SLE系統(tǒng)性紅斑狼瘡ppt課件.ppt

系統(tǒng)性紅斑狼瘡 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院龔瑤 不是傳染病 不是腫瘤有遺傳傾向性具有多種自身抗體 多臟器受累 病程遷延反復(fù) 系統(tǒng)性紅斑狼瘡SystemicLupusErythematosusSLE 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 多種自身抗體存在 多系統(tǒng)損害 一 概述 多系統(tǒng)損害的慢性自身免疫性疾病血清存在以抗核抗體 ANA 為代表的多種自身抗體以病情緩解和急性發(fā)作交替為特點(diǎn)育齡女性多見 男 女 1 7 9患病率 100 10萬 黑人 40 10萬 北歐 30 13 70 41 10萬 我國 SLE性別年齡分布圖 一 概述 SLE的病因迄今未明 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜 其病理改變幾乎可發(fā)生于人體任何系統(tǒng) 器官 組織或細(xì)胞 每一具體患者由于遺傳因素 誘發(fā)因素 起病緩慢 病程長短 治療經(jīng)過不同表現(xiàn)各異 一 概述 二 病因 遺傳環(huán)境因素雌激素 1 遺傳 流行病學(xué) 第1代親屬患病率是普通人群的8倍 同卵雙生子為異卵雙生子的5 10倍易感基因 是一種多基因疾病 HLA III類的C2或C4缺損 HLA II類的DR2 DR3頻率異常推測(cè)多個(gè)基因在某種條件 環(huán)境 下相互作用改變了正常免疫耐受性而致病 二 病因 2 環(huán)境因素 陽光紫外線照射 皮膚上皮細(xì)胞凋亡 新抗原暴露 自身抗原藥物 化學(xué)試劑 微生物病原體等也可誘發(fā)疾病 二 病因 3 雌激素 女性發(fā)病明顯高于男性 更年期前階段9 1 兒童及老人為3 1 不論男女 體內(nèi)雌二醇的代謝產(chǎn)物16 羥雌酮顯著 女性避孕藥可誘發(fā)狼瘡樣綜合征 二 病因 三 發(fā)病機(jī)制免疫復(fù)合物沉積 外來抗原 B細(xì)胞活化 B細(xì)胞通過交叉反應(yīng)與模擬外來抗原的自身抗原相結(jié)合 將抗原遞呈給T細(xì)胞 T細(xì)胞活化刺激下 B細(xì)胞產(chǎn)生大量的自身抗體 造成組織損傷 三 發(fā)病機(jī)制 1 致病性自身抗體 IgG型為主 與自身抗原有很高的親和力抗血小板抗體血小板減少抗紅細(xì)胞抗體紅細(xì)胞破壞 溶貧抗SSA抗體 Ro 新生兒心臟傳導(dǎo)阻滯抗磷脂抗體抗磷脂抗體綜合征抗核糖體抗體神經(jīng)精神狼瘡 三 發(fā)病機(jī)制 2 致病性免疫復(fù)合物 清除IC的機(jī)制異常 IC形成過多 抗體量多 IC不能被吞噬或排出 增高的原因有 三 發(fā)病機(jī)制 3 T細(xì)胞和NK細(xì)胞功能失調(diào) CD8 T細(xì)胞和NK細(xì)胞功能失調(diào) 不能抑制CD4 T細(xì)胞 B細(xì)胞持續(xù)活化產(chǎn)生自身抗體 T細(xì)胞的功能異常以致新抗原不斷出現(xiàn) 使自身免疫持續(xù)存在 三 發(fā)病機(jī)制 四 病理改變 炎癥反應(yīng)和血管異常 免疫復(fù)合物的沉積 抗體的直接侵襲 血管壁的炎癥和壞死繼發(fā)血栓 局部組織缺血和功能障礙 受損器官的特征性改變 蘇木紫小體 細(xì)胞核受抗體作用變性為嗜酸性團(tuán)塊洋蔥皮樣改變 小動(dòng)脈周圍有顯著向心性纖維增生 明顯表現(xiàn)于脾中央動(dòng)脈 四 病理改變 消化系統(tǒng) 眼 抗磷脂綜合征 血液系統(tǒng) 神經(jīng)系統(tǒng) 肺臟 心血管 肌肉骨骼 皮膚粘膜 漿膜炎 腎臟 全身癥狀 干燥綜合征 SLE 五 臨床表現(xiàn) SLE主要臨床癥狀 Kelly 五 臨床表現(xiàn) 發(fā)熱 90 發(fā)熱 多低 中度熱 狼瘡活動(dòng)時(shí)熱型不規(guī)則 急起高熱或長期低熱可為唯一首發(fā)癥狀畏寒 寒戰(zhàn)少見 除了伴有感染時(shí)疲倦 乏力 體重下降 1 全身癥狀 五 臨床表現(xiàn) 狼瘡特異性皮疹急性皮疹 頰部紅斑亞急性皮疹 亞急性皮膚型紅斑狼瘡慢性皮疹 盤狀紅斑 狼瘡性脂膜炎 黏膜狼瘡 腫脹性狼瘡 凍瘡樣狼瘡非特異性皮疹光敏感 脫發(fā) 甲周紅斑 網(wǎng)狀青斑 雷諾現(xiàn)象 2 皮膚與粘膜 五 臨床表現(xiàn) 五 臨床表現(xiàn) 蝶形紅斑 面部及軀干皮疹 雷諾氏現(xiàn)象 指掌部紅斑 盤狀紅斑 五 臨床表現(xiàn) 50 以上急性發(fā)作期出現(xiàn)中小量胸腔積液 滲出液 中小量心包積液 3 漿膜炎 五 臨床表現(xiàn) 關(guān)節(jié)痛 肌痛 股骨頭壞死 肌肉關(guān)節(jié) 對(duì)稱性多關(guān)節(jié)腫痛 非侵蝕性關(guān)節(jié)炎 肌痛和無力 5 10 出現(xiàn)肌炎 部分患者股骨頭壞死 4 肌肉關(guān)節(jié) 五 臨床表現(xiàn) Jaccoud s關(guān)節(jié)病 五 臨床表現(xiàn) 5 腎臟 表現(xiàn)為蛋白尿 血尿 管型尿 乃至腎功能衰竭 50 70 的SLE病程中會(huì)累及腎臟 腎活檢幾乎100 SLE均有腎臟病理學(xué)改變 LN對(duì)SLE預(yù)后影響甚大 腎功能衰竭是SLE的主要死亡原因之一 五 臨床表現(xiàn) 狼瘡腎炎病理分型 1 2 3 1 I型正?；蜉p微病變型2 II型系膜病變型3 III型局灶增殖型 五 臨床表現(xiàn) 狼瘡腎炎病理分型 4 IV型彌漫增殖型5 V型膜性病變型6 VI型腎小球硬化型 4 5 6 五 臨床表現(xiàn) 細(xì)胞增生 細(xì)胞浸潤 纖維素樣壞死 核破裂 細(xì)胞性新月體 透明血栓 白金耳 腎小管間質(zhì)單核細(xì)胞浸潤 腎組織活動(dòng)性病變 活動(dòng)性指標(biāo)高者 腎損害進(jìn)展較快 但積極治療仍可以逆轉(zhuǎn) 五 臨床表現(xiàn) 腎小球硬化 纖維性新月體 間質(zhì)纖維化 腎小管萎縮 腎組織慢性病變 慢性指標(biāo) 藥物治療只能減緩而不能逆轉(zhuǎn) 五 臨床表現(xiàn) 約30 表現(xiàn)纖維蛋白性心包炎或滲出性心包炎 疣狀心內(nèi)膜炎 10 心肌損害 心衰等 少見心包填塞疣狀心內(nèi)膜炎 Libman Sack心內(nèi)膜炎 SLE冠狀動(dòng)脈受累 6 心血管 五 臨床表現(xiàn) 疣狀心內(nèi)膜炎 Libman sacksEndocarditis 五 臨床表現(xiàn) 7 肺 35 胸腔積液 間質(zhì)性病變 彌漫性肺泡出血 肺動(dòng)脈高壓 肺梗塞 肺萎縮綜合征等肺實(shí)質(zhì)浸潤 放射學(xué)特征是陰影分布較廣 易變肺臟間質(zhì)性病變 肺間質(zhì)磨玻璃樣改變 肺間質(zhì)纖維化其他 SLE合并彌漫性出血性肺泡炎死亡率極高 五 臨床表現(xiàn) 肺部表現(xiàn) 五 臨床表現(xiàn) 精神障礙 頭痛 意識(shí)障礙 癲癇 偏癱 嘔吐 腦局部血管炎微血栓 心瓣膜贅生物小栓子 神經(jīng)細(xì)胞自身抗體 抗磷脂抗體綜合征 8 神經(jīng)系統(tǒng) 神經(jīng)精神狼瘡 五 臨床表現(xiàn) 神經(jīng)精神狼瘡 NP狼瘡 中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為無菌性腦膜炎 腦血管病變 脫髓鞘綜合征 狼瘡性頭痛 運(yùn)動(dòng)障礙 脊髓病 癲癇及精神癥狀外周神經(jīng)系統(tǒng)為格林巴利綜合癥 自主神經(jīng)病 單神經(jīng)病 重癥肌無力 顱神經(jīng)病變 多發(fā)性神經(jīng)病變等 五 臨床表現(xiàn) 9 消化系統(tǒng) 食欲不振 腹痛 嘔吐 腹瀉 腹水等 部分患者以此為首發(fā)癥狀 肝功異常 早期出現(xiàn)預(yù)后不良急腹癥 胰腺炎 腸壞死 腸梗阻 常與SLE活動(dòng)性相關(guān) 與腸壁和腸系膜的血管炎有關(guān) 五 臨床表現(xiàn) 10 血液系統(tǒng) 貧血10 屬于Coombs陽性的溶血性貧血白細(xì)胞減少或淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)減少血小板減少無痛性淋巴結(jié)腫大脾大 五 臨床表現(xiàn) 11 抗磷脂抗體綜合征 血小板減少 動(dòng)靜脈血栓形成 習(xí)慣性自發(fā)性流產(chǎn) APS 出現(xiàn)抗磷脂抗體者不一定是APS APS出現(xiàn)在SLE為繼發(fā)性APS 五 臨床表現(xiàn) 12 干燥綜合征 SS 30 繼發(fā)SS 唾液腺 淚腺功能不全13 眼底病變 視網(wǎng)膜血管炎 15 眼底出血 乳頭水腫 視網(wǎng)膜滲出 視網(wǎng)膜血管閉塞伴視網(wǎng)膜廣泛出血 五 臨床表現(xiàn) 一般檢查 自身抗體 補(bǔ)體 狼瘡帶試驗(yàn) 腎活檢病理 影像學(xué)檢查 血常規(guī)尿常規(guī)血沉 抗磷脂抗體抗核抗體譜抗組織細(xì)胞抗體 C3C4CH50 診斷治療預(yù)后 MRICT 六 實(shí)驗(yàn)室和其他輔助檢查 SLE50 代表SLE活動(dòng)性 抗核抗體譜 抗核抗體 抗dsDNA抗體 抗ENA抗體 rRNP Sm RNP SSB SSA 系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身抗體 抗體敏感性 特異性 抗核抗體 ANA dsDNA抗體抗Sm抗體膜DNA抗體核小體抗體U1RNP抗體SS A抗體SS B抗體抗心磷脂抗體類風(fēng)濕因子PCNA抗體組蛋白抗體核蛋白抗體 809599949287 9470407530955050 99702578855025 351520 4025530 8058 六 輔助檢查 常見結(jié)締組織病的抗核抗體的陽性率 六 輔助檢查 抗磷脂 Phospholipid 抗體包括 抗心磷脂抗體 狼瘡抗凝物 抗 2GP1抗體 梅毒血清試驗(yàn)假陽性 抗組織細(xì)胞抗體抗紅細(xì)胞抗體 Coombs試驗(yàn) 抗血小板抗體 抗神經(jīng)元抗體其他 RF和抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體 六 輔助檢查 病理檢查 狼瘡帶試驗(yàn) 真皮和表皮交界處免疫復(fù)合物沉積帶 約50 陽性 提示SLE活動(dòng) 腎臟活檢對(duì)診斷 治療和預(yù)后均有價(jià)值 六 輔助檢查 影像學(xué)檢查 有助于早期發(fā)現(xiàn)器官損害MRI CT 腦部梗死性或出血性病灶胸部高分辨CT 早期肺間質(zhì)性病變超聲心動(dòng)圖 心包積液 心肌 心瓣膜病變 肺動(dòng)脈高壓 六 輔助檢查 七 診斷及鑒別診斷 診斷 1997年美國風(fēng)濕病學(xué)院推薦的SLE分類標(biāo)準(zhǔn) 11項(xiàng)中 4項(xiàng)即可診斷 鑒別診斷 原發(fā)性腎臟疾病其他結(jié)締組織病 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 肌炎 皮肌炎 白塞病藥物性狼瘡 SLE的分類診斷標(biāo)準(zhǔn) ACR 1997 1 頰部紅斑2 盤狀紅斑3 光過敏4 口腔潰瘍5 關(guān)節(jié)炎6 漿膜炎 胸膜炎或心包炎7 腎損害 尿蛋白0 5 24小時(shí)或3 或細(xì)胞管型8 神經(jīng)系統(tǒng)異常 抽搐或精神病9 血液學(xué)異常 溶貧或白細(xì)胞 4000 mm3或淋巴細(xì)胞 1500或血小板 103 mm310 免疫學(xué)異常 dsDNA抗體 或抗心磷脂抗體 或Sm抗體 11 抗核抗體陽性 以上11項(xiàng)中先后或同時(shí)至少4項(xiàng)陽性者可診斷 七 診斷 1 腎活檢證實(shí)為狼瘡腎炎 并且ANA 或抗dsDNA 2 或滿足4條標(biāo)準(zhǔn) 臨床和免疫學(xué)標(biāo)準(zhǔn)至少各一條 SLICC對(duì)ACR分類標(biāo)準(zhǔn)的修訂 2009 ACR2009 94 92 ACR1997 86 93 七 診斷 系統(tǒng)性紅斑狼瘡病程 早期或不符合標(biāo)準(zhǔn)的SLE病人 七 診斷 早期不典型SLE的表現(xiàn)舉例 原因不明的反復(fù)發(fā)熱2 反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)炎3 持續(xù)性和反復(fù)發(fā)作的胸膜炎 心包炎4 原因不明的肺炎5 不能用其他原因解釋的皮疹 網(wǎng)狀青斑 雷諾現(xiàn)象6 不明原因的蛋白尿7 血小板減少性紫癜或溶血性貧血8 不明原因的肝炎9 反復(fù)自然流產(chǎn)或深靜脈血栓形成 七 診斷 狼瘡的診斷思路 首選診斷是否為狼瘡 其次判定疾病活動(dòng)度 再判斷疾病嚴(yán)重程度 有無合并癥等 七 診斷 病情活動(dòng)度指標(biāo) dsDNA抗體 補(bǔ)體CSF變化蛋白尿增多ESR CRP升高高球蛋白血癥血小板計(jì)數(shù)增加 七 診斷 國際上幾個(gè)SLE活動(dòng)性判斷標(biāo)準(zhǔn) SLEDAI SystemicLupusErythematosusDiseaseActivityIndex SLAM SystemicLupusActivityMeasure OUT HenkJanOutscore LACC lupusactivitycriteriacount 其他 ECLAM EuropeanConsensusLupusActivityMeasure BILAG BritishIslesLupusAssessmentGroupindex LAI LupusActivityIndex SIS NationalInstitutesofHealthSLEIndexScore 病情活動(dòng)性評(píng)估 七 診斷 SLE DAI 抽搐精神異常腦器質(zhì)性癥狀視力下降顱神經(jīng)受累腦血管意外血管炎 發(fā)熱1分血小板減少白細(xì)胞減少 狼瘡頭痛關(guān)節(jié)炎肌炎管型尿血尿蛋白尿膿尿 新出皮疹脫發(fā)2分 8分 4分 總積分105分 10分以上疾病活動(dòng) 20分以上明顯活動(dòng) 七 診斷 狼瘡病情的判斷 輕型 發(fā)熱 皮疹 關(guān)節(jié)炎 雷氏現(xiàn)象 少量漿膜腔積液 無明顯系統(tǒng)受累重型 具有上述癥狀 同時(shí)伴有一個(gè)或數(shù)個(gè)臟器受累 如狼瘡腎炎 狼瘡腦病 急性血管炎 間質(zhì)性肺炎 溶血性貧血 血小板減少性紫癜 大量漿膜腔積液等 七 診斷 狼瘡危象 指急性的危及生命的重癥SLE 包括急進(jìn)性狼瘡性腎炎 嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害 嚴(yán)重的溶血性貧血 血小板減少性紫癜 粒細(xì)胞缺乏癥 嚴(yán)重心臟損害 嚴(yán)重狼瘡性肺炎 嚴(yán)重狼瘡性肝炎 嚴(yán)重的血管炎等 合并癥 有動(dòng)脈粥樣硬化 感染 高血壓 糖尿病等則往往使病情加重 七 診斷 八 治療 SLE的難治性一 因?yàn)槠駷橹股袩o特異性診斷方法 免疫檢測(cè)尚未統(tǒng)一二 SLE本身臨床表現(xiàn)復(fù)雜 多變 缺乏統(tǒng)一的循證醫(yī)學(xué)證實(shí)有效的治療標(biāo)準(zhǔn)三 糖皮質(zhì)激素的劑量 用法及免疫抑制劑的選擇基本還是經(jīng)驗(yàn)性的 治療層次 基因 誘因 感染藥物光照激素等 SLE癥狀 發(fā)熱關(guān)節(jié)皮膚腎臟心血管等 祛除誘發(fā)因素加重因素 發(fā)病機(jī)制 致病基因位點(diǎn) 致病基因位點(diǎn) 感染藥物光照激素等 糾正免疫異常 徹底治愈 發(fā)熱關(guān)節(jié)皮膚腎臟心血管等 對(duì)癥處理 八 治療 合適的治療建立在充分了解病情的基礎(chǔ)上 活動(dòng)性評(píng)價(jià)疾病嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)既往治療效果及副作用的評(píng)價(jià)OncethediagnosisofSLEisestablished theseverityandactivityofthediseaseshouldbeassessedregularly Donatoetc Arthritis Rhmatology 2002 219 222 八 治療 治療原則 早期診斷 早期治療 個(gè)體化治療治療原則 急性期積極用藥誘導(dǎo)緩解 盡快控制病情活動(dòng) 病情緩解后 調(diào)整用藥 維持緩解 保護(hù)重要臟器功能并減少藥物副作用重視伴發(fā)病的治療 八 治療 一般治療 心理治療 樹立樂觀情緒急性期臥床休息及早發(fā)現(xiàn) 治療感染避免誘發(fā)SLE的藥物避免強(qiáng)陽光暴曬 紫外線照射緩解期才可作防疫注射 八 治療 對(duì)癥治療 發(fā)熱及關(guān)節(jié)痛 非甾類抗炎藥神經(jīng)精神癥狀 降顱壓 抗癲癇 抗抑郁等高血壓 血脂異常 糖尿病 骨質(zhì)疏松 給予相應(yīng)治療 八 治療 藥物治療 糖皮質(zhì)激素免疫抑制劑其他藥物治療合并抗磷脂抗體綜合征的治療 八 治療 糖皮質(zhì)激素 小劑量抗炎 大劑量免疫抑制強(qiáng)的松1mg kg d 持續(xù)6 8周 1 2周減10 維持量 10mg d沖擊療法 重要臟器急性進(jìn)行性損傷時(shí) 肺泡出血 急性腎衰 嚴(yán)重溶貧等 甲潑尼龍500 1000mg d 3 5d 可1 2w重復(fù) 八 治療 糖皮質(zhì)激素副作用水鈉儲(chǔ)留 水腫 高血壓肥胖 滿月臉 水牛背 紫紋神經(jīng)精神癥狀易感染消化系統(tǒng)潰瘍高血糖激素性肌無力眼 青光眼 白內(nèi)障骨質(zhì)疏松 八 治療 低鹽 低糖 低脂飲食 合并使用H2受體阻滯劑 控制高血壓和 或高血糖 盡早使用活性VitD衍化物 補(bǔ)鈣 TB史合并預(yù)防性抗癆 定期痰 尿細(xì)菌和霉菌培養(yǎng) 肝功能損害 強(qiáng)的松 強(qiáng)的松龍 激素使用注意事項(xiàng) 八 治療 免疫抑制劑 有利于更好控制SLE活動(dòng)減少SLE的復(fù)發(fā)減少激素的用量 免疫抑制劑 環(huán)磷酰胺 硫唑嘌呤 環(huán)孢素 雷公藤總甙 麥考酚嗎乙酯 羥氯喹 來氟米特 他克莫司 甲氨蝶呤 八 治療 1 環(huán)磷酰胺 CTX 作用于S期的細(xì)胞周期特異性烷化劑 通過影響DNA合成發(fā)揮細(xì)胞毒作用 對(duì)體液免疫抑制作用強(qiáng) 尤其針對(duì)狼瘡腎和血管炎患者靜脈 0 4g w 或0 5 1 0g m2 3 4w 口服 1 2mg kg d 副作用 胃腸反應(yīng) 肝損 脫發(fā) 骨髓抑制 性腺抑制 出血性膀胱炎 八 治療 2 霉酚酸酯 MMF 為次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶抑制劑 可抑制嘌呤從頭合成途徑 從而抑制淋巴細(xì)胞活化 口服 1 5 2g d 副作用 胃腸道 骨髓抑制 感染 致畸 八 治療 HCQ即可改善皮膚和關(guān)節(jié)病變 又對(duì)重癥病例有效 對(duì)減低SLE患者心血管事件發(fā)生率有效 HCQ在SLE妊娠期間可以使用 且可以減少病情復(fù)發(fā) 羥氯喹是SLE的基礎(chǔ)用藥HCQisanessentialmedicationinSLE JC Piette DD Cruz369 9569 3 羥氯喹 HCQ 抗瘧藥可影響細(xì)胞受體的功能 阻斷細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的合成與加工 可能影響自身抗體的形成 減少淋巴細(xì)胞的增殖 干擾自然殺傷細(xì)胞的功能 口服 0 2g bid 副作用 眼底病變 胃腸反應(yīng) 偶有肝損 八 治療 4 甲氨蝶呤 MTX 為二氫葉酸還原酶拮抗劑 通過抑制核酸的合成發(fā)揮細(xì)胞毒作用 主要用于關(guān)節(jié)炎 肌炎 漿膜炎和皮膚損害為主的SLE 口服 10 15mg w 副作用 胃腸反應(yīng) 口腔黏膜糜爛 肝功損害 骨髓抑制 偶肺纖維化 八 治療 5 硫唑嘌呤 AZA 為嘌呤類似物 可通過抑制DNA合成發(fā)揮淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用 療效不及環(huán)磷酰胺沖擊療法 對(duì)漿膜炎 血液系統(tǒng) 皮疹等較好 口服 1 2 5mg kg d 常用劑量50 100mg d 副作用 骨髓抑制 胃腸反應(yīng) 肝功損害少數(shù)對(duì)硫唑嘌呤極敏感者用藥短期就可出現(xiàn)嚴(yán)重脫發(fā)和造血危象 八 治療 6 來氟米特 LEF 嘧啶的從頭合成途徑 抑制酪酸激酶的活性 抑制NF kB的激活 抑制抗體產(chǎn)生 抑制細(xì)胞黏附 調(diào)節(jié)Th1 Th2平衡口服 前三天50mg d 以后20 40mg d 一般20mg d 副作用 腹瀉 肝功損害 皮疹 WBC下降 脫發(fā) 致畸 八 治療 7 環(huán)孢素 CsA 可特異性抑制T淋巴細(xì)胞IL 2的產(chǎn)生 發(fā)揮選擇性的細(xì)胞免疫抑制作用 是一種非細(xì)胞毒免疫抑制劑 對(duì)狼瘡性腎炎 特別是V型LN 有效口服 環(huán)孢素劑量3 5mg kg d副作用 胃腸反應(yīng) 多毛 肝腎損害 高血壓 高尿酸血癥 高血鉀 八 治療 8 他克莫司 FK506 作用機(jī)制與CsA相似但其抑制淋巴細(xì)胞活化作用較CsA強(qiáng)10 100 FK506可抑制IL 2 3 4 5 INF TNF 和粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子的轉(zhuǎn)錄 并可抑制IL 2 IL 7受體 FK506和CsA相比另一優(yōu)勢(shì)是肝臟毒性小 劑量3 6mg d副作用 高血壓 胃腸反應(yīng) 高尿酸血癥 肝腎損害 高血鉀 八 治療 9 雷公藤總甙 用法 20mg tidp o 不良反應(yīng) 性腺抑制肝損害胃腸道反應(yīng)白細(xì)胞減少 八 治療 生物制劑 隨著免疫學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展 許多針對(duì)SLE發(fā)病的不同免疫應(yīng)答過程開發(fā)出許多新型生物制劑正在臨床試用階段 目前已有的靶向生物制劑主要針對(duì)B細(xì)胞的活化 抗dsDNA抗體的產(chǎn)生 T B細(xì)胞之間的相互作用 細(xì)胞因子的激活與調(diào)節(jié)和補(bǔ)體的激活和沉積 八 治療 免疫球蛋白 IGIV 沖擊治療 用于危重LN 難治性LN LN并發(fā)血小板減少 LN并發(fā)妊娠且出現(xiàn)抗磷脂抗體綜合征者 體質(zhì)極差并發(fā)嚴(yán)重感染者 IGIV 400mg kg 1 d 1 連用3 5天一療程 八 治療 輕型SLE的治療 治療目的 去除誘因 減輕癥狀 預(yù)防內(nèi)臟損害 PMC方案 小劑量糖皮質(zhì)激素MTX HCQ 治療藥物 八 治療 重型SLE的治療 誘導(dǎo)緩解鞏固治療 糖皮質(zhì)激素免疫抑制劑 治療目的 治療分兩個(gè)階段 治療藥物 八 治療 狼瘡危象的治療 一 甲基強(qiáng)的松龍 0 5 1 0加入5 GS250mlivgtt 1 2h 3d常見副作用 頭痛 失眠 血壓升高 高血糖等嚴(yán)重副作用 感染 出血 水鈉潴留 誘發(fā)高血壓危象 精神癥狀等 八 治療 狼瘡危象的治療 二 靜脈大劑量丙球 可明顯提高治療成功率1 對(duì)SLE具有免疫治療作用 2 非特異性的抗感染作用用法 0 4 kg d 5d對(duì)癥治療 八 治療 神經(jīng)精神狼瘡 彌漫性NP狼瘡控制SLE的基礎(chǔ)上予對(duì)癥治療 抗心磷脂抗體相關(guān)NP狼瘡 應(yīng)加用抗凝 抗血小板藥物 有明顯疾病活動(dòng)證據(jù)的 大劑量MP沖擊治療 中樞狼瘡在除外NS感染下 可試用DXM單用或加MTX鞘內(nèi)注射 八 治療 合并抗磷脂抗體綜合征的治療根據(jù)抗磷脂抗體滴度和臨床情況 應(yīng)用阿司匹林或華法林抗血小板抗凝治療 對(duì)反復(fù)血栓者 可能需終身抗凝治療 八 治療 SLE與妊娠 病情緩解半年以上非緩解期患者應(yīng)避孕CTX MTX 硫唑嘌呤需停用6個(gè)月以上方能妊娠有習(xí)慣性流產(chǎn)病史或抗磷脂抗體陽性者 妊娠時(shí)應(yīng)服小劑量阿司匹林或低分子肝素 強(qiáng)的