「第十章 超敏反應(yīng)」.doc

第十章 超敏反應(yīng)若機(jī)體已被某抗原致敏，當(dāng)再次接觸相同抗原時則二次免疫應(yīng)答被增強(qiáng)。在攝入的抗原量較大或機(jī)體的免疫處于高應(yīng)答狀態(tài)時，則因免疫應(yīng)答過強(qiáng)而導(dǎo)致組織損傷，此即稱為超敏反應(yīng)（hypersensitivity）。根據(jù)反應(yīng)發(fā)生的速度、發(fā)病機(jī)制和臨床特征將超敏反應(yīng)分為I、II、III和IV型。IIII型由抗體介導(dǎo)，可經(jīng)血清被動轉(zhuǎn)移。而V型由T細(xì)胞介導(dǎo)，可經(jīng)細(xì)胞被動轉(zhuǎn)移，反應(yīng)發(fā)生較慢，故稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)。第一節(jié) I型超敏反應(yīng)一、概念I(lǐng)型超敏反應(yīng)在四型超敏反應(yīng)中發(fā)生速度最快，一般在第二次接觸抗原后數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)反應(yīng)，故稱速發(fā)型超敏反應(yīng)（immediate hypersensitivity）或變態(tài)反應(yīng)（allergy）。多次注射動物抗血清所引起的異常反應(yīng)稱為過敏癥（anaphylaxis），以示與保護(hù)性反應(yīng)（prophylaxis）相區(qū)別。IgE抗體是介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)的主要抗體。（一）變應(yīng)原凡經(jīng)吸入或食入等途徑進(jìn)入體內(nèi)后能引起IgE類抗體產(chǎn)生并導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)的抗原性物質(zhì)稱為變應(yīng)原（allergen）。多數(shù)天然變應(yīng)原的分子量為17萬道爾頓。引起變態(tài)反應(yīng)的重要變應(yīng)原有吸入性變應(yīng)原和食物變應(yīng)原兩大類。1吸入性變應(yīng)原：（1）種類繁多的植物花粉；（2）真菌；（3）螨；（4）上皮變應(yīng)原；（5）屋塵；（6）羽毛；（7）昆蟲變應(yīng)原；（8）植物變應(yīng)原。2食物變應(yīng)原：（1） 常見的過敏性食物有蛋白質(zhì)含量較高的牛奶和雞蛋；海產(chǎn)類食物，不易消化的食物如哈蟆類、魷魚；含有真菌的食物，如蘑菇等。（2） 因保鮮食品，冷藏食品及人工合成飲料日益增多，因而食物添加劑（染料、香料等），防腐劑，保鮮劑和調(diào)味劑就成了一類新的重要變應(yīng)原。（3） 藥物可經(jīng)口服、注射和吸入等途徑進(jìn)入體內(nèi)，少數(shù)病人用藥后出現(xiàn)局部或全身藥物過敏反應(yīng)，如藥疹、阿司匹林性哮喘、青霉素過敏性休克等。（二）I型超敏反應(yīng)性疾病的發(fā)病率歐洲人群中I型超敏反應(yīng)的發(fā)病率為25%35%，瑞典為30%40%。我國北京地區(qū)的發(fā)病率高達(dá)37.7%。（三）I型超敏反應(yīng)的特點1 發(fā)生快，消退亦快；為可逆性反應(yīng)；2 由結(jié)合在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE抗體所介導(dǎo)；3 主要病變在小動脈毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，平滑肌收縮；4 有明顯個體差異和遺傳背景；5 補(bǔ)體不參與此型反應(yīng)二、IgE合成的調(diào)節(jié)及其受體 （一）IgE合成的調(diào)節(jié)IgE合成受4個因素調(diào)節(jié)，即遺傳因素，接觸變應(yīng)原的機(jī)會，抗原的性質(zhì)和TH細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子。1遺傳因素：高IgE水平與特應(yīng)癥（atopy）發(fā)生之間有相關(guān)性，特應(yīng)癥是指一類與遺傳密切相關(guān)的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，也就是過敏性素質(zhì)（體質(zhì)）或?qū)Νh(huán)境中常見抗原產(chǎn)生IgE抗體應(yīng)答的傾向性，對變態(tài)反應(yīng)性疾病的易感性。與正常人相比，他們血清IgE明顯升高，肥大細(xì)胞數(shù)較多而且胞膜上IgE受體也較多。2接觸變應(yīng)原的機(jī)會：接觸變應(yīng)原的機(jī)會是特異性IgE抗體水平高低的重要決定因素。一般而言，反復(fù)接觸某一變應(yīng)原才會引起對該變應(yīng)原的特應(yīng)性反應(yīng)。3抗原的性質(zhì)：以相同途徑進(jìn)入人體的抗原，有的引起強(qiáng)速發(fā)型超敏反應(yīng)，有的則不能，雖其確切原因尚不明，但與抗原本身的特性，特別是被T細(xì)胞識別的表位的特性有關(guān)。有些蛋白抗原與有利于IgE抗體合成的具有佐劑作用的物質(zhì)天然共存，如在同寄生蟲體內(nèi)可能同時存在抗原和佐劑。第二次接觸抗原的途徑與速發(fā)型反應(yīng)的類型可能有關(guān)。4TH細(xì)胞和細(xì)胞因子：IgE抗體的類別轉(zhuǎn)換（isotype switching）取決于TH細(xì)胞，說明T細(xì)胞非依賴性抗原不能誘發(fā)IgE抗體的產(chǎn)生。TH1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子主要的生物學(xué)作用是增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的細(xì)胞毒活性和介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。TH2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子主要在抗體形成及變態(tài)反應(yīng)過程中起作用。IL-4促進(jìn)IgE合成，而IFN-抑制IL-4所誘導(dǎo)的IgE合成，說明TH1和TH2細(xì)胞均調(diào)控IgE的合成。變應(yīng)原致敏B細(xì)胞合成IgE需IL-4的機(jī)制之一是IL-4為B細(xì)胞提供了活化信號，因而B細(xì)胞由產(chǎn)生IgM轉(zhuǎn)換成產(chǎn)生IgE抗體，所以IL-4是一個Ig類轉(zhuǎn)換因子。除IL-4外，單核細(xì)胞、B細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-6也能增加IgE合成，IL-6可能為增加IgE合成提供了一類非特異性信號。IL-12是IgE抗體合成的強(qiáng)抑制劑，其作用機(jī)制可能是：增加IFN-合成而抑制IgE合成；通過非IFN-依賴的機(jī)制使IgE合成下降；Ig類別轉(zhuǎn)換因子樣作用，可下調(diào)IgE合成。能影響肥大細(xì)胞數(shù)目、活化狀態(tài)及組胺等介質(zhì)釋放的細(xì)胞因子使變態(tài)反應(yīng)加重。這些因子包括GM-CSF、IL-3、IL-4、IL-9和組胺釋放因子（histamine releasing factors, HREs）。HRFs由多種細(xì)胞產(chǎn)生，其主要作用是使嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒和釋放組織胺。（二）IgE Fc受體IgE重鏈Fc段受體（FceR）有兩類，第一類稱高親和力IgE受體，以FceR I表示；第二類為低親和力IgE受體，以FceR II表示。1FceR I FceR I只存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜上，這兩種細(xì)胞在I型超敏反應(yīng)中起重要作用。2FceR II/CD23 FceR II/CD23存在于B細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、NK細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、郎格罕細(xì)胞和血小板上。FceR II/CD23不穩(wěn)定，經(jīng)蛋白水解酶作用可在體內(nèi)自行裂解成大小不等的片段，其中位于羧基端能與IgE結(jié)合的25KD的片段較穩(wěn)定，稱為IgE結(jié)合因子（IgE-BF）。當(dāng)IgE與FceR II/CD23結(jié)合后能防止FceR II降解成Scd23，而IL-4使B細(xì)胞表達(dá)FceR II增加并保其降解成sCD23，IFN-、-和前列腺素E2能抑制IL-4所誘導(dǎo)的CD23表達(dá)和sCD23的釋放。FceR II/CD23和IgE-BF/sCD23對IgE合成具有正調(diào)節(jié)作用。IgE-BF/sCD23能誘導(dǎo)正常人外周血單個核細(xì)胞合成IgE。三、組織損傷機(jī)制肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜表面有大量Ige Fc受體，每個肥大細(xì)胞表面FceR I的數(shù)目約4萬10萬。呼吸道和胃腸道粒膜及特應(yīng)性反應(yīng)的局部皮膚內(nèi)均有大量肥大細(xì)胞。IgE抗體與FceR I高親和力地結(jié)合，這時如不再接觸相應(yīng)的變應(yīng)原則不會出現(xiàn)任何臨床癥狀。一旦接觸了相應(yīng)變應(yīng)原，則變應(yīng)原與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜表面上的IgE抗體結(jié)合，從而使膜上兩個相鄰近的FceR I發(fā)生相互連接（橋聯(lián)）。橋聯(lián)后觸發(fā)細(xì)胞膜一系列的生物化學(xué)反應(yīng)，胞外Ca2+流入胞內(nèi)。此時兩個同時平行發(fā)生的過程被啟動，即脫顆粒，釋放出顆粒中預(yù)合成的介質(zhì)和合成新的介質(zhì)。是組胺、蛋白水解酶、肝素和趨化因子。釋放的介質(zhì)立即直接作用于靶細(xì)胞、靶組織、靶器官，引起速發(fā)的臨床癥狀。橋聯(lián)后細(xì)胞膜脂質(zhì)發(fā)生磷脂甲基化代謝，在磷脂酶A2和甲基轉(zhuǎn)移酶作用下膜磷脂降解，釋放出二十碳不飽和脂肪酸即花生四烯酸。花生四烯酸以兩條途徑繼續(xù)代謝，其一環(huán)氧合酶途徑（cyclooxygenase pathway），形成前列腺素（主要是PGD2）和血栓素A2；另一為脂氧合酶途徑（lipoxygenase pathway），形成白細(xì)胞三烯（leukotrienes，LTs）和血小板活化因子（platelet activating factor，PAF）。LTs包括LTB4、LTC4、LTD4和LTE4。LTC4、LTD4和LTE4即過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)（slow-reacting substance of anaphylaxis，SRS-A）。肥大細(xì)胞等所釋放的介質(zhì)按其作用方式可歸成三類，即：趨化劑，包括中性粒細(xì)胞趨化因子（neutrophil chemotactic factor，NCF）、過敏性嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（eosinophil chemotactic factor，ECF-A）和LTB4，其作用是將中性粒細(xì)胞等細(xì)胞吸引到酶，它們引起血管舒張、水腫和組織損傷；致痙劑，包括組胺、PGD2、LTC4和LTD4，它們直接引起支氣管平滑肌痙攣。四、常見的I型超敏反應(yīng)性疾病枯草熱，也稱變態(tài)反應(yīng)性鼻炎，主要因吸入植物花粉致敏引起，因此具有明顯季節(jié)性和地區(qū)性特點。該病的臨床表現(xiàn)主要在鼻、眼部和呼吸道。檢查可見鼻粘膜蒼白水腫、眼結(jié)膜充血等。抗組胺藥能顯著控制臨床癥狀，也可在鼻、眼局部應(yīng)用類固醇和肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑如色甘酸二鈉等藥物?；ǚ奂竟?jié)前脫敏治療常能收到較好效果。變應(yīng)原或其它因素引起的支氣管高反應(yīng)性下出現(xiàn)的廣泛而可逆的氣道狹窄性疾病。其主要病理變化是小支氣管平滑肌攣縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，小支氣管粘膜水腫、粘膜腺體分泌增加、粘液栓形成，因而氣道變窄，患者感覺胸悶、呼吸困難。也稱異位皮炎，是常見的皮膚變態(tài)反應(yīng)性疾病，約70%病人有陽性家族史。大多病人血清IgE水平升高。病變以皮疹為主，特點是劇烈瘙癢。急性期的病理改變是細(xì)胞間質(zhì)水腫和上皮內(nèi)皰疹形成，真皮淺層可有水腫，血管擴(kuò)張和淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等浸潤。皮損表現(xiàn)有癢疹型和濕疹型兩種。食物變態(tài)反應(yīng)一般出現(xiàn)于進(jìn)食后數(shù)分鐘1小時。其癥狀有口周紅斑、唇腫、口腔疼痛、舌咽腫、惡心、嘔吐等。引起幼兒過敏的常見食物為雞蛋、牛奶、魚和堅果果仁等。第二節(jié) II型超敏反應(yīng)一、概念當(dāng)IgG和IgM類抗體與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合，通過募集和激活炎癥細(xì)胞及補(bǔ)體系統(tǒng)而引起靶細(xì)胞損傷，所以此型超敏反應(yīng)也稱抗體依賴的細(xì)胞毒超敏反應(yīng)、溶細(xì)胞型或細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)。二、組織損傷機(jī)制II型超敏反應(yīng)中最常見的形式是由直接針對細(xì)胞或組織上的抗原并能結(jié)合補(bǔ)體的IgG或IgM類抗體所引起。細(xì)胞表面抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞崩潰死亡，組織損傷功功能異常。（一）抗原II型反應(yīng)中的靶細(xì)胞主要是血液細(xì)胞，白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板均可成為反應(yīng)的攻擊目標(biāo)。某些組織特點是肺基底膜和腎小球毛細(xì)血管基底膜也是該型反應(yīng)中的常見抗原。機(jī)體產(chǎn)生抗細(xì)胞表面抗原或組織抗原的原因可能有：1 同種異型抗原或抗體的輸入；2 感染：病原微生物特別是病毒感染可致自身細(xì)胞或組織抗原的抗原性改變，以致機(jī)體將它們視為外來異物發(fā)生免疫應(yīng)答；3 藥物：多數(shù)藥物為半抗原，它們可吸附在血細(xì)胞表面，成為新抗原被機(jī)體免疫系統(tǒng)識別；4 免疫耐受機(jī)制的破壞。 （二）抗體介導(dǎo)II型超敏反應(yīng)的抗體主要屬IgG和IgM類，是針對自身細(xì)胞或組織抗原的，因此多為自身抗體。（三）抗體引起靶細(xì)胞或組織損傷的主要機(jī)制1 補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解；2 炎癥細(xì)胞的募集和活化；3 覆蓋有抗體的靶細(xì)胞被吞噬；4 依賴抗體的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）；5 抗細(xì)胞表面受體、抗激素、抗交叉抗原等自身抗體也具有重要致病作用。三、常見的II型超敏反應(yīng)性疾病（一）同種不同個體間的II型超敏反應(yīng)1 輸血反應(yīng)：ABO血型是人紅細(xì)胞膜上最主要的系統(tǒng)。這些同族轎細(xì)胞凝集素一般為IgM類抗體，供血受血者間血型不符，則紅細(xì)胞與同族血細(xì)胞凝集素結(jié)合，補(bǔ)體被激活，紅細(xì)胞被破壞，出現(xiàn)溶血、血紅蛋白尿等現(xiàn)象。2 新生兒溶血癥：Rh血型為一重要抗原系統(tǒng)，其中RhD抗原最重要。3 移植排斥反應(yīng)。（二）自身免疫性II型超敏反應(yīng)1 自身免疫性溶血貧血；2 肺出血腎炎綜合癥；3 自身免疫性受體??；重癥肌無力、胰島素抗性糖尿病。4 抗激素自身抗體所致的疾病。（三）抗交叉反應(yīng)性抗原的抗體所致的疾?。ㄋ模㊣I型藥物反應(yīng)藥物為半抗原，結(jié)合于血液有形成分的表面則成為細(xì)胞-藥物復(fù)合物并導(dǎo)致細(xì)胞毒抗體的產(chǎn)生。第三節(jié) III型超敏反應(yīng) 一、概念I(lǐng)II型超敏反應(yīng)的抗體雖與II型超敏反應(yīng)中的抗體相似，主要也是IgG和IgM類抗體，但所不同之處是這些抗體與相應(yīng)可溶性抗原特異性結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物，并在一定條件下沉積在腎小球基底膜、血管壁、皮膚或滑膜等組織中。免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生過敏毒素和吸引中性粒細(xì)胞在局部浸潤，使血小板聚合，釋放出血管活性胺或形成血栓；激活M使釋放出IL-1等細(xì)胞因子。結(jié)果引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為特征的炎癥性反應(yīng)和組織損傷，此型超敏反應(yīng)亦稱免疫復(fù)合物介導(dǎo)的超敏反應(yīng)。二、III型超敏反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制 （一）影響免疫復(fù)合物沉積的因素 1循環(huán)免疫復(fù)合物的大?。阂蚝苄〉拿庖邚?fù)合物容易從腎排出，或在血液中循環(huán)，不易發(fā)生沉積，大的免疫復(fù)合物易被單個核吞噬細(xì)胞吞噬和清除。一般而言分子量約100萬左右的中等大小的可溶性免疫復(fù)合物易于沉積在組織中。 2機(jī)體清除免疫復(fù)合物的能力：循環(huán)免疫復(fù)合物的清除由單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)以及結(jié)合補(bǔ)體蛋白質(zhì)的功能的完整性所決定。 3抗原和抗體的理化特性。 4解剖和血流動力學(xué)因素。 5炎癥介質(zhì)的作用。 （二）免疫復(fù)合物引起組織損傷和致病的機(jī)制 1抗原抗體復(fù)合物與補(bǔ)體結(jié)合：抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)是III型超敏反應(yīng)中引起炎癥反應(yīng)和組織損傷的最主要原因。 2免疫復(fù)合物引起血小板聚合。3可溶性免疫復(fù)合物被M吞噬后不易被消化。三、常見的III型超敏反應(yīng)性疾?。ㄒ唬┚植啃纬傻拿庖邚?fù)合物所致的炎癥損傷1Arthus Maurice用馬血清皮內(nèi)免疫家兔幾周后發(fā)現(xiàn)，再次重復(fù)注射同樣血清后在注射局部均出現(xiàn)紅腫反應(yīng)，36小時反應(yīng)達(dá)高峰。紅腫程度隨注射次數(shù)增加而加重，注射56次后，局部出現(xiàn)缺血性壞死，反應(yīng)可自行消退或痊愈,此即 Arthus反應(yīng)。其機(jī)制是所注射的抗原與血管內(nèi)的抗體結(jié)合形成可溶性免疫復(fù)合物并沉積在注射部位的小動脈壁上，引起免疫復(fù)合物介導(dǎo)的血管炎。補(bǔ)體活化迅速產(chǎn)生的過敏毒素引起肥大細(xì)胞脫顆粒。血小板聚合并釋放出血管活性胺，使紅腫加劇。2對吸入抗原的反應(yīng)。3對內(nèi)源性抗原的反應(yīng)（二）循環(huán)免疫復(fù)合物所致的疾病1血清?。号cArthus反應(yīng)不同，血清病是一種由循環(huán)免疫復(fù)合物引起的全身的III型超敏反應(yīng)性疾病。用馬抗白喉或破傷風(fēng)類毒素的抗血清被動免疫以預(yù)防和治療這些嚴(yán)重疾病至今仍不失為一個重要的手段。有些病人在注射動物抗血清后710天出現(xiàn)體溫升高、全身蕁麻疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)腫痛等癥狀。有的還可有輕度急性腎小球腎炎和心肌炎，血清中補(bǔ)體水平下降。該病主要因注射異種動物血清所致，故稱為血清病。由于一次注射大量異種蛋白抗原引起的血清病稱急性血清病，其特征是有大量免疫復(fù)合物沉積。因反復(fù)注射異種蛋白抗原所致者稱慢性血清病，復(fù)合物形成較少，并常沉積在腎、動脈和肺中。血清病的發(fā)病機(jī)制是由于注射的抗原量過大、致使在機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體時血循環(huán)中仍存在有較多所注射的抗原，一旦抗原、抗體相遇就形成比例不等的可溶性復(fù)合物。2免疫復(fù)合物性腎小球腎炎：在有慢性感染和自身免疫病情況下，因抗原持續(xù)存在而使免疫復(fù)合物的沉積長期存在。很多腎小球腎炎與循環(huán)免疫復(fù)合物有關(guān)。4 復(fù)合物在身體其它部位的沉積：脈絡(luò)膜叢是一個主要的過濾場所故也有利于免疫復(fù)合物的沉積，這是系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的原因，腦脊液中C4水平常下降。第四節(jié) IV型超敏反應(yīng) 一、概念 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有不同的類型。與上述的由特異性抗體介導(dǎo)的三種類型的超敏反應(yīng)不同，IV型或遲發(fā)型超敏反應(yīng)（delayed type hypersensitivity, DTH）是由特異性致敏效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的一種類型。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原的DTH反應(yīng)均可經(jīng)CD4+T細(xì)胞被動轉(zhuǎn)移。但最近證明，CD8+T細(xì)胞也可被動轉(zhuǎn)移DTH樣反應(yīng)。如抗病毒的DTH反應(yīng)主要是由CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的。而對注射入體內(nèi)的蛋白或細(xì)胞外的抗原主要由CD4+T細(xì)胞所介導(dǎo)。DTH反應(yīng)中的最終效應(yīng)細(xì)胞是活化的單個核吞噬細(xì)胞。該型反應(yīng)均在接觸抗原24小時后才出現(xiàn)反應(yīng)，故稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)。1Jones-Mote反應(yīng)：是一種以可溶性抗原單獨注射或抗原加福氏不完全佐劑免疫動物后所出現(xiàn)的皮膚DTH反應(yīng)。24小時反應(yīng)達(dá)到高峰，紅腫明顯，但硬結(jié)持續(xù)時間較短，皮膚反應(yīng)消退較早。其組織學(xué)改變的主要特征是皮損中有大量嗜堿性粒細(xì)胞浸潤，故現(xiàn)亦稱此反應(yīng)為皮膚嗜堿性粒細(xì)胞超敏反應(yīng)（cutaneous basophil hypersensit ivrity, CBH）。 2結(jié)核菌素反應(yīng)：臨床上具有診斷意義的結(jié)核菌素試驗是DTH的原型。在被試者前臂皮內(nèi)注射結(jié)核菌素（結(jié)核桿菌菌體脂蛋白）或分枝結(jié)核桿菌的純化蛋白衍生物（purified protein derivative, PPD）后，如被檢者曾有結(jié)核感染史但已痊愈或接種過卡介苗，則在注射后約4小時，中性粒細(xì)胞聚焦在注射部位后毛細(xì)靜脈周圍，隨繼中性粒細(xì)胞的浸潤迅速消退。約12小時，注射部位小靜脈周圍代之以T細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤（各約占50%）。這些小靜脈的內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，細(xì)胞器生物合成增加，血漿大分子外漏，纖維蛋白原從血管進(jìn)入周圍組織中后變成纖維蛋白。由于注射部位血管外組織間隙內(nèi)纖維蛋白的沉積和T細(xì)胞及單核細(xì)胞的聚集而引起組織紅腫和硬結(jié)。硬結(jié)為DTH反應(yīng)的最主要特征，注射后約18小時出現(xiàn)，2448小時達(dá)高峰，之后紅腫和硬結(jié)自行消退。3肉芽腫：肉芽腫樣超敏反應(yīng)是臨床上最重要的遲發(fā)型超敏反應(yīng),是由于致病因子持續(xù)存在于M內(nèi)而又不能被清除滅活,而引起的一種特征性炎癥反應(yīng)。二、組織損傷機(jī)制血清抗體不能從一致敏的個體將DTH反應(yīng)轉(zhuǎn)移給一正常個體。DTH的轉(zhuǎn)移需要淋巴樣細(xì)胞，特別是T細(xì)胞。在人類轉(zhuǎn)移因子可能含有多種能刺激已致敏T細(xì)胞介導(dǎo)DTH的物質(zhì)。DTH反應(yīng)包括三個連續(xù)的過程，它們是：1識別相（cognitive phase）：CD4+和某些CD8+T細(xì)胞識別存在于抗原呈遞細(xì)胞（APC）表面上的外來蛋白質(zhì)抗原。 2激活相（activation phase）：為T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子和增殖相。 3效應(yīng)相（effector phase）：DTH中，效應(yīng)相可分成炎癥和消退兩步。 三、常見的IV型超敏反應(yīng)性疾病 （一）接觸性皮炎接觸性皮炎是一種由T細(xì)胞介導(dǎo)的對環(huán)境中抗原的濕疹樣皮膚病。外來半抗原物質(zhì)可能與郎格罕細(xì)胞表面分子結(jié)合形成新抗原，富含MHC分子的郎格罕細(xì)胞將抗原加工處理并呈遞給T細(xì)胞。病理特征為小靜脈周圍有淋巴細(xì)胞浸潤包繞，上皮細(xì)胞有水皰和紅腫和水皰，重癥者可有剝脫性皮炎，慢性表現(xiàn)為丘疹和鱗屑。（二）移植排斥反應(yīng)B細(xì)胞和T細(xì)胞均參與移植排斥反應(yīng)，但遲發(fā)型超敏反應(yīng)的一個顯著臨床表現(xiàn)是移植排斥反應(yīng)。（三）與自身免疫病的關(guān)系引起自身免疫的主要機(jī)制有多克隆淋巴細(xì)胞的刺激，與自身抗原有部分交叉反應(yīng)性外來抗原的侵入以及免疫調(diào)節(jié)的異常。（四）與傳染病的關(guān)系IV型超敏反應(yīng)的組織損傷與感染關(guān)系密切，結(jié)核病時的肺空洞形成、干酪化和全身毒血癥以及麻風(fēng)病人皮膚肉芽腫均與細(xì)胞介導(dǎo)的超敏反應(yīng)有關(guān)。I型主要由IgE抗體介導(dǎo)，故補(bǔ)體不參與，由肥大細(xì)胞等釋放的介質(zhì)引起組織損傷，癥狀發(fā)生和消退在四個型中最快，與遺傳關(guān)系也最明顯。II型由抗組織和細(xì)胞表面抗原的IgG或IgM類抗體介導(dǎo)，血細(xì)胞是主要靶細(xì)胞，補(bǔ)體活化、白細(xì)胞聚集并活化以及受體功能異常為該型反應(yīng)機(jī)制。III型由循環(huán)可溶性抗原與IgM或IgG類抗體形成的復(fù)合物介導(dǎo)，補(bǔ)體參與反應(yīng)，白細(xì)胞聚集和被激活。IIII型均可經(jīng)血清抗體轉(zhuǎn)移。IV型超敏反應(yīng)由CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)，引起組織損傷的機(jī)制是M和淋巴細(xì)胞的局部浸潤、活化及細(xì)胞因子的產(chǎn)生。第二部分 自身免疫自身免疫（autoimmunity）是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生自身抗體和（或）自身致敏淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象。自身耐受（self-tolerance）是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身抗原不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，無免疫排斥現(xiàn)象。第一節(jié) 生理性自身免疫現(xiàn)象現(xiàn)知自身免疫現(xiàn)象在正常人體內(nèi)可起維持機(jī)體生理自穩(wěn)的作用。正常人血清可以測得多種天然自身抗體，諸如抗肌動蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、細(xì)胞色素C、膠原蛋白、髓鞘堿性蛋白、白蛋白、鐵蛋白、IgG、細(xì)胞因子、激素等抗體，但這些抗體起著維持機(jī)體自穩(wěn)的作用。體內(nèi)產(chǎn)生的自身抗體有助于清除受損傷組織及其分解產(chǎn)物。免疫應(yīng)答過程各時相中自身MHC的限制作用更是說明機(jī)體在對外來抗原的識別和排斥時，均須以對自身抗原識別為基礎(chǔ)。當(dāng)自身免疫表現(xiàn)為質(zhì)和量的異常，自身抗體和（或）自身致敏淋巴細(xì)胞攻擊自身靶抗原細(xì)胞和組織，使其產(chǎn)生病理改變和功能障礙時，才形成自身免疫病（autoimmune disease）。自身免疫與自身免疫病的關(guān)系可能有三種情況：（1） 自身免疫引起疾病；（2） 疾病引起自身免疫；（3） 某些因素同時引起前兩者。第二節(jié) 病理性自身免疫應(yīng)答的誘因 一、自身抗原與佐劑的作用（一）隱蔽抗原的釋放隱蔽抗原指體內(nèi)某些與免疫系統(tǒng)在解剖位置上處于隔絕部位的抗原成分。（二）經(jīng)改變的自身抗原一系列生物、物理、化學(xué)因子均可使自身抗原成分改變以致引起自身免疫反應(yīng)。微生物感染機(jī)體，破壞組織、細(xì)胞造成自身組織抗原改變，使之成為非已物質(zhì)而產(chǎn)生自身抗體。化學(xué)藥物引起自身抗原的改變也并不少見。（三）交叉抗原某些微生物的抗原與自身組織成分有共同抗原性。因此在感染這些微生物后，機(jī)體所產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞對有關(guān)的自身組織也可產(chǎn)生免疫反應(yīng)。（四）非特異免疫細(xì)胞刺激劑二、機(jī)體因素內(nèi)因包括機(jī)體內(nèi)各種重要條件因素，相同外因作用下，內(nèi)因條件不同，后果也不同。（一）遺傳因素臨床上早就發(fā)現(xiàn)自身免疫性疾病的發(fā)生有家庭史傾向。（二）機(jī)體免疫系統(tǒng)功能失常統(tǒng)計數(shù)字表明體液或細(xì)胞免疫缺陷者自身免疫病的發(fā)生率高于正常隨機(jī)人群。胸腺功能不全、慢性病毒感染、增生性變化等與自身免疫病的發(fā)生有關(guān)。（三）年齡、性別及內(nèi)分泌的影響臨床觀察老年人中自身抗體檢出率增高，在6070歲以上的老年人中有50%以上可以檢出自身抗體。第三節(jié) 病理性自身免疫發(fā)生機(jī)制 一、禁忌株突變通過體細(xì)胞突變可能產(chǎn)生被Burnet稱為禁忌的細(xì)胞株，使在正常情況下已遭克隆清除的自身反應(yīng)性T，B細(xì)胞再現(xiàn)。二、T、B細(xì)胞活化信號的出現(xiàn)正常人體內(nèi)存在一些自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞克隆，因缺乏足夠的激活信號而處于無應(yīng)答狀態(tài)（失活或靜止?fàn)顟B(tài)）。一旦獲得足夠的激活信號，便可產(chǎn)生正相應(yīng)答。三、B細(xì)胞被多克隆激活在T細(xì)胞處于耐受的情況下，用B細(xì)胞多克隆激活劑直接刺激B細(xì)胞，可導(dǎo)致自身抗體的產(chǎn)生。例如，給小鼠注射LPS與自身抗原并用，則可導(dǎo)致特異性自身抗體生成。甲狀腺球蛋白與IPS合用可誘發(fā)抗甲狀腺球蛋白特異抗體。四、TH細(xì)胞旁路激活此學(xué)說的基本觀點是機(jī)體對某些自身抗原的耐受性僅是由于T細(xì)胞處于耐受狀態(tài)，使B細(xì)胞缺少輔助信號而不能有效地活化。一旦通過旁路機(jī)制獲取T細(xì)胞輔助信號，B細(xì)胞即可活化，產(chǎn)生自身抗體。五、自身反應(yīng)克隆脫抑制Ts細(xì)胞能抑制自身反應(yīng)細(xì)胞，Ts細(xì)胞數(shù)量或功能降低，TH和（或）Tcs細(xì)胞數(shù)量增多或活躍，使自身反應(yīng)細(xì)胞發(fā)生脫抑制而功能亢進(jìn)，都可導(dǎo)致自身免疫的發(fā)生。六、獨特型網(wǎng)絡(luò)激活獨特型-抗獨特型的相互作用極為復(fù)雜。在不同的條件下,對自身免疫產(chǎn)生不同的調(diào)節(jié)作用，有時抑制（自身耐受），有時增強(qiáng)。外來或體內(nèi)自身抗原均可通過此網(wǎng)絡(luò)活化而造成自身免疫。根據(jù)獨特型網(wǎng)絡(luò)的基本理論,有以下幾種可能性。第四節(jié) 自身免疫性疾病 一、自身免疫性疾病的基本特征自身免疫性疾病往往同時具有以下特點：（1） 患者血液中可測得高效價自身抗體和（或）自身組織成分起反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞。（2） 自身抗體和（或）自身致敏淋巴細(xì)胞作用于靶抗原所在組織、細(xì)胞，造成相應(yīng)組織器官的病理性損傷和功能障礙。（3） 在動物實驗中可復(fù)制出相似的病理模型，并能通過患者的血清或淋巴細(xì)胞使疾病被動轉(zhuǎn)移。（4） 病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度密切相關(guān)。（5） 除一些病因明了的繼發(fā)性自身免疫性疾病可隨原發(fā)疾病的治愈而消退外，多數(shù)原因不明的自身免疫病常呈反復(fù)發(fā)作和慢性遷延。（6） 疾病的發(fā)生有一定的遺傳傾向。二、自身免疫病組織損傷機(jī)制已有大量的資料證明，自身免疫病的病理損傷是由自身免疫應(yīng)答的產(chǎn)物包括自身抗體和（或）自身致敏淋巴細(xì)胞引起的，后者造成病理損傷的機(jī)制與各型超敏反應(yīng)相同，以II至V型多見。I