細(xì)胞周期與抗癌藥物作用機(jī)制.ppt

細(xì)胞周期與抗癌藥物的分類 細(xì)胞與細(xì)胞增殖 細(xì)胞具有獨(dú)立的新陳代謝能力 是生物體結(jié)構(gòu)和功能的基本單位 細(xì)胞增殖是生物體生長 發(fā)育 繁殖和遺傳的基礎(chǔ) 癌細(xì)胞是一種變異的細(xì)胞 有無限生長 轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)移三大特點(diǎn) 細(xì)胞周期定義 3 細(xì)胞分裂產(chǎn)生的新細(xì)胞的生長開始到下一次細(xì)胞分裂形成子細(xì)胞結(jié)束為止所經(jīng)歷的過程 細(xì)胞間期 限制點(diǎn) restrictionpoint R點(diǎn) G1期對一些環(huán)境因素的敏感點(diǎn) 可限制正常細(xì)胞通過周期 是控制細(xì)胞增殖的關(guān)鍵 G0期 有些未通過R點(diǎn)的細(xì)胞 處于暫時(shí)不增殖狀態(tài) 但仍有增殖潛能 在需要或給予一定刺激后 可以重新進(jìn)入細(xì)胞周期完成細(xì)胞分裂 分裂期 M 末期后期中期前期 細(xì)胞周期的調(diào)控 調(diào)控核心 細(xì)胞周期蛋白依賴性蛋白激酶 CyclinDependentKinase CDK CDK的正性調(diào)控因子 細(xì)胞周期蛋白 Cyclin CDK的負(fù)性調(diào)控因子 細(xì)胞周期蛋白依賴性蛋白激酶抑制劑 CKI CDK的正性調(diào)控因子 Cyclin Cyclin作為蛋白激酶復(fù)合體的調(diào)節(jié)亞基 對CDKs起正性調(diào)節(jié)作用 它們分別在細(xì)胞周期的不同時(shí)相中合成 積累 并與相應(yīng)的CDK結(jié)合 激活CDK的蛋白激酶活性 從而調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程 CDK的負(fù)性調(diào)控因子 CKI CKI 通過與Cyclin對CDK的競爭性結(jié)合 拮抗Cyclin的作用 從而調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的進(jìn)程 抗癌藥物分類 烷化劑 代表藥物作用機(jī)理與優(yōu)缺點(diǎn) 雙功能烷化劑及細(xì)胞周期非特異性藥物 可干擾DNA及RNA功能 尤以對前者的影響更大 它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié) 抑制DNA合成 對S期作用最明顯 不良反應(yīng)嚴(yán)重且易產(chǎn)生耐藥性 抗代謝藥有抗葉酸藥 甲氨蝶呤 抗嘌呤類 巰嘌呤 抗嘧啶類 阿糖胞苷 氟尿嘧啶 替加氟 等 氟尿嘧啶是治療實(shí)體癌的首選藥物 但毒性較大 可引起嚴(yán)重的消化道反應(yīng)和骨髓抑制等不良反應(yīng) 5 FU是一種不典型的細(xì)胞周期特異性藥 它除了主要作用于S期外 對其他期的細(xì)胞亦有作用 抑制脫氧胸苷酸合成酶 阻止脫氧尿苷酸 dUMP 甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣剀账?dTMP 從而影響DNA的合成 此外 5 FU在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為5 氟尿嘧啶核苷 以偽代謝產(chǎn)物形式摻入RNA中干擾蛋白質(zhì)的合成 故對其他各期細(xì)胞也有作用 鉑類藥物藥物物可與腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)合 從而干擾DNA的復(fù)制 抑制腫瘤細(xì)胞的分裂順鉑 CDDP 本品屬細(xì)胞周期非特異性藥物 具有細(xì)胞毒性 可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過程 并損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu) 有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用 優(yōu)缺點(diǎn) 激素類藥物阿那曲唑?yàn)橐环N強(qiáng)效 選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑 可抑制絕經(jīng)期后患者腎上腺中生成的雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌酮 從而明顯地降低血漿雌激素水平 產(chǎn)生抑制乳腺腫瘤生長的作用 應(yīng)用某些激素或其他拮抗劑來改變激素平衡狀態(tài) 可抑制這些激素依賴性腫瘤的生長 優(yōu)缺點(diǎn) 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶在DNA復(fù)制 轉(zhuǎn)錄 重組 以及在形成正確的染色體結(jié)構(gòu) 染色體分離 濃縮中發(fā)揮重要作用 伊立替康 1irinotecan 是喜樹堿水溶性類似物 伊立替康可誘導(dǎo)單鏈DNA損傷 從而阻斷DNA復(fù)制叉 由此產(chǎn)生細(xì)胞毒性 這種細(xì)胞毒性是時(shí)間依賴性的 并特異性作用于S期 伊立替康毒性小 而且抗腫瘤作用更強(qiáng) 抗瘤譜更廣 單克隆抗體單克隆抗體一種人造物質(zhì) 類似于人體自己的抗體 可以識別細(xì)胞表面特定目標(biāo)單克隆抗體可以用于單一療法 也可用于與化療聯(lián)合治療 單克隆抗體可以使腫瘤細(xì)胞更加敏感 提高化療效果美羅華 與正常的和惡性的B細(xì)胞表面粘合 通過這種粘合 來幫助人體的免疫系統(tǒng)識別并殺死癌細(xì)胞 其他 包括一些目前機(jī)制不明和有待進(jìn)一步研究的藥物 1 細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑如維甲類和亞砷酸等 2 細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑如Synta公司獲準(zhǔn)繼續(xù)開發(fā)抗癌藥elesclomol 3 新生血管生成抑制劑如