超敏反應(yīng)分類PPT課件.ppt

超敏反應(yīng) hypersensitivity DepartmentofImmunology 掌握超敏反應(yīng)的概念 分型 掌握各型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制及常見疾病 熟悉各型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)和參與的成分 了解 型超敏反應(yīng)的防治原則 學(xué)習(xí)要求 超敏反應(yīng) hypersensitivity 指機(jī)體受到某些抗原刺激后 出現(xiàn)的生理功能紊亂和 或 組織細(xì)胞損傷的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答 涉及兩方面的因素 抗原物質(zhì)的刺激 機(jī)體對(duì)抗原的反應(yīng)性 超敏反應(yīng)的特點(diǎn) 特異性識(shí)別異己免疫記憶病理性的免疫反應(yīng) 變應(yīng)原 allergen 引起超敏反應(yīng)的抗原 過敏體質(zhì) 容易引起超敏反應(yīng)的特殊體質(zhì) 分類 型超敏反應(yīng) 抗體介導(dǎo) 型超敏反應(yīng) 抗體介導(dǎo) 型超敏反應(yīng) 細(xì)胞介導(dǎo) 型超敏反應(yīng) 抗體介導(dǎo) 又稱速發(fā)型超敏反應(yīng) immediatehypersensitivity 或過敏反應(yīng) anaphylaxis I型超敏反應(yīng) type hypersensitivity 概念 相同抗原再次入侵機(jī)體后 主要由IgE介導(dǎo)的 肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒 釋放活性介質(zhì) 引起的以生理功能紊亂為主要表現(xiàn)的異常反應(yīng) 特點(diǎn) 主要由IgE抗體介導(dǎo)的 反應(yīng)發(fā)生快 消退快 以生理功能紊亂為主 具有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向 一 參與I型超敏反應(yīng)的成分 變應(yīng)原效應(yīng)分子與細(xì)胞生物活性介質(zhì) 一 參與I型超敏反應(yīng)的抗原 變應(yīng)原 allergen 能選擇性激活CD4 Th2細(xì)胞與 細(xì)胞 誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答的物質(zhì) 變應(yīng)原的特點(diǎn)與分類 1 吸入性變應(yīng)原 植物花粉 霉菌孢子 螨等 2 食物變應(yīng)原 牛奶 雞蛋 魚 蝦等 3 藥物及生物制品 青霉素 異種動(dòng)物血清 4 其它 某些酶類物質(zhì)等 二 參與的效應(yīng)分子與細(xì)胞 效應(yīng)分子 變應(yīng)素IgEFc R 效應(yīng)細(xì)胞 肥大細(xì)胞嗜堿粒細(xì)胞嗜酸粒細(xì)胞 IgE為親細(xì)胞性抗體 通過其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞表面Fc R 結(jié)合 使機(jī)體處于致敏狀態(tài) 1 變應(yīng)素 allergin 引起I型超敏反應(yīng)的特異性IgE IgE產(chǎn)生部位 呼吸道和消化道粘膜固有層中 CD4 Th2細(xì)胞 CD4 初始T細(xì)胞 IL 4等 IL 4等 特異性的B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞 IgE IgE的產(chǎn)生及IL 4對(duì)之的調(diào)節(jié)作用 IL 4 IgE合成的調(diào)節(jié) 1 遺傳因素家族易感性 IgE水平高 肥大細(xì)胞多 2 Th細(xì)胞與細(xì)胞因子Th2產(chǎn)生的IL 4 IL 13促進(jìn)IgE的合成Th1產(chǎn)生的IFN g及IL 12則抑制IgE的合成 2 IgEFc受體 FceRI 與IgE有極高的親和力 存在于肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞上 Fc RII CD23 低親和力受體 存在于APC 嗜酸粒細(xì)胞 活化T細(xì)胞及NK細(xì)胞上 Fc RII可調(diào)節(jié)IgE 血清IgE高 有負(fù)調(diào)節(jié)作用 IgE低 則發(fā)揮正調(diào)節(jié)作用 3 肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞 分布 肥大細(xì)胞主要分布于結(jié)締組織和粘膜 嗜堿粒細(xì)胞分布于外周血 細(xì)胞生物學(xué)特征 1 表面均表達(dá)高親和力Fc R 2 胞質(zhì)內(nèi)含大量顆粒 3 Fc R 與IgE特異性結(jié)合 可介導(dǎo)脫顆粒反應(yīng) 釋放活性介質(zhì) 4 嗜酸粒細(xì)胞 生物學(xué)特征 1 不表達(dá)高親和性Fc R 分布 呼吸道 消化道 泌尿生殖道粘膜組織 Fc R Fc R CR1表達(dá) 脫顆粒閾值 脫顆粒 釋放活性介質(zhì)即直接吞噬堿性顆粒 釋放多種酶滅活生物活性介質(zhì) 2 IL 3 IL 5 GM CSF PAF MCP 3刺激 主要起負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用 三 參與I型超敏反應(yīng)的生物活性介質(zhì)儲(chǔ)存介質(zhì) 組胺 是引起速發(fā)相反應(yīng)的介質(zhì) 作用十分短暫 激肽原酶 為參與遲發(fā)相反應(yīng)的介質(zhì) 嗜酸粒細(xì)胞趨化因子 能趨化嗜酸粒細(xì)胞 新合成的介質(zhì) 白三烯 LT 是引起遲發(fā)相反應(yīng)時(shí)支氣管持續(xù)痙攣的主要介質(zhì) 前列腺素D2 PGD2 可使血管擴(kuò)張 支氣管收縮 血小板活化因子 PAF 致毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加 細(xì)胞因子 主要有IL IL IL 及IL 13等 可分別促進(jìn)Th2細(xì)胞應(yīng)答和B細(xì)胞發(fā)生IgE類別轉(zhuǎn)換等 二 發(fā)生過程和發(fā)生機(jī)制 致敏階段 發(fā)敏階段 效應(yīng)階段 1 致敏階段 變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體 細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE IgEF 段與肥大細(xì)胞 嗜堿粒細(xì)胞表面F R 結(jié)合 機(jī)體處于致敏狀態(tài) IgE產(chǎn)生并結(jié)合在肥大細(xì)胞等上 具有過敏體質(zhì)的機(jī)體受抗原刺激2周即可致敏 此狀態(tài)可維持半年以上 2 發(fā)敏階段 釋放生物活性介質(zhì) 相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體 與致敏細(xì)胞表面兩個(gè)以上相鄰的IgE結(jié)合 使FceRI橋聯(lián) 肥大細(xì)胞 嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒 同一Ag再次進(jìn)入機(jī)體 與致敏細(xì)胞表面IgE結(jié)合 使其脫顆粒 釋放生物活性介質(zhì) 此介質(zhì)作用于效應(yīng)器官 發(fā)生過敏反應(yīng) 產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng) 3 效應(yīng)階段 釋放的活性介質(zhì) 預(yù)先儲(chǔ)備的介質(zhì) 組胺 激肽原酶等 新合成的介質(zhì) 白三烯 前列腺素 PAF 細(xì)胞因子 IL 4 IL 13 等 生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官 氣管 支氣管 胃腸道平滑肌收縮 小血管擴(kuò)張 毛細(xì)血管通透性增強(qiáng) 促進(jìn)腺體分泌增加 趨化炎癥細(xì)胞和促進(jìn)局部炎癥反應(yīng) 組胺PAFPGD2LTS TNF PGD2 PAF LTS 酶 血管擴(kuò)張 通透性增加 支氣管收縮 腸能動(dòng)性增強(qiáng) 炎癥 組織重構(gòu) 早期反應(yīng)與晚期反應(yīng) 早期反應(yīng) 特征 再次接觸相同變應(yīng)原后數(shù)秒至數(shù)十分鐘內(nèi)發(fā)作 主要由組胺 前列腺素等引起 一般在數(shù)小時(shí)后消退 嚴(yán)重時(shí)可致過敏性休克或死亡 表現(xiàn) 為血管通透性增強(qiáng) 平滑肌快速收縮 晚期反應(yīng) 特征 在致敏原刺激下 4 6小時(shí)發(fā)生反應(yīng) 持續(xù)1 2天或更長(zhǎng) 其特征是以嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng) 好發(fā)部位 皮膚 支氣管粘膜 鼻粘膜和胃粘膜 機(jī)制 反應(yīng)早期由肥大細(xì)胞起扳機(jī)作用 嗜酸 中性粒細(xì)胞和單核 巨噬細(xì)胞在局部釋放酶 炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子參與炎癥反應(yīng) 型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制 3 消化道過敏反應(yīng) 三 I型超敏反應(yīng)臨床常見疾病 1 過敏性休克 1 藥物過敏性休克 2 血清過敏性休克 2 呼吸道過敏反應(yīng) 支氣管哮喘 過敏性鼻炎 4 皮膚過敏反應(yīng) 藥物防治抑制活性介質(zhì)合成與釋放拮抗活性介質(zhì)的效應(yīng)改善效應(yīng)器官反應(yīng)性 免疫新療法 四 型超敏反應(yīng)防治原則 確定變應(yīng)原并避免接觸 脫敏治療 藥物治療抑制免疫功能的藥物地塞米松 氫化可的松等 抑制生物活性介質(zhì)釋放的藥物 1 色苷酸二鈉 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜 阻止脫顆粒 2 腎上腺素 異丙腎上腺素 兒茶酚胺類 前列腺素E和氨茶堿 提高細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度生物活性介質(zhì)拮抗劑 1 組胺拮抗劑 苯海拉明 撲爾敏 異丙嗪等 2 緩激肽拮抗劑 水楊酸 阿司匹林 3 白三烯拮抗劑 多根皮苷酊磷酸鹽改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物腎上腺素 又稱細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型超敏反應(yīng) II型超敏反應(yīng) typeIIhypersensitivity II型超敏反應(yīng)概念 IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合 在補(bǔ)體 吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞作用下 引起以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng) 一 參與II型超敏反應(yīng)的抗原 1 同種異型抗原2 異嗜性抗原3 自身抗原4 外來抗原或半抗原 二 參與II型超敏反應(yīng)的分子與細(xì)胞 1 抗體 IgG IgM2 補(bǔ)體3 參與的細(xì)胞 單核 巨噬細(xì)胞 中性粒細(xì)胞 NK細(xì)胞 三 II型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 1 激活補(bǔ)體溶解細(xì)胞 IgG IgM類抗體與膜抗原結(jié)合 形成免疫復(fù)合物 激活補(bǔ)體 介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)2 促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬 抗體通過與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合而介導(dǎo)的調(diào)理吞噬 補(bǔ)體的C3b通過與C3bR結(jié)合介導(dǎo)免疫黏附和調(diào)理吞噬 3 ADCC效應(yīng) NK通過ADCC殺傷靶細(xì)胞 4 改變靶細(xì)胞功能 抗細(xì)胞表面受體的自身抗體與受體結(jié)合 刺激或抑制靶細(xì)胞功能 補(bǔ)體介導(dǎo)的胞毒作用 動(dòng)畫演示ADCC作用 四 II型超敏反應(yīng)臨床常見疾病 1 輸血反應(yīng) 異型輸血所致由于血型抗體為天然抗體 IgM 輸血后可迅速發(fā)生溶血反應(yīng) 2 新生兒溶血癥 母胎血型不符Rh血型 母Rh 子Rh ABO血型 母O型 子A B型3 自身免疫性溶血性貧血4 藥物過敏性血細(xì)胞減少癥溶血性貧血 粒細(xì)胞減少癥 血小板減少紫癜 5 腎小球腎炎 風(fēng)濕性心肌炎 異嗜性抗原引起交叉反應(yīng) 導(dǎo)致腎小球 心肌損傷 A族鏈球菌 腎小球基底膜 A族鏈球菌 心肌細(xì)胞6 肺 腎綜合征 病毒感染或吸入某些有機(jī)溶劑所致肺出血和腎炎或腎功能衰竭 7 甲狀腺功能亢進(jìn) 重癥肌無力 由自身受體抗體引起 致細(xì)胞功能紊亂 甲亢 抗促甲狀腺激素受體的自身抗體重癥肌無力 抗乙酰膽堿受體的自身抗體 免疫性血細(xì)胞減少癥的途徑 鏈球菌感染后腎小球腎炎鏈球菌感染后腎小球腎炎可由 型超敏反應(yīng)引起 型占15 左右 鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原 鏈球菌使腎小球基底膜抗原改變 補(bǔ)體 ADCC及吞噬細(xì)胞參與 腎小球基底膜表面形成Ag Ab復(fù)合物 腎小球基底膜損傷 肺出血 腎炎綜合征 Goodpasture s綜合征 1 臨床特點(diǎn)以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征2 發(fā)生機(jī)制 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn) Grave病 刺激型超敏反應(yīng) 突眼 甲狀腺腫 心動(dòng)過速 頻細(xì)震顫 脛前局限性黏液性水腫 重癥肌無力的發(fā)病機(jī)制 又稱免疫復(fù)合物型或血管炎型變態(tài)反應(yīng) 型超敏反應(yīng) type hypersensitivity 型超敏反應(yīng)概念 中等分子可溶性免疫復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管基底膜 通過激活補(bǔ)體 并在血小板 中性粒細(xì)胞等作用下 引起血管及血管周圍炎癥反應(yīng)和組織損傷 抗原誘導(dǎo)特異性抗體產(chǎn)生中等分子IC形成與沉積沉積的IC引起的炎癥損傷 一 發(fā)生機(jī)制 一 抗原誘導(dǎo)特異性抗體產(chǎn)生 抗原 內(nèi)源性抗原 變性DNA 核抗原 腫瘤抗原 外源性抗原 微生物 異種血清 藥物等 抗體 IgG和IgM為主 少數(shù)為IgA 二 中等大小可溶性免疫復(fù)合物的形成 抗原或抗體過剩形成小分子IC抗原和抗體比例適當(dāng)形成大分子IC抗原略多于抗體形成中等分子IC 或抗體略多于抗原 大分子量IC 被吞噬細(xì)胞清除小分子量IC 被腎小球?yàn)V過排出中分子量IC 長(zhǎng)時(shí)間隨血流播散 易沉積于組織內(nèi) 1 IC的長(zhǎng)期滯留抗原物質(zhì)持續(xù)存在 IC形成過量補(bǔ)體與補(bǔ)體受體缺陷 IC不易被清除吞噬細(xì)胞功能異常 清除IC能力下降2 促進(jìn)IC沉積的因素組織學(xué)結(jié)構(gòu)因素 毛細(xì)血管迂回曲折血液動(dòng)力學(xué)因素 血流緩慢 易形成渦流 血管靜水壓力較高 血管活性介質(zhì)的釋放 血管通透性增加 三 中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積 中等分子IC的沉積或鑲嵌于血管基底膜是造成血管基底膜炎癥和組織損傷的始動(dòng)因素 四 IC引起炎癥損傷的機(jī)制 補(bǔ)體的作用中性粒細(xì)胞的作用血小板 嗜堿性粒細(xì)胞的作用 1 激活補(bǔ)體產(chǎn)生過敏毒素和趨化因子等 趨化肥大細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞釋放活性介質(zhì) 致局部血管通透性增高 滲出和水腫 2 吸引中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)聚集中性粒細(xì)胞趨化至局部 吞噬IC并釋放毒性氧化物和溶酶體酶 導(dǎo)致組織炎癥及損傷 3 活化血小板釋放血管活性胺類物質(zhì) 致血管擴(kuò)張 通透性增加 加劇局部滲出和水腫 激活凝血系統(tǒng) 形成微血栓 致局部缺血 出血 壞死 血管擴(kuò)張 滲出中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)出血壞死及血栓為特征的血管炎 五 組織損傷特點(diǎn) 型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制 局部免疫復(fù)合物病全身免疫復(fù)合物病 二 臨床常見疾病 一 局部免疫復(fù)合物病1 Arthus反應(yīng) 馬血清家兔 4 6次 皮下注射后 再次注射馬血清時(shí) 注射局部出現(xiàn)紅腫 出血 壞死 2 類Arthus反應(yīng) 多次注射胰島素 狂犬疫苗等所致 血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡 二 全身性免疫復(fù)合物病 1 血清病 初次大量注射抗毒素后7 14天 局部出現(xiàn)紅腫 皮疹 淋巴結(jié)腫大 關(guān)節(jié)腫痛 發(fā)熱及一過性蛋白尿等 磺胺及青霉素也能引起 2 鏈球菌感染后腎小球腎炎多由鏈球菌感染 2 3周 引起 亦可由葡萄球菌 肺炎球菌 某些病毒或瘧原蟲等引起 3 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 RheumatoidArthritis RA 在病毒或支原體的持續(xù)感染下 導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生變性的IgG 刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體IgM即類風(fēng)濕因子 RF 二者形成IC 沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處 引起小關(guān)節(jié)紅腫 變形僵直 失去運(yùn)動(dòng)功能 珠江醫(yī)院歷周副教授提供 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 RA 骨關(guān)節(jié)炎 軟骨 滑膜 骨侵蝕 細(xì)胞核物質(zhì) 如DNA RNA 核內(nèi)可溶性蛋白 刺激機(jī)體產(chǎn)生抗核抗體 形成IC 沉積于周身毛細(xì)血管 關(guān)節(jié)滑膜 心臟瓣膜等處 引起全身性損傷 心肌炎等 關(guān)節(jié)炎 狼瘡腎炎 胸膜滲出物 蝶形疹 4 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 SLE 或細(xì)胞介導(dǎo)型超敏反應(yīng) cell mediatedtypehypersensitivity 亦稱遲發(fā)型超敏反應(yīng) delayedtypehypersensitivity 型超敏反應(yīng) type hypersensitivity 概念 由致敏T細(xì)胞受抗原再次刺激 引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng) 炎癥反應(yīng)發(fā)生遲緩 持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng) 亦稱遲發(fā)型超敏反應(yīng) delayedtypehypersensitivity DTH 一 發(fā)生機(jī)制 抗原 胞內(nèi)寄生菌 某些病毒 寄生蟲 真菌 細(xì)胞抗原等 過程 1 抗原致敏 1 2周 2 致敏T細(xì)胞介導(dǎo)DTH 1 抗原致敏 1 2周 APC提呈 P MHCII類分子 供CD4 T細(xì)胞識(shí)別P MHCI類分子 供CD8 T細(xì)胞識(shí)別T細(xì)胞活化 并發(fā)生反應(yīng) 轉(zhuǎn)化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞 2 致敏T細(xì)胞介導(dǎo)DTH CD8 CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用CTL特異識(shí)別并結(jié)合靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原 釋放穿孔素和顆粒酶殺傷靶細(xì)胞 通過FasL Fas途徑 靶細(xì)胞凋亡CD4 Th1 TDTH 介導(dǎo)的炎癥及損傷Th1細(xì)胞