（內(nèi)科學(xué)專業(yè)論文）高遷移率族蛋白b1抑制劑防治肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

中 英 英 研 第一部分高遷移率族蛋白b l 在肝纖維化形成中作用 前言一14 日l(shuí) j 舌 材料與方法14 結(jié)果16 附圖18 附表21 討論2 2 小結(jié)2 3 參考文獻(xiàn)2 3 第二部分高遷移率族蛋白b l 抑制劑防治肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究 前言2 5 日 j 舌一z ) 材料與方法2 6 結(jié)果3 0 中文摘要 高遷移率族蛋白b 1 抑制劑防治肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究 摘要 高遷移率族蛋白b1 ( h i g hm o b i l i t yg r o u pb o x1p r o t e i n ，h m g b1 ) 是 3 0 年前發(fā)現(xiàn)的一種核內(nèi)非組蛋白。以往的研究主要集中于它在細(xì)胞核內(nèi) 的作用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)h m g b l 可在l p s 、i l 1 、t n f q 等刺激下由單 核巨噬細(xì)胞釋放，也可通過(guò)各種組織的壞死細(xì)胞漏逸到細(xì)胞外，釋放到 細(xì)胞外的h m g b l 可與r a g e 、t l r 4 等多種受體結(jié)合，發(fā)揮相應(yīng)的生物 學(xué)作用。而各種原因?qū)е赂闻K炎癥或壞死均可使h m g b l 釋放到細(xì)胞外， 活化t l r 4 等受體，而t l r 4 通路被證實(shí)是肝臟纖維化形成機(jī)制的關(guān)鍵節(jié) 點(diǎn)。基于以上理論，考慮h m g b l 在肝臟纖維化形成機(jī)制中也可能扮演重 要角色。 目的：本研究首先通過(guò)選擇白求恩國(guó)際和平醫(yī)院及石家莊市第五醫(yī)院 行肝穿刺患者作為研究對(duì)象，檢測(cè)不同程度肝纖維化患者血清h m g b l 水平，探討肝纖維化程度和h m g b l 水平之間的關(guān)系，并進(jìn)一步通過(guò)構(gòu)建 小鼠四氯化碳肝纖維化模型來(lái)驗(yàn)證h m g b l 在肝纖維化形成中的作用，以 及探討采用h m g b l 抑制劑正丁酸鈉阻止h m g b l 合成或釋放是否可延緩 肝纖維化進(jìn)展，希望為臨床阻止肝纖維化進(jìn)展提供新的策略和途徑。 方法： 1 臨床病例的搜集：隨機(jī)選擇2 0 0 8 年1 2 月至2 0 1 0 年6 月年齡為1 8 - - 5 8 歲不同程度慢性乙型病毒性肝炎及肝硬化患者7 3 例，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合 2 0 0 5 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和中國(guó)肝炎防 治基金會(huì)聯(lián)合頒布的慢性乙肝防治指南，排除其它肝炎病毒感染、 自身免疫性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、腫瘤等疾病后作為入組 病例，其中男性5 4 例、女性1 9 例，平均年齡3 4 6 士1 0 3 5 歲，g 1 一g2 組 4 3 例、g 3 g 4 組3 0 例、s 1 s 2 組3 4 例、s 3 s 4 組3 9 例，同時(shí)選擇 1 2 名健康人作為對(duì)照，其中男性5 例、女性7 例，平均年齡3 3 1 士9 6 歲，空腹抽血進(jìn)行肝功能、血清h m g b l 水平檢測(cè)，患者在超聲引導(dǎo) 行肝臟活組織病理檢查，了解肝纖維化程度，綜合上述數(shù)據(jù)分析，明 確h m g b l 水平與肝纖維化程度的關(guān)系，了解h m g b l 在肝纖維化形 中文摘要 成中的作用。 2h m g b l 抑制劑防治肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究：清潔級(jí)雄性b a l b c 小鼠 5 0 只，體重1 8 2 4g ，隨機(jī)分為正丁酸鈉預(yù)防組2 0 只，給予4 0 c c l 4 ( 橄欖油稀釋) ，2m l k g ，每周二、五行腹腔注射，同時(shí)給予1 5 正丁酸鈉喂水共7 0 天，模型組2 0 只僅給予4 0 c c l 4 ( 橄欖油稀釋) 腹腔注射，2r r 兒k g ，每周二、五行腹腔注射，正常對(duì)照組1 0 只每周 二、五給予o 9 生理鹽水2r n l & g 行腹腔注射，三組均在用藥后7 0 天處死，留取血清備用，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附( e l i s a ) 技術(shù)檢測(cè)h m g b l 水平、肝功能，部分肝組織固定于4 多聚甲醛中，用于免疫組化檢查， 明確肝臟在受到損傷后，h m g b l 的移位情況，部分肝組織凍存于8 0 度冰箱中，用于w e s t e mb l o t 檢測(cè)，了解h m g b l 的表達(dá)情況。 結(jié)果： 1 慢性肝病患者h(yuǎn) m g b l 水平與炎癥活動(dòng)度的關(guān)系：健康對(duì)照組h m g b l 水平為1 6 8 6 + 3 4 8n g m l ，g 1 g2 組為2 6 5 4 士5 31n g m l ，g 3 g 4 組 為3 3 6 4 士8 3 5n e d r r l l 。慢性肝病患者h(yuǎn) m g b1 水平較健康對(duì)照組明顯升 高，三組組間比較均有顯著性差異( 尸 o 0 1 ) ，g 3 g 4 組明顯高于g 1 g2 組( 氏0 0 1 ) 。 2 慢性肝病患者蹦g b l 水平與纖維化程度的關(guān)系：健康對(duì)照組刪g b l 水平為1 6 8 6 + 3 4 8n g m l ，s 1 s 2 組為2 8 8 3 士7 5 3n g m l 、s 3 s 4 組為 3 0 0 - 土- 7 6 1 n g n 也，健康對(duì)照組與s 1 - s 2 組、s 3 s 4 組均有顯著差異 ( 尸 0 0 5 ) 。 3 慢性肝病患者h(yuǎn) m g b l 水平與肝功能的關(guān)系：血清h m g b l 水平與a l t ( r - - - 0 2 5 6 6 ，p 0 0 5 ) 無(wú)明顯相關(guān)。 4 正丁酸鈉干預(yù)對(duì)小鼠血清h m g b l 水平的影響：采用c c l 4 造模成功后 檢測(cè)血清h m g b l 水平較對(duì)照組明顯升高，全程給予正丁酸鈉干預(yù)可 顯著降低血清h m g b1 水平，其中模型組為3 0 7 5 士7 4 3n # r r 兒，干預(yù)組 為2 5 5 4 + 3 9 7n g r n l ，組間比較具有顯著差異( p o 0 1 ) 。 5 正丁酸鈉干預(yù)對(duì)炎癥活動(dòng)分級(jí)及纖維化程度的影響：給予c c l 4 造模7 0 天處死小鼠，模型組炎癥活動(dòng)度g 1 g 2 級(jí)4 只，g 3 g 4 級(jí)1 0 只，干 預(yù)組g 1 g 2 級(jí)1 3 只，g 3 g 4 級(jí)6 只，組間比較具有顯著性差異 中文摘要 ( 妒= 5 1 2 5 ，p 0 0 5 ) 。模型組纖維化程度s 1 s 2 期3 只， s 3 一s 4 期 1 1 只，而干預(yù)組s 1 s 2 期1 2 只，s 3 s 4 期7 只，組間比較差異明顯 ( x 2 = 5 6 6 1 ，p 0 0 5 ) 。 6 小鼠肝組織病理h e 及天狼猩紅染色：在模型組可見(jiàn)正常肝小葉結(jié)構(gòu) 被破壞，肝細(xì)胞索排列紊亂，肝細(xì)胞大量壞死，可見(jiàn)假小葉形成；干 預(yù)組肝小葉結(jié)構(gòu)大部分被保留，可見(jiàn)纖維間隔形成，但未見(jiàn)典型假小 葉形成。 7 小鼠肝組織免疫組化：對(duì)照組肝組織內(nèi)h m g b1 主要表達(dá)于有核細(xì)胞 核內(nèi)，胞質(zhì)內(nèi)有少量表達(dá)，細(xì)胞間組織未見(jiàn)表達(dá)。模型組不僅在胞內(nèi) 可見(jiàn)刪g b l 的表達(dá)，在組織間隙可見(jiàn)廣泛分布的片狀染色，且多位 于炎癥較重或存在組織壞死的區(qū)域。與模型組相比，干預(yù)組組織間 h m g b l 的表達(dá)水平明顯降低。 8 小鼠肝組織w e s t e r nb l o t 結(jié)果：與正常對(duì)照相比，模型組肝組織h m g b l 表達(dá)水平顯著升高，而在干預(yù)組h m g b1 表達(dá)水平較模型組顯著下降。 9 正丁酸鈉干預(yù)對(duì)小鼠死亡率的影響：在7 0 天造模過(guò)程中，模型組有6 只小鼠死亡，死亡率為3 0 ，而干預(yù)組僅有1 只小鼠死亡，死亡率為 5 ，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 氏o 0 1 ) 。 結(jié)論： 1 肝纖維化患者血清h m g b l 水平較健康對(duì)照明顯升高，且與肝組織炎 癥活動(dòng)度密切相關(guān)，可能是啟動(dòng)肝臟炎癥后纖維化進(jìn)程的重要原因。 2 小鼠c c l 4 肝纖維化模型肝內(nèi)和血清中h m g b l 水平均顯著上升，且與 肝組織炎癥和纖維化程度呈顯著正相關(guān)。 3 抑制c c l 4 小鼠肝纖維化模型h m g b l 的合成和釋放可減輕肝臟炎癥活 動(dòng)度及肝纖維化程度，延緩肝纖維化進(jìn)展，降低死亡率。 4h m g b l 抑制劑正丁酸鈉可顯著降低肝纖維化小鼠模型肝內(nèi)和血清中 h m g b l 水平，改善組織學(xué)和預(yù)后，可能是肝纖維化防治的潛在靶點(diǎn)。 關(guān)鍵詞：高遷移率族蛋白b 1 ；炎癥活動(dòng)度；纖維化程度；肝纖維化； 正丁酸鈉 英文摘要 t h er e l e v a n c eo f h i g hm o b i l i t yg r o u pp r o t e i nb 1a n dr e m e d i a l p o t e n t i a lo fi n h i b i t i o nw i t hh e p a t i cf i b r o s i s a b s t r a c t an o n 。h i s t o n en u c l e o s o m a l p r o t e i n w a s p u r i f i e d f r o mn u c l e i a p p r o x i m a t e l y3 0y e a r sa g o a n dt e r m e d h i 曲m o b i l i t yg r o u pb o x 1 ( h m g b1 ) t h er e s e a r c h e sp r e v i o u s l yr e p o r t e dw e r ee x c l u s i v e l yf o c u s e do nt h e i n t r a n u c l e a rr o l eo fh m g b 1 r e c e n t l yw ed i s c o v e r e dt h a th m g b 1i sr e l e a s e d b ya c t i v a t e dm a c r o p h a g e s m o n o c y t e ss t i m u l a t e dw i t hl p s ，i l - 1a n dt n f a ， a n di tw a sl e a k e dt oe x t r a c e l l u l a rs p a c e sf r o mv a r i o u sn e c r o t i cc e l l s t h e b i o l o g i c a lf u n c t i o n so fs e c r e t e dh m g b 1c o u l db ea c h i e v e df o l l o w i n gb i n d i n g t or a g e ，t l r 4a n ds i m i l a rr e c e p t o r so nc e l ls u r f a c e h m g b1a c t i v a t e d t l r 4a n dt h eo t h e rr e c e p t o r sw h i c hw e r ec o n f i r m e dw i t hs i g n i f i c a n c ei nt h e p r o c e s so fh e p a t i cf i b r o s i s t h e r e f o r e ，w ec o n s i d e r e dt h ei n v e s t i g a t i o no nr o l e o fh m g b1i nl i v e rf i b r o s i sa n dt h ep o t e n t i a lb e n e f i c i a lo fh m g b1a n t a g o n i s t t or e m e d yt h eh e p a t i cf i b r o s i si nv i t r o o b j e c t i v e s ：t od e t e c tt h el e v e lo fh m g b 1i nd i f f e r e n td e g r e eh e p a t i c f i b r o s i s ，e x p l o r et h er e l a t i o n s h i pb e t w e e nh e p a t i cf i b r o s i sa n dt h el e v e lo f h m g b1 ，v a l i d a t et h ei m p o r t a n c eo fh m g b1i nt h ef i b e rf o r m a t i o np r o c e s si n m o u s em o d e lo fc c l 4 - i n d u c e dh e p a t i cf i b r o s i sa n dc o n s o l i d a t et h ef e a s i b i l i t y o fs o d i u mb u t y r a t ep r e v e n t i n gs y n t h e s i sa n dd e l i v e r yo fh m g b1w h i c hl e a d s t od e l a y e dh e p a t i cf i b r o s i sp r o g r e s s i o n w eh o p ean e ws t r a t e g yt op r e v e n t h e p a t i cf i b r o s i sc o u l db ev e r i f i e dt h r o u g ho u ri n v e s t i g a t i o n o nh m g b1a n di t s a n t a g o n i s t m e t h o d s ： 1e n r o l l m e n to fo b je c t s ：w er a n d o m l ys e l e c t e d7 3p a t i e n t sw i t hc h r o n i c h e p a t i t i sbo r c i r r h o s i sa g e df r o m18t o5 8 t h ed i a g n o s t i cc r i t e r i a c o i n c i d e dw i t ht h eg u i d e l i n eo fc h r o n i ch e p a t i t i sbp u b l i s h e db yc h i n e s e m e d i c a la s s o c i a t i o n ，c h i n e s ea s s o c i a t i o na n dc h i n e s e h e p a t i t i s p r e v e n t i o nf o u n d a t i o n i n f e c t i o no ft h eo t h e rh e p a t i t i sv i r u s ，a u t o i m m u n e h e p a t i t i s ，a l c o h o l i ch e p a t i t i s a n dt u r n o rw e r ee x c l u d e d a m o n gt h e s e 4 英文摘要 o b j e c t s ，5 4w a sm a l e ，1 9w a sf e m a l e t h ea v e r a g eo fa g ew a s3 4 6 + 1 0 3 5 y e a r s t h eg 1 一g 2g r o u pc o n s i s t e do f4 3o b j e c t s ，g 3 - g 4o f3 0 ，s1 一s 2o f 3 4 ，a n dt h es 3 一s 4o f3 9 a tt h es a m et i m e1 2h e a l t h yv o l u n t e e r s ( m a l e ：5 ， f e m a l e ：7 ) w e r ee n r o l l e da sc o n t r 0 1 t h ea v e r a g ea g ew a s 3 3 1 士9 6y e a r so l d l i v e rf u n c t i o na n dt h ed e g r e eo fh e p a t i cf i b r o s i sw e r ed e t e c t e da n d n o r m a l i z e dt ot h el e v e lo fh m g b1t oa n a l y z et h er e l a t i o n s h i pb e t w e e n h m g b1a n dh e p a t i cf i b r o s i s 2p r e v e n t i o no fh e p a t i cf i b r o s i sb yh m g b1 a n t a g o n i s t ：5 0m a l eb a l b c m i c ew e i g h t i n g18 2 4g ，w e r ed i v i d e di n t o3g r o u p sr a n d o m l y f i r s t2 0 m i c ew a sa d m i n i s t e r e dw i t hs o d i u mb u t y r a t eb yw a t e rf e e d i n gc o n t a i n i n g 1 5 s o d i u mb u t y r a t ei na d d i t i o nt oi n d u c t i o no f4 0 c c l 42 m l k g ( d i l u t e dw i t ho l e u mo l i v a e ) b yi n t r a p e r i t o n e a li n je c t i o ne v e r yt u e s d a y a n d f r i d a yf o r7 0d a y s a n o t h e r2 0m i c e w a se n r o l l e di n t of i b r o s i sg r o u p ，o n l y s u p p l i e d w i t h4 0 c c l 42 m l k g ( d i l u t e dw i t ho l e u mo l i v a e ) b y i n t r a p e r i t o n e a li n j e c t i o ne v e r yt u e s d a ya n df r i d a y t h er e m a i n i n g10m i c e w e r ei n c l u d e di nb l a n kg r o u p ，s u p p l i e dw i t ho 9 i s o t o n i cn ac h l o r i d e 2 m l k gb yi n t r a p e r i t o n e a li n j e c t i o ne v e r yt u e s d a ya n df r i d a y a l lm i c e w e r es a c r i f i c e da f t e r7 0d a y st oq u a n t i f yt h el e v e lo fh m g b1 b ye l i s a a n dt h el i v e rf u n c t i o nb yi m m u n o h i s t o c h e m i s t r y t h eh e p a t i ct i s s u ew e r e f i x e di n4 p a r a f o r m a l d e h y d et oo b s e r v et h er e l o c a l i z a t i o no fh m g b1 a f t e rh e p a t i ci n ju r y w e s t e r nb l o t t i n gw a sp e r f o r m e dt od e t e r m i n et h e e x p r e s s i o no fh m g b 1 r e s u l t s ： 1t h er e l e v a n c eb e t w e e nh m g b 1a n dh e p a t i ci n f l a m m a t o r yi n j u r y ：s e r u m h m g b ll e v e li nb l a n kg r o u pw a s1 6 8 6 + 3 4 8n e g r n l ，t h eg 1 - g 2g r o u p w a s2 6 5 4 + 5 31n e g r n l ，t h eg 3 - g 4g r o u pw a s3 3 6 4 + 8 3 5 n g m l i tw a s d e m o n s t r a t e dt h a th m g b1l e v e li nc h r o n i ch e p a t i t i sbp a t i e n t sw a sh i g h e r t h a nt h a ti nh e a l t h yv o l u n t e e r sa sc o n t r o la n dt h el e v e li ng 3 - g 4g r o u p w e r eh i g h e rt h a nt h a ti ng1 一g 2 t h el e v e l si nt h r e eg r o u p sh a ds t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n td i f f e r e n c e s ( 尸 0 01 ) 2t h er e l a t i o n s h i pb e t w e e nh m g b 1a n dt h ed e g r e eo fh e p a t i cf i b r o s i si n 5 英文摘要 c h r o n i ch e p a t i t i sp a t i e n t s ：s e r u mh m g b 1l e v e li nh e a l t h yc o n t r o lg r o u p w a s 1 6 8 6 士3 4 8 n g m l ，i n c o n t r a s tt ot h es 1 s 2 g r o u p w i t h 2 8 8 3 + 7 5 3 n g m la n d t h es 3 - s 4 g r o u pw i t h3 0 0 4 - 7 61 n g m l t h el e v e l si n h e a l t h yc o n t r o lg r o u p ，s1 - s 2g r o u pa n ds 3 - s 4g r o u ph a ds t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n td i f f e r e n c e s ( p 0 01 ) w h i l et h el e v e l si ns1 一s 2g r o u pa n ds 3 s 4 g r o u ph a d n os i g n i f i c a n c ed i f f e r e n c e s 3t h er e l a t i o n s h i pb e t w e e nh m g b 1a n dt h el i v e rf u n c t i o ni n c h r o n i c h e p a t i t i sp a t i e n t s ：t h eh m g b 1l e v e lc o u l db ep o s i t i v e l yc o r r e l a t e dw i t h s e r u ma l t ( 嚴(yán)o 2 5 6 6 ，p 0 0 5 ) 4s o d i u mb u t y r a t ec o u l dd e c r e a s et h em i c es e r u mh m g bll e v e l ：t h em i c e s e r u mh m g b1l e v e li nc o n t r o lg r o u pw a so b v i o u s l yh i g h e rt h a nt h a ti n s o d i u m b u t y r a t e t r e a t e d g r o u p s o d i u m b u t y r a t e a d m i n i s t r a t e d s i m u l t a n e o u s l yw i t hc c l 4s i g n i f i c a n t l yi n h i b i t e dh m g b1e x p r e s s i o na s s h o w ni nt h ec c l 4 - o n l y g r o u pw i t hh m g b 1l e v e lo f 3 0 7 5 4 - 7 4 3 n g m la n d i nt h e c c l 4 - s o d i u mb u t y r a t e g r o u p w i t hh m g b1l e v e l o f 2 5 5 4 4 - 3 9 7 n g m l t h e r ew e r es i g n i f i c a n td i f f e r e n c eb e t w e e nt h et w o g r o u p s ( 尸 0 0 1 ) 5s o d i u mb u t y r a t el o w e r e dt h eg r a d eo fi n f l a m m a t i o na n dt h e d e g r e eo f f i b r o s i s ：a sf o ri n f l a m m a t i o no ft h ec c l 4 - o n l yg r o u p ，i n f l a m m a t i o no ff o u r m i c ew e r em e a s u r e da sg 1 一g 2 ，10m i c ea sg 3 一g 4 i nt h ec c l 4 - s o d i u m b u t y r a t eg r o u p ，1 3m i c ew e r em e a s u r e da sg 1 一g 2 ，6m i c ea sg 3 一g 4 t h e r e w e r es i g n i f i c a n td i f f e r e n c e sb e t w e e nt h et w og r o u p s ( z 2 = 5 1 2 5 ，p 0 0 5 ) a s f o rf i b r o s i so ft h ec c l 4 一o n l yg r o u p ，t h r e em i c ew e r eg r a d e da ss 1 一s 2 ，11 m i c ea ss 3 - s 4i nc o n t r a s tt ot h ec c l 4 一s o d i u mb u t y r a t eg r o u p ，12m i c ea s s1 s 2w a s12a n d7m i c ea ss 3 一s 4 t h e r ew e r es i g n i f i c a n td i f f e r e n c e s b e t w e e nt h et w og r o u p s ( z z = - 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o n l yt r e a t e d m i c e ，w i t ht h el e v e lm u c hh i g h e rt h a nt h a ti nb u ti nc c l 4 一s o d i u mb u t y r a t e t r e a t e dm i c e 9s o d i u mb u t y r a t ed e c r e a s e dt h em o r t a l i t yo fm i c eu n d e r g o i n gl i v e rf i b r o s i s ： d u r i n gt h e7 0d a y so ff i b r o s i si n d u c t i o n ，6m i c ei nt h ec c l 4 一o n l yg r o u p d i e dw i t ht h em o r t a l i t yo f3 0 i nt h ec c l 4 - s o d i u mb u t y r a t eg r o u p ， h o w e v e r ，o n l yo n em o u s ed i e dw i t ht h em o r t a l i t yo f5 t h ed i f f e r e n c e w a sc o n s i d e r e da ss t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t c o n c l u s i o n s ： 1t h eh m g b1l e v e lw a so b v i o u s l ye l e v a t e di nt h eh e p a t i cf i b r o s i sp a t i e n t s c o m p a r e dw i t hh e a l t h yv o l u n t e e r s a sc o n t r o l ，a n dc o u l db er e l a t e dw i t h g r a d e so fh e p a t i ci n f l a m m a t o r yi n ju r y h m g b 1m i g h tb er e c o g n i z e da sa n o v e lm a r k e ri n d i c a t i n gt h ei n i t i a t i o no ff i b r o s i sf o l l o w i n gh e p a t i t i s 2i nt h em i c ew i t hc c l 4 一i n d u c e df i b r o s i s ，h m g b1l e v e li nh e p a t i ct i s s u ea n d p e r i p h e r a lb l o o do b v i o u s l yi n c r e a s e da n dc o u l db et i g h t l yr e g r e s s e dt ot h e a c t i v i t yo fh e p a t i ci n f l a m m a t i o na n dt h ed e g r e eo fh e p a t i cf i b r o s i s 3i nt h em i c ew i t hc c l 4 一i n d u c e df i b r o s i s ，t h ei n h i b i t i o no fh m g b 1 e x p r e s s i o nc o u l da m e l i o r a t et h ea c t i v i t yo fh e p a t i ci n f l a m m a t i o na n dd e t a i n t h e p r o g r e s s i o n o ff i b r o s i s r e s u l t i n g al o w e r e d m o r t a l i t y o fm i c e 7 英文摘要 u n d e r g o i n gl i v e rf i b r o s i s 4s o d i u m b u t y r a t ef u n c t i o n i n ga sh m g b 1a n t a g o n i s t ，w h i c hc o u l do b v i o u s l y d e c r e a s et h eh m g b1l e v e li nh e p a t i ct i s s u ea n dp e r i p h e r a lb l o o di nm i c e s u f f e r i n gl i v e rf i b r o s i s ，w a sc h a r a c t e r i z e dw i t ht h ep o t e n t i a lo ft h e r a p e u t i c a p p l i c a t i o nf o rh e p a t i cf i b r o s i s k e yw o r d s ：h i g hm o b i l i t yg r o u pb o x1p r o t e i n ；h e p a t i t i s ；h e p a t i cf i b r o s i s ； s o d i u mb u t y r a t e 英文縮寫 英文縮寫 a l t ( a l a n i n ea m i n o t r a n s f e r a s e ) a s t ( a s p a r t a t et r a n s a m i n a s e ) a l b ( a l b u m i n ) c c l 4 d n a ( d e o x y r i b o n u c l e i ca c i d ) e l i s a ( e n z y m e l i n k e di m m u n o s o r b e n ta s s a y ) h e s t a i n i n g ( h e m a t o x y l i n e o s i ns t a i n i n g ) h m g ( h i g hm o b i l i t yg r o u pp r o t e i n ) h m g b 1 ( h i g hm o b i l i t yg r o u pb o x 一1p r o t e i n ) h s c ( h e p a t i c s a t e l l i t ec e l l ) i l ( i n t e r l e u k i n ) i m m u n o h i s t o c h e m i s t r y i c a m 1 ( ，i n t e r - c e l l u l a ra d h e s i o nm o l e c u l e1 ) g ( i n f l a m m a t i o ng r a d i n g ) l p s ( 1 i p o p o l y s a c c h a r i d e ) m a p k ( m i t o g e na c t i v a t e dp r o t e i nk i n a s e ) m i p ( m a c r o p h a g ei n f l a m m a t o r yp r o t e i n ) n f r d 3 ( n u c l e a rf a c t o r - k a p p ab ) p b s ( p h o s p h a t e b u f f e r e ds a l i n es o l u t i o n ) r a g e ( r e c e p t o rf o ra d v a n c e dg l y c a t i o ne n dp r o d u c t s ) s ( f i b r o s i ss t a g i n g ) s b ( s o d i u mb u t y r a t e ) s i r n a ( s m a l li n t e r f e r e n c er n a ) t n f 僅( t u m o r n e c r o s i sf a c t o r - a ) t b i l ( t o t a lb i l