，尤其是膽石癥導(dǎo)致的阻塞性黃疸者升高較為顯著，與常可導(dǎo)致阻塞性黃疸的肝、膽、壺腹、胰腺惡性腫瘤比較陽性率無顯著差異。因此，長(zhǎng)期以來對(duì)CA19-9的臨床意義存在不同的看法。引起梗阻性黃疸的多種良、惡性疾病均可使血清CA19-9升高，但程度相差顯著。對(duì)臨床上出現(xiàn)梗阻性黃疸同時(shí)伴有血清CA19-9中等程度以上升高者，應(yīng)在積極治療原發(fā)病的同時(shí)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)其變化，若逐漸升高或值居高不下，應(yīng)警惕惡性變的可能。本文中手術(shù)解除梗阻的惡性腫瘤患者， CA19-9雖于術(shù)后短期有不同程度的降低，但始終未能至正常閾值范圍，且術(shù)后3個(gè)月隨訪發(fā)現(xiàn)其值再度升高者，臨床病情顯著惡化或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移；而良性梗阻病例，如膽系結(jié)石，則術(shù)后短期內(nèi)其值迅速復(fù)常，與國外學(xué)者報(bào)道一致2。提示血清CA19-9能夠作為梗阻性黃疸良、惡性鑒別及考證療效、評(píng)估預(yù)后的重要參考指標(biāo)之一。國內(nèi)學(xué)者研究結(jié)果，血清CA19-9對(duì)膽管癌的診斷敏感度為84%，特異度為67%3。惡性梗阻性黃疸者血清CA19-9值的升高幅度，某種程度上取決于癌腫原發(fā)灶的組織胚胎學(xué)來源及性質(zhì)，同時(shí)受臨床上黃疸程度(膽汁淤積程度)的影響。并認(rèn)為這也是應(yīng)用血清CA19-9測(cè)定進(jìn)行梗阻性黃疸良、惡性鑒別時(shí)干擾靈敏度與特異度的重要因素之一。梗阻性黃疸患者血清CA19-9的檢測(cè)及動(dòng)態(tài)觀察，對(duì)病因良惡性的鑒別診斷及對(duì)治療的指導(dǎo)具有較高價(jià)值，但僅此一項(xiàng)指標(biāo)不足以提示病變范圍、腫瘤性質(zhì)。此外，本研究顯示：患者CA19- 9的升高與黃疽的嚴(yán)重程度存在一定的線性相關(guān)，而黃疽多與結(jié)石或腫瘤所致梗阻有關(guān)，可能為胰液和膽汁的排泄受阻所致。Mann等4也發(fā)現(xiàn)類似現(xiàn)象，測(cè)得血清總膽紅素與CA19- 9間的相關(guān)系數(shù)為0.41 ( P0.01)，且隨膽道梗阻的消除，所有良性疾病的CA19- 9與膽紅素同時(shí)下降，而惡性疾病中僅部分患者下降。良性阻塞性黃疸的CA19- 9升高一般不伴有其它腫瘤標(biāo)志物的升高，這對(duì)于與惡性腫瘤的鑒別診斷具有一定的臨床意義，提示如果膽石癥患者CA19- 9 升高并伴有CEA 等其它腫瘤標(biāo)志物同時(shí)升高，應(yīng)注意排除惡性腫瘤。以上提示C A19- 9的動(dòng)態(tài)變化對(duì)判斷膽道良、惡性疾病具有潛在價(jià)值，但仍需進(jìn)一步研究。參考文獻(xiàn)：1 朱良如，侯曉華。 消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床應(yīng)用。 中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2002，22(9)：574。2 Gaku Ohshio. Comparative studies of DU-PAN-2. Carcinoembryonic antigen,and CA19-9 in the seruma and bile of patients with pancreatic and biliary tract diseases:evaluation of the influence.JAmj Gastroenterology,1990,85:1370-1376.3 陳天鷹，童賽雄，王炳生。CA19-9和CEA對(duì)膽道癌的診斷價(jià)值