常見化療藥物應用及注意事項PPT課件.ppt

常用化療藥物應用及注意事項 1 一 傳統(tǒng)分類 根據(jù)來源和作用機制 1 烷化劑 環(huán)磷酰胺 氮芥 異環(huán)磷酰胺等2 抗代謝類 甲氨蝶呤 阿糖胞苷 氟尿嘧啶等3 植物堿類 長春新堿 紫杉醇 喜樹堿等4 抗生素類 絲裂霉素 阿霉素 博來霉素等5 激素類 甲地孕酮 黃體酮等類6 雜類 順鉑 達卡巴嗪 甲基芐肼等 2 二 化療藥的作用機制分類 1 直接破壞DNA2 間接破壞DNA3 作用于微管蛋白4 蛋白質(zhì)合成的抑制劑 3 1 直接破壞DNA 1 烷化劑 有一個或多個活潑的烷基 所含烷基能與細胞的DNA RNA或蛋白質(zhì)中親核基團烷化可形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤 使DNA鏈斷裂 在下一次復制時 又可使堿基錯配 造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害 2 鉑類 類似于雙功能烷化劑 鉑原子只有順式才有作用 反式無效 3 DNA嵌合類 能插入DNA的雙螺旋鏈 改變DNA的模板性質(zhì) 抑制DNA聚合酶從而抑制DNA RNA合成 放線菌素D 阿霉素 柔紅霉素等 4 2 間接破壞DNA 1 影響核酸合成 抗代謝藥 利用其本身化學結(jié)構(gòu)與體內(nèi)的核酸代謝物相似 從而競爭同一酶系 影響酶與代謝物間的正常生化反應速率 而減少或取消代謝物的生成 或以 偽 物質(zhì)身份參與生化反應 生成無生物活性的產(chǎn)物 而阻斷某一代謝 致使該合成路徑受阻 如 氟尿嘧啶 甲氨蝶呤等 2 產(chǎn)生自由基引起堿基損傷和DNA鏈斷裂 如 博來霉素 絲裂霉素 3 抑制DNA拓撲異構(gòu)酶 使DNA與酶蛋白結(jié)合形成易解離的復合物趨于穩(wěn)定和僵化 從而使DNA鏈斷裂 如 伊立替康 拓撲替康等 5 3 作用于微管蛋白 主要作用妨礙微管形成或促進分解 從而抑制有絲分裂 如 長春新堿 長春堿等 4 蛋白質(zhì)合成的抑制劑 利用其本身的化學結(jié)構(gòu)與氨基酸結(jié)合 以 偽 物質(zhì)身份參與生化反應 生成無生物活性的產(chǎn)物 而抑制蛋白質(zhì)合成 如 嘌呤霉素 6 三 根據(jù)化療藥對細胞增殖周期及各時相不同作用分類細胞周期 DNA合成前期 G1 DNA合成期 S DNA合成后期 G2 有絲分裂期 M 7 1 細胞周期非特異性藥物 CCNSA 對整個增殖周期中的細胞均有殺滅作用 包括 烷化劑 抗生素類和激素類 其特點 呈劑量依賴性 即殺傷腫瘤的療效和劑量成正比 推薦 大劑量間歇性給藥 2 細胞周期特異性藥物 CCSA 只對某一時相有殺傷作用的藥物 主要殺傷增殖期的細胞 G0期細胞不敏感 包括抗代謝和植物類 其特點 呈時間依賴性 推薦 小劑量持續(xù)給藥 8 烷化劑 9 環(huán)磷酰胺 CTX 適應證 惡性淋巴瘤 急慢性淋巴細胞白血病 卵巢癌 神經(jīng)母細胞瘤等用法 500 1000mg m2 每周1次X1 2次 休息2 4周重復 稀釋溶劑 NS給藥途徑 iv或ivgtt限制時間 其水溶液僅能穩(wěn)定2 3h 現(xiàn)配現(xiàn)用注意事項 應用時應鼓勵患者多飲水 大劑量應用時應水化 利尿 同時給予尿路保護劑美司鈉 骨髓抑制最底1 2周 脫發(fā) 口腔炎 出血性膀胱炎 胃腸道反應等 10 異環(huán)磷酰胺 IFO 適應證 軟組織肉瘤 骨肉瘤 睪丸腫瘤等用法 1 2 2g m2 NS1000mlivgtt3 4h 連用3 5天q3 4w注意事項 出血性膀胱炎 劑量限制性毒性 美司鈉與IFO的代謝產(chǎn)物丙烯醛結(jié)合 發(fā)揮保護尿路作用 美司鈉解救總量 天 60 IFO用量 天 分3次 0 4 8hiv 11 抗代謝類藥物 12 甲氨蝶呤 MTX 適應證 急性白血病 絨毛膜癌 乳腺癌等用法 10mg m2 NS3 5mlimq2w20 30mg m2 5 GS500mlivgttqw鞘內(nèi)注射劑量10 15mg每周1 2次注意事項 1 劑量限制性毒性 骨髓抑制和黏膜炎2 大劑量MTX解救 100倍常規(guī)劑量 20mg kg或1 0g 次 CF解救 MTX結(jié)束后2 4小時開始 CF6 15mg m2iv imq6hX12次 至MTX濃度6 5 13 5 氟尿嘧啶 5 Fu 適應證 胃癌 結(jié)直腸癌 乳腺癌等用法 Folfox4 L OHP85mg m2ivgttD1 LV200mg m2ivgttD1 2 5 fu400mg m2bolusD1 2 600mg m2civ22hD1 2q2wFolfox6 L OHP100mg m2ivgttD1 LV400mg m2ivgttD1 5 fu400mg m2bolusD1 2400 3000mg m2civ46hq2wFolfox7 L OHP130mg m2ivgttD1 LV400mg m2ivgttD1 5 fu2400mg m2civ46hivgttq2wFOLFIRI CPT 11180mg m2 LV200mg m2ivgttD1 5 fu400mg m2bolusD1 2400 3000mg m2civ46hq2w稀釋溶劑 NS500m給藥途徑 靜脈限制時間 6 8小時 14 5 氟尿嘧啶 5 Fu 注意事項 5 FU為周期特異性藥物 適合緩慢長時間用藥 靜脈使用與5 GS配伍 如腹腔化療用NS 帶狀皰疹禁用 不宜與阿司匹林類藥同用主要不良反應有骨髓抑制 消化道反應 嚴重者可有腹瀉和粘膜炎 靜脈緩慢滴注4 8小時或遵醫(yī)囑 以維持血漿中有效濃度 增敏治療時亞葉酸鈣要在5 氟尿嘧啶前靜脈滴注 密切觀察毒性反應 15 卡培他濱 CAP 適應證 晚期乳腺癌 結(jié)直腸癌 胃癌等單藥 2500mg m2分2次口服X14天q3w聯(lián)合 1800 2500mg m2分2次口服X14天q3w稀釋溶劑 NS500m給藥途徑 PO給藥時間 早 晚注意事項 餐后30分鐘內(nèi)PO 易出現(xiàn)手足綜合征 心臟毒性 腹瀉 16 卡培他濱 CAP 藥物自身無細胞毒性 但可在腫瘤所在部位經(jīng)胸苷磷酸酶作用下轉(zhuǎn)化為具有細胞毒性的氟尿嘧啶而發(fā)揮作用 從而最大限度地降低氟尿嘧啶對正常人體細胞的損害 常見不良反應為胃腸道反應和皮膚反應餐后30分鐘內(nèi)用水吞服 17 吉西他濱 GEM 適應證 膀胱癌 非小細胞肺癌 胰腺癌等用法 GEM 800 1250mg m2ivgttd1 8q3wGEM 1000mg m2ivgttd1 8 15q4w 18 吉西他濱 GEM 稀釋溶劑 NS250m給藥途徑 靜脈注意事項 1 一般用鹽水溶解 用100ml或250ml的溶液30分鐘或40分鐘滴完 延長藥物滴注時間和增加用藥頻率可增加藥物毒性 2 臨床中過敏反應較常見 以皮疹常見 3 注意骨髓抑制 胃腸道反應 皮疹 氣喘等不良反應 19 抗生素類 20 阿霉素 ADM 適應證 急性白血病 惡性淋巴瘤 乳腺癌 肉瘤等單藥 50 60mg m2ivq3w聯(lián)合用藥 40 50mg m2ivq3wNS和5 GS配伍均可 推注濃度 1 2mg ml 給藥速度5ml min注意事項 1 心臟毒性 化療前必須心電圖檢查 總劑量不宜超過450mg 在縱膈和胸腔放療期間不宜使用 既往接受過縱膈放療者應減量 2 防止外滲 外滲可致組織潰瘍 壞死 最好中心靜脈給藥 應告訴患者尿液可變成紅色 21 表阿霉素 表柔比星 EPI 適應證 乳腺癌 惡性淋巴瘤 軟組織肉瘤等單藥 EPI 60 90mg m2IVq3w聯(lián)合 EPI 50 60mg m2IVq3wNS和5 GS配伍均可 濃度 2mg ml稀釋溶劑 NS250m給藥途徑 靜脈注意事項 不可im和鞘內(nèi)注射 注意心臟毒性和骨髓抑制 22 表柔比星 EPI 短時間內(nèi)靜脈輸 10分鐘 注藥后充分沖洗靜脈 嚴重骨髓抑制及充血性心力衰竭者禁用 正在進行胸腔及縱膈放療患者禁用 使用本品1 48H 可能會出現(xiàn)紅色或粉紅色尿防止藥物漏出血管外 以免引起組織損害和壞死 預防性減輕該藥心臟毒性的藥物 奧諾先 在給藥前使用 23 吡柔比星 THP 稀釋溶劑 NS500m給藥途徑 5 GS稀釋后輸注注意事項 有骨髓抑制 最低14天 21恢復 心臟毒性呈劑量累積 嚴格避免滲漏 24 植物藥類 25 長春新堿 VCR 適應證 急性白血病 惡性淋巴瘤 生殖細胞腫瘤等用法 1 4mg m2 總量小于2mg ivq1wNS和5 GS配伍均可 靜脈推注注意事項 1 僅用于靜脈注射 滲出后可導致局部壞死 防止藥物濺入眼睛 使用時要避光 注意觀察有無便秘 腹脹等腸梗阻跡象 2 對骨髓抑制和消化道反應較輕 而周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性大 注射局部有刺激作用 不能外漏 26 依托泊苷 VP 16 適應證 小細胞肺癌 生殖細胞癌 惡性淋巴瘤等用法 60mg m2ivgtt4 5天q3wNS500ml配伍稀釋溶劑 NS給藥途徑 靜脈限制時間 滴注時間 30min 否則引起低血壓 注意事項 不能靜推 不得作胸腔 腹腔和鞘內(nèi)注射 稀釋后立即使用 若有沉淀嚴禁使用 不能與GS混合 不穩(wěn)定 防止外滲 27 伊立替康 CPT 11 適應證 晚期大腸癌 肺癌 卵巢癌 胃癌等單藥 300 350mg m2ivgttq3w聯(lián)合用藥 180mg m2ivgttq2w60mg m2每周1次 3次q4w靜脈滴注30 90分鐘 28 伊立替康 常見不良反應為膽堿能綜合征 遲發(fā)性腹瀉 骨髓抑制 1 膽堿能綜合征 早發(fā)性腹瀉 多汗 唾液分泌增多視物模糊等 多在24h內(nèi)出現(xiàn) 給予阿托品0 25mgih2 延遲性腹瀉 用藥后24h出現(xiàn) 中位時間為用藥后第5天 平均持續(xù)4天 易蒙停 首劑4mg 后2mgq2h水樣便后繼續(xù)12h 最長用藥時間 48h 29 紫杉醇 PTX 適應證 卵巢癌 乳腺癌 肺癌 食道癌 胃癌 子宮內(nèi)膜癌 膀胱癌 黑色素瘤 前列腺癌等單藥 135 200mg m2ivgtt3hq3W聯(lián)合 135 175mg m2ivgtt3hq3WNS或5 GS500ml配伍給藥途徑 靜脈限制時間 3h注意事項 給藥期間尤其輸注開始的15分鐘內(nèi)應密切觀察有無過敏反應 30 紫杉醇 為預防過敏反應 應詢問病人有無過敏史 治療前用DXM 苯海拉明和西咪替丁進行預處理 用藥初10分鐘易過敏 呼吸困難 尋麻疹 低BP 用藥時給予心電監(jiān)護注意有無過敏癥狀及生命體征變化給藥10分鐘內(nèi)滴速應慢 給藥時間最好為3小時 使白細胞減少較輕 給藥禁止使用聚氯乙烯輸液裝置 與順鉑合用 先用紫杉用順鉑否則會加重毒性反應 31 多西他賽 TXT 適應證 抗瘤譜與紫杉醇相同用法 單藥75 100mg m2ivgtt1hrq3w聯(lián)合60 75mg m2ivgtt1hrq3w 周方案 35 45mg m2iivgtt1hr每周1次 3周q4w5 GS或NS配伍 濃度0 3 0 9mg ml稀釋溶劑 NS500m給藥途徑 5 GS或NS輕搖混合均勻限制時間 1h 通?？刂?32 多西他塞 艾素 多帕菲 注意事項 在滴注前一天服用DXM16mg 日 3天 可以預防過敏反應和體液潴留 滴注最初幾分鐘內(nèi)有可能發(fā)生過敏反應 癥狀 輕微臉紅 局部皮膚反應 嚴重反應 血壓 20mmhg 支氣管痙攣或全身皮疹 紅瘢 立即停藥 常見不良反應為嚴重的骨髓抑制和變態(tài)反應用藥前給予預防用藥 可見水腫綜合征 一種是血管水腫 另一種是液體潴留綜合癥 特點是進行性外周水腫或積液 應用皮質(zhì)激素可使其發(fā)生率降低 局部毒性大 避免外滲 33 其他類 34 順鉑 DDP 適應證 肺癌 頭頸部腫瘤 上消化道腫瘤 卵巢癌等聯(lián)合用藥 60 80mg m2分次使用q3wNS500m配伍2hr滴完稀釋溶劑 NS250 500ml給藥途徑 靜脈注意事項 用順鉑前2 16H及在給藥后6H內(nèi)病人應充分水化 減少腎毒性 吸出藥液后 再向瓶內(nèi)注入適量NS 稍作振搖蕩滌黏附于瓶內(nèi)壁的藥液后吸出并加入至輸液瓶中滴注 骨髓抑制3周達高峰 35 順鉑 DDP 不良反應主要為消化道反應 腎臟毒性 骨髓抑制及聽神經(jīng)毒性 使用時需配合水化利尿 使尿量保持在2000 3000ml化療時采取有效止吐藥物 應注意詢問病人有無耳鳴 及時發(fā)現(xiàn)后停藥觀察 36 卡鉑 CBP 適應證 卵巢癌 肺癌 頭頸部鱗癌等用法 通常按AUC計算劑量 常用AUC是4 6 通常取5 卡鉑 mg AUC mg ml min 肌酐清除率 ml min 25 男性肌酐清除率 ml min 140 年齡 歲 體重 Kg 1 23 血清肌酐 mol L 女性肌酐清除率 ml min 男性肌酐清除率 ml min 0 85注意事項 5 GS內(nèi)穩(wěn)定 250 500ml配伍 37 卡鉑 波貝 伯爾定 稀釋溶劑 5 GS250 500ml 需用5 葡萄糖溶液稀釋 若用生理鹽水稀釋可能會形成順鉑 給藥途徑 靜脈限制時間 一經(jīng)稀釋應在8h內(nèi)用完注意事項 不能接觸含鋁的針頭或其他器械 38 奧沙利鉑 L OHP 適應證 結(jié)直腸癌 卵巢癌等用法 130mg m2ivgttq3w80 85mg m2ivgttq2w5 GS500ml配伍滴注2h稀釋溶劑 5 GS250 500ml給藥途徑 靜脈限制時間 2 6h注意事項 須在5 FU前滴注 用完后需用液體沖洗通道 不要與任何含氯的鹽溶液混合 在其輸液前后應輸注葡萄糖溶液 禁止與堿性溶液配伍輸注 也不要含鋁的靜脈器具 39 奧沙利鉑 神經(jīng)毒性明顯 表現(xiàn)為感覺遲鈍 遇冷加重 禁忌用冷水漱口 不進冷食 避免接觸涼水 神經(jīng)毒性的預防控制輸注時間2 3小時做到 四禁 禁止生理鹽水稀釋 禁止冷水漱口和冷食 禁止與堿性藥物或溶液配伍輸注 配置藥液及輸注時避免接觸鋁制品 40 培美曲塞 普來樂 培美曲塞可抑制機體內(nèi)還原性葉酸的生成 而葉酸缺乏可導致嚴重的不良反應 補充葉酸和維生素B12可大大減少骨髓抑制和胃腸道不良反應 用藥前一天 當天 后一天口服地塞米松減少皮疹的發(fā)生 加入生理鹽水100毫升中稀釋15分鐘內(nèi)滴完 41 長春瑞濱 諾維本 蓋諾 稀釋溶劑 NS500m給藥途徑 NS稀釋限制時間 15 20分注意事項 用藥后要大量的NS沖洗 不能用堿性溶液稀釋 配好后室溫可