藥物不良反應(yīng)信息.doc

藥品不良反應(yīng)信息通報（第37期） 關(guān)注雙膦酸鹽藥物的嚴重不良反應(yīng) 關(guān)注雙膦酸鹽藥物的嚴重不良反應(yīng)雙膦酸鹽藥物主要用于骨質(zhì)疏松癥、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及高鈣血癥等疾病的治療。近年來，歐美部分國家藥品管理當局、國外相關(guān)醫(yī)學雜志相繼發(fā)布了雙膦酸鹽藥物的安全性信息以及修改相關(guān)藥品說明書的建議。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心對雙膦酸鹽藥物的安全性問題也一直保持高度關(guān)注，及時跟蹤國外最新的安全性信息，并在多期藥物警戒快訊中發(fā)布相關(guān)信息。為使廣大醫(yī)護人員和患者更好的了解雙膦酸鹽藥物可能出現(xiàn)的風險，保障臨床用藥安全，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心特通報此安全性信息。一、國外關(guān)于雙膦酸鹽藥物安全性的警示信息1.頜骨壞死2005年5月，美國食品藥品監(jiān)管局（FDA）發(fā)布信息，在接受靜脈注射雙膦酸鹽藥物治療的癌癥病人身上發(fā)現(xiàn)頜骨壞死癥狀，帕米膦酸二鈉和唑來膦酸的制藥廠商已修改其說明書。之后，美國牙科雜志又發(fā)布研究結(jié)果，表明阿侖膦酸鈉可能增加頜骨壞死風險。2010年底，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局和相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)合發(fā)布藥品安全性信息，稱舒尼替尼合并雙膦酸鹽藥物治療時出現(xiàn)頜骨壞死的病例。2.肌肉骨骼痛 2008年1月，美國食品藥品監(jiān)管局發(fā)布雙膦酸鹽藥物可能導致嚴重肌肉骨骼痛的警示信息。2010年1月，F(xiàn)DA又發(fā)布信息，稱所有的雙膦酸鹽藥物說明書的警示部分均會添加用于治療骨質(zhì)疏松癥時可能出現(xiàn)大腿骨的非典型骨折風險的信息。3.食道癌自1995年10月阿侖膦酸鈉上市至2008年5月， 美國食品藥品監(jiān)管局收到23例食道癌報告，其中21例將阿侖膦酸鈉作為懷疑藥品，2例為并用藥品；另外，歐洲和日本也收到31例患者服用阿侖膦酸鈉后被診斷出食道癌的報告。2010年11月，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局也發(fā)布了口服雙膦酸鹽藥物可能導致食道癌的風險警示信息。4.腎功能衰竭2005年8月，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布消息，警告醫(yī)療衛(wèi)生人員和公眾有關(guān)唑來膦酸導致腎功能衰竭的危險，并提請注意制藥廠商修改唑來膦酸注射液的有關(guān)內(nèi)容。二、國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫監(jiān)測情況截至2011年2月底，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心共收到雙膦酸鹽藥物相關(guān)不良反應(yīng)報告1072例，涉及不良反應(yīng)1351例次；嚴重病例67例，占6.25%。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中雙膦酸鹽藥物不良反應(yīng)涉及系統(tǒng)廣泛。全身性損害主要表現(xiàn)為發(fā)熱/高熱、無力/乏力、過敏樣反應(yīng)、寒戰(zhàn)、流感樣癥狀等；胃腸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉、惡心、腹痛、胃腸道反應(yīng)等；肌肉骨骼系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為骨痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉骨骼痛、骨關(guān)節(jié)痛等。其他嚴重不良反應(yīng)表現(xiàn)還包括神志不清、急性心肌梗塞、心源性休克、呼吸衰竭、腎功能衰竭等。有關(guān)國際上重點關(guān)注的不良反應(yīng)/事件情況如下：1.骨骼肌肉損害相關(guān)不良反應(yīng)/事件可能與骨骼肌肉損害相關(guān)的不良反應(yīng)/事件，包括骨痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、腰背痛、全身疼痛、肌肉骨骼痛、骨關(guān)節(jié)痛、骨無菌性壞死、下頜骨酸痛等，共計191例次，占14.14%。主要涉及藥品包括唑來膦酸、阿侖膦酸鈉、帕米膦酸二鈉、伊班膦酸鈉。2.食道損害相關(guān)不良反應(yīng)/事件可能與食道損害相關(guān)的不良反應(yīng)/事件，包括吞咽困難、食道、胃灼熱感、消化道潰瘍、胸骨后疼痛、胸痛等，共計53例次，占3.92%。不良反應(yīng)報告未發(fā)現(xiàn)有食管癌病例。主要涉及藥品包括阿侖膦酸鈉、唑來膦酸、帕米膦酸二鈉、依替膦酸二鈉。3.腎功能損害相關(guān)不良反應(yīng)/事件可能與腎功能損害相關(guān)的不良反應(yīng)/事件，包括全身、肢端或頭面部水腫、腎功能異常、尿頻、腎功能衰竭及血尿，共計20例次，占1.48%。主要涉及藥品包括阿侖膦酸鈉、唑來膦酸。4.下頜骨損害相關(guān)不良反應(yīng)/事件可能與下頜骨損害相關(guān)不良反應(yīng)/事件，包括下頜骨壞死、下頜骨無菌性壞死和下頜骨酸痛，共計3例次，涉及藥品分別為帕米膦酸二鈉、唑來膦酸及氯膦酸二鈉。三、建議鑒于雙膦酸鹽可能存在上述風險，建議臨床醫(yī)生在使用雙膦酸鹽藥物時密切監(jiān)護患者健康狀況，應(yīng)針對患者不同狀況調(diào)整治療方案，避免或減少不良后果的發(fā)生。盡管所有的雙膦酸鹽藥物都存在上述風險，但每個品種出現(xiàn)風險的概率并不相同。建議生產(chǎn)企業(yè)