生物制藥產(chǎn)業(yè)研究報告

生物制藥產(chǎn)業(yè)研究報告 二 OO四年四月一日 目 錄 前 言 1 一、相關(guān)概念界定 1 （一）基本概念界定 1 （二）產(chǎn)業(yè)概念界定 2 （三）生物制藥行業(yè)特點 3 二、國外生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀 4 （一）全球醫(yī)藥市場整體狀況 5 （二）國外生物制藥行業(yè)現(xiàn)狀 6 （三）各主要國家生物制藥產(chǎn)業(yè)狀況介紹 8 三、全球生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢 14 （一）由于人口數(shù)量增多，加之社會老齡化加速，市場規(guī)模不斷擴大 14 （二）藥物 R&D 投入越來越大，創(chuàng)新型重磅產(chǎn)品不斷涌現(xiàn) .15 （三）新藥研發(fā)速度減緩 16 （四）重大技術(shù)與 政策會刺激生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展 16 （五）專業(yè)性生物制藥 /技術(shù)公司越來越有生命力 .16 （六）并購持續(xù)加溫 16 （七）隨著信息技術(shù)的發(fā)展和人類基因的闡明， 新藥開發(fā)無限大的可能性愈來愈大 17 四、我國生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀與前景 .17 （一）政府支持 17 （二）產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀 19 （三）我國生物制藥上市公司 22 （四）并購重組狀況 28 （五）發(fā)展前景 29 五、我國生物制藥產(chǎn)業(yè)體系存在的問題 .34 （一）生物制藥產(chǎn)業(yè)體系介紹 34 （二）我國生物制藥上游體系 35 （三）我國生物制藥產(chǎn)業(yè)體系存在的問題 35 （四）生 物制藥產(chǎn)業(yè)價值鏈分析 38 六、“入世”對我國生物制藥產(chǎn)業(yè)可能造成的沖擊 39 （一）知識產(chǎn)權(quán)的紛爭 39 （二）進口關(guān)稅帶來的沖擊 39 （三）國外新藥開發(fā)帶來的沖擊 40 （四）外資企業(yè)直接進入的沖擊 40 （五）外國公司市場開發(fā)的優(yōu)勢 40 七、我國的生物制藥產(chǎn)業(yè)面臨 的機遇 .40 （一）宏觀政策的支持 40 （二）高收益吸引更多資金的流入 40 （三）生命科學(xué)以及生物技術(shù)的進展為生物技術(shù)制藥業(yè) 提供了堅實的基礎(chǔ)、新的資源以及新的動力 40 （四）地域遼闊，緯度跨度大，氣候多樣，具有豐富的生物資源 41 八、總結(jié)及投資建議 41 （一）總結(jié) 41 （二）投資建議 43 - 1 - 前 言 現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展造就了基因經(jīng)濟，同時帶動了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)突飛猛進的發(fā)展。生物制藥產(chǎn)業(yè)被稱為是永遠的朝陽行業(yè)，它同信息技術(shù)產(chǎn)業(yè)被稱為二十一世紀(jì)的兩大主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)。其所產(chǎn)生的效益使人們看到了現(xiàn)代生物技術(shù)對經(jīng)濟和社會發(fā)展的巨大作用。 我國生物科技雖然起步較晚，但發(fā)展較快。由于基因工程產(chǎn)品生產(chǎn)成本低，產(chǎn)品附加值高，整個行業(yè)的發(fā)展前景十分看好，一大批國內(nèi)企業(yè)包括許多上市公司紛紛涉足這一行業(yè)，國內(nèi)基因工程技術(shù)的應(yīng)用及產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化近年來有了較大的發(fā)展。 然而目前我國生物醫(yī)藥企業(yè)普遍面臨著競爭國際化的嚴(yán)酷挑戰(zhàn)。加入 WTO后，跨國公司的大規(guī)模進入中國市場，關(guān)稅的降低， WTO 各成員國要求知識產(chǎn)權(quán)保護的現(xiàn)實，受專利及關(guān)稅雙重保護的我國生物制藥產(chǎn)業(yè)將因此而蒙受巨大沖擊。面對激烈的國際市場競爭，處于初級階段的我國生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展機遇與挑戰(zhàn)并存。 面對入世帶來的種種沖擊，也應(yīng)該看到我國醫(yī)藥行業(yè)存在的發(fā)展機遇，要把握這些機遇，同時依靠國家政策的扶持，大力加強創(chuàng)新藥物研制，進一步完善知識產(chǎn)權(quán)保護制度和新藥審批制度，完善相關(guān)法規(guī)和政策，推進我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。 一、相關(guān)概念界定 （一）基本概念界定 1、生物藥物 包括生化藥物、生物技術(shù)藥物（或稱生物工程藥物）和生物制品 ,狹義的生物藥物僅只基因工程藥物。研制過程一般分為以下幾個階段：實驗研究；小量試制；中間試制；試生產(chǎn)；正式生產(chǎn)。 2、生化藥物 是從生物體分離純化得到的提取物，是來自生物體的基本生化成分，如各種原料藥。 3、現(xiàn)代生物技術(shù)（也稱生物工程） - 2 - 是建立在基因重組技術(shù)基礎(chǔ)上，對生物有機體在分子、細胞或個體水平上通過一定的技術(shù)手段進行設(shè)計操作，為達到目的和需要，以改良物種品質(zhì)和生命大分子特性或生產(chǎn)特殊用途的生 命大分子物質(zhì)等。包括基因工程、細胞工程、蛋白質(zhì)工程、酶工程和發(fā)酵工程，其中基因工程是生物工程的核心。又稱基因重組技術(shù)。運用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的藥物稱基因工程藥物。 4、基因組藥物 是指利用基因序列數(shù)據(jù)，經(jīng)生物信息學(xué)分析、高通量基因表達、高通量功能篩選和體內(nèi)外藥效研究開發(fā)得到新藥候選物。其優(yōu)勢是以龐大的人類基因資源及其編碼蛋白質(zhì)為原材料，具有巨大的開發(fā)潛力，可大規(guī)模增加新藥的數(shù)量，縮短新藥開發(fā)的時間?；蚪M研究最終可能導(dǎo)致幾千個新藥的問世?，F(xiàn)在運用這一技術(shù)研制的生物活性多肽類藥物有幾十種，如胰島素、生長激素、抑 長素、促紅細胞生成素等。此外，還有細胞因子類藥物，如干擾素、白細胞介素、腫瘤壞死因子等，以及多種疫苗，如乙肝疫苗、流感疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗等。 5、生物制品 主要包括疫苗、菌苗、血液制品和診斷用品。 （二）產(chǎn)業(yè)概念界定 廣義的生物制藥產(chǎn)業(yè)從技術(shù)工藝上看，包括微生物、酶工程、單克隆抗體、轉(zhuǎn)基因技術(shù)等；從產(chǎn)品看，包括抗生素類藥物、抗癌癥藥物、免疫反應(yīng)抑制劑、及臨床診斷試劑等。廣義的生物制藥產(chǎn)業(yè)包括所有采用以上手段之一的制藥企業(yè)，例如采用微生物發(fā)酵工藝生產(chǎn)傳統(tǒng)化學(xué)藥品的制藥企業(yè)；而狹義的生物制藥產(chǎn)業(yè)則僅包括采用轉(zhuǎn) 基因技術(shù)、單克隆抗體等高精尖技術(shù)為主要手段，生產(chǎn)基因工程藥物的制藥企業(yè)。 由于生物技術(shù)將會為解決人類面臨的重大問題如糧食、健康、環(huán)境、能源等開辟廣闊的前景，它與計算器微電子技術(shù)、新材料、新能源、航天技術(shù)等被列為高科技，被認(rèn)為是 21 世紀(jì)科學(xué)技術(shù)的核心。目前生物技術(shù)最活躍的應(yīng)用領(lǐng)域是生物醫(yī)藥行業(yè)，生物制藥被投資者認(rèn)為是成長性最高的產(chǎn)業(yè)之一。世界各大醫(yī)藥企業(yè)瞄準(zhǔn)目標(biāo)，紛紛投入巨額資金，開發(fā)生物藥品，展開了面向 21 世紀(jì)的空前激烈競爭。 本報告所研究的對象即為狹義的生物制藥產(chǎn)業(yè)，并將其定義為高科技生物- 3 - 制藥產(chǎn)業(yè)。 （ 三） 生物制藥行業(yè)特點 生物制藥產(chǎn)業(yè)具有行業(yè)壁壘高、產(chǎn)品開發(fā)周期長、高風(fēng)險、高收益的特性。它的快速成長需要技術(shù)、資金、人才、信息等資源的高效流動，也需要政府強有力的支持和政策驅(qū)動。具體表現(xiàn)在以下方面： 1、行業(yè)進入壁壘高 高技術(shù) 主要表現(xiàn)在高知識層次人才和高新技術(shù)方面。生物制藥是一種知識密集，技術(shù)含量高，多學(xué)科高度綜合互相滲透的新興產(chǎn)業(yè)。藥物開發(fā)通常是針對目前無法治療的疾病，或是針對目前現(xiàn)有藥品缺點進行改進，由基礎(chǔ)研究、藥物發(fā)現(xiàn)到臨床上的應(yīng)用。其所涉及之學(xué)科范疇包括有機化學(xué)、化工、生化、藥理、生理、毒理、 病理、臨床等各方面的知識，缺一不可。以基因工程藥物為例，上游技術(shù) (即工程菌的構(gòu)建 )涉及到目的基因的合成、純化、測序；基因的克隆、導(dǎo)入；工程菌的培養(yǎng)及篩選；下游技術(shù)涉及到目標(biāo)蛋白的純化及工藝放大，產(chǎn)品質(zhì)量的檢測及保證；藥物的申報要求極為嚴(yán)格，包括臨床實驗及申報文件的編制等。 高投入 生物制藥是一個投入相當(dāng)大的產(chǎn)業(yè)，主要用于新產(chǎn)品的研究開發(fā)及醫(yī)藥廠房和設(shè)備儀器方面。全球十大藥廠的研發(fā)費用，約占營業(yè)額的 8 15 %，生物藥品的研發(fā)費用所占資金更是比一般藥物要高出許多。美國 93 年對生物工程業(yè)的開發(fā)投資約 40 億美 元， 94 年達到 77 億美元， 96 年研究經(jīng)費為 79 億美元，并從股市增資 45 億美元， 97 年風(fēng)險資本投資者又向美國新的生物技術(shù)公司投入 10 億美元以上。通常，一個新藥的開發(fā)生產(chǎn)，有 55%的工時用于研發(fā)， 10%用于銷售， 19%用于生產(chǎn)還有其它。一個基因工程新藥的開發(fā)費用平均需要 1 3 億美元，并隨新藥開發(fā)難度的增加而增加 (目前有的還高達 6 億美元 )。顯然，雄厚的資金是生物制藥開發(fā)成功的必要保障。另外，生物制藥對醫(yī)藥廠房和設(shè)備儀器要求很高，且屬于一次性投入，這又需一大筆資金。在中國國內(nèi)，由于大多生物藥物都屬仿制，因此研發(fā)費用 就很低。 政府直接干預(yù) - 4 - 藥品作為一類直接涉及人民健康的特殊商品，其開發(fā)、生產(chǎn)、定價、銷售、進出口等均受到嚴(yán)格的特殊法律的規(guī)范、控制和管理，沒有藥證和生產(chǎn)許可證、GMP 等規(guī)范認(rèn)證的藥品和企業(yè)不能合法進入醫(yī)藥市場。 2、長周期 生物藥品從開始研制到最終轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品要經(jīng)過很多環(huán)節(jié)：試驗室研究階段、中試生產(chǎn)階段、臨床試驗階段 (I、 II、 III 期 )、規(guī)?；a(chǎn)階段、市場商品化階段以及監(jiān)督每個環(huán)節(jié)的嚴(yán)格復(fù)雜的藥政審批程序，而且產(chǎn)品培養(yǎng)和市場培養(yǎng)較難；所以開發(fā)一種新藥周期較長，一般需要 8 10 年、甚至 10 12 年的時間。 3、高風(fēng)險 生物醫(yī)藥產(chǎn)品的開發(fā)孕育著較大的不確定風(fēng)險。 產(chǎn)品開發(fā)風(fēng)險：研制開發(fā)的任何一個環(huán)節(jié)都很關(guān)鍵，一節(jié)敗下將前功盡棄，并且某些藥物具有“兩重性”，可能會在使用過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)而需要評價。一般來講，一個生物工程藥品的成功率僅有 5 10%。 市場競爭風(fēng)險：“搶注新藥證書、搶占市場占有率”是開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品時的關(guān)鍵，也是不同開發(fā)商激烈競爭的目標(biāo)，若被別人優(yōu)先拿到藥證或搶占市場，則全盤落空，尤其是國外產(chǎn)品的沖擊長期來看在所難免。 4、高收益 生物工程藥物的利潤回報率很高。一種新生物藥品一般上市后 2 3 年即 可收回所有投資，尤其是擁有新產(chǎn)品、專利產(chǎn)品的企業(yè)，一旦開發(fā)成功便會形成技術(shù)壟斷優(yōu)勢，利潤回報能高達 10 倍以上。美國 Amgen 公司 1989 年推出的促紅細胞生成素 (EPO)和 1991 年推出的粒細胞集落刺激因子 (G CSF)在 1997 年的銷售額已分別超過和接近 20 億美元。僅僅是一個人體肥胖相關(guān)基因的克隆，便可以 2 千萬美元的身價賣給 Amgen 公司，且隨該基因的臨床應(yīng)用， Amgen將為之繼續(xù)投資 8 千萬美元；一旦開發(fā)成功投放市場，將獲暴利。 二、國外生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀 自 1972 年第一家生物技術(shù)公司誕生以來，世界生 物藥品產(chǎn)業(yè)的發(fā)展已經(jīng)走過了 30 多年的歷程。經(jīng)過近 10 多年的孕育，作為一種產(chǎn)業(yè)已經(jīng)形成，現(xiàn)在正在有序地運作著。現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展孕育并推動著現(xiàn)代生物藥品產(chǎn)業(yè)的誕生和成長，在與困難的搏擊中走向健康發(fā)展的道路。生物藥品的研究與開發(fā)充- 5 - 滿生機，新產(chǎn)品上市的數(shù)量逐年增加，市場份額迅速增長。 （一）全球醫(yī)藥市場整體狀況 從增長速度來看，近年來全球藥品市場增長率穩(wěn)定，全球藥品銷售額增長迅速。 2002 年全世界醫(yī)藥市場價值 4119 億美元， 1998 2002 的預(yù)測平均年復(fù)合增長率為 8%。 但各大醫(yī)藥市場增長速度并不相同。美 國市場近年呈現(xiàn)高速增長勢頭，增長率達到 11%， 1998 年美國的藥品市場達到 995 億美元，占當(dāng)年全球藥品市場的三分之一多，從而帶動全球藥品市場的增長。英、法、德、意、西班牙等歐洲國家由于受到國內(nèi)醫(yī)療保健制度的限制，歐洲各國的藥品市場增長率高低不一。日本由于 90 年代國內(nèi)泡沫經(jīng)濟的破滅引起國內(nèi)經(jīng)濟不振，進而導(dǎo)致藥品市場呈現(xiàn)負(fù)增長，但隨著日本經(jīng)濟調(diào)整的結(jié)束，目前日本經(jīng)濟已出現(xiàn)復(fù)蘇跡象，所以日本藥品市場也在逐漸復(fù)蘇。 1998 年日本仍占據(jù)第二大藥品市場位置，達388 億美元。我國醫(yī)藥市場“九五”期間需求迅速增長， 2000 年全國藥品消費量約為 1240 億元。預(yù)計“十五”期間，我國藥品需求年平均增長幅度將達到12%，到 2005 年，全國藥品需求將達到 2180 億元。 從市場分布來看，主要由美國、日本及歐洲一些國家所主導(dǎo)。據(jù)全球著名的醫(yī)藥工業(yè)信息公司 IMS 提供的數(shù)據(jù)， 2001 年全球藥品銷售額中，占世界人口不到 15的北美、歐洲和日本占據(jù)前三位，占據(jù)了 80的世界醫(yī)藥市場份額。北美占 42；歐洲占 27；日本占 11。其余 20的市場屬于拉美（占 7）及亞洲、非洲、大洋洲和中東地區(qū)（ 13%）。 世界醫(yī)藥市場美國所占份額逐年遞增。在 20 世紀(jì) 90 年代初，美國市場和歐洲市場幾乎一樣大。今天，美國市場幾乎是歐洲市場的 2 倍，主要原因是藥物使用的增加和新藥物治療方法的采用。美國市場的繁榮歸功于生物技術(shù)的領(lǐng)先和研發(fā)費用的增加。按國家分析， 2001 年世界醫(yī)藥市場主要由以下 8 個國家控制：美國占 40，日本占 11，德國占 6，法國占 5，意大利占 4，英國占 3，加拿大占 2，西班牙占 2%。 由于歐美等發(fā)達國家藥品市場漸趨飽和，政府大多采取限制藥價的政策以減少藥費支出，加之目前一些受專利保護的暢銷藥物專利期將至而不得不降低藥價，以及新的“重磅”式的專利 藥物開發(fā)速度緩慢等原因，國際藥品市場結(jié)- 6 - 構(gòu)發(fā)生了巨大變化。具體體現(xiàn)在以下方面： 1、生物技術(shù)藥物異軍突起， 2000 年銷售額達到 240 億美元，平均年增長幅度為 12.5%，高于世界整個制藥業(yè)的平均年增長速度 (8%)。 2、通用名藥品 (專利期已過的藥品 )在處方藥品中的銷售額比例將由 1994年的 10%增加到 2000 年的 20% 25%，大大高于世界整個制藥工業(yè)的平均年增長速度。它們以大眾化的價格來滿足廣大人民群眾的需要。非處方藥 (OTC)的增長速度不斷加快，由 1993 年的 325 億美元增加到 2000 年的 650 億美元左右，平均年增長幅度為 14%，高于整個制藥工業(yè)年平均增長幅度。 3、在藥品開發(fā)領(lǐng)域方面，膽固醇控制、充血性心力衰竭、精神分裂癥、老年記憶衰退、老年性癡呆癥、糖尿病、艾滋病以及各種癌癥等治療領(lǐng)域，研究開發(fā)速度加快，市場前景廣闊。老年疾病及婦女兒童用藥的市場發(fā)展速度高于80 年代和 90 年代前期。僅美國目前就有 71 家公司正在進行 132 種延緩衰老藥物的研制，進行治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物的開發(fā)約 20 種。同樣，隨著婦女在社會中地位的提高，各國對婦女兒童保健越來越重視，因而婦女兒童用藥的市場也會得到迅速的發(fā)展。預(yù)防性藥物，保健、營養(yǎng) 滋補藥的發(fā)展將持續(xù)升溫，國際市場競爭異常激烈。另外，天然藥物發(fā)展?jié)摿薮蟆?4、在藥物制劑和劑型方面，透皮吸收、控緩釋藥物制劑前景廣闊。為減少住院的病人數(shù)，緩解住院病床的負(fù)擔(dān)，同時節(jié)約病人和政府對醫(yī)療費用的支出，將住院治療改為門診治療的新藥有著潛在的市場前景。 5、新藥研究開發(fā)的難度越來越大，而且投資大、時間長、成功率不大，但開發(fā)的思路不斷拓寬。 （二）國外生物制藥行業(yè)現(xiàn)狀 1、全球生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及特點 自 90 年代以來，全球生物藥品銷售額以年均 30%以上的速度增長。目前運用生物制藥技術(shù)已創(chuàng)造了 35 種重 要的治療藥物，年貿(mào)易額高達 140 億美元。從產(chǎn)品銷售情況看， 2001年全球生物技術(shù)藥品銷售總額已突破 300億美元，比 1997年增加了 134%，其中，促紅細胞生長素（ EPO）占 28%，胰島素（ insulin）占18%。據(jù)有關(guān)專家預(yù)測，目前全球生物技術(shù)市場每年以超過 10%的水平增長，到 2006 年生物技術(shù)產(chǎn)品總銷售額將達到 620 億美元，其中生物技術(shù)藥品達 400- 7 - 億 450 億美元。 2000 年以來，隨著人類基因組計劃的初告成功，世界生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)開始受到全球矚目，相應(yīng)地資本市場融資活動十分頻繁，全球生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)進入了一個全 新的高速發(fā)展階段，尤其是生物制藥行業(yè)。具體特點表現(xiàn)如下： 投資熱繼續(xù)升溫 生物技術(shù)是繼網(wǎng)絡(luò)之后興起的又一高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)。生物制藥業(yè)已成為近年來美國和歐洲投資者的新一輪投資熱點。截至 2001 年底，全球生物技術(shù)公司已超過 3600 家。其中美國 1610 家，占總數(shù)近一半，其中約有 700 家生物技術(shù)公司進行基因工程藥物的開發(fā)。歐洲近年來以英國、德國、法國為代表，加大了生物技術(shù)方面的投入，目前共有生物技術(shù)公司 1351 家，加拿大 420 家；而在1990 年，當(dāng)時生物技術(shù)最發(fā)達的北美地區(qū)僅有 1257 家，全世界不超過 1800 家，十年 來生物技術(shù)公司數(shù)量增長超過了一倍。 戰(zhàn)略合作日趨頻繁 戰(zhàn)略聯(lián)盟是指中小型生物技術(shù)公司在開發(fā)出新產(chǎn)品后，與資金、技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備和銷售能力強大的大公司間以聯(lián)盟的形式進行合作，以達到大規(guī)模生產(chǎn)并成功銷售的目的。由于生物藥品頗受市場歡迎，諸如默克、孟山都、吉斯特、布洛凱特、 ADM 等一批實力雄厚的超大型跨國公司也開始加盟生物藥品的開發(fā)。加入 WTO 后，大型跨國公司所建的合資企業(yè)，已在生物工程產(chǎn)業(yè)方面搶占先機，而且有本部在藥物創(chuàng)新上的有力支撐。從國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的現(xiàn)狀來講，我國企業(yè)面臨著諸多強勁的競爭對手。加入 WTO 意味著 將中國經(jīng)濟納入全球經(jīng)濟一體化的軌道，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)必須依國際標(biāo)準(zhǔn)實施競爭。 國際跨國公司加緊在中國布局 國際跨國公司正紛紛在中國研發(fā)領(lǐng)域登陸，利用當(dāng)?shù)厝瞬?，實現(xiàn)研發(fā)的當(dāng)?shù)鼗援?dāng)?shù)鼗邪l(fā)開拓當(dāng)?shù)厥袌?。再加上加?WTO 后開放中國醫(yī)藥商業(yè)市場的配合，將形成國際跨國公司以制造業(yè)為中心，向上游的研發(fā)和向下游的商業(yè)兩翼擴展的形勢，從而對中國醫(yī)藥企業(yè)構(gòu)成全面競爭態(tài)勢。 生物技術(shù)新藥不斷出現(xiàn) 目前生物技術(shù)藥物研究的領(lǐng)域主要有：反義藥物、凝血因子、集落刺激因子、歧化酶類、促紅細胞生成素、基因治療藥物生長因子、人生長激素、 干擾- 8 - 素、白細胞介素、單克隆抗體、重組可溶性受體、組織凝血酶原激活劑、疫苗等。從高科技生物制藥業(yè)的發(fā)展方向來看，以下幾個領(lǐng)域?qū)⒁鹜顿Y者的興趣：導(dǎo)向藥物的研究與開發(fā)；人源化的單克隆抗體的研究開發(fā)；血液替代品的研究與開發(fā)仍然占重要地位；人體基因組的研究將導(dǎo)致許多新藥的開發(fā)。 R D 投入持續(xù)上升 生物制藥是知識和資金密集型的行業(yè)，具有高投入、高效益、高風(fēng)險、長周期的特征。制藥瓶頸：當(dāng)前只有不到 5的化合物通過初步的藥效學(xué)篩選進入臨床研究，其中 2成為上市藥物用于臨床。當(dāng)前臨床研究歷時 5 8 年，所需費用約占整個新 藥研究開發(fā)費用的一半以上，如何改進方法、縮短時間，成為降低新藥開發(fā)費用，讓新藥盡早進入市場的關(guān)鍵。在投入方面，世界各國對生物技術(shù)的風(fēng)險投資逐年增加。 （三）各主要國家生物制藥產(chǎn)業(yè)狀況介紹 1、歐美國家 全球 TOP10 公司情況：前 10 位公司均來自美國和歐洲。目前全球處方藥銷售排名居前的公司都是大型制藥公司，而且大型制藥公司還不時兼并組成超大型公司。估計若干年后， TOP10 公司占有全球藥品市場的份額將增大。目前國際生物科技的發(fā)展歷程，多由國家主導(dǎo)（英、德、法、日、韓、印度等），美國則由民間企業(yè)主導(dǎo)。 美國 美國市場是各大制藥公司選擇藥品上市地點的首選地。因為美國是生物技術(shù)制藥工業(yè)的發(fā)祥地，發(fā)展也最快，在美國市場促銷的成功與否對公司的業(yè)績有很大影響。目前美國生物技術(shù)市場資本總額超過 400 億美元，生物技術(shù)制藥公司的數(shù)目基本穩(wěn)定在 1300 家的水平，其中 20%的公司已上市。生物制藥企業(yè)用于新藥研發(fā)的資金占銷售額比中的 18.5%。年研究經(jīng)費達 50 億美元以上。用于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的研發(fā)費用每 5 年就翻一番。政府投資為科研發(fā)展中最大的經(jīng)濟支柱。與之相比，我國生物醫(yī)藥領(lǐng)域研發(fā)投入不足 50 億元人民幣，占銷售額比重的 1%。 股票市 場是歐美生物技術(shù)公司獲得巨額資金的一個最主要渠道。制藥公司在證券市場中的表現(xiàn)較為平穩(wěn)。在美國 NASDAQ 市場，生物制藥行業(yè)同計算- 9 - 機、電子、通訊等行業(yè)占據(jù)主導(dǎo)地位。 然而在 2001 2002 年，有許多主力醫(yī)藥產(chǎn)品相繼專利期滿。致使在美國制藥公司的產(chǎn)品供應(yīng)線中，新藥貧乏。從而難以補償?shù)貌坏綄＠Ｗo和面臨非注冊產(chǎn)品競爭的舊產(chǎn)品的銷量下降。藥品供應(yīng)速度慢，制藥工業(yè)的利稅就難以維持預(yù)期的增長速度。制藥公司只能通過提高藥品價格、加大廣告宣傳力度以及延長產(chǎn)品專利期限的辦法來提高盈利。一些大制藥公司過去的高成長受到影響。巨 額的新藥研究開發(fā)投資成為重負(fù)， 2001 年大制藥企業(yè)新藥開發(fā)投資額為 350億美元，約為 1995 年的 2 倍。 R&D 面臨的問題是，每年花費的增長并未使開發(fā)數(shù)量隨之增長。經(jīng)營風(fēng)險日趨高漲，美國制藥行業(yè)面臨著過去不曾有過的逆境。歐洲 2002 年 4 月至 6 月新批準(zhǔn)了不少新藥、新的適應(yīng)癥，但這些“新藥”中卻是老藥新用、或是復(fù)方制劑、或是改變釋藥途徑。這暗示了西方發(fā)達國家制藥業(yè)界在新藥研發(fā)方面有些力不從心。 2002 年， Amex 制藥指數(shù)于 6 月 24 日跌至最低點，下跌 32%。從 2002年第 3 季度財務(wù)報表看，輝瑞公司是唯一預(yù)計收入 保持兩位數(shù)增長率（約為11%）的大型制藥公司。禮來公司的預(yù)期增長僅為 3%。 Schering-Plough、惠氏（盈利較去年同期下降 31%）和施貴寶公司的收入將顯示下降，而默克公司則保持一貫的平衡態(tài)勢。 德國 德國政府已經(jīng)將生物技術(shù)列為長期競爭力的關(guān)鍵項目。近年來，在德國聯(lián)邦政府的鼓勵和扶持下，德國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)取得了長足發(fā)展。從 1997 年開始，德國政府相繼推出促進生命科學(xué)發(fā)展的措施，以期在生物技術(shù)領(lǐng)域縮短與美國的差距，成為世界生命科學(xué)大國。在過去的 8 年間，德國生物科技公司數(shù)量大幅增加，由 1997 年的 175 家 ，躍增到目前的 540 家。 2001 年，德國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的銷售額為 10.45 億歐元（ 9.34 億美元），比前一年增加 1/3，從業(yè)人數(shù)也增加了 35。在過去的兩年間，生物科技業(yè)專利申請數(shù)增加了 88，授權(quán)也增長了 173。德國制藥業(yè)將基因技術(shù)視為最關(guān)鍵的技術(shù)。 1999 年，德國登記注冊的生物技術(shù)藥劑專利為 176 項，位居歐洲首位，世界第二，僅次于美國；從事藥劑生產(chǎn)的員工人數(shù)為 76842 人，比 1997 年增長。資金支持是德國生物科技產(chǎn)業(yè)成功的秘訣之一。過去 3 年間，德國政府在生物科技方面投入的經(jīng)費- 10 - 成倍增長，達到平均每年 1.25 億歐元的水準(zhǔn)。此外，德國政府還撥出 1.8 億歐元，資助一項多年的國家基因體研究計劃。 2001 年德國生物科技產(chǎn)業(yè)的科研經(jīng)費為 12.28 億歐元，大于其銷售額，比 2000 年增加了 71。目前，德國有 61項新生物科技產(chǎn)品進入臨床階段； 2001 年約有 183 項治療性化合物在各生物科技公司的研發(fā)之中，幾乎是 1999 年的兩倍，其中更有三項產(chǎn)品已經(jīng)進入研發(fā)的最后階段。 目前風(fēng)險投資仍是德國生物科技產(chǎn)業(yè)的主要資金來源， 2001 年有 5.25 億歐元的投資來自風(fēng)險投資。許多德國公司已經(jīng)獲得股市上的優(yōu)勢來收購美國公司。各個公司交叉 的聯(lián)合，再加現(xiàn)存的多語言實驗室和國際資金，將使整個生物新技術(shù)產(chǎn)業(yè)變成一個全球的產(chǎn)業(yè)。 然而德國雖然在生物技術(shù)領(lǐng)域處于世界領(lǐng)先地位，但基因藥物的大批量投入市場起碼要等到 2010 年。當(dāng)前德國在生物科學(xué)領(lǐng)域遇到的最大問題就是缺乏后備人才。 英國 英國在二十世紀(jì) 80 年代第一個放開生物技術(shù)研究，開創(chuàng)自己的生物產(chǎn)業(yè)。50% 70%的歐洲生物技術(shù)公司在英國，現(xiàn)在全英國擁有 430 家生物技術(shù)公司。在新藥開發(fā)方面，英國是世界主要新藥發(fā)現(xiàn)數(shù)目次多的國家，僅次于美國，且為全球第三大制藥出口國。但英國政府在英國制藥科學(xué)研究方面的政 策缺乏遠見，有關(guān)制藥研究方面的“長期”性政策其實僅指 3 至 4 年間的規(guī)劃；政府相關(guān)各部會的立場不一致，需進一步地協(xié)調(diào)。其次，政府對藥品市場價格的嚴(yán)格管制，以及社會對科學(xué)持懷疑態(tài)度等因素，導(dǎo)致英國制藥業(yè)的生產(chǎn)力降低、且使其在全球制藥研究方面的聲譽與優(yōu)勢，以及對業(yè)者投資的吸引力也在逐漸喪失之中。因此英國的科學(xué)研究雖仍具實力，但投資環(huán)境已不再是美國之外受投資人所青睞的主要對象，正逐漸喪失在制藥領(lǐng)域的優(yōu)勢地位。 法國 近年來法國政府對生物技術(shù)給予了足夠的關(guān)注，現(xiàn)在對生物技術(shù)投入的財政支持大約是十年前的 10 倍，達 2.6 億美元。法國共有約 259 家生物技術(shù)公司，在德國和英國之后列歐洲各國的第三位。約占歐洲生物技術(shù)公司（ 1800 家）總數(shù)的 15。巴黎“基因谷”初具規(guī)模，已成為法國最高水平的基因工程和生物- 11 - 技術(shù)研究開發(fā)、教學(xué)、生產(chǎn)基地。生物技術(shù)在法國發(fā)展很快，但還很年輕。絕大多數(shù)公司的成立時間不超過 4 年，其中只有 11 家公司已有 10 多年的歷史。公司合作 通常是生物技術(shù)公司發(fā)展的一個重要策略，而在法國卻發(fā)展緩慢。大約有三分之一的生物技術(shù)公司沒有合作伙伴。有一半沒有與學(xué)院合作。雖然該產(chǎn)業(yè)在法國也許會有所發(fā)展，但生物技術(shù)公司對外的發(fā)展卻 很慢。其次就是專利的問題。法國的許多生物技術(shù)公司也正努力朝這個方向前進，但還有 37的公司沒有任何注冊的專利，而且在所有公司中，有 10 家公司擁有了法國生物技術(shù)專利中的 80還要多。 瑞士 瑞士制藥業(yè)在瑞士經(jīng)濟發(fā)展中作用重要， 1994 年向全世界提供的藥物占世界藥品市場份額的 10，出口總額達 118 億瑞郎（約合 80 億美元）。瑞士 2001年藥品消費為 35 億瑞士法郎（約合 23.5 億美元），平均每個保險者消費 482 瑞郎，比前年增加 30 瑞郎，增幅為 6.6。 1996 年汽巴加基（ CIBA-GEIGY）和山德士（ SANDOZ）兩家公司合并為諾華（ NOVARTIS）集團，成為世界第二大化工醫(yī)藥公司，在農(nóng)業(yè)化工、健康食品方面成為世界第一大公司。 但是，雖然瑞士在傳統(tǒng)制藥產(chǎn)業(yè)方面存在很強的競爭實力，在生物技術(shù)領(lǐng)域尚不具備很強的國際競爭力。 芬蘭 芬蘭政府高度重視和大力扶植生物技術(shù)。 90 年代初，芬蘭政府制定了加速發(fā)展生物技術(shù)的戰(zhàn)略，加大對生物技術(shù)開發(fā)的投入。在 5 所大學(xué)的科技園創(chuàng)辦生物中心，形成了相對集中的生物技術(shù)研究和開發(fā)基地。加強了科研機構(gòu)、高等院校和企業(yè)的密切合作。政府從資金上提供保障。對從事生物技術(shù)開發(fā)和產(chǎn)品研制的企業(yè)采取 重點資助和扶植。 1995 年以來已經(jīng)耗資 3000 多萬美元資助建立了 40 個生物技術(shù)企業(yè)。芬蘭生物基金會等 30 多家私人基金組織也加大對生物技術(shù)開發(fā)的投入，促進了企業(yè)新產(chǎn)品和新工藝的開發(fā)和商業(yè)化。 目前芬蘭從事生物制品研究和生產(chǎn)的企業(yè)超過 110 家，其中 90 年代和 1995年以后創(chuàng)建的企業(yè)分別占 2/3 和 1/2。 1999 年底，生物技術(shù)企業(yè)的總營業(yè)額達到7 億歐元，企業(yè) 90%左右的產(chǎn)品出口。醫(yī)藥試劑等生物制品生產(chǎn)和工藝水平居世界領(lǐng)先地位。在芬蘭科學(xué)院 2000 2005 年實施的 26 個尖端科技項目中，有- 12 - 11個涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，預(yù) 示著生物技術(shù)將成為芬蘭經(jīng)濟可持續(xù)發(fā)展的新動力。 2、亞洲生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)狀況 日本 2002 年日本制定生物技術(shù)立國戰(zhàn)略：自田中耕一 2002 年 10 月獲諾貝爾化學(xué)獎后，日本政府便開始醞釀生物技術(shù)立國戰(zhàn)略。日本的生物技術(shù)立國戰(zhàn)略由三部分組成：加強研究開發(fā)，將政府在 5 年時間內(nèi)的生物技術(shù)科研預(yù)算增加一倍，達到 8800 億日元，力爭使日本生物技術(shù)達到世界領(lǐng)先水平；加快生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的步伐，將新藥審定時間由現(xiàn)在的 5 到 7 年縮短為 3 年；制定易為國民理解的行動計劃，確保生物技術(shù)安全并贏得國民信賴。而在經(jīng)銷方面，計劃更廣泛地采用計算 機化系統(tǒng)和批發(fā)商供應(yīng)更多小包裝藥品。 “亞洲四小龍” 韓國 韓國擁有基礎(chǔ)扎實的制藥工業(yè)，因此，韓國首先把生物技術(shù)應(yīng)用于制藥產(chǎn)業(yè)。二十世紀(jì) 80 年代是韓國工業(yè)化過程，從模仿外國過渡到技術(shù)自主開發(fā)的階段，重點發(fā)展知識密集型高技術(shù)產(chǎn)業(yè)。為了發(fā)展生物技術(shù)，韓國吸引在美國、日本的專家回國，并創(chuàng)造條件吸引國外公司投資。自 1990 年起投入巨資發(fā)展生物技術(shù)，五年內(nèi)約對生物技術(shù)投資 4156 億南朝鮮元（約合 6 億美元）。計劃在此期間，開發(fā)新的生物產(chǎn)品國產(chǎn)化項目 200 個。其確定的生物技術(shù)發(fā)展目標(biāo)是，2000 年，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)品 產(chǎn)值占國民生產(chǎn)總值的 10%，并把生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)培育成未來的出口戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)。 臺灣 臺灣政府認(rèn)識到世界發(fā)達國家均把生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)視為 21 世紀(jì)最有發(fā)展?jié)摿Φ墓I(yè)。因此，早在 80 年代初，就把生物技術(shù)列為八大重要科技之一，并決定在 20 年內(nèi)，將該產(chǎn)業(yè)建設(shè)成為一項主流工業(yè)。 1984 年 3 月 14 日成立“生物技術(shù)開發(fā)中心”，并把生物技術(shù)在醫(yī)藥、工農(nóng)業(yè)等方面納入該中心的中、長期計劃。 然而就目前發(fā)展?fàn)顩r看，臺灣生物科技產(chǎn)業(yè)隱憂重重。由于臺灣的產(chǎn)業(yè)及人才外流，本來基礎(chǔ)就比較薄弱的臺灣生物科技產(chǎn)業(yè)正面臨許多隱憂。隱憂之一是人才不足。由 于近年人才不斷外流，使臺灣生物科技人才在青壯年階段出- 13 - 現(xiàn)斷層。臺灣生物科技人才可達到世界級水平的人選不多，遠遠比不上祖國大陸。其次是生物科技的研究開發(fā)還處在低水平。臺灣許多生物科技產(chǎn)業(yè)多是經(jīng)營健康食品、醫(yī)療器材及原料藥等“低進入門檻”的行業(yè)。此外，還存在學(xué)術(shù)研究與商業(yè)生產(chǎn)不接軌的問題。臺灣現(xiàn)今許多研發(fā)單位的研究項目、大多定位在“學(xué)術(shù)研究”上，無法與商業(yè)銜接。 香港 香港注重開發(fā)生物技術(shù)商業(yè)。香港科學(xué)與技術(shù)委員會于 1989 年 7 月 25 日聲稱，將注重研究生物工程和信息技術(shù)。其發(fā)展規(guī)劃的重點確定在能為香港提供最佳商 業(yè)拓展機會的產(chǎn)品上。 新加坡 新加坡政府確立的生物技術(shù)發(fā)展戰(zhàn)略是把生物技術(shù)主要應(yīng)用于研究與開發(fā)食品工業(yè)，提高這些領(lǐng)域的國際競爭力。此外，為進一步促進其生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，新加坡宣布將通過生命科學(xué)投資基金 (LSIF)向該產(chǎn)業(yè)追加 10 億新幣的資助 (約合 5.7 億美元 )，使其資助總數(shù)自 2001 年 6 月以來超過 20 億新幣。資助將用于小型新興企業(yè)，并鼓勵合資企業(yè)。另有約 6 千萬新幣將用于新加坡基因組計劃，對當(dāng)?shù)匕┌Y進行觀察研究。 幾個發(fā)展中國家的生物技術(shù)進展 印度 印度 1986 年邁出了鼓勵生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的第一步，成 立了一個獨立的政府部門，主管在各個大學(xué)中培養(yǎng)生物技術(shù)人才， 50 所大學(xué)現(xiàn)在每年產(chǎn)生 500 名生物技術(shù)專家。另外，政府在全國建立了 50 個生物技術(shù)中心收集基因組數(shù)據(jù)。印度擁有足夠的技術(shù)和人力資源，在基因組方面印度擁有全球最豐富的基因資源，它將是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)中的一個重要角色。盡管如此，印度的私營生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)仍處于嬰兒期。 在制藥業(yè)方面，近 10 年（ 1991 2001）來，印度藥品外銷增長了 27，產(chǎn)業(yè)專家估計，未來 3 年中，增長的速度還會加快。去年印度藥品外銷產(chǎn)值為875 億盧比（約合 18 億美元），預(yù)計至 2005 年時，這項 產(chǎn)值將達到 1700 億盧比，幾乎增長一倍。目前在印度排名前 30 名的制藥廠，其外銷產(chǎn)值約占總營業(yè)額的 35 40，而至 2005 年時，其外銷增長率平均會超過 50。近二、三- 14 - 年來，許多印度的制藥企業(yè)開始積極拓展國際市場。期間，印度藥品在國內(nèi)市場的增長率卻只在 8 9.5之間。不過，印度目前的藥品仍以已過專利保護期及散裝的藥品為主，許多產(chǎn)品不宜外銷。 巴西 巴西政府重視生物技術(shù)研究與開發(fā)，正在扶持其生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)。巴西科學(xué)家現(xiàn)在已在癌癥基因組測序方面領(lǐng)先。但巴西不具備將其這項研究成果轉(zhuǎn)化為新產(chǎn)品的創(chuàng)業(yè)公司。 印 度尼西亞、墨西哥 這兩個國家主要以其豐富的植物及生物資源為基礎(chǔ)發(fā)展農(nóng)業(yè)生物技術(shù)。包括利用新的生物資源、組織培養(yǎng)、基因工程、酶工程和生物固氮等方面。 三、全球生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢 專家普遍認(rèn)為生物制藥將成為二十一世紀(jì)醫(yī)藥領(lǐng)域新的高速利潤增長點：世界人口的快速增長意味著巨大的醫(yī)藥市場，生物制藥也不例外；化學(xué)合成新藥的周期延長，開發(fā)新藥的費用和難度越來越大，毒副作用嚴(yán)重，這些迫切需要尋找開發(fā)藥物的新途徑；現(xiàn)代生物技術(shù)的飛速發(fā)展， DNA 重組技術(shù)、PCR 技術(shù)、人類基因組學(xué)的研究進展等為利用生物技術(shù)開發(fā)新藥提供了 堅實的理論基礎(chǔ)和技術(shù)支持；當(dāng)前危及人類生命最大的克星 腫瘤、各種遺傳病、自身免疫缺陷、 HIV、心血管等疾病，用現(xiàn)有的化學(xué)藥物和天然藥物很能治愈，而生物技術(shù)和生物制藥尤其是基因藥物卻為上述疑難疾病提供了希望并可能達到徹底治愈；基因工程藥物就其化學(xué)本質(zhì)是多肽，蛋白質(zhì)或核酸。這些物質(zhì)用常規(guī)方法生產(chǎn)非常不易，而用基因工程的方法制備，生產(chǎn)成本低，并且能大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化。上述幾大因素決定了在二十一世紀(jì)以基因工程藥物、疫苗和基因療法等為主的生物技術(shù)藥物的研制將會得到快速發(fā)展，與化學(xué)藥物和中藥將形成三足鼎立的局面。有專家 預(yù)言 ,在二十一世紀(jì) ,將有 50 70%的新藥來自基因工程研究。全球生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢如下： （一）由于人口數(shù)量增多，加之社會老齡化加速，市場規(guī)模不斷擴大 據(jù) IMS 公司發(fā)布最新研究預(yù)測結(jié)果，在本世紀(jì)最初 5 年內(nèi)，全球最大的 10個國家醫(yī)藥市場的復(fù)合增長率將達到 9%。這些國家包括澳大利亞、比利時、加拿大、法國、德國、意大利、日本、西班牙、英國和美國。具體數(shù)據(jù)見表 1。 - 15 - 表 1 醫(yī)藥市場銷售額及年度增長率預(yù)測 國家 2002 年銷售額（ 億美元） 2005 年預(yù)計年銷售額（ 億美元） 年增長率 (%) 占 10 個國家銷售總額的百分 比 美國 2630 11.8% 60% 加拿大 100 11% 2.4% 西班牙 10 10% 意大利 160 8% 英國 160 8% 德國 240 7.5% 法國 220 6% 比利時 30 5.6% 澳大利亞 50 9% 日本 660 20.1% 15.1% 總計 2810 4340 9% 100% 據(jù)預(yù)測在 2001 年和 2005 年期間中歐和東歐 7 個國家的醫(yī)藥市場的綜合年增長將為 13.5，這 7 個國家是土耳其和 6 個中歐和東歐國家：保加利亞、捷克、匈牙利、波蘭、斯洛伐克、斯洛文尼亞。這些地區(qū)將是在下一個年中世界增長最快的地區(qū)。價格將是這個地區(qū)增長的主要的驅(qū)動力。所有 7 個國家的零售藥品銷售容量將穩(wěn)定增長。 歐洲和美國的多國公司正在越來越多地在中歐和東歐地區(qū)市場占優(yōu)勢。幾家多國公司已進行了地方的收購。 2000 年，世界 10 大制藥公司一起占中歐和東歐總市場的 37%。也有一些較強的地方公司，如土耳其的 Eczacibasi 公司和Ibrahim 公司、匈牙利的 Gedeon Kichter 公司、捷克的 Laciva 公司、斯洛文尼亞的 Krka 公司和 Lek 公司、波蘭的 Polpharma 公司等。但是這些公司在地區(qū)基礎(chǔ)上不能與多國公司的規(guī)模和達到的范圍相競爭。 而亞洲醫(yī)藥市場增長緩慢。到 2005年，亞洲 10個主要醫(yī)藥生產(chǎn)國和地區(qū) (除日本外 )的市場將達到 294 億美元，比 2000 年的 204 億美元增長 44%。這 10 個國家和地區(qū)包括：中國、印度、韓國、印尼、菲律賓、泰國、馬來西亞、新加坡，以及我國香港、臺灣地區(qū)。在 1998 年經(jīng)濟危機和 1999 年強烈的反彈之后，亞洲主要醫(yī)藥市場 2000 年的藥品銷售額緩慢增長到 6.2%。專家預(yù)測，到 2005年中國在亞洲醫(yī) 藥市場的份額仍會增長，并將占到亞洲醫(yī)藥市場的 34%。 （二）藥物 R&D 投入越來越大，創(chuàng)新型重磅產(chǎn)品不斷涌現(xiàn) 制藥業(yè)與其他產(chǎn)業(yè)最大的不同，是其昂貴的研發(fā)費用及研制時間，然而一旦藥品成功上市，其回報率也相當(dāng)驚人，這便驅(qū)使各藥廠大量投入研發(fā)成本。近 20 年來，用于開發(fā)新藥的費用增長了 6 倍多（達 300 多億美元）。全球收入- 16 - 前 20 位與 R D 投入前 20 位的制藥公司驚人的一致，僅在先后排位上略有不同，其中，前十大藥廠的研發(fā)費用占營業(yè)收入比例平均達 17。這表明跨國醫(yī)藥企業(yè)均是采取高 R D 投入，產(chǎn)生自主知識產(chǎn)權(quán)的重磅產(chǎn)品，來維 系其全球市場份額，獲取高額利潤，再投入 R D 的良性循環(huán)。目前進入臨床研究的產(chǎn)品中，生物技術(shù)藥物的數(shù)量是非常龐大的，僅進入 FDA 臨床 III 期的生物技術(shù)藥物都超過 300 個，遠遠超過新的化學(xué)藥物的研究。 （三）新藥研發(fā)速度減緩 研制一種新藥所花費的時間長達若干年， 20 世紀(jì) 80 年代約 9 年，現(xiàn)在已延長到 10 12 年，平均耗資大約在 3.5 億美元左右。最初的上萬個化合物， 10多年后往往只有一個應(yīng)用于臨床。 （四）重大技術(shù)與政策會刺激生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展 大批新技術(shù)的涌現(xiàn)對生物制藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生了巨大的影響。國際科技競爭日趨激烈， 各國爭相加大生物技術(shù)科研投入，在政策上紛紛予以支持。 （五）專業(yè)性生物制藥 /技術(shù)公司越來越有生命力 有數(shù)據(jù)顯示， 2001 年世界生物制藥 8 強的平均銷售額已經(jīng)高達 15.77 億美元，平均凈利潤為 2.8 億美元，平均凈資產(chǎn)收益率為 10%，分別較上年度增長16.7%、 16.9%和 8.3%，表現(xiàn)出強大的發(fā)展動力。從表 2 中美國生物技術(shù)產(chǎn)品銷售預(yù)測來看，可以從中看到生物技術(shù)產(chǎn)品的巨大市場潛力。 表 2 美國生物技術(shù)產(chǎn)品銷售預(yù)測（單位：億美元） 種類 1996 年 2001 年 2006 年 年均增長率 （） 治療生物藥品 75.55 139.35 255.45 13 診斷生物藥品 17.60 27.05 40.50 9 非診斷生物藥品 2.25 3.3 4.65 8 農(nóng)業(yè)生物技術(shù)產(chǎn)品 2.85 7.4 17.4 20 其他生物技術(shù)產(chǎn)品 2.75 6.9 16.00 19 合計 101.00 184.00 324.00 12 （六）并購持續(xù)加溫 在各國縮減醫(yī)療支出的情況下，企業(yè)為改革研發(fā)模式需要投入更多經(jīng)費，藥廠為追求更有效率的研發(fā)、生產(chǎn)及營運，只有實行企業(yè)并購、重組。如 Smith Kline Beecham 及 Laxo Wellcome 價值 1890 億美元的合并案，勢必沖擊全球藥品市場環(huán)境。 專業(yè)性生物技術(shù)公司紛紛通過橫向聯(lián)合發(fā)展壯大，在不遠的將來有可能與- 17 - 那些大型傳統(tǒng)化學(xué)制藥企業(yè)一比高低。 2001 年美國生物技術(shù)領(lǐng)域連續(xù)發(fā)生三起購并案，其中最大為 Amgen 公 司用 160 億美元購并 Immunex 公司。三起購并案例的發(fā)生，一改生物技術(shù)長期為制藥購并對象的歷史，展示了生物技術(shù)制藥企業(yè)的強大。 傳統(tǒng)藥物生產(chǎn)企業(yè)由于傳統(tǒng)化學(xué)藥物的發(fā)現(xiàn)越來越困難，藥物研發(fā)成本越來越高，迫使一部分制藥巨頭通過協(xié)議研發(fā)的形式與諸多專業(yè)性生物技術(shù)公司合作，積極參與生物技術(shù)藥物的研發(fā)，并在市場銷售中利用其龐大的銷售網(wǎng)絡(luò)拓展生物醫(yī)藥產(chǎn)品的市場規(guī)模。世界各大制藥公司紛紛把并購、聯(lián)盟作為企業(yè)發(fā)展壯大的戰(zhàn)略性步驟，都積極地進行改組、合并和建立新的聯(lián)盟，通過與基因相關(guān)的研究和開發(fā)提高自己的競爭力，搶占市場份 額。 因此從某種意義上說，未來的生物制藥企業(yè)與傳統(tǒng)化學(xué)制藥企業(yè)的邊界將越來越模糊，傳統(tǒng)的制藥業(yè)巨頭極有可能借助現(xiàn)代生物技術(shù)實現(xiàn)脫胎換骨。可以預(yù)計，再過十年，生物技術(shù)制藥企業(yè)可能會替代現(xiàn)有的化學(xué)制藥企業(yè)巨頭擠身全球制藥榜首。 （七）隨著信息技術(shù)的發(fā)展和人類基因的闡明，新藥開發(fā)無限大的可能性愈來愈大 新技術(shù)（如基因工程、合理藥物設(shè)計、組合化學(xué)、有效篩分以及基因組技術(shù)）為藥品開發(fā)帶來了前景和希望。而基因作為新藥開發(fā)要想結(jié)出碩果還要等5 10 年后，在此之前制藥業(yè)面臨的嚴(yán)峻狀態(tài)依然會持續(xù)。 隨著生物技術(shù)領(lǐng)域的飛速發(fā)展 ，生物信息學(xué)市場將不斷擴大。生物信息學(xué)的應(yīng)用將使藥物發(fā)現(xiàn)開支節(jié)省 33，并使這一過程加速 2 年。因此生物信息市場的份額會不斷擴大。據(jù)預(yù)測，世界生物信息市場在 2006 年將達 17 億美元。前沿估計制藥公司和生物技術(shù)公司會繼續(xù)將花費總的生物信息支出的 60用于商業(yè)渠道，在 2006 年，可達 11 億美元。隨著綜合全面的數(shù)據(jù)庫的增加，生物制藥公司用于生物信息的預(yù)算預(yù)計會由 2001年的 2.25 億美元增至 2006年的 4.45 億美元。目前主要的技術(shù)內(nèi)容提供者，包括 Celera 公司 (提供 DNA 排序的基因組數(shù)據(jù) )和 Incyte 公司 (提供基因表達數(shù)據(jù) )。 四、我國生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀與前景 （一）政府支持 - 18 - 1983 年國家科委建立了生物工程開發(fā)中心，“七五”期間又投資成立了基因工程藥物、生物制品和疫苗等 3 個研究開發(fā)中心，專門從事生物工程產(chǎn)品的研究開發(fā)，并有計劃地實施產(chǎn)業(yè)化； 1993 年生物工程學(xué)會的建立和中國國內(nèi)最大的基因工程生產(chǎn)企業(yè) 深圳科興生物制品有限公司在深圳的落成，標(biāo)志著中國國內(nèi)已具有一定的生物技術(shù)產(chǎn)品研究開發(fā)和生產(chǎn)能力，已掌握了最新的基因工程技術(shù)和下游生產(chǎn)純化技術(shù)等。國家科委“九五”期間特別制定了“ 1035計劃”，用以切實 推動新藥的研制與開發(fā)：“ 10”即研究開發(fā)出 10 個創(chuàng)新藥物、10 個首次上市的新藥、 10 個基因工程藥物；“ 35”即 5 個新藥篩選中心、 5 個GLP(實驗室質(zhì)量規(guī)范 )中心以及 5 個 GCP(臨床試驗質(zhì)量規(guī)范 )中心。據(jù)不完全統(tǒng)計，中國國內(nèi)目前有 300 多家單位從事生物工程研究，有 200 余家現(xiàn)代生物醫(yī)藥企業(yè)， 50 多家生物工程技術(shù)開發(fā)公司，其中有 30 余家已投入生產(chǎn)。 目前，中國國內(nèi)已將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為經(jīng)濟中的重點建設(shè)行業(yè)和高新技術(shù)中的支柱產(chǎn)業(yè)來發(fā)展，我國成立的 52 個國家級高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)，都將生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)定為其中需要加速發(fā)展的 高新