生物制藥相應(yīng)答案.doc

一 名詞解釋1、生物藥物（biopharmaceuticals）:是指運(yùn)用微生物學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的研究成果，從生物體、生物組織、細(xì)胞、體液等，綜合利用微生物學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、生物技術(shù)、藥學(xué)等科學(xué)的原理和方法制造的一類用于預(yù)防、治療和診斷的制品。 2、微生物轉(zhuǎn)化：利用微生物的作用進(jìn)行某種化學(xué)反應(yīng)的過程，其本質(zhì)就是利用某種微生物產(chǎn)生的一種或幾種特殊的酶作為生物催化劑，將一種物質(zhì)（底物）轉(zhuǎn)化為另一種物質(zhì)（產(chǎn)物）而進(jìn)行的一種或幾種化學(xué)反應(yīng)。3、多克隆抗體：多種抗原表位刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)后，機(jī)體產(chǎn)生的針對(duì)不同抗原表位的混合抗體。4、基因工程抗體：借助DNA重組和蛋白質(zhì)工程技術(shù)，在基因水平對(duì)免疫球蛋白分子進(jìn)行切割、拼接、修飾和重新組裝的一種新型抗體。所制備的抗體去除或減少了可引起副作用的無關(guān)結(jié)構(gòu)，但保留天然抗體的特異性和主要生物學(xué)活性，并可賦予抗體分子以新的生物學(xué)活性。5、酶（細(xì)胞）固定化:指經(jīng)物理或化學(xué)方法處理，使酶（細(xì)胞）限制或固定于特定空間位置，使之不但能連續(xù)發(fā)揮催化作用，而且反應(yīng)后酶又可以反復(fù)利用的技術(shù)。6、抗體酶：通過改變抗體中與抗原結(jié)合的微環(huán)境，并在適當(dāng)?shù)牟课灰胂鄳?yīng)的催化基團(tuán)，所產(chǎn)生的具有催化活性的抗體?？捎蓛煞N途徑獲得抗體酶：采用過渡態(tài)的底物類似物誘導(dǎo)；在現(xiàn)有的抗體基礎(chǔ)上，通過化學(xué)修飾或通過蛋白質(zhì)工程向其配體結(jié)合部位導(dǎo)入催化基團(tuán)。7、多肽疫苗：多肽疫苗是按照病原體抗原基因中已知或預(yù)測(cè)的某段抗原表位的氨基酸序列，通過化學(xué)合成技術(shù)制備的疫苗。8、DNA疫苗：一類新型疫苗。即用編碼病原體有效免疫原的基因與質(zhì)粒構(gòu)建重組體，通過直接免疫機(jī)體使之表達(dá)保護(hù)性抗原，從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)該抗原的特異性免疫。9、生化藥物：所謂生化藥物是指以天然的動(dòng)物、植物、微生物等生物體組織和器官為原料，通過化學(xué)方法進(jìn)行提取、精制或者用化工合成方法制成的內(nèi)源性生理生化物質(zhì)，用于預(yù)防、治療、診斷疾病。包括由上述這些已知藥物加以結(jié)構(gòu)改造或人工合成創(chuàng)造出的自然界所沒有的新藥物。10、生物制品：根據(jù)免疫學(xué)原理，用微生物（細(xì)菌、病毒、立克次氏體以及微生物的毒素等）、動(dòng)物的血液、組織制成的，用以預(yù)防、治療以及診斷人或動(dòng)物傳染病的一類藥品。包括各種疫苗、抗血清、抗毒素、類毒素、免疫調(diào)節(jié)劑、診斷試劑等。問答題11，基因治療：將某種遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移到患者細(xì)胞內(nèi)使其在體內(nèi)發(fā)揮作用，已達(dá)到治療疾病的方法12，細(xì)胞治療技術(shù)：將患者自身細(xì)胞在體外進(jìn)行處理后運(yùn)輸體內(nèi)進(jìn)行治療的方法 1、簡(jiǎn)述生物藥物新藥的研發(fā)流程新藥研究和開發(fā)的主要過程(1) 確定研究計(jì)劃 (2) 準(zhǔn)備候選化合物或菌株 (3) 選擇合適藥理模型初篩（搖瓶）、復(fù)篩（小型發(fā)酵）(4) 提純有效成分進(jìn)行化學(xué)分析 (5) 精制樣品（中型發(fā)酵）、臨床前期(Preclinical I) (6) 臨床前期(Preclinical ) (7) 期臨床 (Preclinical I) (8) 期臨床 (Preclinical ) (9) 期臨床。(10) 注冊(cè)申請(qǐng)上市、試生產(chǎn) (11) 售后監(jiān)測(cè)2、生物藥物的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)v 優(yōu)點(diǎn)：v 1、用量少，藥理活性高：用量是毫克級(jí)，甚至是微克級(jí) 。v 2、特異性強(qiáng)，治療的生理生化機(jī)制合理，療效可靠：乙肝疫苗，胰島素v 3、毒副作用小、價(jià)值高： EPO是人體自身就有的物質(zhì) v 缺點(diǎn)：v 1、成分復(fù)雜：大多數(shù)是混合物。v 2、不穩(wěn)定：易變性，易失活，易降解。v 3、提取純化工藝復(fù)雜、生產(chǎn)技術(shù)難度高：原料中活性成分含量低；生產(chǎn)條件變化對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響大。v 4、生理副作用常有發(fā)生：免疫反應(yīng)、 過敏反應(yīng)3 給出下列生物藥物的中文名稱IFN:人-干擾素TNF:腫瘤壞死因子IL:白細(xì)胞介素G-CSF: 人粒細(xì)胞集落刺激因子EPO: 人促紅細(xì)胞生成素GM-CSF: 巨噬細(xì)胞集落刺激因子r-SK:基因工程鏈激酶GH: 人生長(zhǎng)激素EGF: 表皮生長(zhǎng)因子bFGF: 堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子rhTPO: 重組人血小板生成素t-PA: 人組織纖溶酶原激活劑SRM: 人生長(zhǎng)激素釋放抑制素4、簡(jiǎn)述化學(xué)修飾藥用酶的新特征藥用酶修飾后所具有的新特征：（1）對(duì)熱的穩(wěn)定性有所提高。（2）具有對(duì)抗各類失活因子的能力。（3）抗原性消除。（4）體內(nèi)的半衰期有所延長(zhǎng)。（5）最適PH值發(fā)生改變。（6）酶反應(yīng)特性發(fā)生變化。（7）在人體組織中的分布能力發(fā)生變化，有利于被靶器官選擇性的吸收。5、簡(jiǎn)述固化酶生產(chǎn)藥物的優(yōu)點(diǎn)固定化酶生產(chǎn)藥物的優(yōu)點(diǎn)：（1）可以多次使用，酶的穩(wěn)定性提高；（2）反應(yīng)后，酶與底物和產(chǎn)物易于分開，產(chǎn)物中無殘留酶，易于純化；（3）反應(yīng)條件易于控制，可實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)化和自動(dòng)控制；（4）酶的利用率高，單位酶催化的底物量增加，用酶量少。缺點(diǎn)：（1）固定化過程中，可能會(huì)引起酶活性喪失；（2）只適用于催化可溶性小分子底物的酶促反應(yīng)，對(duì)大分子底物不適合；（3）通常不適用于多酶反應(yīng)，尤其是需要輔助因子參與的反應(yīng)。6、簡(jiǎn)述單克隆抗體制備的過程答：?jiǎn)慰寺】贵w的制備過程（1）B 淋巴細(xì)胞及骨髓瘤細(xì)胞的獲得，給小鼠注射特定的抗原(如羊的紅細(xì)胞), 使小鼠產(chǎn)生免疫反應(yīng),從產(chǎn)生免疫反應(yīng)小鼠的脾臟細(xì)胞中得到了抗羊紅細(xì)胞的抗體,這說明在小鼠的脾臟細(xì)胞中形成了相應(yīng)的B 淋巴細(xì)胞.然后從免疫小鼠的脾臟中分離出B 淋巴細(xì)胞.（2） B 淋巴細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞的融合用滅活的病毒或聚乙二醇.電激等誘導(dǎo)小鼠的骨髓瘤細(xì)胞與脾臟中產(chǎn)生的B 淋巴細(xì)胞融合,結(jié)果得到3 種類型的細(xì)胞:未融合的親本細(xì)胞.融合的具有同種核的細(xì)胞.融合的雜交細(xì)胞.（3）雜交細(xì)胞的篩選在具有篩選作用的培養(yǎng)基上培養(yǎng)上述類型的細(xì)胞, 未融合的親本細(xì)胞和融合的具有同種核的細(xì)胞都會(huì)死亡, 只有融合的雜交細(xì)胞才能生長(zhǎng).該雜交細(xì)胞的特點(diǎn)是既能迅速大量繁殖, 又能產(chǎn)生專一的抗體.（4）雜交瘤細(xì)胞的抗體檢測(cè)及克隆化培養(yǎng)融合后的細(xì)胞經(jīng)選擇培養(yǎng)基培養(yǎng)后, 能存活的細(xì)胞就是雜交瘤細(xì)胞.但這些雜交瘤細(xì)胞并非都是能分泌所需抗體的細(xì)胞, 通常用有限稀釋法.來進(jìn)行再一次篩選.就可獲得足夠數(shù)量的能分泌所需抗體的細(xì)胞為單克隆細(xì)胞.7、簡(jiǎn)述轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥物的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：1.價(jià)格便宜，易形成產(chǎn)業(yè)化規(guī)模 2.安全，使用方便3.植物具有完整的真核細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)。表達(dá)產(chǎn)物可糖基化、酰胺化、磷酸化及可完成對(duì)亞基的正確裝配等翻譯后加工過程，使表達(dá)產(chǎn)物具有與高等動(dòng)物細(xì)胞一致的免疫原性缺點(diǎn)： （1）表達(dá)量偏低：從現(xiàn)有的研究中，外源基因所表達(dá)的重組蛋白大約只占植物中總可溶性蛋白的0.01%-0.37% （2）免疫效果較差：口服免疫可能引起口服免疫耐受等。 （3）糖基化不可靠性、生物安全性和公眾接受性以及工業(yè)化技術(shù)問題；8、簡(jiǎn)述動(dòng)物乳腺生物反應(yīng)器優(yōu)點(diǎn)及制作過程答：乳腺生物反應(yīng)器是基于轉(zhuǎn)基因技術(shù)平臺(tái)，將外源基因?qū)雱?dòng)物基因組中并定位表達(dá)于動(dòng)物乳腺，利用動(dòng)物乳腺能夠天然、高效合成并分泌蛋白質(zhì)的能力，在動(dòng)物的乳汁中生產(chǎn)一些具有重要價(jià)值的蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的總稱。動(dòng)物乳腺生物反應(yīng)器的制備制備動(dòng)物乳腺生物反應(yīng)器的主要步驟包括：目的基因的選擇，重組基因的構(gòu)建，將重組基因轉(zhuǎn)入受精卵，將轉(zhuǎn)入了外源基因的受精卵植入同期發(fā)情的受體動(dòng)物，對(duì)出生后基因整合、表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)整合、表達(dá)的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物進(jìn)行育種試驗(yàn)，建立由成功轉(zhuǎn)基因個(gè)體或群體組建的轉(zhuǎn)基因系等。上述過程中的重組基因通常含有為目的蛋白編碼的序列和一個(gè)乳汁蛋白特異性啟動(dòng)子。有時(shí)還要加上另外的調(diào)節(jié)因子，以促進(jìn)轉(zhuǎn)基因的高效表達(dá)或者不受整合位置影響的表達(dá)。轉(zhuǎn)基因技術(shù)是制備乳腺生物反應(yīng)器的核心技術(shù)。目前常用的轉(zhuǎn)基因方法有：顯微注射技術(shù)、精子介導(dǎo)技術(shù)、細(xì)胞載體技術(shù)、逆轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)技術(shù)等。各種轉(zhuǎn)基因方法均有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)和各自的局限性，其中顯微注射法是目前最經(jīng)典可靠、應(yīng)用最廣泛的方法。(2) 動(dòng)物乳腺生物反應(yīng)器的優(yōu)點(diǎn)2.1 低成本，低能耗，低污染用動(dòng)物的乳房生產(chǎn)轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品基本上是一個(gè)畜牧業(yè)過程，可以充分利用可再生的天然資源，不會(huì)對(duì)環(huán)境造成不良影響。2.2 高產(chǎn)量，高質(zhì)量，高效益動(dòng)物乳腺組織具有一整套進(jìn)行高效合成、修飾和加工蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與機(jī)能，如糖基化、羧化、磷酸化以及分子組裝等，所生產(chǎn)出來的蛋白質(zhì)在結(jié)構(gòu)和生物活性上與天然蛋白質(zhì)一樣優(yōu)質(zhì)。2.3 品種多，市場(chǎng)大，用途廣乳腺生物反應(yīng)器既可用來生產(chǎn)藥物，也可以用來生產(chǎn)食品和保健品，其產(chǎn)品和用途主要有：多肽類藥物。例如，胰島素、干擾素、促紅細(xì)胞生成素等?；蚬こ桃呙?。如中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)用轉(zhuǎn)基因克隆技術(shù)將人的巖藻糖轉(zhuǎn)移酶基因植入牛的基因組內(nèi)，使牛奶