學(xué)術(shù)講座論文(粘附分子的分類).doc

粘附分子的分類摘要：細胞粘附分子是粘附分子是指由細胞產(chǎn)生、存在于細胞表面、介導(dǎo)細胞與細胞間或細胞與基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類分子。粘附分子大多為糖蛋白，少數(shù)為糖脂，分布于細胞表面或細胞外基質(zhì)中，是一類重要的膜表面蛋白，參與機體多種生理功能。關(guān)鍵詞： 粘附分子 分類粘附分子是介導(dǎo)細胞或細胞間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱，位于細胞表面或細胞基質(zhì)中的糖蛋白，并以受體和配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用。粘附分子使細胞與細胞間，細胞與基質(zhì)間發(fā)生粘附，參與細胞的識別，活化和信號傳導(dǎo)，細胞增值與分化，細胞的伸展與運動，使免疫應(yīng)答，炎癥發(fā)生，凝血，腫瘤轉(zhuǎn)移，創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎(chǔ)細胞粘附分子(cell adhesion molecules，CAMs)是一類膜表面蛋白，介導(dǎo)細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)(ECM)間的粘附作用，按其作用時是否與鈣有關(guān)分為鈣依賴性的和非鈣依賴性的CAMs，按作用不同又分為以下幾類。11鈣粘素超家簇(cadherin superfamily) 鈣粘素超家簇是一類鈣依賴性蛋白分子，屬I型跨膜糖蛋白，包括典型性鈣粘素(classical cadherins，Ccad)和非典型性鈣粘素(nonclassical cadherins，Nocad)。大多鈣粘素通過單鏈連接細胞膜內(nèi)外的部分，膜外通常有5或6個肽鏈重復(fù)折疊，胞內(nèi)部分常形成二聚體或較大的寡聚物。Nocad主要分布于腦組織，包括橋粒中的Cadherin及腦組織中的前體Cadherin(protocadherin)。Ccad又包括Ecad、Ncad、Pcad及VEcad，其中Ecad主要分布于上皮組織，Ncad分布于神經(jīng)、心肌、骨骼肌等組織，Pcad分布于胎盤、表皮等組織，而VEcad主要分布于內(nèi)皮細胞上。鈣粘素之間通過嗜同(homophilicaction)效應(yīng)作用于細胞之間。大部分鈣粘素分子穿過細胞膜后，在胞內(nèi)蛋白p120參與下，通過B及o 藥的抗腫瘤作用機制與細胞內(nèi)肌動蛋白結(jié)合，調(diào)整細胞粘附及運動功能【1】。鈣粘素超家簇通過Bcatenin還具有調(diào)節(jié)蛋白的功能，當(dāng)13一catenin在胞內(nèi)聚集時，激活Wnt通路，啟動Wnt基因轉(zhuǎn)錄。Bcatenin是Wnt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中關(guān)鍵的調(diào)節(jié)因子，Wnt基因家族編碼的分泌性糖蛋白，與膜表面Frizzled受體結(jié)合，經(jīng)胞質(zhì)Dishevelled蛋白抑制糖原合成酶激酶一38(glycogen synthasekinase-3beta，GSK一3B)的活性【2】。當(dāng)激活wnt通路時，胞質(zhì)內(nèi)13-catenin積聚并向核內(nèi)轉(zhuǎn)移，通過Tcf的DNA結(jié)合域和Bcatenin的轉(zhuǎn)錄激活區(qū)調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄活性。另外，13一catenin還能激活cmyc基因，導(dǎo)致cMyc蛋白增加，促進細胞生長和增殖。沒有和Cad結(jié)合的pcatenin迅速被細胞質(zhì)中的復(fù)合體(GSK3BAPCaxin)降解。因此，鈣粘素超家簇在調(diào)節(jié)細胞粘附、運動及生長增殖具有重要作用。12整合素(integrins)家簇整合素由d、B兩個非共價結(jié)合糖蛋白亞基組成異二聚體膜表面蛋白粘附分子，是一類異二聚體膜表面蛋白粘附分子，也屬I型跨膜糖蛋白，胞內(nèi)通過錨蛋白talin、actinin、filamin及vinculin和肌動蛋白間接連接，胞外與基質(zhì)(extracellar matrix)如膠原、纖維蛋白及層粘連蛋白(collagen，fibronectin，laminin)相連。點粘附(focal adhesions)及半橋連(hemidesmosomes)都是由整合素家簇形成的。整合素與配體間的粘附的作用力較弱，在外力的作用下容易脫離胞外基質(zhì)，利于細胞運動。整合素由僅、B兩個非共價結(jié)合糖蛋白亞基組成，人的整合素由24種Ot亞基和9種B亞基組成的異兩聚體。整合素激活細胞內(nèi)信號通路是依靠胞內(nèi)一種酪氨酸蛋白激酶一點粘附激酶(focal adhesionkinase，F(xiàn)AK)起作用。當(dāng)發(fā)生細胞粘附時，整合素聚集于粘附點，通過細胞內(nèi)錨蛋白使FAK聚集，聚集的FAK相互磷酸化其分子中的酪氨酸，啟動細胞內(nèi)的Src酪氨酸信號通路。另外，整合素與一些受體可以共同作用，激活RasMAPK通路，影響細胞分裂增殖【3】。d、13兩種亞基可有多種組合，并且作用各不相同，如僅，p，和Or。O。與膠原中非RGD作用，d，B：調(diào)節(jié)細胞與ICAMl粘附。而另一些整合素(dB5、oL島、“p6、dpl、儀8p1等)與基質(zhì)中的Vitronectin作用。13 選擇素(selectins) 選擇素是一類細胞膜表面糖蛋白，主要調(diào)節(jié)血液中鈣依賴性、短暫性細胞間粘附的膜表面糖蛋白，其中至少包括3種：Lselectin、Pselectin和Eselectin。Pselectin存在于血小板及血管內(nèi)皮細胞，Lselectin位于白細胞，Eselectin位于激活的內(nèi)皮細胞上，三者在炎癥反應(yīng)中有非常重要的功能，可調(diào)節(jié)血細胞間作用，使血細胞在組織和血液間相互遷移，達到調(diào)節(jié)機體功能的作用，并與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)【4】。14免疫球蛋白超家簇(inununoglobulin superfamily)這類粘附分子具有一個或多個Ig樣結(jié)構(gòu)域，它們作用不需要鈣等離子來調(diào)節(jié)，屬于非鈣依耐性粘附分子。這類粘附分子按其分布分類：一類是神經(jīng)細胞粘附分子(neural cell adhesion molecule，NCAM)，這類分子在各種細胞表面都有表達，包括大部分神經(jīng)細胞。NCAM與Cadherin相似，通過嗜同(homophilic mechanism)效應(yīng)而起作用。另一類如血管內(nèi)細胞間粘附分子(intercellular adhesion molecules，ICAMs)與血細胞表面的integrin通過嗜異(heterophilic mechanism)相互作用。NCAM分子中含有大量唾液酸，因其含有大量陰離子而抑制細胞粘附。Cadherin和NCAM常在同種細胞上表達，但它們的作用不同，Cadherin的作用較強，其作用是維持組織器官的形態(tài)，而NCAM作用力較弱，常與功能調(diào)節(jié)有關(guān)5。參考文獻：1.李璘.邱蓉麗.樂巍.韓瑩.施櫻櫻.李寰舟女貞子多糖對淋巴瘤細胞膜抗原性的影響期刊論文-中國藥理學(xué)通報2010(10)2.李璘.邱蓉麗.樂巍.韓瑩.施櫻櫻.李寰舟女貞子多糖對淋巴瘤細胞膜抗原性的影響期刊論文-中國藥理學(xué)通報2010(10)3.李璘.邱蓉麗.程革.謝付波.李寰舟.陸茵女貞子多糖對黑色素瘤細胞黏附能力的影響期刊論文