藥物化學(xué)期末試題含答案.doc

1.環(huán)丙沙星的臨床用途是 治療呼吸道感染。2.環(huán)磷酰胺屬于 氮芥 類烷化劑，甲氨蝶呤是 葉酸 類拮抗劑。3、當(dāng)分子結(jié)構(gòu)中引入極性大的羧基、羥基、氨基時，則藥物的水溶性 增大，脂水分配系數(shù)減小。4.在磺胺類藥物分子中芳伯氨基與磺酰胺基在苯環(huán)上必須處于對位，在喹諾酮類藥物分子中的6位引入氟原子可大大增加抗菌活性。6、藥物的分配系數(shù)P藥物對 油相及水相相對親和力 的度量7、藥物進(jìn)入體內(nèi)到產(chǎn)生藥效，要經(jīng)歷 藥劑相、藥物動力相、藥效相 三個重要相。8、順鉑的化學(xué)名全稱為 順式二氨基二氯絡(luò)鉑 ，臨床主要用作 癌癥治療 藥。9、藥物按作用方式 可分為兩大類 結(jié)構(gòu)非特異性藥 和 結(jié)構(gòu)特異性藥 。10、藥物和受體的相互作用方式有兩種即 構(gòu)象誘導(dǎo) 和 構(gòu)象選擇 。11、藥物在體內(nèi)的解離度取決于 藥物的pKa 和 吸收部位的pH 。12、頭孢菌素與青霉素相比特點為過敏反應(yīng)少、抗菌活性及穩(wěn)定性高 。13、含氮藥物的氧化代謝主要發(fā)生在兩個部位：一是在和氮原子相連的碳原子上發(fā)生 N-脫烷基化和脫氮反應(yīng) ，另一是 N-氧化反應(yīng) 。14、藥物分子設(shè)計大體可分為兩個階段，即 先導(dǎo)化合物的產(chǎn)生 和 先導(dǎo)化合物的優(yōu)化 。15、組胺受體主要有H1受體和H2受體兩種亞型，H1受體拮抗劑臨床用作 抗過敏 藥，H2受體拮抗劑臨床用作 抗?jié)?藥。16、青蒿素是我國學(xué)者子黃花蒿中分離出的具有強(qiáng)效抗瘧作用的藥物，其分子中的 過氧鍵 是必要的藥效團(tuán)。1.通過I相代謝可使藥物分子引入或暴露出（B）A.羥基、鹵素、巰基 B.巰基、羥基、羧基 C.羥基、硝基、氰基D.烴基、氨基、巰基2.具有二氫吡啶衍生物結(jié)構(gòu)的抗心絞痛藥是（A）A.硝苯地平 B.硝酸異山梨酯 C.吉非羅齊 D.利血平3.下列關(guān)于青蒿素的敘述錯誤的一項是（B）A.體內(nèi)代謝較快 B.易溶于水 C.抗瘧活性比蒿甲醚低D.對腦瘧有效4.下列對脂水分配系數(shù)的敘述正確的是（C）A.藥物脂水分配系數(shù)越大，活性越高B.藥物脂水分配系數(shù)越小，活性越高C.脂水分配系數(shù)在一定范圍內(nèi)，藥效最好 D.脂水分配系數(shù)對藥效無影響5.復(fù)方新諾明是由_組成。（C）A.磺胺醋酰與甲氧芐啶B.磺胺嘧啶與甲氧芐啶C.磺胺甲噁唑與甲氧芐啶D.鹽酸乙胺丁醇與甲氧芐啶6、決定藥物藥效的主要因素（C）。A.藥物是否穩(wěn)定B.藥物必須完全水溶C.藥物必須有一定的濃度到達(dá)作用部位，并與受體互補(bǔ)結(jié)合 D.藥物必須有較大的脂溶性7、下面說法與前藥相符的是（ C ）A.磺胺醋酰與甲氧芐啶B.磺胺嘧啶與甲氧芐啶C.磺胺甲噁唑與甲氧芐啶D.鹽酸乙胺丁醇與甲氧芐啶8、用于測定脂水分配系數(shù)P值的有機(jī)溶劑是（ D ）A.氯仿 B.乙酸乙酯 C.乙醚 D.正辛醇9、藥物經(jīng)化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾得到無活性或活性很低的化合物，在體內(nèi)經(jīng)代謝又轉(zhuǎn)變?yōu)樵瓉淼乃幬锇l(fā)揮藥效，此化合物稱為（ B ）A.硬藥 B.前藥 C.原藥 D.軟藥10、從植物中發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)物的是（B） A. 二氫青蒿素 B. 紫杉醇 C. 紅霉素 D.鏈霉素11、硫酸沙丁胺醇臨床用于（ D）A.支氣管哮喘性心搏驟停 B.抗心律失常 C.降血壓 D.防治支氣管哮喘和哮喘型支氣管炎12、血管緊張素（ACE）轉(zhuǎn)化酶抑制劑可以（ A）A.抑制血管緊張素的生成 B.阻斷鈣離子通道 C.抑制體內(nèi)膽固醇的生物合成 D.阻斷腎上腺素受體13. 下列藥物中為局麻藥的是（ E ） A.氟烷 B.乙醚 C.鹽酸氯胺酮 D. 地西泮 E. 鹽酸普魯卡因14、用氟原子置換尿嘧啶5位上的氫原子，其設(shè)計思想是 （ A）A.生物電子等排置換 B.起生物烷化劑作用 C.立體位阻增大D.改變藥物的理化性質(zhì)，有利于進(jìn)入腫瘤細(xì)胞15.在喹諾酮類抗菌藥的構(gòu)效關(guān)系中，這類藥物的必要基團(tuán)是下列哪點 （C ）A.1位氮原子無取代B.5位有氨基C.3位上有羧基和4位是羰基D.8位氟原子取代16、硝苯地平的作用靶點為（C） A. 受體 B. 酶 C. 離子通道 D. 核酸 17、最早發(fā)現(xiàn)的磺胺類抗菌藥為 （A） A.百浪多息 B.可溶性百浪多息 C.對乙酰氨基苯磺酰胺 D.對氨基苯磺酰胺 18、地高辛的別名及作用為 （A） A. 異羥基洋地黃毒苷; 強(qiáng)心藥 B. 心得安；抗心律失常藥 C. 消心痛；血管擴(kuò)張藥 D. 心痛定；鈣通道阻滯藥 19、匹氨西林是哪個的前藥： （B） A芐青霉素 B氨芐青霉素 C羧芐青霉素 D磺芐青霉素 20、阿司匹林是 （D） A. 抗精神病藥 B. 抗高血壓藥 C. 鎮(zhèn)靜催眠藥 D. 解熱鎮(zhèn)痛藥21、長春新堿是哪種類型的抗腫瘤藥( C )A.生物烷化劑 B.抗生素類 C.抗有絲分裂類 D.腫瘤血管生成抑制劑簡答題1、 藥物從進(jìn)入體內(nèi)到產(chǎn)生藥效要經(jīng)過三個階段，簡述各階段的名稱，發(fā)生的過程及研究目的。答：藥物在體內(nèi)發(fā)生藥理效應(yīng)一般必須經(jīng)過3個過程：（1）藥劑學(xué)過程：從藥物進(jìn)入機(jī)體到藥物溶解變成能被吸收的形式;（2）藥代動力學(xué)過程：即藥物經(jīng)吸收、分布、達(dá)到作用部位,在血漿中保持一定的濃度,并持續(xù)一定時間;（3）藥效動力學(xué)過程：即一定濃度的藥物與機(jī)體某部位起作用，引起藥物效應(yīng)。 研究目的：了解了藥物產(chǎn)生藥效的過程可以給我們提供明確的目標(biāo)，用來改善藥物的性能和使用條件，這對新藥物的發(fā)現(xiàn)和現(xiàn)有藥物的發(fā)展是有很大作用的。2、 此通式表示哪類藥物及其主要療效，R基團(tuán)為脂肪烴基和芳香取代基對其活性有么影響？答：表示氮芥類-氯乙胺類藥物，氯乙胺類化合物的總稱，對淋巴組織有損傷，可用于淋巴肉瘤和何杰金氏病。該類藥物屬于烷化劑類，能在體內(nèi)能形成親電子活潑中間體或其他具有活潑的親電性基團(tuán)的化合物，與生物大分子中含有富電子的基團(tuán)（氨基、羥基、磷酸基等）發(fā)生共價結(jié)合，使其喪失活性。脂肪氮芥：強(qiáng)烷基化試劑，對腫瘤細(xì)胞的殺傷能力大抗瘤譜廣，選擇性差，毒性大；芳香氮芥：氮原子電子云密度降低，氮原子堿性減弱，烷基化能力減弱，抗腫瘤活性降低，毒性小。3、 簡述藥物在人體內(nèi)的作用過程。答：藥物作用過程分為三個階段，分別是：藥劑相藥物的釋放，藥物動力相吸收、分布和消除，藥效相藥物-受體在把組織的相互作用。4、 簡述第I,II相生物轉(zhuǎn)化.答：第I相生物轉(zhuǎn)化具體為官能團(tuán)化反應(yīng)，包括氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、脫鹵素反應(yīng)、水解反應(yīng)，在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團(tuán)，例如羥基、羧基、巰基、氨基等。第二相生物轉(zhuǎn)化又稱軛合反應(yīng)，將第一相中藥物產(chǎn)生的極性基團(tuán)與體內(nèi)的內(nèi)源性成分（如葡萄糖酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽），經(jīng)共價鍵結(jié)合，生成極性大、易溶于水和易排出體外的結(jié)合物。 5、 藥物與受體的親和力親和力是指藥物和其靶部位(受體或酶)的結(jié)合能力6、 藥效團(tuán) 在藥物-受體相互作用生成復(fù)合物的過程中，第一步就是藥物與受體的識別。受體必須去識別趨近的分子是否具有結(jié)合所需的性質(zhì)，這種特征化的三維結(jié)構(gòu)要素的組合稱為藥效團(tuán)。7、以水楊酸為原料，寫出阿司匹林的合成過程水楊酸加醋酸酐攪拌，滴入濃硫酸加熱回流，用蒸餾水分次洗滌，冰水浴冷卻 ，抽濾洗滌 ，可以得到粗產(chǎn)品；重結(jié)晶精制，干燥。8、簡述化學(xué)結(jié)構(gòu)對藥理活性的影響。 （1）藥效團(tuán)：有利于藥物-受體相互作用生成復(fù)合物。 （2）立體因素：主要表現(xiàn)在藥物動力相和藥效相兩方面，前者主要是選擇性生物轉(zhuǎn)化和選擇性排泄。藥物的立體因素對藥效相有較大的影響，這些立體因素主要包括光學(xué)異構(gòu)，幾何異構(gòu)和構(gòu)象異構(gòu)。9、 解釋軟藥和前藥？它們有何區(qū)別？答：前藥是一類體外活性較小或無活性，在體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化釋出活性物質(zhì)而發(fā)揮藥理作用的化合物。軟藥指一類本身有治療效用或生物活性的化學(xué)實體，在體內(nèi)起作用后經(jīng)預(yù)料的、可控的代謝作用轉(zhuǎn)變?yōu)闊o活性的和無毒的化合物。區(qū)別：軟藥與前藥的設(shè)計原理相反。軟藥設(shè)計的目的是希望藥物起效后，即刻經(jīng)簡單的代謝轉(zhuǎn)變?yōu)闊o活性和無毒的物質(zhì)，減少藥物的毒副作用，提高治療指數(shù)和安全性。10、 抗生素答:抗生素原指“某些細(xì)菌、放線菌、真菌等微生物的次級代謝物或用化學(xué)方法合成的相同結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)修飾物，在高稀度下對各種病源性微生物或腫瘤細(xì)胞有選擇性殺滅或抑制作用的藥物”。11、a 該結(jié)構(gòu)藥物的名稱是什么，在臨床上有何作用？答：二氫吡啶類鈣拮抗劑藥物。鈣離子能增強(qiáng)心肌的收縮，鈣拮抗劑則能作用于收縮細(xì)胞膜的鈣通道，阻滯鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。這類藥物能選擇地作用于血管平滑肌，擴(kuò)張冠狀動脈，增加血流量，是目前臨床上特異性最高、作用最強(qiáng)的一類。b寫出此類藥物的2,6-位和3,5-位的構(gòu)效關(guān)系。 答：2,6-位取代基為低級烷烴，3,5-位為脂基12、簡述什么是藥物代謝，研究藥物代謝的意義是什么 ？答：（1）藥物代謝在酶的作用下將藥物（通常是非極性分子）轉(zhuǎn)變成極性分子，再通過人體的正常系統(tǒng)排出體外。（2）研究藥物代謝的意義:通過對藥物代謝的研究，人們能從定性、定量及動力學(xué)方面了解藥物在體內(nèi)的活化、去活化、解毒及產(chǎn)生毒性的過程。通過對藥物代謝原理和規(guī)律的認(rèn)識，能合理地設(shè)計新藥，指導(dǎo)新藥的研究和開發(fā)。 13、簡述影響藥物到達(dá)作用部位的因素.答： 藥物分子因素藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與由結(jié)構(gòu)所決定的理化性質(zhì)。藥物在其中運(yùn)行的生物學(xué)因素藥物分子與細(xì)胞內(nèi)體液，與生物聚合物等相互作用。 以上兩種因素決定了藥物的吸收、分布和消除特征，決定了藥物的生物利用度。14、簡述抗酶青霉素類抗生素的結(jié)構(gòu)改造過程。1.側(cè)鏈上有較大的取代基，占有較大空間，若側(cè)鏈?zhǔn)欠辑h(huán)臨位應(yīng)都有取代基，使其位置比較靠近b內(nèi)酰胺環(huán)2.側(cè)鏈?zhǔn)俏逶悋f唑雜環(huán)，3、5位分別是苯基和甲基，5位如果是大于甲基的烴基，抗菌活性降低，3位苯基的鄰位引入鹵素，抗菌活性增強(qiáng)1、 寫出喹諾酮類藥物的結(jié)構(gòu)通式并簡述其構(gòu)效關(guān)系。1. N1位取代基可為脂肪基和芳烴。2. 2-位引入取代基后，其活性減弱或消失。3. 3位羧基和4位酮基是該類藥物與DNA回旋酶結(jié)合產(chǎn)生藥效必不可少的部分。4. 5位取代基中，氨基取代時活性最好，其他基團(tuán)取代活性均降低。5. 6位取代基的活性大小順序位FClCNNH2H。6. 7位引入不同取代基均可提高抗菌活性，對活性貢獻(xiàn)順序哌嗪N(CH3)2CH3ClH。7. 8位的取代基可以使H、Cl、F、NO2、NH2等，以F為最佳。 2、以青霉素和頭孢菌素為例闡釋b-內(nèi)酰胺抗生素的結(jié)構(gòu)特點,并簡述如何合理使用抗生素。1.有一個四元內(nèi)酯環(huán)，除單環(huán)內(nèi)酯外，四元環(huán)通過N原子和臨近碳原子與一五元或六環(huán)稠合,氫霉素的稠合環(huán)是氫化噻唑環(huán)，頭孢菌素的稠合環(huán)是噻嗪環(huán)。2.除單環(huán)-內(nèi)酰胺外，與N相鄰的碳原子有一個羧基。3.青霉素類、頭孢菌素類和單環(huán)內(nèi)酰胺類的內(nèi)酰胺環(huán)N原子的3位都有一個酰胺側(cè)基。4. 內(nèi)酰胺環(huán)不是正方性，是一平面結(jié)構(gòu)，但兩個稠合環(huán)不在同一個平面上，青霉素沿N1-C5軸折疊，頭孢菌素沿N1-C6軸折疊。5. 內(nèi)酰胺環(huán)上取代基的不同構(gòu)型用a和b表示，在環(huán)平面之下稱a鍵，用虛線表示，在環(huán)平面之上稱為b用實線表示。6.青霉素類有三個手性碳原子，8個旋光異構(gòu)體中只有絕對構(gòu)型2S、5R、6R具有活性，抗菌活性不僅與母核的構(gòu)效有關(guān)，而且還與酰胺基上取代基的