口服降血糖藥分類.doc

二、口服降血糖藥分類胰島素增敏劑：羅格列酮，環(huán)格列酮磺酰脲類：格列本脲、格列美脲雙胍類：二甲雙胍、苯乙雙胍-葡萄糖甙酶抑制劑：阿卡波糖，伏格列波糖（一）磺酰脲類：1.分類第一代：甲苯磺丁脲第二代：格列本脲（優(yōu)降糖，作用增強(qiáng)第三代：格列齊特（達(dá)美康），兼有改變血小板功能2.體內(nèi)過程：血漿蛋白結(jié)合率高，格列美脲99.5%，保泰松、雙香豆素易置換，致低血糖。氯磺丙脲，易蓄積，老年人、腎功不良慎用。3.藥理作用：（1）降血糖：特點(diǎn)：對(duì)正常人及胰島功能尚存的均有，對(duì)嚴(yán)重者，完全切除胰腺的病人無效。機(jī)制：促鈣內(nèi)流，胞內(nèi)游離鈣濃度增加后，觸發(fā)胞吐作用及胰島素的釋放降低胰島素代謝，增強(qiáng)靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，增加胰島素與靶組織的親和力減少胰高血糖素分泌，降低血清糖原水平（2）抗利尿：氯磺丙脲，促進(jìn)血管升壓素分泌，用于尿崩癥（3）影響凝血功能：格列齊特，格列波脲：抑制血小板粘附，促進(jìn)纖溶酶原合成，恢復(fù)纖溶活性，降低對(duì)血管活性胺類敏感性，有微血管并發(fā)癥有意義。4.臨床應(yīng)用：（1）糖尿病：胰島功能尚未完全喪失，經(jīng)飲食控制無效的型及胰島素抵抗病人；對(duì)胰島素40U/日無效。對(duì)繼發(fā)性失效者（5-10%）加用雙胍類，-葡萄糖苷酶抑制藥，大多數(shù)最終用胰島素。（2）尿崩癥：只用氯磺丙脲，0.1-0.3g/日5.不良反應(yīng)：胃腸不適、皮膚過敏、嗜睡、眩暈、神經(jīng)痛、黃疸和肝損害，氯磺丙脲尤較多見、白細(xì)胞和血小板減少及溶血性貧血、持久性的低血糖癥、長其應(yīng)用可能引起甲狀腺功能減退、動(dòng)物致畸作用 （二）雙胍類：降血糖、降血脂、降體重1.作用機(jī)制：（1）促進(jìn)脂肪組織攝取葡萄糖（2）增加肌肉組織中糖的無氧酵解（3）降低葡萄糖等在腸道吸收（4）減少肝內(nèi)糖原異生，減少葡萄糖的生成（5）改善胰島素與其受體的結(jié)合和受體后機(jī)制，增強(qiáng)胰島素的作用（6）抑制胰高血糖素釋放2.臨床應(yīng)用：輕中度型，尤其是有胰島素耐受的肥胖者。3.不良反應(yīng)：（1）一般反應(yīng)：厭食、口苦、口腔金屬味、胃腸刺激，減量或停藥后消失（2）低血糖癥：初期用藥可出現(xiàn)，因此宜從小劑量開始逐漸加大劑量（3）乳酸血癥及酮癥：發(fā)現(xiàn)酮尿立即檢查血糖，以區(qū)別是病情加重還是雙胍類的毒性（三）葡萄糖苷酶抑制藥：1.作用機(jī)制：抑制小腸各種葡萄糖苷酶抑制1,4糖苷鏈水解，從而減慢淀粉、蔗糖水解及產(chǎn)生葡萄糖的速度并延緩葡萄糖的吸收2.臨床應(yīng)用：單獨(dú)應(yīng)用或與其他降糖藥合用，降低餐后血糖及糖化血紅蛋白3.不良反應(yīng)：胃腸道癥狀：腹脹，排氣，潰瘍病人慎用。加強(qiáng)其他降糖藥作用而致低血糖，需補(bǔ)充葡萄糖。（四）胰島素增敏藥：羅格列酮（rosiglitazone）、吡格列酮（pioglitazone）、曲格列酮（troglitazone）1.作用機(jī)制：羅格列酮與過氧化物酶增殖物激活受體結(jié)合，增強(qiáng)一系列改善胰島素敏感性的蛋白和基因的表達(dá)。（1）促進(jìn)骨骼肌葡萄糖的攝取、糖原合成和葡萄糖氧化（2）增加脂代謝合成相關(guān)基因和酶的表達(dá)，調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞信號(hào)分子的貯存和釋放（3）增加外周組織的胰島素的敏感性，改善胰島細(xì)胞功能 2.臨床應(yīng)用：型，尤其是胰島素抵抗者3.不良反應(yīng)：該類藥物具有良好的安全性和耐受性，低血糖發(fā)生率低（1）副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、頭痛、消化道癥狀等（2）曲格列酮對(duì)極少數(shù)高敏人群具有明顯的肝毒性，引起肝功能衰竭甚至死亡新進(jìn)展:1.胰高血糖素樣肽-1激動(dòng)劑胰高血糖素樣肽-1激動(dòng)劑依克那肽是長效GLP-1受體激動(dòng)劑。通過長效激動(dòng)GLP-1受體，在不引起低血糖和體重增加的基礎(chǔ)上治療2型糖尿病。其適應(yīng)證：單用二甲雙胍、磺酰脲類制劑或兩種藥物聯(lián)合治療達(dá)不到目標(biāo)血糖