CAR-T細(xì)胞免疫療法.pptx

CAR T免疫療法 什么是CAR T CAR T 全稱是ChimericAntigenReceptorT CellImmunotherapy 嵌合抗原受體T細(xì)胞 這是一個(gè)出現(xiàn)了很多年 但是近幾年才被改良使用到臨床上的新型細(xì)胞療法 和其它免疫療法類似 它的基本原理就是利用病自身的免疫細(xì)胞來清除癌細(xì)胞 臨床上發(fā)現(xiàn)腫瘤時(shí) 一般已是中晚期 此時(shí)病人體內(nèi)腫瘤細(xì)胞占優(yōu)勢 嚴(yán)重?fù)p害了機(jī)體的免疫功能 在這樣的免疫系統(tǒng)微環(huán)境下 DC細(xì)胞功能受損 激活T細(xì)胞效率較低 攻擊癌細(xì)胞能力不夠 也不夠精準(zhǔn) 另外 腫瘤細(xì)胞通過低表達(dá)或不表達(dá)MHC分子的逃逸機(jī)制 逃脫免疫細(xì)胞的攻擊 這就需要制造精密制導(dǎo) 精準(zhǔn)打擊的免疫細(xì)胞武器 克服MHC介導(dǎo)的殺瘤機(jī)制 于是 靶向性抗腫瘤細(xì)胞CAR T技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生 CAR T治療 簡單來說是五步 1 從癌癥病人身上分離免疫T細(xì)胞 2 利用基因工程技術(shù)給T細(xì)胞加入一個(gè)能識(shí)別腫瘤細(xì)胞 并且同時(shí)激活T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合抗體 T細(xì)胞變成CAR T細(xì)胞 3 體外培養(yǎng) 大量擴(kuò)增CAR T細(xì)胞 一般一個(gè)病人需要幾十億 乃至上百億個(gè)CAR T細(xì)胞 體型越大 需要細(xì)胞越多 4 把擴(kuò)增好的CAR T細(xì)胞輸回病人體內(nèi) 5 嚴(yán)密監(jiān)護(hù)病人 尤其是控制前幾天身體的劇烈反應(yīng) CAR T細(xì)胞療法治療流程圖 CAR T細(xì)胞的構(gòu)建 嵌合抗原受體T細(xì)胞 CAR T細(xì)胞 是將能識(shí)別某種腫瘤抗原的抗體的抗原結(jié)合部與CD3 鏈或Fc RI 的胞內(nèi)部分在體外偶聯(lián)為一個(gè)嵌合蛋白 通過基因轉(zhuǎn)導(dǎo)的方法轉(zhuǎn)染患者的T細(xì)胞 使其表達(dá)嵌合抗原受體 CAR 患者的T細(xì)胞被 重編碼 后 生成大量腫瘤特異性的CAR T細(xì)胞 CAR T細(xì)胞療法臨床適應(yīng)癥 CAR T技術(shù)應(yīng)用范圍廣泛 針對某種或數(shù)種腫瘤相關(guān)抗原陽性的肺癌 乳腺癌 大腸癌 前列腺癌 宮頸癌 卵巢癌 鼻咽癌 食道癌 腎癌 膀胱癌 胃癌 黑色素瘤 淋巴瘤等惡性腫瘤均可治療 CAR T細(xì)胞療法適用條件 1 腫瘤標(biāo)志物或免疫組化檢測的某種或數(shù)種腫瘤相關(guān)抗原為陽性 2 腫瘤組織的HLA 類抗原陽性 3 停止化療或放療 外周血細(xì)胞恢復(fù)至正常值或接近正常值 使用升白細(xì)胞藥物達(dá)到的正常值除外 4 無重度貧血 全身器官衰竭和惡病質(zhì)狀態(tài) 5 肝腎功能正常 生命體征基本正常 6 無嚴(yán)重過敏體質(zhì) 患者符合以上條件即可接受CAR T技術(shù)治療 CAR T細(xì)胞療法技術(shù)優(yōu)勢 治療更精準(zhǔn) 由于CAR T細(xì)胞是應(yīng)用基因修飾病人自體的T細(xì)胞 利用抗原抗體結(jié)合的機(jī)制 能克服腫瘤細(xì)胞通過下調(diào)MHC分子表達(dá)以及降低抗原遞呈等免疫逃逸 讓腫瘤細(xì)胞無所逃遁 多靶向更精準(zhǔn) CAR既可以利用腫瘤蛋白質(zhì)抗原 又可利用糖脂類非蛋白質(zhì)抗原 擴(kuò)大了腫瘤抗原靶點(diǎn)范圍 CAR T細(xì)胞作用過程不受MHC的限制 殺瘤范圍更廣 鑒于很多腫瘤細(xì)胞表達(dá)相同的腫瘤抗原 針對某一種腫瘤抗原的CAR基因構(gòu)建一旦完成 便可以被廣泛利用 殺瘤效果更持久 新一代CAR結(jié)構(gòu)中加入了促進(jìn)T細(xì)胞增殖與活化的基因序列 能保證T細(xì)胞進(jìn)入體內(nèi)后還可以增殖 CAR T細(xì)胞具有免疫記憶功能 可以長期在體內(nèi)存活 CAR T免疫療法的副作用 細(xì)胞因子風(fēng)暴 CAR T細(xì)胞治療可引起幾種令人擔(dān)憂的副作用 最麻煩的是細(xì)胞因子釋放綜合癥 cytokinereleasesyndrome CRS CRS是T細(xì)胞治療過程中一種常見現(xiàn)象 當(dāng)輸液到患者的T細(xì)胞擴(kuò)增 同時(shí)釋放細(xì)胞因子 引起全身癥狀 如發(fā)熱 惡心 寒戰(zhàn) 低血壓 頭痛和皮疹 等等 CRS不能完全防止 事實(shí)上 CRS的是在治療過程中的并發(fā)現(xiàn)象 然而 CRS嚴(yán)重的情況下 可能造成較大的副作用 因此需要治療干預(yù) 緩解并發(fā)的治療的毒副作用 CRS產(chǎn)生的原因是T細(xì)胞在殺死其它細(xì)胞 比如細(xì)菌病毒的時(shí)候會(huì)釋放很多蛋白 叫細(xì)胞因子 它們的作用是激活更多的免疫細(xì)胞來一起對抗這些病原體 這種正反饋