藥物化學必考點總結.doc

資料收集于網(wǎng)絡 如有侵權請聯(lián)系網(wǎng)站 刪除 謝謝 藥物化學必考點：1.抗腫瘤藥1.烷化劑（環(huán)磷酰胺、白消安、卡莫司汀等）2.抗代謝藥物（氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氟達拉濱、巰嘌呤、甲氨蝶呤等）3.抗腫瘤天然藥物及其半合成衍生物（多柔比星、紫杉醇、多西他賽、長春堿）4.基于腫瘤生物學機制的藥物（蛋白激酶抑制劑伊馬替尼、吉非替尼、厄洛替尼）5.激素類藥物（他莫昔芬、托瑞米芬，芳香酶抑制劑來曲唑和阿那曲唑，雄激素拮抗劑氟他胺）2.平喘藥按作用機制分五類：（31章）一、2腎上腺素受體激動劑（第15章 沙美特羅等）二、M膽堿受體拮抗劑（第14章 異丙托溴銨等）三、影響白三烯的藥物（孟魯司特等“司特”詞干及齊留通）四、腎上腺皮質(zhì)激素藥物（丙酸倍氯米松等糖皮質(zhì)激素類）五、磷酸二酯酶抑制劑（茶堿及衍生物）3.考點解析：心血管藥物按機制分類，主要有如下6類：1.抗心絞痛藥物主要分3類硝酸酯及亞硝酸酯（NO供體，硝酸甘油、硝酸異山梨酯等）-受體阻斷劑（普萘洛爾、阿替洛爾等 ）鈣通道阻滯劑（見后）2.鈣通道阻滯劑類抗高血壓藥、抗心絞痛、抗心率失常二氫吡啶類（XX 地平，硝苯地平等）芳烷基胺類（維拉帕米）苯噻氮（鹽酸地爾硫 ）三苯哌嗪（桂利嗪）3.中樞性降壓藥 （作用于腎上腺素受體,如可樂定，咪唑啉受體選擇性激動劑，如莫索尼定）4.血管緊張素轉化酶抑制劑類降壓藥 （普利類，卡托普利等）5.作用于交感神經(jīng)的降壓藥（利血平）6.降血脂藥：羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（他汀類，如洛伐他汀等）4.二氫葉酸還原酶抑制劑A.甲氨蝶呤 抗代謝類抗腫瘤藥 C.乙胺嘧啶 2,4 - 二氨基嘧啶類抗瘧藥D.培美曲塞 多靶點抑制作用抗腫瘤藥物E.甲氧芐啶 抗菌增效劑5. 抗變態(tài)反應藥本章：只涉及H1受體拮抗劑（可統(tǒng)一記憶），用于皮膚黏膜變態(tài)反應疾病，還可用于止吐，防治暈動癥、鎮(zhèn)靜催眠、預防偏頭痛等。 （抗過敏）機制：抗組織胺、白三烯、緩激肽等。分類：第一代，經(jīng)典的（產(chǎn)生中樞抑制和鎮(zhèn)靜不良反應）第二代，非鎮(zhèn)靜的組胺H1受體拮抗劑9個代表藥按結構類型分五類：1.氨基醚類：鹽酸苯海拉明 2.丙胺類：馬來酸氯苯那敏3.三環(huán)類：鹽酸賽庚啶、氯雷他定、地氯雷他定 、富馬酸酮替芬4.哌啶類：諾阿司咪唑、非索非那定5.哌嗪類：鹽酸西替利嗪組胺H1受體拮抗劑的化學結構類型 6.考點解析：抗抑郁藥按作用機制分成四類1.去甲腎上腺素重攝取抑制劑類抗抑郁藥：丙米嗪、阿米替林、多塞平、瑞波西汀等2.單胺氧化酶抑制劑：嗎氯貝胺3.5-羥色胺重攝取抑制劑：氟伏沙明、文拉法辛、舍曲林、氟西汀、鹽酸帕羅西汀等4.新發(fā)現(xiàn)的抗抑郁藥：度洛西?。p重抑制）、米氯平7. 此題是總結性的，性功能障礙改善藥按作用機制分兩類：1.磷酸二酯酶-5抑制劑（西地那非、伐地那非、他達拉非，詞干“那非”）2.受體拮抗劑（酚妥拉明）另外，A鹽酸奧昔布寧是抗尿失禁藥物，作用機制為M受體拮抗劑8. 根據(jù)作用機制抗血小板藥分為5類：1.環(huán)氧合酶抑制劑（阿司匹林）2.血栓素合成酶抑制劑（TXA2）奧扎格雷3.磷酸二酯酶抑制劑西洛他唑4.血小板二磷酸腺苷受體（ADP受體）（P2Y12）拮抗劑氯吡格雷、噻氯匹定5.血小板GPba受體拮抗劑替羅非班9. A.阿托品結構中6,7位上無三元氧橋 B.東莨菪堿結構中6,7位上有三元氧橋C.山莨菪堿結構中有6羥基 E.中樞作用：東莨菪堿阿托品山莨菪堿10. 喹諾酮類通式如下，相關構效關系要點（1）A環(huán)是必需的藥效團（3羧 4酮）（2）1乙基環(huán)丙基、5氨基、6氟、 7哌嗪、8環(huán)氧11. 與催眠藥相關的構效關系催眠藥構效關系要點（總結6條）（1）3位引入羥基降低毒性，并產(chǎn)生手性碳，奧沙西泮3位羥基為平伏鍵的構象穩(wěn)定，對受體親和力強，右旋體作用強。（2）7位有吸電子基可增加活性，吸電子越強，作用越強，其次序為NO2BrCF3Cl。（3）5位的苯是產(chǎn)生藥效的重要基團，5位苯環(huán)的2位引入體積小的吸電子基團（如F、Cl）可使活性增強。（4）1,2位拼入三氮唑可提高穩(wěn)定性，并提高與受體的親和力，活性顯著增加。（5）苯環(huán)用生物電子等排體噻吩雜環(huán)置換，保留活性。（6）1位取代基在體內(nèi)代謝去烴基，仍有活性。12. 總結腎上腺素受體激動劑的基本結構和構效關系13考點解析：總結抗真菌藥相關的構效關系1.含氮唑環(huán)是必需的，三唑活性更強2.氮唑環(huán)1位相連取代基3.Ar為苯環(huán)時，4或2位有負電性取代基（鹵素）活性好4.R1.R2變化大，二氧戊環(huán)活性最好（酮康唑），毒性大，首選外用，R1為醇（氟康唑），深部首選14考點解析：總結H2受體拮抗劑的構效關系：（3方面）：1.都具有兩個藥效部位：是具堿性的芳環(huán)結構；是平面的極性基團。受體上谷氨酸陰離子作為堿性芳環(huán)共同的受點，平面極性基團與受體發(fā)生氫鍵鍵合的相互作用。2.常見的氫鍵鍵合的極性基團有：氰胍、二氨基硝基乙烯、氨磺酰脒等（上各結構中的）3.藥效基團的連接兩個藥效基團的連接鏈，長度以4個原子為宜，第2位硫原子可使鏈更具柔性。15.非甾體抗炎藥按結構分4類及代表藥結構。一、芳基乙酸類（吲哚美辛）；二、芳基丙酸類（布洛芬、萘普生等）；三、1,2-苯并噻嗪類（吡羅昔康）；四、選擇性COX-2抑制劑（塞來昔布含磺酰胺結構）。這種題一般是在相同的一章中（即相同藥理作用的藥物），往往與其分類有關，不同分類具不同的結構類型。16總結抗瘧藥的分類及結構特點。分四類：一、喹啉醇類（奎寧）二、氨基喹啉類（磷酸氯喹）三、2,4-二氨基嘧啶類（乙胺嘧啶）四、青蒿素類（青蒿素、蒿乙醚）17總結H2受體拮抗劑類結構類型，按雜環(huán)分類：1.咪唑類（西咪替丁）2.呋喃類（雷尼替?。?.噻唑類（法莫替丁、尼扎替?。?.哌啶甲苯類（羅沙替丁18. 總結常見含咪唑雜環(huán)的消化道藥物，包括H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑（后者均含苯并咪唑）19藥物中哪些含三氮唑結構 A.伏立康唑C.伊曲康唑D.氟康唑20大多數(shù)利尿藥、磺胺類抗菌藥物、磺酰脲類降糖藥都含磺酰胺21質(zhì)子泵抑制劑的活性分子要求共3個，以奧美拉唑結構為例：分別含苯并咪唑、亞磺?；⑦拎?2維生素B6有三種形式存在，除吡多醇，還有吡多醛和吡多胺，均有相同作用，在體內(nèi)能夠互相轉化。23.酸、堿兩性的藥物有：1章：氨芐西林、阿莫西林、頭孢羥氨芐 、頭孢克洛等含氨基的-內(nèi)酰胺類抗生素；四環(huán)素、土霉素；2章：諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等沙星類抗菌藥；8章：美法侖（氨基酸片段）、多柔比星（酚羥基和氨基）；13章：嗎啡；15章：多巴胺、腎上腺素、異丙腎上腺素、沙丁胺醇等；28章：奧美拉唑、蘭索拉唑等質(zhì)子泵抑制劑； 1.一般顯堿性的結構分子中往往含堿性取代基，如：NH2, RNH, 含N的雜環(huán)等（注：酰亞胺特殊情況）2.一般顯酸性的結構分子中往往含酸性取代基，如：COOH、酚羥基、烯醇 、酰亞胺、與強吸電子基有關的H等24考點解析1：二甲雙胍含胍基，具有高于一般脂肪胺的強堿性，其鹽酸鹽的水溶液的pH近中性?？键c解析2：格列本脲屬于磺酰脲類，氮原子上氫質(zhì)子解離具有弱酸性。考點解析3：ABC三個選項屬于非磺酰脲類，不顯酸性。25多柔比星的性質(zhì)和使用特點是（1）共軛蒽醌環(huán)，堿性下迅速分解。（2）有脂溶性蒽環(huán)，水溶性柔紅糖胺，易透過細胞膜，有很強的藥理活性（3）酚羥基（酸性），氨基（堿性）故兩性。（4）作用特點是廣譜治療實體瘤心臟毒性大26易和金屬離子形成螯合物的藥物的結構特點。2.與金屬形成絡合物活性降低。3.毒性，如四環(huán)素牙A.諾氟沙星B.異煙肼C.乙氨丁醇D.土霉素E.乙酰半胱氨酸27三、易氧化的基團芳伯氨基、氨基、取代氨基、含N雜環(huán)（如吲哚）、酚羥基、兒茶酚胺（如去甲腎上腺素等）、巰基（如卡托普利和乙酰半胱氨酸生成二硫鍵）、吩噻嗪類（如氯丙嗪）、共軛烯烴（如阿法骨化醇、維生素D、維生素A）等；易氧化的藥物需要避光保存。28具有兒茶酚胺結構的藥物，苯環(huán)上酚羥基遇光或空氣易被氧化變質(zhì)（共性），應避光保存及避免與空氣接觸。29總結易氧化的維生素的化學因素。30鹽酸氯丙嗪含噻嗪環(huán)，易被氧化，在空氣或日光中放置，漸變?yōu)榧t色。注射液加抗氧劑（共性，包括奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪等）31：特別容易氧化的藥物需加抗氧劑。這5個鎮(zhèn)痛藥中，嗎啡3位是酚羥基，光照下即能被空氣氧化變質(zhì)，生成有毒的偽嗎啡。嗎啡在酸性條件穩(wěn)定（pH35），注射液需充氮氣、加抗氧劑。32硫酸長春堿是植物長春花提取的生物堿，分子中具酯，還有吲哚環(huán)結構，極易被氧化，需避光保存，而且靜脈滴注時應避免日光直接照射。33四、在強酸和強堿性下易發(fā)生水解的藥物如下3類：1.酯（包括內(nèi)酯）：紅霉素、溴新斯的明、硫酸阿托品、丁溴東莨菪堿等、氯琥珀膽堿、氯貝丁酯、洛伐他汀、硝酸甘油、利血平、硝苯地平、氨氯地平等、異丙托溴銨、曲司氯銨、硝酸毛果蕓香堿、阿司匹林、華法林鈉等2.酰胺（包括酰肼、磷酰胺、磺酰胺）：環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、苯巴比妥、地西泮、苯妥英鈉、吲哚美辛、氫氯噻嗪（磺酰胺）、異煙肼（酰肼）、青霉素及“XX西林”類（內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定）、頭孢菌素類等3.苷類：鹽酸多柔比星，齊多夫定等34水溶性好的藥物主要有酸的鹽和堿的鹽，還有季銨類。35特殊的鑒別反應之一：本身具芳伯氨或經(jīng)水解后可產(chǎn)生芳伯氨基的藥物，具重氮化偶合特征反應 本身或水解產(chǎn)物含芳伯氨基的，重氮化后與萘酚偶合生成橙色，是特征反應。36均為抗過敏藥。其中D馬來酸氯苯那敏可升華，A賽庚啶結構中含有結晶水，在溶解過程中有乳化現(xiàn)象。37注射液放置空氣中產(chǎn)生白色沉淀的有 均為抗癲癇藥。含酰脲的經(jīng)互變異構，形成內(nèi)酰亞胺式顯弱酸性，可與堿成鈉鹽，溶于水。但酸性弱于碳酸，接觸酸性藥物或吸收二氧化碳，析出苯巴比妥（或苯妥英）產(chǎn)生沉淀。故配注射劑和藥物配伍要注意避免酸性，并使用前再配制。38胰島素有典型的蛋白質(zhì)性質(zhì)，兩性，等電點在pH5.355.45。貯存方法：注射液在室溫下保存不易發(fā)生降解，未開瓶的應在28條件下冷藏保存。已開瓶的注射液可在室溫（最高25）保存最長46周。粉末應該避光貯存在密封容器中，溫度為-10-25。39 1.黃體酮20位上有甲基酮結構，有與高鐵離子絡合等特征反應。2.其3位無酚羥基，非酸性，不會與堿成鹽。40茚三酮是氨基酸的特殊反應，五個選項均為抗腫瘤藥。其中美法侖含氨基酸結構，其化學性質(zhì)包括（1） 堿性水溶液中易水解。（2）與茚三酮的顯色反應（3）氨基酸酸堿兩性。41硝酸酯類的化合物（見下結構式）遇熱或撞擊易爆炸。為了便于運輸，硝酸甘油常以乙醇溶液的形式保存。42易產(chǎn)生光化毒反應的藥物主要有：1.喹諾酮類藥物光照可分解，分解產(chǎn)物具有毒性，是該類藥物產(chǎn)生光毒性的主要原因， 8位有F，光毒性最強。2.吩噻嗪類可光毒化反應， 避免日光照射。42美沙酮的代謝產(chǎn)物中，羰基被還原生成美沙醇、 N-去甲基、苯環(huán)羥基化，都有活性。43 4.丁螺環(huán)酮代謝產(chǎn)物之一6-羥基丁螺環(huán)酮有活性且血藥濃度高于丁螺環(huán)酮40倍。故丁螺環(huán)酮的絕大部分臨床療效應由其活性代謝產(chǎn)物6-羥基丁螺環(huán)酮貢獻。5.阿莫沙平是洛沙平的脫甲基代謝物。6.帕利哌酮是利培酮的氧化生成羥基的活性代謝物。44：經(jīng)代謝可生成肝毒性產(chǎn)物的藥物45氨溴索是溴己新的代謝產(chǎn)物（環(huán)己烷羥基化，N-去甲基）45 E甲琥胺活性代謝產(chǎn)物N-脫甲基毒性遠大于原藥。2.B苯妥英鈉具飽和代謝動力學特點，代謝酶飽和，代謝減慢，積蓄產(chǎn)生毒性。46 特非那定的活性代謝物 諾阿司咪唑阿司咪唑的活性代謝產(chǎn)物. 非索非那定氯雷他定活性代謝產(chǎn)物 地氯雷他定47螺內(nèi)酯脫乙酰巰基（粉色線）的代謝產(chǎn)物為坎利酮，有活性。48總結抗抑郁藥ABC和抗癲癇藥DE在體內(nèi)經(jīng)代謝后，產(chǎn)生仍有活性的產(chǎn)物在體內(nèi)經(jīng)代謝后，其代謝產(chǎn)物仍有活性的有A.文拉法辛B.鹽酸氟西汀C.鹽酸阿米替林D.奧卡西平E.卡馬西平mosquito n. 蚊子49代謝產(chǎn)物為雙氫青蒿素的藥物有A.青蒿琥酯B.蒿乙醚C.蒿甲醚E.青蒿素50代謝產(chǎn)物藥效與原藥相似的有 D.索拉非尼E.甲磺酸伊馬替尼51硝酸異山梨酯很快被代謝生成2-單硝酸異山梨醇酯和5-單硝酸異山梨醇酯（又稱單硝酸異山梨酯），兩者均有抗心絞痛活性。52多為酯、酰胺水解，還有氧化、還原、異構化等反應本身為生物前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)代謝為活性物質(zhì)總結如下：1章：舒他西林5章：阿昔洛韋等（經(jīng)三磷酸化）、伐昔洛韋、泛昔洛韋、阿德福韋酯、奧司他韋8章：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、塞替哌、去氧氟尿苷（氟鐵龍）、卡莫氟10章：磷苯妥英18章：依那普利、鹽酸喹那普利、雷米普利、福辛普利19章：洛伐他汀、辛伐他汀、坎地沙坦酯、非諾貝特28章：羅沙替丁乙酸酯、奧美拉唑等“拉唑”類30章：貝諾酯、舒林酸、萘丁美酮 、芬布芬 、帕瑞昔布32章和33章：醋酸地塞米松、潑尼松、炔雌醚、磷雌酚 、醋酸可的松35章：阿法骨化醇36章：維生素D3、維生素D2 53需三磷酸化才產(chǎn)生活性A.齊多夫定B.司他夫定C.扎西他濱D.阿昔洛韋E.鹽酸伐昔洛韋總結核苷及類似物抗病毒藥有獨特的作用機制：只在感染的細胞中被病毒的胸苷激酶在相應于C-5羥基的位置上磷酸化為三磷酸形式，才產(chǎn)生干擾病毒DNA合成的作用5419.下列哪些是前體藥物B.馬來酸依那普利C.福辛普利D.鹽酸喹那普利E.雷米普利卡托普利-非前藥 直接作用55前藥A.塞替哌B.卡莫氟C.異環(huán)磷酰胺D.環(huán)磷酰胺E.去氧氟尿苷56.哪個維生素須經(jīng)體內(nèi)代謝活化后才有活性 VD2 VD357苯妥英鈉氧化代謝酶受氯霉素、青霉素、異煙肼的抑制，使苯妥英鈉血藥濃度增加，苯妥英鈉毒性大，需監(jiān)測、個體差異給藥。5834.丙磺舒是酸性的，可降低酸性青霉素排泄，延長其作用時間35.甲氧芐啶抑制二氫葉酸還原酶，屬于抗菌增效劑。36.克拉維酸由于抑制-內(nèi)酰胺酶，減少耐藥性，可視為抗生素的增效劑59哪個藥物對不同患者需要調(diào)節(jié)使用劑量：C.異煙肼60奧美拉唑的特點總結奧美拉唑的特殊前藥作用機制。酸質(zhì)子對苯并咪唑環(huán)上N原子的催化下，發(fā)生分子內(nèi)的親核反應，即Smiles重排，形成兩種活性形式：即次磺酸和次磺酰胺，因此可看成是兩種活性物質(zhì)的前藥。生成的代謝物，經(jīng)堿催化的Smiles重排得硫醚化合物，在肝臟可再被氧化成奧美拉唑。這種奧美拉唑體內(nèi)循環(huán)，稱為前藥循環(huán)。61其體內(nèi)代謝具有立體選擇性 A.華法林鈉62根據(jù)軟藥原理得到的超短效的1受體拮抗劑 D.艾司洛爾63 一個有活性，一個沒有活性，如萘普生僅（S）有活性具有相反的活性，如：多巴酚丁胺左旋體激動受體，右旋體拮抗受體，具有不同類型的藥理活性，如：丙氧芬，右旋體 鎮(zhèn)痛，左旋體 鎮(zhèn)咳64總結含一個手性中心，臨床使用外消旋體的藥物（考綱明確提到有手性碳的）（省略鹽） （注：為右旋體，為左旋體，后同）1章阿米卡星（注：本身有多個手性