聚氯乙烯血液存儲(chǔ)材料與器械.doc

聚氯乙烯血液存儲(chǔ)材料與器械1.1 前言1.1.1 血液及血液成分存儲(chǔ)及其容器1血液及血液成分存儲(chǔ)容器（血袋）指用于人血及其成分的采集、分離、貯存和輸注中使用的塑料袋，主要包括全血袋、血小板袋和血漿袋等，它在一次性輸血器具中占主導(dǎo)地位。血袋一般應(yīng)無色透明，柔軟，密閉，無毒，可消毒，在貯存過程中，血袋組分在抗凝劑或血液中的溶出物必須符合國標(biāo)規(guī)定的允許的限度內(nèi)，在這個(gè)限度內(nèi)，溶出物對(duì)血液和病人影響很小。血袋直接和血液接觸，要求具有良好的生物性能，如：血液相容性、無溶血、無熱原、血細(xì)胞存活率要達(dá)到規(guī)定要求。20世紀(jì)50年代，外國首先研制了紅細(xì)胞保存袋。我國在1965年研制成功了聚氯乙烯（PVC）血袋，并于當(dāng)年實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)和輸血技術(shù)的不斷發(fā)展，20世紀(jì)90年代起臨床醫(yī)學(xué)逐漸由全血輸血進(jìn)入成分輸血時(shí)代。成分輸血是通過科學(xué)方法把血液中的多種有效成分分離出來，針對(duì)患者病情需要而有選擇性地輸注，與輸全血相比成分輸血具備以下優(yōu)點(diǎn)：（1）純度高，療效好 通過分離、提純制備的高濃度、高效價(jià)的成分血，臨床療效更好。用細(xì)胞分離機(jī)單采技術(shù)，從單個(gè)供血者循環(huán)血液中采集濃縮血小板含量可達(dá)5.51011/（400-500）mL，輸入機(jī)器單采血小板可在短時(shí)間滿足治療要求，并避免了輸入全血產(chǎn)生的一系列副作用。成分血含有的鉀、乳酸氨和枸櫞酸鹽均比全血低，更適合心臟功能障礙的病人。（2）減少輸血傳播疾病的危險(xiǎn)病毒污染血液后并是不均勻地分布在各種血液成分中，一般在白細(xì)胞和血漿中分布較多，其危險(xiǎn)性相對(duì)較大。當(dāng)病人只需某種血液成分時(shí)，特別是只需病毒危險(xiǎn)性相對(duì)較低的血液成分時(shí)，應(yīng)優(yōu)先選擇給病人成分輸血。全血由血細(xì)胞和血漿蛋白質(zhì)等多種組分構(gòu)成，目前沒有一種適合所有血液成分的病毒滅活技術(shù)。全血分離制成成分血液后，就可針對(duì)不同的血液成分，建立適合的病毒滅活方法，從而既滅活可能存在的病毒，又保持血液成分的活力和功能，確保制品的療效和安全性。（3）副作用少，輸入相對(duì)安全成分血制品有效成分濃度高，含免疫原少，可減少抗體形成和同種免疫反應(yīng)以及多種血型抗原對(duì)受血者機(jī)體的刺激。對(duì)輸入全血有反應(yīng)而又僅需某種血液成分的患者，成分輸血既能避免輸血反應(yīng)，又能有效治療。（4）一血多用，節(jié)約用血 全血可分離制備成紅細(xì)胞、血漿和血小板等，這些血液成分可針對(duì)不同患者的要求進(jìn)行輸注，有較高的使用價(jià)值。成分輸血可節(jié)約用血，用血細(xì)胞分離機(jī)單采血小板，采供者循環(huán)血量3000-5000 mL可供血小板3.0-4.21011/200 mL甚至更多，其余血液成分回輸入供血者，避免了浪費(fèi)。（5）便于運(yùn)輸和保存由于各血液成分的保存條件和保存時(shí)間差異較大，各成分間的理想運(yùn)輸和保存環(huán)境也完全不同，全血很難兼顧各血液成分的活性。全血在采集后6 h內(nèi)分離，在適合的保存條件下，制備的成分血存活率高。密閉聯(lián)袋（主要為雙聯(lián)袋、三聯(lián)袋和四聯(lián)袋）為重要的血液分離容器，適合制備血小板、紅細(xì)胞和血漿等，不會(huì)污染血液成分。圖1.1給出了典型的三聯(lián)血袋示意圖。圖 1.1 典型的三聯(lián)血袋示意圖血液成分中，血小板的壽命較短，在20-24 的溫度下可保存3-7天，在-80 下，加有5 %二甲基亞砜的血小板可保存1年左右。加有保養(yǎng)液的紅細(xì)胞在4-6 的冷庫中能保存2l-42天，在-80 下，加有40 %甘油的紅細(xì)胞可保存10年。血漿理想的保存溫度為-30 ，保存期在1年以上。血細(xì)胞和血漿等血液成分分別用于治療不同的血液病，或制備生物制品。紅細(xì)胞用于治療紅細(xì)胞慢性貧血；白細(xì)胞用于治療抗感染能力下降等；血小板用于治療血小板減少癥；血漿用于制備免疫球蛋白、白蛋白及凝血因子等生物制劑。血袋的性能要求比一般輸液袋高，它直接和血液接觸，不僅要求一般包裝的衛(wèi)生性、強(qiáng)度、柔韌性和密閉性等，而且還要有良好的生物性能，血液相容性、溶血、熱原和血細(xì)胞存活率要達(dá)到規(guī)定要求，還應(yīng)能耐高壓蒸汽滅菌等。目前，血袋基本上都是由醫(yī)用PVC材料制成。1.1.2 聚氯乙烯及聚氯乙烯醫(yī)療器械存在的問題2醫(yī)用軟PVC材料主要由醫(yī)用級(jí)PVC樹脂、酯類增塑劑和熱穩(wěn)定劑三類基材組成。PVC樹脂是極性硬質(zhì)材料，用于模量要求低的領(lǐng)域需要進(jìn)行增塑。鄰苯二甲酸酯類增塑劑對(duì)PVC增塑效果較好，其中鄰苯二甲酸二（2-乙基己酯）（DEHP）（圖1.2）性能最為優(yōu)良。目前，90 %以上的醫(yī)用PVC材料使用DEHP增塑劑。 圖1.2 DEHP增塑劑分子結(jié)構(gòu)PVC分子鏈本身存在結(jié)構(gòu)性缺陷，加熱至110 時(shí)會(huì)產(chǎn)生氯化氫，產(chǎn)生的氯化氫又會(huì)加速PVC分解。在加工溫度160-200 時(shí)，PVC會(huì)發(fā)生明顯降解，引起產(chǎn)品變色和制品機(jī)械性能降低，影響使用壽命。為了防止PVC在加工過程中發(fā)生降解，需要加入熱穩(wěn)定劑。常用的熱穩(wěn)定劑有鉛鹽類、金屬皂類、稀土類和有機(jī)錫類等。增塑的PVC具有強(qiáng)度和模量較高、柔軟、回彈性好、透明及價(jià)格便宜等優(yōu)點(diǎn)。目前，PVC是制作一次性醫(yī)用輸注儲(chǔ)器械的最主要材料，被廣泛地用于制作血液及血液成分存儲(chǔ)容器、血液透析管路、輸液器、導(dǎo)液管、呼吸面具、腸道營養(yǎng)管、腹膜透析袋、體外循環(huán)管路、膜式氧合器以及各種醫(yī)用導(dǎo)管等一次性醫(yī)療器械。 聚氯乙烯材料存在的問題自上世紀(jì)六、七十年代以來，歐、美、日等發(fā)達(dá)國家開始使用DEHP增塑的PVC制作的血液、藥液輸注儲(chǔ)器械，我國在上世紀(jì)八、九十年代也開始大規(guī)模推廣應(yīng)用PVC類一次性醫(yī)療器械。自PVC類醫(yī)療器械進(jìn)入市場，國內(nèi)外對(duì)其安全性的爭論一直不斷，近年來隨著臨床應(yīng)用的深入和相關(guān)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們對(duì)PVC材料本身存在的安全隱患，使用性能存在的不足有了系統(tǒng)地認(rèn)識(shí)，具體為如下幾個(gè)方面。（1）氯乙烯單體的危害3PVC樹脂中殘留有少量的氯乙烯單體，在加工中樹脂分解也會(huì)產(chǎn)生極少量的氯乙烯單體。20世紀(jì)60年代以前，人們認(rèn)為氯乙烯具有麻醉作用，是一種無毒或低毒物質(zhì)。近20年來，研究發(fā)現(xiàn)：長期接觸氯乙烯單體后會(huì)引起氯痤瘡、神經(jīng)衰弱、肝脾腫大、肢端溶骨癥、雷諾氏癥等癥狀（統(tǒng)一命名為氯乙烯綜合癥或氯乙烯?。?。1987年，國際腫瘤研究機(jī)構(gòu)將氯乙烯確定為人類致癌物。（2）脂類增塑劑的危害4PVC樹脂模量較高，用于制作柔軟性器械需要增塑。鄰苯二甲酸酯類材料是PVC樹脂較好增塑劑，其中DEHP增塑劑最為優(yōu)良，DEHP增塑的PVC被廣泛應(yīng)用在各個(gè)領(lǐng)域。然而，近來越來越多研究表明DEHP增塑劑對(duì)人體健康有諸多危害。研究表明：DEHP增塑劑會(huì)人和動(dòng)物多種器官有毒副作用，這些器官包括肝臟、生殖表1.1 DEHP增塑劑對(duì)器官的毒性4器官物種作用劑量周期文獻(xiàn)睪丸老鼠老鼠老鼠管狀萎縮和退化雄性后代輸精管損傷睪丸和附睪萎縮、發(fā)育不全0.9、1.9 g/kg/d（1）3.0-3.5 mg/kg/d（2）750 mg/kg/d (1)90天（7）（8）567卵巢老鼠推遲或不排卵、雌性激素不分泌、形成多囊性卵巢2 g/kg/d (1)2-12天8肺嬰兒呼吸困難、呼吸窘迫綜合癥0.001-4.2 mg/h（3）12-30天9心臟老鼠心跳速率下降、血液降低（4）每分鐘10腎臟老鼠老鼠肌氨酸酐代謝下降腎萎縮癥等2 mg/kg，3次/周(1)12000 ppm(1)1年4、8、24周1112肝臟恒河猴老鼠肝功能下降等肝細(xì)胞腺瘤（5）146.6 mg/kg/d (1)1年1314胚胎老鼠死胎、露腦畸形1000 mg/kg/d（6）2天15（1）食物；（2）飲水；（3）通過人工換氣；（4）最低用量20 mg（心跳）、75 mg（血壓）；（5）用PVC袋子輸液致使動(dòng)物接觸DEHP，估計(jì)87.5-290.0 mg；（6）懷孕后第八天、第九天；（7）從懷孕第1天到出生后第21天；（8）從懷孕第14天到出生后第3天。系統(tǒng)（睪丸、卵巢等）、腎臟、肺和心臟（表1.1），對(duì)未成年人或動(dòng)物的生殖系統(tǒng)危害更嚴(yán)重。從表1.1中可以看出，DEHP增塑劑對(duì)人體多個(gè)器官均有毒性，更為嚴(yán)重的是，DEHP會(huì)水解成鄰苯二甲酸（二乙基己）酯（單酯）（MEHP），MEHP被認(rèn)為具有更高的毒性。（3）熱穩(wěn)定劑的危害為防止PVC樹脂在加工過程發(fā)生降解，通常加入含鉛、鋅和鋇等元素的化合物作熱穩(wěn)定劑，在使用過程中，這些熱穩(wěn)定劑中的金屬離子可能遷移出來，并進(jìn)入人體，威脅人體健康。表1.2給出了常用的PVC熱穩(wěn)定劑的半致死量LD50值。表1.2 部分聚氯乙烯用熱穩(wěn)定劑的毒性物質(zhì)名稱LD50（mg/kg）試驗(yàn)方法硫酸鋅鎘錫醋酸鉛硫酸鉛二丁基錫化合物435-50070-1502050g/人50g/人800-900兔（經(jīng)口）兔（經(jīng)口）兔（皮下）人（口服）人（口服）狗（經(jīng)口）（4）加工中存在不足PVC加工時(shí)會(huì)分解產(chǎn)生微量氯化氫氣體，腐蝕加工設(shè)備，威脅操作人員的健康。（5）廢棄物污染環(huán)境PVC廢棄處理嚴(yán)重污染環(huán)境，地下掩埋不僅不降解，還會(huì)嚴(yán)重污染地下水和土壤，焚燒處理則會(huì)產(chǎn)生二噁英和氯化氫等有毒氣體。二噁英氣體是致癌物質(zhì)，氯化氫會(huì)形成酸雨，這些有毒氣體還會(huì)通過食物鏈如魚類、動(dòng)物肉和動(dòng)物奶等載體進(jìn)入人體。 聚氯乙烯醫(yī)療器械存在的問題（1）危害人體健康由于PVC材料中殘留的氯乙烯單體、添加的DEHP增塑劑和熱穩(wěn)定劑不是化學(xué)鍵合到PVC分子上，這些小分子會(huì)通過擴(kuò)散、萃取等方式進(jìn)入血液或藥液，進(jìn)而進(jìn)入人體，危害人體健康。最常用的DEHP增塑劑對(duì)多個(gè)器官均有毒性，人體毒性最大，因此DEHP增塑劑的研究最系統(tǒng)最深入。一般，血液在血袋中存放時(shí)間越長，DEHP進(jìn)入血液的量越多，對(duì)人體的危害越大。Jaeger等用人血和狗血貯存于血袋內(nèi)，測(cè)得血液中DEHP增塑劑每天以0.250.03 mg/100 mL速率增加。在4 時(shí)，血液在PVC血袋中貯存兩天后，增塑劑濃度達(dá)到0.5 mg/100 mL。3周后，濃度達(dá)到10.97 mg/100 mL。Inoue K等16采用固相萃取-液相色譜-質(zhì)譜（SPE-LC-MS）聯(lián)用技術(shù)準(zhǔn)確且系統(tǒng)地研究了PVC血袋中DEHP進(jìn)入血液制品中的情況（表1.3）。表 1.3 聚氯乙烯血袋內(nèi)血液制品中DEHP和MEHP含量類別 DEHP（g/mL） MEHP（g/mL） 保存3天 保存20天 保存3天 保存20天濃縮紅細(xì)胞輻射濃縮紅細(xì)胞全血血小板新鮮冰凍血漿6.87.415.01.811.636.54.62.5從表1.3可以看出，當(dāng)PVC血袋保存全血至20天時(shí)，全血中DEHP的含量達(dá)到83.2 g/mL。對(duì)體重為60 kg的患者，輸血500 mL則攝入DEHP為 41.6 mg，即攝入DEHP為693 g/kg，是日本厚生省規(guī)定的DEHP耐受攝入量（每天非腸道耐受攝入量為40-140 g/kg） 17的5倍以上，超過美國食品藥品監(jiān)督管理局限定的DEHP 耐受攝入量（每天非腸道耐受攝入量為600 g/kg18）。用PVC類醫(yī)療器械治療病人，會(huì)將DEHP增塑劑帶入人體。表1.4給出了不同治療方法引入人體DEHP增塑劑的質(zhì)量。表1.4 治療引入人體DEHP增塑劑的質(zhì)量項(xiàng)目接受量（mg）/人周期mg/kg（體重）文獻(xiàn)血液透析成人輸血嬰兒體外膜肺心肺分流嬰兒人工通氣嬰兒換血0.5-36014-6002.3-1680.001-4.2透析療程療程療程治療日小時(shí)療程0.01-7.20.2-8.042.0-140.00.03-2.40.8-4.219131920921PVC醫(yī)療器械的DEHP增塑劑問題引起了國內(nèi)研究人員的高度重視。 2007年3月，東北師范大學(xué)遺傳與細(xì)胞研究所所長黃百渠教授在人大會(huì)議上指出：“醫(yī)療上使用的PVC血袋含有的DEHP增塑劑極易溶入血液，會(huì)對(duì)外周神經(jīng)系統(tǒng)有損傷作用，可引起多發(fā)性神經(jīng)炎和感覺遲鈍、麻木等癥狀，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有抑制和麻醉作用，國家加強(qiáng)管理，減少塑料增塑劑的使用”。在“2010年上海世博會(huì)與衛(wèi)生健康主題”討論會(huì)上，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院厲曙光教授指出：“塑料制品中添加的增塑劑含有抗雄性激素，具有生殖毒性。小鼠喂食增塑劑60天后，睪丸減小一半，狗的壽命縮短。增塑劑的急性毒性較低，但其慢性毒性大，可導(dǎo)致肝腎功能下降和血紅細(xì)胞減少，具有致癌性和致突變性?！?中國藥品生物制品檢定所醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心主任奚廷斐教授實(shí)驗(yàn)證實(shí)：“DEHP是一種致癌物質(zhì)，其代謝物和降解產(chǎn)品對(duì)人體健康有負(fù)面效應(yīng)?！?22（2）吸附或與藥物反應(yīng)PVC樹脂為極性材料，它對(duì)一些醇溶性、脂溶性藥物，尤其是抗腫瘤藥物等有較強(qiáng)的吸附性，這致使處方用藥不準(zhǔn)，降低療效，增加治療費(fèi)用，延誤治療或病人康復(fù)的時(shí)間。第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院藥學(xué)部張恩娟23教授等研究發(fā)現(xiàn)，用DEHP增塑的PVC材料制作的輸液袋及一次性輸液器對(duì)抗癌藥物（卡莫司丁和紫杉醇）、鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛表1.5 聚氯乙烯輸液器械對(duì)藥物的吸附作用藥物種類吸附量替硝唑7 %氯丙嗪和異丙嗪12 %莪術(shù)油15 %鹽酸乙胺呋酮18 %胰島素20 %安定23 %雙嘧達(dá)莫、地塞米松、磷酸鈉、潘生丁18-25 %硝酸異山梨醇酯50 %硝酸甘油62 %枸櫞酸芬太尼、環(huán)孢素A、大環(huán)哌喃（FK506）、卡莫司丁、地西泮、尿激酶、川芎嗪等25-70 %藥（乙胺碘呋酮等）替硝唑和莪術(shù)油、維生素A和免疫調(diào)節(jié)劑（環(huán)孢素A和大環(huán)安定類、氯丙嗪和異丙嗪等）、作用于循環(huán)系統(tǒng)藥物（硝酸甘油、川芎嗪和哌喃（FK506）、生化制劑（尿激酶和胰島素）等均有一定的吸附作用（表1.5）。PVC輸注器械對(duì)藥物的吸附作用，直接導(dǎo)致藥物療效下降。部分臨床藥物在PVC輸液袋中保存一段時(shí)間后，藥物療效均有不同程度的下降，最低為15%，最高可達(dá)60 %（表1.6）。23表1.6 聚氯乙烯輸液器械對(duì)藥物療效的影響藥物種類器械類別時(shí)間療效變化FK-506尿激酶Vit A芬太尼卡莫司丁川芎嗪（0.2 mg/mL）CyA乙胺碘呋酮（600 ug/mL）紫杉醇軟袋軟袋軟袋軟袋軟袋軟袋管軟袋軟袋6 h2-30 min15 min5.5 h8 h24 h12 h降低15 %降低15-20 %降低23 %降低25 %降低25 %降低26 %降低40-50 %降低60 %白色絮狀物（3）滅菌方法有局限性醫(yī)療器械最常用的滅菌方法有：環(huán)氧乙烷滅菌、濕熱滅菌和輻照滅菌三種。輻照滅菌具有穿透力強(qiáng)，操作簡便，速度快，可常溫滅菌等優(yōu)點(diǎn)，發(fā)達(dá)國家一直倡導(dǎo)采用該方法。然而，輻照會(huì)導(dǎo)致PVC材料分解，PVC醫(yī)療器械不能采用輻照滅菌。PVC醫(yī)療器械滅菌通常采用環(huán)氧乙烷滅菌和濕熱滅菌。這兩類滅菌方法均存在不足。環(huán)氧乙烷滅菌污染環(huán)境，制品滅菌不易徹底；濕熱滅菌能耗高，工藝控制難度大。 1.1.3 各國對(duì)聚氯乙烯及聚氯乙烯醫(yī)療器械的對(duì)策2PVC及PVC醫(yī)療器械存在的問題引起各國政府的廣泛關(guān)注，不少國家政府或相應(yīng)機(jī)構(gòu)已采取了相應(yīng)的措施。美國、歐盟、日本、韓國和我國臺(tái)灣地區(qū)都在采取行動(dòng)，將限用PVC作為戴奧辛（含氯持久性污染物）減量的策略之一。采取強(qiáng)制回收，清楚標(biāo)示，加重收取30 %的回收清除處理費(fèi)，促使改用其它材料，以保障民眾健康。目前，正在擬定具體的階段性淘汰PVC材料及PVC醫(yī)療器械的計(jì)劃。美國衛(wèi)生部門要求：采用DEHP增塑的PVC制作的輸液器產(chǎn)品須明確標(biāo)識(shí)，以便使用者選擇。環(huán)境保護(hù)和民間組織呼吁禁止使用PVC輸液器。德國、奧地利政府建議患者，盡量少用或不用DEHP增塑的PVC制做的一次性輸注器械，或使用替代品。日本后生勞動(dòng)科學(xué)安全綜合研究所指出，臨床上使用的PVC醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)引起注意，建議對(duì)下列四種情況應(yīng)選用不含DEHP增塑劑的代替品：（1）采用人工肺、心臟移植及旁管、血液透析的病人等；（2）輸注脂溶性藥物的患者；（3）孕婦、哺乳期婦女和敏感性高的外傷患者；（4）嬰兒、幼兒等敏感性人群。2004年生效的持久性有機(jī)污染物斯德哥爾摩公約建議：“PVC塑料制成的輸液管、包裝袋、血袋、呼吸面具和食品袋等制品危害人類生殖發(fā)育。目前，這些產(chǎn)品仍被廣泛使用，要慎用這類PVC制成的產(chǎn)品?！?005年，國家質(zhì)檢總局發(fā)布的第155號(hào)公告指出：“PVC被廣泛地用于食品、蔬菜外包裝，它對(duì)人體的潛在危害來源于兩個(gè)方面。一是產(chǎn)品中氯乙烯單體殘留量，如人們接觸過量的氯乙烯后，會(huì)對(duì)人體健康帶來影響；二是加工過程中使用的加工助劑的種類及含量。”2006年，國家相關(guān)部門明令PVC薄膜不能用于食品包裝領(lǐng)域，禁止從國外引進(jìn)PVC食品包裝膜生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)線。1.1.4 非聚氯乙烯血液存儲(chǔ)材料及其器械的研究現(xiàn)狀鑒于PVC材料和PVC醫(yī)療器械存在的問題，美國、日本和歐洲等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)正在加緊研制可替代PVC的醫(yī)用材料。在血液及血液成分存儲(chǔ)領(lǐng)域，自20世紀(jì)70年代初，芬沃爾公司實(shí)驗(yàn)室開始尋找血袋的新材料，該實(shí)驗(yàn)室曾將熱塑料性聚氨酯（TPU）23，24、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物（EVA）25等用于制備非PVC血袋。20世紀(jì)80年代起，美國百特公司公開了非PVC血袋材料方面的一系列專利，這些材料基本為熱塑性彈性體/聚烯烴合金，主要有：苯乙烯-乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物/乙烯-醋酸乙烯酯/線性低密度聚乙烯（SEBS/EVA/LLDPE）26、苯乙烯-乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物/聚丙烯/尼龍/檸檬酸酯/維他命E（SEBS/PP/PA/Citrate/Vitamin E）27、苯乙烯-乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物/聚丙烯/尼龍（SEBS/PP/PA）28和苯乙烯-乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物/聚丙烯/丁酰檸檬酸三正已酯（SEBS/PP/BTHC）29等。迄今，百特公司只有部分血小板袋采用非PVC材料。其它非PVC血袋材料研究工作比較零散，主要有：聚氨酯/聚丙烯共混物（TPU/PP）30、聚烯烴/乙烯-醋酸乙烯酯共混物（PO/EVA）31、多層復(fù)合膜32和苯乙烯-乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物/線性低密度聚乙烯（SEBS/LLDPE）共混物33等。由于技術(shù)原因，特別是制備工藝和材料本身性能的限制，研制的材料性能多不能滿足要求。存在的問題主要?dú)w納為：（1）耐熱性不能滿足高壓蒸汽滅菌要求裝有保存液的血袋不能進(jìn)行環(huán)氧乙烷滅菌，通常采用高壓蒸汽滅菌。高壓蒸汽滅菌要求在121 下，處理15 min以上。熱塑性聚氨酯、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物等材料耐熱性較差，高壓蒸汽滅菌會(huì)出現(xiàn)形變。與耐熱性較好的材料（如聚丙烯等）共混制備合金可改善材料耐熱性能，但在兼顧透明性、透氣性、表面硬度和力學(xué)性能等前提下，很難制備耐熱性滿足要求的材料。（2）材料力學(xué)性能不佳在兼顧透明性、透氣性和表面硬度等的前提下，一般非PVC血液存儲(chǔ)材料的力學(xué)強(qiáng)度會(huì)明顯低于PVC材料，制備的非PVC血袋易于出現(xiàn)破損、漏液等現(xiàn)象。（3）添加的小分助劑有潛在危害為改善材料抗溶血性能和韌性，部分非PVC血液存儲(chǔ)材料添加了小分子酯類化合物，如：丁酰檸檬酸三正已酯、檸檬酸酯等。與DEHP增塑劑類似，這些材料也會(huì)滲入血液或藥液中，對(duì)人體有潛在危害。總的來說，國外雖有非PVC血液存儲(chǔ)材料及其制品的文獻(xiàn)和專利，但迄今仍沒有推出商品（除百特公司血小板袋）。國內(nèi)在該領(lǐng)域還沒有相關(guān)的研究報(bào)道?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 高峰.臨床輸血與檢驗(yàn)，北京：人民衛(wèi)生出版社，20072 朱連超.非聚氯乙烯血袋的研制及一次性血袋的制備.博士后論文，20083 韓偉.氯乙烯危害的研究.中國城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生，2004，1：17-184 Tickner J, Schettler T, Guidotti T, et al., Health risks posed by use of di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP) in PVC medical devices: a critical review, Am J Ind Med, 2001, 39:100-111 5 Shaffer C, Carpenter C, Smyth H, Acute and subacute toxicity of di(2-ethylhexyl) phthalate with note upon its metabolism, J Indus Hygiene Toxicol,1945, 27: 130-1356 Arcadi R, Costa C, Imperatore C,et 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