藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范23226.ppt

藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 內(nèi)容概要一 概念簡介二 赫爾辛基宣言三 倫理委員會四 臨床試驗概論五 臨床藥物試驗 GCP的概念 一 GCP GoodClinicalPractice 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 二 GCP的目的 保證臨床試驗過程的規(guī)范 結(jié)果科學(xué)可靠 保護(hù)受試者的權(quán)利并保障其安全 三 我國于1999年9月1日頒布 藥品臨床試驗管理規(guī)范 2003年9月1日再次修訂 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 SOP的概念 一 SOP StandardOperatingProcedure 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范 二 SOP分類 制度類 設(shè)計規(guī)范類 工作程序類 儀器類四類 相關(guān)英文縮寫的含義PI主要研究者AE不良事件ADR不良反應(yīng)FAS全數(shù)據(jù)集Itt全數(shù)據(jù)集PP符合方案數(shù)據(jù)集SS安全數(shù)據(jù)集monitor監(jiān)查員Sponsor申辦者 赫爾辛基宣言 一 赫爾辛基宣言共修訂了5次 第一次在1964年6月在芬蘭的赫爾辛基召開第十八屆世界醫(yī)學(xué)大會通過 最后一次2000年10月在蘇格蘭的愛丁堡召開第五十二屆世界醫(yī)學(xué)大會修訂 二 赫爾辛基宣言 公正 尊重人權(quán) 力求使受試者最大程度受益 盡可能避免傷害 倫理委員會 一 倫理委員會的職責(zé) 保護(hù)受試者的權(quán)利 二 倫理委員會的組成和工作應(yīng)相對獨立 有醫(yī)學(xué)專業(yè)人員 法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成 一般應(yīng)5人以上 單數(shù) 須有女士參加 三 召開倫理委員會時 申辦者需向倫理委員會提交以下材料 1 SDA 國家食品藥品監(jiān)督管理局 批件2 臨床前藥檢報告3 知情同意書4 試驗方案5 CRF表6 參加試驗的研究者名單倫理委員會所有會議及決議應(yīng)有書面記錄 記錄保存至臨床試驗結(jié)束后五年 試驗方案經(jīng)倫理委員會審議批準(zhǔn)后方能實施 四 倫理委員會簽發(fā)的書面意見 1 同意2 作必要的修改后同意3 不同意4 終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗試驗方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)后方能實施 試驗中發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件均應(yīng)向倫理委員會報告 試驗結(jié)束后試驗結(jié)果 總結(jié)報告要向倫理委員會報告 臨床試驗概論 一 臨床試驗方案內(nèi)容前言 方案設(shè)計依據(jù) 試驗?zāi)康募氨尘?知情同意書 病例選擇 試驗方法 觀察項目 中止和撤出臨床試驗標(biāo)準(zhǔn) 療效標(biāo)準(zhǔn) 安全性評價標(biāo)準(zhǔn) 不良事件的記錄與報告方法 質(zhì)量控制與保證 臨床資料收集和統(tǒng)計方法 揭盲和數(shù)據(jù)處理 資料總結(jié) 臨床試驗進(jìn)度與完成時間 參加臨床試驗單位等 二 知情同意書患者參加試驗前必須簽署知情同意書 知情同意書主要內(nèi)容分知情和同意兩部分 知情同意書向患者告知的內(nèi)容 1 臨床試驗的目的與意義 2 試驗藥與對照藥的治療作用 3 可能發(fā)生哪些不良反應(yīng) 4 實驗方法 受試者可能隨機進(jìn)入試驗藥組或?qū)φ账幗M 5 試驗過程中可能對受試者有些不方便或不舒服 6 受試者參加試驗完全是自愿的 在試驗的任何階段有權(quán)隨時退出而不會受到歧視和報復(fù) 7 參加試驗的個人資料均屬保密 三 臨床試驗設(shè)計1 臨床試驗類型 等效試驗 優(yōu)效試驗 非劣效試驗 1 優(yōu)效性試驗 空白對照 試驗組優(yōu)于對照組 2 等效性試驗 生物等效性試驗 如仿制進(jìn)口藥 生物利用度相同 3 非劣效性試驗 療效不差于對照藥 包括等效和優(yōu)效 2 臨床試驗設(shè)計原則 隨機 對照 重復(fù) 盲法 1 隨機的目的是使兩組均衡 排除偏移 2 對照的目的是確認(rèn)試驗性措施在試驗過程中的真實效應(yīng) 3 重復(fù)的目的是符合統(tǒng)計學(xué)要求的例數(shù) 3 臨床試驗對照類型 隨機對照 單盲對照 雙盲對照 陽性藥對照 空白對照 雙盲雙模擬對照 4 選取對照藥的原則 二同一倫理 即功能主治相同 劑型相同 符合倫理 1 陽性對照符合倫理 了解相對療效作用 2 空白對照劑型易作 了解絕對療效作用 不符合倫理 四 盲法設(shè)計1 根據(jù)藥物的功能主治 劑型 試驗期等 采用單 雙盲法 1 單盲 只有研究者了解分組情況 研究對象不知道自己是試驗組還是對照組 2 雙盲 在實施試驗方案時 給予不同組別受試者的不同藥物 研究者和受試者雙方都不知道 2 揭盲 1 一級揭盲 試驗資料全部錄入并鎖定 后 有保存盲底的工作人員進(jìn)行第一次揭盲 分出A B組 2 二級揭盲 一級揭盲后 完成統(tǒng)計學(xué)分析后 再由研究單位和申辦者進(jìn)行第二次揭盲 明確試驗組和對照組 所有過程均由見證人 3 緊急破盲發(fā)生嚴(yán)重不良事件 主要研究者認(rèn)為有必要打開應(yīng)急信件 查明所服藥物的種類 給與相應(yīng)的處理 同時通知監(jiān)查員 研究者填寫 嚴(yán)重不良事件報告表 在24小時內(nèi)分別向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司 安全監(jiān)管司 省食品藥品監(jiān)督管理局 申辦者和倫理委員會報告 研究者應(yīng)在病例報告表上詳細(xì)記錄揭盲的理由 日期 并簽字 五 實驗的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)1 退出標(biāo)準(zhǔn) 包括脫落標(biāo)準(zhǔn)與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1 脫落標(biāo)準(zhǔn) 病人主動退出 病人自動退出試驗 出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者 試驗過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的其他并發(fā)疾病者 2 剔除標(biāo)準(zhǔn) 醫(yī)生決定取舍 患者未按規(guī)定服藥 或未按時來復(fù)診 患者依從性差 加服其他功能相似藥物 無法判定療效者 最終診斷不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者或納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者 2 結(jié)束試驗的標(biāo)準(zhǔn) 完成所有病例的觀察 3 中止標(biāo)準(zhǔn) 一般由藥檢部門提出 在藥物出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或申辦者資金缺乏時提出 六 不良事件1 概念 受試者接受試驗藥物后出現(xiàn)的任何不良醫(yī)學(xué)事件 不一定與所用藥物有因果關(guān)系 2 判斷不良反應(yīng)的方法 五級分類法 1 不良事件出現(xiàn)的時間與用藥時間吻合 2 不良事件與該藥的已知不良反應(yīng)有關(guān) 3 不良事件不能用其他原因解釋 4 不良事件在停藥后消失 5 不良事件在給藥后再現(xiàn) 3 不良事件與試驗藥物關(guān)系的判斷標(biāo)準(zhǔn) 1 肯定 同時符合上述1 5條標(biāo)準(zhǔn) 2 很可能 同時符合上述1 4條標(biāo)準(zhǔn) 3 可能 同時符合上述1 2條標(biāo)準(zhǔn) 4 可疑 同時符合上述1條標(biāo)準(zhǔn) 5 不可能 以上5條標(biāo)準(zhǔn)都不符合 4 不良事件的程度 輕 中 重三級 1 輕度 可以忍受的癥狀和體征 不需要特別處理 2 中度 難以忍受癥狀或體征引起不適 影響日?；顒?3 重度 癥狀嚴(yán)重 危及病人生命 致殘或致死 需立即停藥或緊急處理 5 不良事件的記錄對試驗期間出現(xiàn)的不良事件 應(yīng)將其癥狀 程度 出現(xiàn)時間 持續(xù)時間 處理措施 經(jīng)過等記錄于 不良事件記錄表 在綜合考慮合并癥 合并用藥基礎(chǔ)上 評價其與試驗藥物的相關(guān)性 作出詳細(xì)記錄 6 不良反應(yīng)的處理措施 1 研究者可根據(jù)病情采取必要的處理措施 如調(diào)整劑量 暫時中斷用藥等 2 追蹤觀察至正?；蚧菊?隨訪的方式可以根據(jù)不良反應(yīng)的輕重 選擇住院 門診 家訪 電話 通訊等多種方式 7 嚴(yán)重不良事件的報告程序 1 主要研究者立即對受試者采用應(yīng)當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù) 2 填寫 嚴(yán)重不良事件報告表 3 24小時內(nèi)報告國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司 安全監(jiān)管司 省級食品藥品監(jiān)督管理局 申辦者和倫理委員會 4 研究者應(yīng)在原始資料中記錄何時 以何種方式 向誰報告了嚴(yán)重不良事件 并在報告上簽名 注明日期 七 不同數(shù)據(jù)集的定義1 全數(shù)據(jù)集 ITT 根據(jù)意向性分析的原則 以最小的和最合理方法剔除受試者 本數(shù)據(jù)集包括了除未發(fā)出藥物的所有受試者 2 符合方案數(shù)據(jù)集 PP 所有按方案并符合以下條件的構(gòu)成符合方案數(shù)據(jù)集人群 1 依從性在80 120 之間者 2 試驗期間未服禁用藥物 3 符合入選標(biāo)準(zhǔn)不具有任何一項排除標(biāo)準(zhǔn) 3 安全數(shù)據(jù)集 SS 包括了所有至少接受一次治療的受試者 八 脫落病例1 概念 填寫了知情同意書并篩選合格進(jìn)入臨床試驗但沒有完成臨床試驗全程的觀察的病例2 脫落的原因 可能因為不良事件 患者失訪 缺乏療效 患者主動撤回知情同意書等 3 脫落病例的處理 按規(guī)定填寫病例報告表 按正常程序上報 九 實驗資料的保存1 歸檔資料需保存5年 2 保證各種數(shù)據(jù)的溯源性 保存各種實驗室記錄 電腦記錄 記錄本 3年 臨床藥物研究 一 新藥的臨床研究過程1 人體藥理學(xué)研究 2 治療作用探索性研究 3 治療作用驗證性研究 4 治療應(yīng)用研究 改進(jìn)收益風(fēng)險評價 發(fā)現(xiàn)罕見不良反應(yīng) 改變推薦劑量 增加功能主治等 二 分發(fā)試驗藥品口服 注射劑按服藥卡上要求 按時 按量 送藥到病床前 親自看著病人服藥 并檢查病人口腔 三 剩余藥物的處理按領(lǐng)藥的反順序逐級上繳 并作出記錄 藥名藥物數(shù)量簽名日期 四 確定觀察時點 訪視點 根據(jù)藥物的性質(zhì) 疾病的性質(zhì) 藥物的起效時間等 五 藥物臨床試驗安全性指標(biāo)血 糞 尿常規(guī) 肝功能腎功能 心電圖 六 判斷藥物臨床試驗室異常指標(biāo)結(jié)合病情 綜合判斷 及時復(fù)查 七 藥物臨床試驗的分期1 期 藥代動力學(xué)和耐受性試驗 生物等效性試驗 2 期 探索性試驗 3 期 驗證性試驗 4 期 新藥上市后的監(jiān)測