遺傳病流行病學(xué)的研究現(xiàn)狀.doc

湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)課程論文學(xué) 院：東方科技學(xué)院 班 級(jí)：生物工程1班姓 名： 付 恩 學(xué) 號(hào)：200841910115課程論文題目：遺傳病流行病學(xué)的研究現(xiàn)狀課程名稱：遺傳學(xué)評(píng)閱成績：評(píng)閱意見：成績評(píng)定教師簽名：日期： 年 月 日遺傳病流行病學(xué)的研究現(xiàn)狀學(xué)生：付恩東方科技學(xué)院08級(jí)生工一班，學(xué)號(hào)200841910115摘 要：遺傳病以及與遺傳有密切關(guān)系的常見病、多發(fā)病，如高血壓、糖尿病、精神發(fā)育不全、癌癥等已成為人類健康和生命的主要威脅。這些疾病也會(huì)發(fā)生流行，但它們的 流行方式，流行因素與傳染病等的流行有很大不同。對(duì)這些問題的探討就是遺傳病流行病學(xué)的研究內(nèi)容。遺傳病流行病學(xué)是人類群體遺傳學(xué)的一個(gè)新分支，它是在人類群體遺傳學(xué)和流行病學(xué)的基礎(chǔ)上產(chǎn)生的。它探討的是與遺傳有關(guān)的疾病的流行規(guī)律。它已經(jīng)而且還將進(jìn)一步闡明單基因遺傳病和染色體病的傳遞規(guī) 律和發(fā)病原因，這是優(yōu)生學(xué)的重要依據(jù)之一。它目前的主要任務(wù)在于探索復(fù)雜性遺傳疾病（包括高血壓、糖尿病、精神失常和腫瘤）的遺傳原因和環(huán)境因子，還可尋 找其在中老年發(fā)病的復(fù)雜疾病的時(shí)態(tài)特征。關(guān)鍵詞： 遺傳學(xué)、基因、遺傳病1遺傳病簡史18 世紀(jì)法國人莫佩爾蒂第一個(gè)對(duì)遺傳病作了家系調(diào)查，他分析了白化病的遺傳方式。1814年亞當(dāng)斯發(fā)表有關(guān)臨床疾病遺傳性質(zhì)的論文，這被認(rèn)為是近代最早的一篇 系統(tǒng)論述遺傳病的文章。1908年A.E.加羅德首次提出“先天代謝異?！钡母拍睿瑢⑦z傳與代謝聯(lián)系起來，并認(rèn)為尿酸尿癥等先天代謝異常的遺傳規(guī)律可以用 孟德爾定律來解釋，為醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)作出了劃時(shí)代的貢獻(xiàn)。1949年L.波林提出了“分子病”的概念。1944年比克爾首先提出控制新生兒營養(yǎng)，可有效防止苯 丙酮酸尿癥的發(fā)展，為遺傳病的有效治療開創(chuàng)了新的一章。1958年J.勒熱納發(fā)現(xiàn)先天愚型患兒為三條21號(hào)染色體，這是第一次報(bào)道了遺傳病的染色體異常。 1969年拉布斯發(fā)現(xiàn)了 X染色體的脆性部位，為染色體的畸變的研究開辟了一個(gè)新的領(lǐng)域。從60年代起，遺傳病的產(chǎn)前診斷開始應(yīng)用于臨床。1978年卡恩和多齊首次將 DNA重組技術(shù)應(yīng)用于遺傳病的診斷，他們診斷了一例鐮刀狀細(xì)胞性貧血，此后這一診斷技術(shù)發(fā)展極為迅速。2 遺傳病的流行方式 遺傳病分為單基因遺傳病、多基因遺傳病和染色體遺傳病3大類。 不同類型的遺傳病在家系或由家系組成的群體中表現(xiàn)出各自不同的傳遞方式，此外某些遺傳病的發(fā)生，還需環(huán)境中特定因子的誘發(fā)。遺傳病是遵循一定的規(guī)律或條件 而發(fā)生流行的。 2.1 單基因病的流行方式 2.1.1 常染色體顯性遺傳?。ˋD） 其流行特點(diǎn)是:（1）患者的雙親中，往往只有1個(gè)患病，且大多數(shù)是雜合子;（2）患者的同胞中，發(fā)病患者的數(shù)量約占1/2，且男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等;（3）系 譜中，連續(xù)幾代都可看到發(fā)病的患者，但是，有時(shí)由于內(nèi)、外環(huán)境的改變，致病基因的作用不一定表現(xiàn)（外顯不全）。2.1.2 常染色體隱性遺傳?。ˋR） 其流行特征是:（1）患者的雙親往往都是無病的，但他們都是攜帶者;（2）患者的同胞中，發(fā)病患者的數(shù)量約占1/4，且男女發(fā)病的機(jī)會(huì)均等;（3）系譜中 看不到連續(xù)幾代的常染色體隱性遺傳病，往往表現(xiàn)為散發(fā);（4）隱性基因的頻率很低，為0.010.001。因此一個(gè)攜帶者或患者隨機(jī)地與群體中一個(gè)成員 結(jié)婚時(shí)，生出患兒的機(jī)會(huì)很小;但是若實(shí)行近親結(jié)婚，則比例就會(huì)大大提高。2.1.3 X連鎖隱性遺傳病 其流行特點(diǎn)是:（1）人群中男性患者遠(yuǎn)多于女性患者，家系中往往只有男性患者;（2）雙親都無病時(shí)，兒子可能發(fā)病，女兒則不會(huì)發(fā)病，兒子如果發(fā)病，其致病 基因是從攜帶者的母親傳來;（3）由于交叉遺傳，男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫等可能是發(fā)病的患者，其他的親屬不可能是患者。2.1.4 X連鎖顯性遺傳病 其特點(diǎn)是:（1）此病代代相傳，故患者的雙親一般有1人是本病患者;（2）致病的顯性基因位于X染色體上，所以，女性患者與正常男性婚配所生子女中，女兒 和兒子發(fā)病的機(jī)會(huì)都為1/2，男性患者與正常女性婚配，女兒全部發(fā)病，兒子都正常;（3）女性患者多于男性患者，但癥狀上男重于女;（4）連續(xù)幾代相傳。2.1.5 Y連鎖遺傳病 其特點(diǎn)是:父子、兄弟、祖孫、遠(yuǎn)祖遠(yuǎn)孫、叔侄、堂兄弟、遠(yuǎn)房叔侄或兄弟的相關(guān)都是1，而祖母孫、母子、外祖外孫、舅甥和兄妹的相關(guān)都是零。當(dāng)在Y染色體上 存在致病基因時(shí)，從優(yōu)生角度考慮，此類家系應(yīng)只生女孩，這樣就杜絕了該有害基因在家系中的蔓延。2.2 染色體病的流行方式 2.2.1 染色體數(shù)目異常導(dǎo)致的遺傳病 （1）性染色體數(shù)異常:如45，X;47，XXX;47，XXY;47，XYY等。對(duì)于45，X的由來尚未弄清，也就是XO核型的遺傳病流行學(xué)有待探討。 47，XXY即為小睪丸癥，其母親生育年齡過大或許是一個(gè)因素，是該病流行的一個(gè)原因。（2）常染色體數(shù)目異常:包括十幾種綜合征，在此僅舉幾例，從中我 們可以窺見它們在遺傳病流行學(xué)上的意義。先天愚型:患兒的核型有以下幾型:21-三體型:母親年齡過大是本病一個(gè)重要的流行因素，21-三體型先天愚型 偶有能生育的，后代中約有1/2將發(fā)育成先天愚型兒，這是21-三體型先天愚型遺傳流行的一個(gè)特征。嵌合型:有的細(xì)胞核型正常，有的細(xì)胞核型為21-3體 型。易位型:其中較常見的有D/G易位，也就是14/21易位，患兒母親核型常為D/G的平衡易位攜帶者，常常有自然流產(chǎn)史，所生小兒中約有1/3為先天 愚型患兒，1/3為平衡易位攜帶者。G/G型易位，即21/22易位，頻率比D/G易位低，這種易位型核型的產(chǎn)生，基本上也可經(jīng)突變或遺傳而來，與D/G 易位型者基本相同。18-三體綜合征:這種病也較為常見，新生兒中發(fā)病率為1/4500，即0.02%。13-三體綜合征:這種病少見，新生兒中發(fā)病 率為1/25000，即0.004%。此外，尚發(fā)現(xiàn)過22-三體綜合征等。常染色體三體綜合征除21-三體征外，對(duì)其遺傳病流行病學(xué)特點(diǎn)還很少研究，原因是病例罕見，患兒受到嚴(yán)重 影響，常常過早夭折，因此難以進(jìn)一步觀察。2.2.2 染色體結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致的遺傳病 染色體結(jié)構(gòu)異常分為缺失、重復(fù)、倒位、易位、環(huán)形染色體和等臂染色體等。平衡易位除了能從祖代往下代傳遞外，可能還是造成重復(fù)和缺失的原因之一。除平衡易 位外，其他類型染色體結(jié)構(gòu)變異對(duì)個(gè)體的影響則較大，常常引起流產(chǎn)等現(xiàn)象。據(jù)報(bào)道，有自然流產(chǎn)史、死產(chǎn)史或有畸形生產(chǎn)史的夫婦（一般僅其中之一有畸變），染 色單體畸變（包括斷裂、碎片）和染色體畸變（包括斷片、雙著絲粒染色體、微小體等）數(shù)均較對(duì)照顯著為高，可見有染色體結(jié)構(gòu)畸變的雙親在遺傳病流行中有著相 當(dāng)重要的意義。2.3 多基因病的流行方式 在多基因遺傳病中，當(dāng)一對(duì)夫婦生出了第2個(gè)該病患兒，表明他們帶有更多的與易患性有關(guān)的基因，其一級(jí)親屬患該病的風(fēng)險(xiǎn)將會(huì)增加。病情嚴(yán)重的患者，其一級(jí)親 屬的患病風(fēng)險(xiǎn)性比病情輕的要高。當(dāng)一種多基因遺傳病的一般群體發(fā)病率有性別差異時(shí)，發(fā)病率低的某一性別患者的一級(jí)親屬發(fā)病率高。如果已發(fā)病，其一級(jí)親屬的 發(fā)病率將比發(fā)病率高的另一性別患者的一級(jí)親 屬為高。3 影響遺傳病流行的幾個(gè)因素3.1 突變 突變造成的最大危害性是使群體的遺傳負(fù)荷增加。除少數(shù)突變外，對(duì)生物自身來說，大多數(shù)突變都是有害的。由于突變造成某些性狀使個(gè)體在成熟前過早夭折，某些 性狀降低了結(jié)婚的機(jī)會(huì)，以及另一些性狀使個(gè)體的平均產(chǎn)子數(shù)較群體為低。由此，突變產(chǎn)生的不正?；虮日€(gè)體傳給后代的機(jī)會(huì)要小，致使代代相傳時(shí)突變基因 的頻率降低。突變問題使人類處于非常危險(xiǎn)的境地，之所以如此，還有一個(gè)原因，就是環(huán)境的污染、生態(tài)平衡的破壞，致使人類基因突變率有增無減。3.2 隔離 隔離的后果使遺傳病的發(fā)病率顯著提高，原因是隔離有類似于近親婚配的效應(yīng)。由于隔離，使純合子的比例增加，而使雜合子的比例下降。如果在隔離人群內(nèi)不實(shí)行 隨機(jī)婚配而實(shí)行近親婚配，則遺傳后果更為嚴(yán)重，實(shí)行近親婚配隔離人群內(nèi)的多種遺傳病尤其是智力低下極為普遍。3.3遷移 遷移帶來種群的混雜，遷移使大群體中的基因流向隔離群，從而打破了隔離的屏障，對(duì)抗隔離的有害影響。因此，遷移和混雜具有優(yōu)生的作用。3.4 遺傳漂變 遺傳漂變可以使不受影響的中性基因固定或消失，有時(shí)甚至也可使選擇上不利的基因在一個(gè)群體中固定或消失。遺傳漂變只對(duì)小群體有效應(yīng)，對(duì)大群體來說沒有什么 效應(yīng)。由少量祖先起源的隔離群，其遺傳病的流行可能受到隨機(jī)漂變的嚴(yán)重影響。4總結(jié)不同類型的遺傳病表現(xiàn)出不同的流行規(guī)律，一些因素會(huì)影響其流行情況，這些流行規(guī)律及其變化在遺傳咨詢和優(yōu)生學(xué)上有很大的實(shí)用價(jià)值。據(jù)此可推斷不同親屬的遺傳風(fēng)險(xiǎn)率，以防治或延緩各種不同類型遺傳病的發(fā)生。遺傳病流行病 學(xué)的興起和發(fā)展充實(shí)了人類群體遺傳學(xué)和流行病學(xué)的內(nèi)容和范圍，對(duì)它的進(jìn)一步發(fā)展起了推動(dòng)作用。參考文獻(xiàn)：【1】人類遺傳病的家系收集疾病基因定位克隆與疾病基因功能的研究，夏家輝，中國工程科學(xué)2000