12-6包衣機GMP方面的風險分析及應對措施.doc

高效包衣機所存問題的風險分析及應對措施梅慶勝 工程師浙江小倫制藥機械有限公司 摘要：從風險分析與應對措施二面，分10個方面探討了高效包衣機所存問題及其應對措施。關鍵詞：高效包衣機；所存問題；風險分析；應對措施隨著新版GMP發(fā)布以來，所有制藥設備都做出相應改進。此版GMP最大的變更便是引入質量保證與質量控制的概念，明確了藥品質量管理、質量保證與質量控制的基本要求，引入了質量風險管理的理念。然而，對相應設備制造企業(yè)而言，如何應對是整個行業(yè)所關注的，現(xiàn)筆者就高效包衣機所存在問題，從質量風險角度做一分析，并簡述其應對措施。1風險分析簡述 風險是危害發(fā)生的可能性和嚴重性的組合，而風險管理則是系統(tǒng)的運用管理方針和程序來實現(xiàn)對目標任務的風險分析、評價和控制。根據(jù)風險管理的方式和方法，制定出基于風險因素考慮的更為有效的決策，以利用有限的資源，最大化降低風險。圖1 ICH Q9 質量風險管理的基本程序流程圖圖1為ICH Q9 質量風險管理的基本程序流程圖，根據(jù)ICH Q9 質量風險管理的基本程序流程可知，就制藥設備而言，其源頭是設計，后續(xù)涉及到設備工藝、材質、加工、制造、檢驗、驗證等各方面。也可看到“質量源于設計”的概念， “質量源于設計”的理念使用貫穿于制藥設備誕生周期的全過程的各個階段，其目的在于更好的控制藥品生產(chǎn)質量。在此理念下，結合高效包衣機所存在問題，從質量風險角度做一分析，并簡述其應對措施。2高效包衣機風險分析及其應對措施2.1如何保證進入包衣機的熱風為達到C級要求的潔凈空氣將高效過濾器由常規(guī)設計在熱交換器之前改為設計在熱交換器之后，這樣可以杜絕熱交換器可能產(chǎn)生的氧化物顆粒也被高效過濾器所控制。同時，由于高效過濾器裝與熱交換器之后，可能承受的熱空氣高于常溫達100以上,為此高效過濾器采用耐溫型的，其正常工作溫度在250，完全能對熱空氣的正常過濾，該過濾器濾塵效率為99.99%，達國際U13級要求，完全符合C級的潔凈要求。2.2如何解決高效過濾器可能出現(xiàn)泄漏、阻塞現(xiàn)象高效過濾器在使用中可能出現(xiàn)泄漏、阻塞現(xiàn)象，其將失去了高效過濾器的功能，影響潔凈空氣的提供。應對措施：在高效過濾器兩端增設微壓差探測傳感器，將探測到的數(shù)據(jù)輸入PLC并在觸摸屏上顯示。一般來講，正常工作初壓力為250Pa左右，粉塵裝滿需更換時為500Pa左右。因此，我們設計了兩個報警點，也就是當高效過濾器出現(xiàn)泄漏或損壞時，其兩端的壓差大大下降甚至出現(xiàn)0 Pa或者是高效過濾器存塵量達到預定值（200g/1只），壓差為500Pa左右或更高些，這兩種情況均會發(fā)出報警，提醒操作員采取停機或相關的措施。 2.3如何解決布袋除塵可能出現(xiàn)泄露、阻塞現(xiàn)象布袋除塵在使用中可能出現(xiàn)泄露、阻塞現(xiàn)象，其將失去排風除塵的功能，會影響包衣滾筒內負壓的產(chǎn)生或對大氣環(huán)境造成污染。 應對措施：在布袋除塵器兩端增設壓差探測傳感器，將探測到的數(shù)據(jù)輸入PLC并顯示在觸摸屏上。一般來講，正常工作初壓力為800 Pa左右，粉塵裝滿時為500 Pa左右。因此我們設計了兩個報點，也就是當布袋除塵器出現(xiàn)泄漏或損壞時，其兩端的壓差大大下降甚至出現(xiàn)0 Pa或者是布袋除塵器存塵量達到預定值（200g/1只），壓差為1500Pa左右或更高些，這兩種情況均會發(fā)出報警，提醒操作員采取停機或相關的措施 。2.4如何按氣象條件設定的工藝參數(shù)通常設計是按正常氣象條件（如濕度）設定的工藝參數(shù)，當出現(xiàn)下雨天時或空氣濕度很高時，有可能影響藥片的包衣質量。 應對措施：在空氣處理系統(tǒng)中增加簡易的表冷除濕裝置，使進入包衣的自然風的水含量為9g/kg，以保證進入加熱后的空氣濕度穩(wěn)定，避免了進入包衣機的潔凈空氣中水含量時高時低，以保證了藥片的包衣質量。 2.5如何控制包衣機的熱空氣溫度波動一旦進入包衣機的熱空氣溫度波動太大的話，會影響藥片包衣質量。常規(guī)設計的對空氣加熱的蒸汽熱交換器是采用開或關（即0/1）的控制方式，即對蒸汽采用全關或全開的控制方式，控制比較粗糙，溫度上下誤差數(shù)大于5以上。應對措施：采用德國寶德閥對蒸汽的流量的大小進行控制，即根據(jù)設定的溫度與實際溫度的比較后，由PLC向閥發(fā)出420mA的信號，控制閥的開閉度，從而控制蒸汽流量，使空氣的精度控制在2左右，保證包衣質量。2.6如何解決片芯攪拌與翻動均勻進入包衣機的片芯如攪拌與翻動不均勻的、藥片就可能發(fā)生磕邊、碎片，影響藥片質量市上高效包衣機原機型是為英國MANESTY公司的機型發(fā)展而來的，其攪拌器為斗式攪拌器，其存在一些缺陷：(1)片芯在滾動中交換不充分，包出的薄膜不均勻，且包衣片還可能出現(xiàn)花斑現(xiàn)象；(2)片芯滾動不夠流暢，慢速時將整鍋片芯一起滑動；(3)攪拌器將小量片芯帶向滾筒頂部，下落時易發(fā)生碎片現(xiàn)象；(4)攪拌器表面積大，且露出片芯易黏附一層包衣介質，干燥后脫落，影響包衣質量；(5)裝料多少不能隨意改變，裝量太小，攪拌效果不好，包衣質量不理想。應對措施：我們經(jīng)多年的試驗摸索，設計了流線型導流板攪拌器，能有效的克服了上述缺陷，素芯在流線型導流板攪拌器作用下，翻轉流暢、交換頻繁、消除了素芯從高處落下和碰撞現(xiàn)象，杜絕了碎片和磕邊，提高成品率。同時，導流板上表面窄小，避免了敷料在其表面的粘附，節(jié)約了敷料，提高了成品質量。2.7如何解決噴槍堵塞噴槍在噴液過程中有時會發(fā)生堵塞，導致噴液量與供液量的不平衡，嚴重時會產(chǎn)生硅膠管破裂現(xiàn)象，一旦破裂面臨著該鍋藥片報廢問題。圖2變量恒壓蠕動泵結構示意原有的解決辦法是把噴槍支架總成增加回流裝置，來解決硅膠管破裂問題，但無法有效地解決頻頻堵塞問題應對措施：從設計入手，我司研制的變量恒壓蠕動泵(如圖2)，取消了噴槍支架總成的回流裝置，液體敷料直接用變量恒壓蠕動泵輸送給噴槍，其流量由閥門來控制，壓力是靠蠕動泵的特殊結構，恒定壓力供給噴槍使用，這樣噴槍的液體能保持壓力平衡，流量達到一致性，流速快液體在噴嘴的停留時間短，保持噴槍不堵塞，達到流量霧化一致性。其原理：在泵軸轉動的作用下，帶動擺臂和滾輪擠壓硅膠管，把液體輸送到噴槍，流量靠轉速快慢來調整，壓力是泵軸與擺臂之間的彈簧來保證供液的壓力。噴槍所需要的流量用泵的轉速調整到稍微大一點的需量，這樣會產(chǎn)生增壓，增壓到噴槍所需的壓力（0.8kg/cm2左右），硅膠管（系統(tǒng)壓力）與蠕動泵彈簧達到平衡。如果硅膠管壓力增加，壓縮擺臂彈簧縮小三個滾輪直徑，減少了泵的流量使壓力無法再增加。這樣即可取消回流管，蠕動泵又能照樣運轉達到了平衡壓力的要求和額定的流量，保證硅膠管不爆管，噴槍不堵塞，流量一致性，霧化一致性，保證藥品的包衣質量，縮短包衣時間，節(jié)省包衣敷料。2.8如何解決清理噴槍問題在包衣機工作過程中，由于包衣敷料的原因，噴槍在噴灑敷料時，有可能出現(xiàn)堵塞，噴槍堵塞將影響片劑包衣的質量。因此，普通高效包衣機的噴槍只能停止噴灑，把噴槍總體移出包衣滾筒，拆卸噴槍進行清洗，然后再組裝重新工作。這個過程最熟練的操作員也要花費15min，以350機型為例，在包衣過程中每只噴槍堵塞需清洗3次，那么154只3次=180min，即3h。 應對措施：從設計入手，我司研制噴槍能自動清槍功能。其只要關一下噴槍的壓縮空氣，噴針在彈簧的作用下，迅速進入噴嘴，將堵塞物清除，其只要2-3秒的時間就可以同時對3只（150機型為例）或4只（350機型為例）的噴槍進行清槍除堵物。該功能特點：(1)可以按自動程序，清槍迅速；(2)包衣過程可以連續(xù)進行；(3)噴槍不必多次移出包衣滾筒外面，杜絕了交叉污染的發(fā)生；(4)每鍋噴槍的包衣工作時間比普通無清槍功能的機型要縮短3h以上。 2.9如何解決霧化均勻性一旦當包衣敷料粘度變化時，其霧化面積就會變化，會產(chǎn)生霧化不均勻，從而影響片芯包衣質量。應對措施：從來樣試驗入手，我司采用試驗方法。在工廠做若干試驗來決定噴槍噴嘴霧氣出口角度、大小，以確定噴嘴。這樣固定式霧化面不可調的噴嘴，無需人為的在一個規(guī)格里面調整霧化面，橢圓形霧化面可以360度旋轉調整包衣機的裝載量，以確?；娣e大小一致，避免了因人為因素而產(chǎn)生的調整不當，從而保證了包衣質量。如果包衣敷料粘度有變化時，采取更換相應噴嘴的方法。2.10如何解決機器清洗問題一般包衣機在清洗過程中和清洗水的烘干過程中，大量水氣對布袋和高效過濾器的產(chǎn)生浸蝕,會加之其老化與失效。應對措施：從設計入手，我司在熱風柜與主機之間的熱風管路上裝有1只350的氣動執(zhí)行閥，在排風柜與主機