檢驗(yàn)方法驗(yàn)證.ppt

2004 04 15 1 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證 2004 04 15 2 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的法規(guī)要求 新藥申報(bào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的必備材料藥典和藥品申報(bào)要求關(guān)注方法本身GMP更關(guān)注驗(yàn)證過程 包括儀器法規(guī) 藥典規(guī)定了驗(yàn)證的項(xiàng)目而不規(guī)定合格標(biāo)準(zhǔn)變更的再驗(yàn)證 原料藥合成方法變更 藥品組份變更 分析規(guī)程變更 2004 04 15 3 化學(xué)分析方法驗(yàn)證的前提條件 儀器已經(jīng)確認(rèn) 校正并在有效期內(nèi)人員可靠的對(duì)照品可靠的實(shí)驗(yàn)試劑確認(rèn)受試溶液的穩(wěn)定 在規(guī)定時(shí)間內(nèi)無降解 2004 04 15 4 儀器確認(rèn) 計(jì)量儀器 溫度 質(zhì)量 容量 分光光度計(jì)分析儀器 色譜系統(tǒng)計(jì)量儀器進(jìn)行安裝確認(rèn)和校正分析儀器 IQ OQ PQ 預(yù)防性維修和再確認(rèn) 2004 04 15 5 儀器確認(rèn) 安裝確認(rèn)IQ驗(yàn)收 登記安裝操作規(guī)程 維護(hù)規(guī)程 培訓(xùn)建立使用維修檔案 2004 04 15 6 儀器確認(rèn) 運(yùn)行確認(rèn)OQ分系統(tǒng)試驗(yàn) 空載及用標(biāo)準(zhǔn)樣品檢查各分系統(tǒng)是否達(dá)到預(yù)定要求 2004 04 15 7 HPLC系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)試驗(yàn)及限度 2004 04 15 8 儀器確認(rèn) 性能確認(rèn) PQ 考察儀器可靠性 運(yùn)行參數(shù)穩(wěn)定性及結(jié)果重現(xiàn)性系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 與具體分析方法相聯(lián)系 2004 04 15 9 儀器確認(rèn) 預(yù)防性維修和再確認(rèn)定期進(jìn)行OP的某些關(guān)鍵項(xiàng)目可和年度校驗(yàn)結(jié)合發(fā)現(xiàn)不理想狀況即使更換 修理元件關(guān)鍵部件更換后需進(jìn)行再確認(rèn) 2004 04 15 10 分析方法驗(yàn)證 概述準(zhǔn)確度 精密度 專屬性 檢測限 定量限 線性 范圍 粗放性和耐用性引用法定方法 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)已在其他實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證過的方法 同批對(duì)照 t檢驗(yàn)計(jì)算顯著性差異 其他 2004 04 15 11 分析方法驗(yàn)證 表示不作要求 表示需根據(jù)實(shí)驗(yàn)特性決定是否作要求 類型I 指用于測定原料藥中主要成分或制劑中活性組分 包括防腐劑 的定量分析方法 類型II 指用于測定原料藥中雜質(zhì)或制劑中降解產(chǎn)物的分析方法 包括定量分析和限度試驗(yàn) 類型III 指用于測定性能特性 如溶解度 溶出度 的分析方法 類型IV 鑒別試驗(yàn) 2004 04 15 12 分析方法驗(yàn)證 準(zhǔn)確度是指用該方法測定的結(jié)果與真實(shí)值接近的程度 一般用回收率表示取范圍內(nèi)的三個(gè)濃度 每個(gè)濃度各測定三次結(jié)果評(píng)價(jià) 與已知含量樣品或經(jīng)驗(yàn)證的方法結(jié)果對(duì)照精密度指在規(guī)定的測試條件下 同一個(gè)均勻樣品 經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度重復(fù)性ICH要求進(jìn)行3個(gè)濃度各3次或100 濃度6次 2004 04 15 13 分析方法驗(yàn)證 精密度指在規(guī)定的測試條件下 同一個(gè)均勻樣品 經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度重復(fù)性與中間精密度重復(fù)性ICH要求進(jìn)行3個(gè)濃度各3次或100 濃度6次自樣品制備開始 2004 04 15 14 分析方法驗(yàn)證 專屬性 抗干擾的能力重復(fù)性與中間精密度重復(fù)性ICH要求進(jìn)行3個(gè)濃度各3次或100 濃度6次自樣品制備開始 2004 04 15 15 分析方法驗(yàn)證 范圍 指能達(dá)到一定精密度 準(zhǔn)確度和線性 測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間含量測定 80 120 雜質(zhì)測定 50 120 含量均勻度 測試濃度的70 130 根據(jù)某些劑型的特點(diǎn) 如氣霧劑 此范圍可適當(dāng)放寬 溶出度 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定范圍的 20 百分歸一化法測含量與雜質(zhì) 則線性范圍應(yīng)為雜質(zhì)規(guī)定限度的 20 至含量限度的 20 2004 04 15 16 分析方法驗(yàn)證 耐用性 指測定條件有小的變動(dòng)時(shí) 測定結(jié)果不受影響的承受程度 典型的變動(dòng)因素被測溶液的穩(wěn)定性 樣品制備方法 流動(dòng)相的組成和pH值不同廠牌或不同批號(hào)的同類型色譜柱 柱溫 流速 進(jìn)樣器和檢測器的溫度等 2004 04 15 17 分析方法驗(yàn)證步驟 驗(yàn)證方案的制訂待驗(yàn)證的方法 項(xiàng)目 合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證的實(shí)施由指定人員實(shí)施確定相關(guān)儀器 試劑 參照品收集完整的驗(yàn)證過程記錄和原始圖譜復(fù)核驗(yàn)證報(bào)告評(píng)價(jià)該方法是否通過驗(yàn)證 2004 04 15 18 微生物檢驗(yàn)方法驗(yàn)證 驗(yàn)證的意義 藥典僅規(guī)定了通用檢驗(yàn)法微生物限度檢查無菌檢查防腐劑抑菌效力測定方法 2004 04 15 19 微生物檢驗(yàn)方法驗(yàn)證 核心 消除檢品的抑菌性對(duì)結(jié)果的干擾微生物學(xué)檢驗(yàn)的影響因素藥品本身的抑菌性 藥品中防腐劑的抑菌性 培養(yǎng)基的促菌生長能力 培養(yǎng)條件 溫度 濕度及需氧或厭氧 過濾系統(tǒng)的材質(zhì) 挑戰(zhàn)試驗(yàn)用微生物菌種的制備方法 2004 04 15 20 消除抑菌性的方法 化學(xué)中和法中和作用對(duì)微生物的損害作用稀釋法薄膜過濾淋洗法濾膜的性質(zhì) 2004 04 15 21 驗(yàn)證方法 生長比較法 試驗(yàn)方法 分三組進(jìn)行 進(jìn)行三次檢品組 接有試驗(yàn)菌株的中和檢品組 加入抑菌中和劑 最后接入已知量的菌株 少于100個(gè)菌 對(duì)照組 接有試驗(yàn)菌株的緩沖液試驗(yàn)組 用0 1 蛋白胨溶液代替檢品菌種活性檢查組 不含檢品或中和劑的空白對(duì)照組 不加抑菌中和劑 將試